醫(yī)學(xué)專題—液體藥劑..課件

1、第一頁，共八十八頁。l第一節(jié) 概述l第二節(jié) 液體(yt)制劑的溶劑和附加劑l第三節(jié) 低分子溶液劑l第四節(jié) 高分子溶液劑l第五節(jié) 溶膠劑l第六節(jié) 混懸劑l第七節(jié) 乳劑l第八節(jié) 不同給藥途徑用液體制劑l第九節(jié) 液體制劑的包裝與貯存第二頁，共八十八頁。l定義定義 液體制劑是指藥物分散在液體分散介質(zhì)中所制成液體制劑是指藥物分散在液體分散介質(zhì)中所制成的內(nèi)服或外用制劑。的內(nèi)服或外用制劑。l對于由浸出對于由浸出(jn ch)法或經(jīng)滅菌法制備的液體制劑將分別在浸出法或經(jīng)滅菌法制備的液體制劑將分別在浸出(jn ch)制劑和注射劑或其它章節(jié)中論述。制劑和注射劑或其它章節(jié)中論述。l液體制劑的分散相液體制劑的分散相-

2、固體、液體藥物固體、液體藥物l液體制劑的分散介質(zhì)液體制劑的分散介質(zhì)-液體（水、乙醇、油等）液體（水、乙醇、油等）l液體制劑的分散程度液體制劑的分散程度-顆粒、液滴、膠粒、分子、離子或其混合顆粒、液滴、膠粒、分子、離子或其混合形式形式l分散方法分散方法-溶解、膠溶、乳化、混懸溶解、膠溶、乳化、混懸第三頁，共八十八頁。l特點（與固體制劑特點（與固體制劑(散劑、片劑等散劑、片劑等)相比）：相比）：l分散度大，接觸面積大，吸收快，能迅速發(fā)揮療效。分散度大，接觸面積大，吸收快，能迅速發(fā)揮療效。l給藥途徑給藥途徑(tjng)廣泛，可用于內(nèi)服，也可用于皮膚、粘膜和廣泛，可用于內(nèi)服，也可用于皮膚、粘膜和腔道給

3、藥。腔道給藥。l便于分取劑量，服用方便。便于分取劑量，服用方便。l減少某些藥物的刺激性。減少某些藥物的刺激性。l-某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高生物利用度某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高生物利用度l缺點：化學(xué)穩(wěn)定性差，藥物之間容易發(fā)生作用而致減弱或失去原缺點：化學(xué)穩(wěn)定性差，藥物之間容易發(fā)生作用而致減弱或失去原有的效能；以水為溶劑者易發(fā)生水解或霉??；非水溶劑的生理作有的效能；以水為溶劑者易發(fā)生水解或霉敗；非水溶劑的生理作用大、成本高，且有攜帶、運輸、貯存不便等缺點。用大、成本高，且有攜帶、運輸、貯存不便等缺點。第四頁，共八十八頁。l質(zhì)量要求質(zhì)量要求l溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或

4、混懸液型制劑應(yīng)保證其分散相溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，振搖時可均勻分散。粒子小而均勻，振搖時可均勻分散。l濃度準(zhǔn)確。濃度準(zhǔn)確。l分散介質(zhì)最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。分散介質(zhì)最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。l口服制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用的應(yīng)無刺激性?？诜苿?yīng)外觀良好，口感適宜；外用的應(yīng)無刺激性。l制劑應(yīng)具有一定制劑應(yīng)具有一定(ydng)的防腐能力，久貯不變。的防腐能力，久貯不變。l包裝容器大小適宜，便于病人服用。包裝容器大小適宜，便于病人服用。第五頁，共八十八頁。l按分散系統(tǒng)分按分散系統(tǒng)分l按給藥途徑分按給藥途徑分l內(nèi)服：合劑、

5、芳香內(nèi)服：合劑、芳香(fngxing)水劑、糖漿劑、部分溶液劑等水劑、糖漿劑、部分溶液劑等。外用。外用：l皮膚用：洗劑、搽劑等皮膚用：洗劑、搽劑等l五官科用：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑五官科用：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等等l直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等第六頁，共八十八頁。分散分散(fnsn)體系體系均相均相分散體系分散體系(tx)（分（分子或離子分散）子或離子分散）非均相非均相分散體系分散體系(tx)（微?；蛞旱畏稚ⅲㄎ⒘；蛞旱畏稚ⅲ┑头肿尤芤簞┑头肿尤芤簞?分分子或離子分散子或離子分散高分子溶液劑高分子溶液劑

6、-高分高分子化合物分散子化合物分散溶膠分散體系溶膠分散體系粗分散體系粗分散體系乳濁液型液體制劑乳濁液型液體制劑混懸液型液體制劑混懸液型液體制劑 膠體溶液型液體制膠體溶液型液體制劑劑第七頁，共八十八頁。l一、溶劑一、溶劑-分散介質(zhì)分散介質(zhì)l常用溶劑常用溶劑l優(yōu)良的溶劑應(yīng)該化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不影響主藥的作用和含量優(yōu)良的溶劑應(yīng)該化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不影響主藥的作用和含量測定、毒性小、成本低、無臭味且具有防腐測定、毒性小、成本低、無臭味且具有防腐(fngf)性等。性等。l極性溶劑極性溶劑l水水(water) (water) 最常用，無任何藥理作用，價廉易得最常用，無任何藥理作用，價廉易得。能與乙醇、甘油、丙二醇

7、等極性溶劑任意混合。能與乙醇、甘油、丙二醇等極性溶劑任意混合。但不穩(wěn)定，易長霉，不宜久貯。宜用蒸餾水或去離但不穩(wěn)定，易長霉，不宜久貯。宜用蒸餾水或去離子水。子水。第八頁，共八十八頁。l甘油甘油(n yu)（glycerin）：粘稠性液體，味甜、毒：粘稠性液體，味甜、毒性小，能與水、乙醇丙二醇等任意混合，無水甘油有性小，能與水、乙醇丙二醇等任意混合，無水甘油有吸水性，對皮膚粘膜有刺激性，但含水吸水性，對皮膚粘膜有刺激性，但含水10%10%的甘油無的甘油無刺激性，且有緩和刺激。防止干燥，滋潤皮膚，延長刺激性，且有緩和刺激。防止干燥，滋潤皮膚，延長藥物局部療效等作用藥物局部療效等作用 l二甲基亞砜（

8、二甲基亞砜（DMSODMSO）：極性較大，無色微臭的液體。）：極性較大，無色微臭的液體。有強吸濕性，冰點低，有良好的防凍作用。本品溶解有強吸濕性，冰點低，有良好的防凍作用。本品溶解范圍很廣，有萬能溶劑之稱。對皮膚，粘膜的穿透力范圍很廣，有萬能溶劑之稱。對皮膚，粘膜的穿透力很強，尚有一定的消炎、止癢、治風(fēng)濕病的作用。很強，尚有一定的消炎、止癢、治風(fēng)濕病的作用。第九頁，共八十八頁。l半極性溶劑半極性溶劑l乙醇乙醇(alcohol) (alcohol) 常用?？膳c水、甘油常用?？膳c水、甘油( (n yu)n yu)、丙二、丙二醇等任意混合。溶解性好。毒性小，醇等任意混合。溶解性好。毒性小，2020以

9、上具有防以上具有防腐作用。與水相比有成本高，本身有藥理作用，易揮腐作用。與水相比有成本高，本身有藥理作用，易揮發(fā)、易燃燒，制劑應(yīng)密閉貯存。發(fā)、易燃燒，制劑應(yīng)密閉貯存。l丙二醇丙二醇(propyleneglycol)(propyleneglycol)：1.2-1.2-丙二醇，可作為內(nèi)丙二醇，可作為內(nèi)服，肌注用藥的溶劑，毒性及刺激性小。服，肌注用藥的溶劑，毒性及刺激性小。l聚乙二醇類聚乙二醇類(polyethyleneglycol(polyethyleneglycol，PEG) PEG) 低聚合度的低聚合度的，如，如PEG300PEG300400400，為透明液體，能與水任意混合，為透明液體，能與

10、水任意混合，并能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性有機物并能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性有機物。第十頁，共八十八頁。l非極性溶劑非極性溶劑l脂肪油脂肪油(fattyoils) (fattyoils) 常用，能溶解油溶性藥物。麻油、豆油常用，能溶解油溶性藥物。麻油、豆油和花生油等植物油，多用于外用，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等和花生油等植物油，多用于外用，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。本品不能與水、乙醇等混合。本品不能與水、乙醇等混合。l液狀石蠟液狀石蠟(1iquidparaffin) (1iquidparaffin) 無色透明液體，液狀烴的混合物。無色透明液體，液狀烴的混合物。l醋酸乙酯醋酸乙酯(ethyl

11、oleate) (ethyloleate) 淡黃色或幾乎無色易流動的油狀淡黃色或幾乎無色易流動的油狀液體，搽劑。液體，搽劑。l肉豆蔻酸異丙酯肉豆蔻酸異丙酯(isopropylmyristate) (isopropylmyristate) 外用，特別當(dāng)藥物外用，特別當(dāng)藥物需要需要(xyo)(xyo)與患部直接接觸或滲透時更為理想。本品刺激性與患部直接接觸或滲透時更為理想。本品刺激性極低，無過敏性，可忍受性優(yōu)于麻油和橄欖油。極低，無過敏性，可忍受性優(yōu)于麻油和橄欖油。第十一頁，共八十八頁。l二、液體制劑二、液體制劑(zhj)常用的附加劑常用的附加劑l1 1、增溶劑、增溶劑l2 2、助溶劑、助溶劑l3

12、 3、潛溶劑、潛溶劑l4 4、防腐劑、防腐劑第十二頁，共八十八頁。l防腐的重要性防腐的重要性l液體制劑易為微生物所污染液體制劑易為微生物所污染l目前對液體制劑已規(guī)定了染菌數(shù)的限量要求目前對液體制劑已規(guī)定了染菌數(shù)的限量要求l防腐措施防腐措施l在制劑的整個配制過程中，應(yīng)盡量注意避免或減少污染微生物的在制劑的整個配制過程中，應(yīng)盡量注意避免或減少污染微生物的機會。例如縮短生產(chǎn)周期和暴露時間；用具容器最好進行滅菌處機會。例如縮短生產(chǎn)周期和暴露時間；用具容器最好進行滅菌處理，瓶蓋、瓶塞可用水煮沸理，瓶蓋、瓶塞可用水煮沸15分鐘后烘干或臨用前取出淋干，分鐘后烘干或臨用前取出淋干，灌裝時瓶口灌裝時瓶口(pn

13、ku)內(nèi)少留空氣并密塞，可防止一些需氧菌的生內(nèi)少留空氣并密塞，可防止一些需氧菌的生長和繁殖；還應(yīng)加強制劑室的環(huán)境衛(wèi)生和操作者的個人衛(wèi)生；長和繁殖；還應(yīng)加強制劑室的環(huán)境衛(wèi)生和操作者的個人衛(wèi)生；第十三頁，共八十八頁。藥品藥品(yopn)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)第十四頁，共八十八頁。l添加防腐劑添加防腐劑l微生物的生長條件微生物的生長條件 水、碳素、氮素、水、碳素、氮素、PhPh值、溫度等值、溫度等l防腐劑的抑菌作用防腐劑的抑菌作用 殺菌劑、抑菌劑殺菌劑、抑菌劑l防腐劑的要求防腐劑的要求(yoqi)(yoqi)l分類分類 l酸堿及其鹽類酸堿及其鹽類 苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽等苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽等l

14、中性化合物類中性化合物類 三氯叔丁醇、苯甲醇等三氯叔丁醇、苯甲醇等l汞化合物類汞化合物類 硫柳汞、硝酸苯汞等硫柳汞、硝酸苯汞等l季銨類化合物類季銨類化合物類 度米芬等度米芬等第十五頁，共八十八頁。l常用防腐劑常用防腐劑l對羥基苯甲酸酯類（對羥基苯甲酸酯類（parabens）尼泊金類）尼泊金類,無毒、無無毒、無味、無臭、不揮發(fā)、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。受味、無臭、不揮發(fā)、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。受pH值影響不大值影響不大，酸性溶液中作用較強。有四種，羥苯烷基甲、乙、，酸性溶液中作用較強。有四種，羥苯烷基甲、乙、丙、丁酯，混合丙、丁酯，混合(hnh)使用，有協(xié)同作用。使用，有協(xié)同作用。l苯甲酸與苯甲酸鈉（苯甲酸與苯甲

15、酸鈉（benzoic acid sodium benzoate）防腐作用是靠未解離的分子，而離子則幾無）防腐作用是靠未解離的分子，而離子則幾無抑菌作用。因此，抑菌作用。因此，pH對其抑菌作用影響很大，降低對其抑菌作用影響很大，降低pH對對防腐作用有利，在防腐作用有利，在pH4以下作用較好。以下作用較好。pH增高時離解度增高時離解度增大，防腐作用降低，一般用量為增大，防腐作用降低，一般用量為0.030.1。苯甲。苯甲酸鈉必須轉(zhuǎn)變成苯甲酸后，才有抑菌作用酸鈉必須轉(zhuǎn)變成苯甲酸后，才有抑菌作用第十六頁，共八十八頁。l山梨酸（山梨酸（sorbic acidsorbic acid） 本品對霉菌的抑制作用較

16、強，本品對霉菌的抑制作用較強，本品適用于含吐溫類液體的防腐。防腐作用是靠未解離本品適用于含吐溫類液體的防腐。防腐作用是靠未解離的分子，在的分子，在pH4pH4作用較好。作用較好。l苯扎溴銨（苯扎溴銨（benzalkonium bromidbenzalkonium bromid）新潔爾滅，酸、堿）新潔爾滅，酸、堿穩(wěn)定，耐熱穩(wěn)定，耐熱(nai r)(nai r)壓，常用濃度壓，常用濃度0.02%-0.05%0.02%-0.05%l其它其它 醋酸氯乙定（醋酸氯乙定（chlorhexide acetate chlorhexide acetate 醋酸洗必泰醋酸洗必泰）、鄰苯基苯酚（）、鄰苯基苯酚（o-

17、phenylphenolo-phenylphenol）、桉葉油（）、桉葉油（encalyptus oilencalyptus oil）、桂皮油、薄荷油）、桂皮油、薄荷油第十七頁，共八十八頁。l矯味劑矯味劑l甜味劑（甜味劑（sweeting agents） l天然天然 蔗糖、單糖漿蔗糖、單糖漿(tngjing)、甜菊甙等、甜菊甙等l合成合成 糖精鈉、阿司帕坦等糖精鈉、阿司帕坦等l芳香劑芳香劑 （spices flavers）l膠漿劑膠漿劑l泡騰劑泡騰劑 有機酸有機酸 + 碳酸氫鈉碳酸氫鈉第十八頁，共八十八頁。l著色劑著色劑l天然色素天然色素(s s)(s s)l合成色素合成色素l內(nèi)服：莧菜紅、胭

18、脂紅、檸檬黃、胭脂（靛）藍、日內(nèi)服：莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、胭脂（靛）藍、日落黃。用量一般不宜超過萬分之一落黃。用量一般不宜超過萬分之一l外用：伊紅、品紅、美藍、蘇丹黃等。外用：伊紅、品紅、美藍、蘇丹黃等。l相互配色可多樣化相互配色可多樣化第十九頁，共八十八頁。l定義定義(dngy) 小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可供內(nèi)服或外用。液體制劑，可供內(nèi)服或外用。l一、溶液劑一、溶液劑l溶液劑溶液劑(solution) (solution) 系指化學(xué)藥物系指化學(xué)藥物( (非揮發(fā)性藥物非揮發(fā)性藥物) )的內(nèi)服或的內(nèi)服或外用的均相澄明溶液。外用的均相

19、澄明溶液。l制法制法 溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。l例：復(fù)方碘溶液（碘化鉀的作用，加入順序）例：復(fù)方碘溶液（碘化鉀的作用，加入順序）l注意事項注意事項第二十頁，共八十八頁。l二、芳香水劑二、芳香水劑(aromatic,waters)(aromatic,waters)l芳香揮發(fā)性藥物芳香揮發(fā)性藥物( (多為揮發(fā)油多為揮發(fā)油) )的飽和或近飽和的飽和或近飽和水溶液。水溶液。l濃度較低，可作矯味劑、分散劑濃度較低，可作矯味劑、分散劑l用水與乙醇的混合液作溶劑可制成揮發(fā)油含量用水與乙醇的混合液作溶劑可制成揮發(fā)油含量較高的溶液，稱為濃芳香水劑。芳香性植物藥較高的溶液，稱為濃芳

20、香水劑。芳香性植物藥材用蒸餾法制成的含芳香性成分的澄明材用蒸餾法制成的含芳香性成分的澄明(chn mn)(chn mn)溶液，在中藥中常稱為藥露或露劑。溶液，在中藥中常稱為藥露或露劑。第二十一頁，共八十八頁。l三、糖漿劑三、糖漿劑(syrups)l定義定義 指含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶指含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。除另有規(guī)定液。除另有規(guī)定(gudng)外，糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于外，糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于65(gm1)。單純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿。單純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿。l易被微生物污染，故應(yīng)添加防腐劑。易被微生物污染，故應(yīng)添加防腐劑

21、。 l分為兩類：分為兩類：l矯味糖漿矯味糖漿 單糖漿（單糖漿（85%（g/ml）或）或64.7（g/g）、瓊脂糖漿、橙皮糖漿等，主要用于矯味）、瓊脂糖漿、橙皮糖漿等，主要用于矯味或助懸?；蛑鷳?。l藥用糖漿藥用糖漿 枸櫞酸哌嗪糖漿、驅(qū)蛔靈糖漿等，主要枸櫞酸哌嗪糖漿、驅(qū)蛔靈糖漿等，主要用于治療作用。用于治療作用。第二十二頁，共八十八頁。l制備l蔗糖應(yīng)為精制的無色或白色結(jié)晶性粉末，無臭、味甜。不宜用食用粗糖，因其含有蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等雜質(zhì)而有微臭，且有色。不純的蔗糖易吸潮，易使微生物繁殖，使糖漿變質(zhì)。對不符合規(guī)定的蔗糖應(yīng)進行精制。蔗糖為雙糖，在加熱，特別(tbi)在酸性條件下，易水解成單分子的葡萄糖和

22、果糖，俗稱轉(zhuǎn)化糖。l溶解法l熱溶法：適于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備。熱溶法：適于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備。 l冷溶法：適用于主要成分對熱不穩(wěn)定的糖漿冷溶法：適用于主要成分對熱不穩(wěn)定的糖漿。l混合法 第二十三頁，共八十八頁。l例1：單糖漿(simple syrup)l處方(chfng)蔗糖850g 蒸餾水加至1000mll制法：取蒸餾水450ml，煮沸，加蔗糖攪拌溶解后，繼續(xù)加熱至100，趁熱用幾層紗布或薄層脫脂棉保溫過濾，自濾器上添加蒸餾水至1000ml，攪勻，即得。l例2：磷酸可待因糖漿（codeine phosphate syrup）l處方 磷酸可待因5g 蒸餾水 15ml 單糖

23、漿 加至1000ml第二十四頁，共八十八頁。l甘油劑(glycerites)l藥物的甘油溶液，外用。甘油具有粘稠性、防腐性和吸濕性，對皮膚粘膜有滋潤作用，能使藥物滯留于患處而起延長藥物局部療效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。l酊劑、l醑劑(spirits)l揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以(ky)制成醑劑，供外用或內(nèi)服。醑劑的濃度比芳香水劑大得多，為520。醑劑中乙醇的濃度一般為60一90。第二十五頁，共八十八頁。l概述l高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相分散體系l多以水為溶劑，稱親水膠體，膠漿劑l屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系l性質(zhì)l帶電性 電泳(din yn)現(xiàn)象l高滲透壓第二

24、十六頁，共八十八頁。l穩(wěn)定性 水化作用（脫水劑），荷電（鹽析：陰離子，高價離子 低價離子）l絮凝現(xiàn)象l凝膠、膠凝、干膠l制備l溶脹過程-有限溶脹、無限溶脹l應(yīng)用(yngyng) l幾乎所有的劑型都與高分子溶液有關(guān)l常用膠漿劑有：阿拉伯膠漿、羧甲基纖維素鈉膠漿及淀粉漿等。含有藥物的膠漿如鹽酸利多卡因膠漿、心電圖導(dǎo)電膠漿等。第二十七頁，共八十八頁。l概述l溶膠劑（疏水膠體溶液）由固體(gt)藥物微細(xì)粒子(多分子聚集體)分散在水中所形成的非均勻狀態(tài)液體分散體系。熱力學(xué)不穩(wěn)定l微粒的大小一般在1一lOOnm之間。外觀與溶液一樣是透明的?，F(xiàn)已較少使用。l構(gòu)造和性質(zhì)l構(gòu)造：雙電層（擴散雙電層）、 電勢、動

25、電電位， 電勢越高，溶膠越穩(wěn)定。第二十八頁，共八十八頁。l性質(zhì)l光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)（Tyndall effect）l電學(xué)性質(zhì) 雙電層，界面動電位，電泳現(xiàn)象l動力學(xué)性質(zhì) 布朗運動（Brown movement）l穩(wěn)定性 對帶相反電荷(dinh)的溶膠和電解質(zhì)及其敏感。l保護膠體l制備l分散法 機械分散法、膠溶法、超聲分散法l凝聚法 物理凝聚法、化學(xué)凝聚法第二十九頁，共八十八頁。l概述l混懸劑(suspensions)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)(比膠粒大的微粒)分散于液體分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。l它屬于粗分散體系，分散相微粒的大小一般在0.5l0um；小至0.1um,大至50um或更

26、大，混懸劑的分散介質(zhì)大多為水，也有用植物油。l混懸劑顆粒應(yīng)細(xì)膩均勻，顆粒大小應(yīng)符合該劑型的要求(yoqi)；混懸劑微粒不應(yīng)迅速下沉，沉降后不應(yīng)結(jié)成餅狀，經(jīng)振搖應(yīng)能迅速均勻分散，以保證能準(zhǔn)確的分取劑量。投藥時需加貼“用前振搖”或“服前搖勻”的標(biāo)簽。l難溶性藥物制成混懸劑，因微粒分散，為腸道吸收快，生物利用度高第三十頁，共八十八頁。l混懸粒子的沉降速度l混懸劑分散相(藥物)的微粒大于膠粒，容易聚集，是熱力學(xué)不穩(wěn)定(wndng)體系l混懸微粒的沉降速度符合斯托克斯(Stokes)定律：V= 2 r 2(0 - ) g 9 V:沉降速度；r:微粒半徑； 0 ，：微粒和介質(zhì)的密度；g：重力加速度； ：介

27、質(zhì)粘度 V =第三十一頁，共八十八頁。l微粒的荷電與水化微粒的荷電與水化l微粒的荷電與水化 雙電層，產(chǎn)生電位。由于微粒表面帶有電荷，水分子便在微粒周圍定向排列形成水化膜，微粒的電荷與水化膜均能阻礙微粒的合并。增加了混懸劑的聚結(jié)穩(wěn)定性。 l絮凝與反絮凝絮凝與反絮凝 微粒分散度大，有聚集(jj)趨勢，微粒荷電，阻礙聚集(jj)， 電位在2025mV，效果最好。絮凝，反絮凝l結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型l分散相的濃度和溫度第三十二頁，共八十八頁。l混懸液的穩(wěn)定劑l助懸劑 增加分散介質(zhì)的粘度，增加微粒親水性l低分子助懸劑 甘油、糖漿(tngjing)l高分子助懸劑 l樹膠類樹膠類 阿拉伯膠等阿拉伯膠等

28、l合成或半合成高分子類合成或半合成高分子類 纖維素類、卡波普等纖維素類、卡波普等l硅藻土l觸變膠l潤濕劑 表面活性劑 HLB=7-11 吐溫等l絮凝劑與反絮凝劑 電解質(zhì)第三十三頁，共八十八頁。l混懸劑的制備l分散法 系將固體藥物粉碎(fn su)成符合混懸微粒分散度要求后，再混懸于分散介質(zhì)中的方法。l加液研磨 使粉碎過程容易進行，通常1份藥物加0.40.6份液體即能產(chǎn)生最大的分散效果。l水飛法l凝聚法 系將分子或離子狀態(tài)的藥物借物理和化學(xué)方法，在分散介質(zhì)中聚集成新相的方法。l化學(xué)凝聚法 l微粒結(jié)晶法(物理凝聚法)第三十四頁，共八十八頁。l混懸劑的質(zhì)量評定l微粒大小的測定l顯微鏡測定法l庫爾特計

29、數(shù)法l沉降體積(tj)比的測定 F= (HHo) 100，F(xiàn)值越大，混懸劑越穩(wěn)定。l絮凝度的測定 = F / F 值越大，混懸劑越穩(wěn)定。lF：加入絮凝劑 F ：去絮凝劑 l電位l重新分散試驗l流變學(xué)測定第三十五頁，共八十八頁。第三十六頁，共八十八頁。定義定義(dngy)分散分散一種一種另一種另一種乳劑乳劑均相均相（溶液）（溶液）第三十七頁，共八十八頁。第三十八頁，共八十八頁。一、乳劑一、乳劑(rj)的類型、組成、特點的類型、組成、特點二、乳化劑二、乳化劑三、乳劑的附加劑三、乳劑的附加劑四、乳劑的制備及常用設(shè)備四、乳劑的制備及常用設(shè)備五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因

30、素六、復(fù)合型乳劑六、復(fù)合型乳劑七、乳劑的質(zhì)量評定七、乳劑的質(zhì)量評定一、乳劑的類型一、乳劑的類型(lixng)、組成、特點、組成、特點二、乳化劑二、乳化劑三、乳劑的附加劑三、乳劑的附加劑四、乳劑的制備及常用設(shè)備四、乳劑的制備及常用設(shè)備五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素六、復(fù)合型乳劑六、復(fù)合型乳劑七、乳劑的質(zhì)量評定七、乳劑的質(zhì)量評定第三十九頁，共八十八頁。一、乳劑的組成、種類一、乳劑的組成、種類(zhngli)、特點、特點水相水相 water phase（W）水或水溶液；水或水溶液；油相油相oil phase（O）與水不相混溶的有機與水不相混溶的有機(yuj)液體液體

31、乳化劑乳化劑emulsifier防止油水分層的穩(wěn)定劑防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成基本組成其他組成其他組成第四十頁，共八十八頁。基本型基本型O/WW/O復(fù)合型復(fù)合型W/O/W O/W/O內(nèi)相內(nèi)相外相外相(wi xin)內(nèi)相內(nèi)相外相外相(wi xin)水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油第四十一頁，共八十八頁。 O/WO/W型乳劑型乳劑W/OW/O型乳劑型乳劑外觀外觀乳白色乳白色油狀色近似油狀色近似稀釋稀釋可用水稀釋可用水稀釋可用油稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電性導(dǎo)電導(dǎo)電不導(dǎo)電或不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料水溶性顏料外相染色外相染色內(nèi)相染色內(nèi)相染色油溶性顏料油溶性顏

32、料內(nèi)相染色內(nèi)相染色外相染色外相染色第四十二頁，共八十八頁。乳化劑的種類乳化劑的種類乳化劑的性質(zhì)乳化劑的性質(zhì)(xngzh)相體積比相體積比()相體積比相體積比()分散相體積分散相體積乳劑總體積乳劑總體積100第四十三頁，共八十八頁。1. 普通乳普通乳(emulsion) 1100 m。2.亞微乳亞微乳 (Submicroemulsion) 0.11.0 m3.毫微乳毫微乳(millimicroemulsion) 10100nm 納米納米(n m)乳（乳（nanoemulsion)4.復(fù)乳復(fù)乳(multiple emulsions) 50m以下以下 W/O/W ， O/W/O 第四十四頁，共八十八

33、頁。液滴的分散度高液滴的分散度高吸收快、藥效好，生物利吸收快、藥效好，生物利 用度高用度高； ；油性油性(yuxng)藥物的乳劑藥物的乳劑計量準(zhǔn)確，服用方便計量準(zhǔn)確，服用方便；O/W型乳劑型乳劑可掩蓋不良味道；可掩蓋不良味道；外用乳劑外用乳劑改善皮膚、粘膜的透過性，減少改善皮膚、粘膜的透過性，減少 刺激；刺激；靜脈注射乳劑靜脈注射乳劑體內(nèi)分布快、有靶向性。體內(nèi)分布快、有靶向性。第四十五頁，共八十八頁。第四十六頁，共八十八頁。第四十七頁，共八十八頁。 1. 1. 高分子化合物高分子化合物 2. 2. 表面活性表面活性劑類劑類 3. 3. 固體固體(gt)(gt)粉末粉末類類第四十八頁，共八十八頁

34、。 阿拉伯膠阿拉伯膠(acacia) 西黃蓍膠西黃蓍膠(tragacanth) 明膠明膠(mn jio)(gelatin) 磷脂磷脂(lecithin) 杏樹膠杏樹膠(almond) 膽固醇（膽固醇（cholesterol) 其它其它 (others) 第四十九頁，共八十八頁。陰離子型表面陰離子型表面(biomin)活活性劑性劑極性極性親親水水非極性非極性疏疏水水Na+-陰離子型陰離子型非離子型非離子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、 油酸鉀、十二油酸鉀、十二(sh r)烷基硫酸鈉等。烷基硫酸鈉等。 W/O型型：硬脂酸鈣：硬脂酸鈣第

35、五十頁，共八十八頁。非離子型表面非離子型表面(biomin)活活性劑性劑脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型） span類，如類，如20，40，60，80等；等；聚山梨酯聚山梨酯（O/W型）型） tween類，如類，如20，40，60，80等，等，聚氧乙烯脂肪酸酯類聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）（O/W型）型） Myrij 45，49，52等，等，聚氧乙烯脂肪聚氧乙烯脂肪(zhfng)醇醚類醇醚類（Brij）（O/W型）型） Brij 30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類（O/W型）型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ）第五十一頁，共八十八頁。非

36、離子型乳化非離子型乳化劑劑的特點的特點： ：內(nèi)服內(nèi)服(nif)(nif)：無毒性：無毒性靜脈靜脈：毒性：毒性（溶血）（溶血） 使用受限使用受限Pluronic F68Pluronic F68： ：毒性小、靜脈毒性小、靜脈給藥給藥可能可能第五十二頁，共八十八頁。微微細(xì)細(xì)不溶性固體粉末，不溶性固體粉末，可聚集在油可聚集在油- -水界面水界面(jimin)(jimin)形成固體微粒膜。形成固體微粒膜。固體固體(gt)粉末與水相的接觸角決定乳劑型！粉末與水相的接觸角決定乳劑型！90則形成則形成W/O型乳劑：型乳劑： 氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、 炭黑等。炭黑等。第五十三

37、頁，共八十八頁。第五十四頁，共八十八頁。第五十五頁，共八十八頁。1輔助乳化劑輔助乳化劑 2防腐劑防腐劑3抗氧劑抗氧劑4. 甜味劑及香料甜味劑及香料(xinglio) 為增加乳劑的穩(wěn)定性，改善乳劑的口感，通常需要向為增加乳劑的穩(wěn)定性，改善乳劑的口感，通常需要向乳劑中加入各種附加劑。乳劑中加入各種附加劑。第五十六頁，共八十八頁。增加水相粘度的：增加水相粘度的： HPC、 、MC、 、CMC a、 、海藻酸鈉、海藻酸鈉、 阿拉伯膠、黃原阿拉伯膠、黃原(hun yun)膠、果膠等膠、果膠等增加油相粘度的：增加油相粘度的： 鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等硬

38、脂酸、硬脂醇等 防止液滴的合并防止液滴的合并(hbng)，提高穩(wěn)定性。，提高穩(wěn)定性。第五十七頁，共八十八頁。苯甲酸、尼泊金類、苯甲酸、尼泊金類、山梨醇等。山梨醇等。第五十八頁，共八十八頁。油相油相用用: 沒食子酸丙酯沒食子酸丙酯抗壞血酸棕櫚酸酯抗壞血酸棕櫚酸酯叔丁基對羥基叔丁基對羥基(qingj)茴香醚（茴香醚（BHA）二叔丁基對甲酚（二叔丁基對甲酚（BHT）等）等水相水相用用: 亞硫酸鹽類、抗壞血酸等亞硫酸鹽類、抗壞血酸等;第五十九頁，共八十八頁。 為了掩蓋乳劑中油的不良為了掩蓋乳劑中油的不良(bling)味道，味道， 口服乳劑中常加入口服乳劑中常加入甜味劑甜味劑和和香料香料參考參考(cnk

39、o)液體制劑！液體制劑！第六十頁，共八十八頁。（一）乳劑的處方擬定（一）乳劑的處方擬定 （二）乳劑中藥物加入方法（二）乳劑中藥物加入方法（三）乳劑的制備方法（三）乳劑的制備方法（四）常用乳化設(shè)備（四）常用乳化設(shè)備（五）影響乳化的因素（五）影響乳化的因素(yn s)（六）舉例（六）舉例第六十一頁，共八十八頁。（一）乳劑（一）乳劑(rj)的處方擬定的處方擬定 第六十二頁，共八十八頁。HLB親水親油平衡親水親油平衡(pnghng)值值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)親親油性油性(yuxng) 親親水性水性 PEG石蠟石蠟第六十三頁，共八十八頁。表表2-2- 油相乳化油相乳

40、化(rhu)(rhu)所需的所需的HLBHLB值值油油 相相O/W型型W/O型型油油 相相O/W型型W/O型型月桂酸月桂酸16-凡士林凡士林94蜂蜂 蠟蠟124無水羊無水羊毛脂毛脂108鯨蠟醇鯨蠟醇15-硬脂酸硬脂酸1518-硬脂醇硬脂醇14 棉子油棉子油105液體石蠟液體石蠟（輕）（輕）10.54蓖麻油蓖麻油14-液體石蠟液體石蠟（重）（重）10124亞油酸亞油酸16-油酸油酸17- 第六十四頁，共八十八頁。注注第六十五頁，共八十八頁。)72(BABABAHLBHLBHLBWWWWBA混合物的混合物的HLBAB計算公式計算公式l式中，式中，l WA乳化劑乳化劑A的重量的重量(zhngling

41、)（或百分重量（或百分重量(zhngling)）；）；lWB乳化劑乳化劑B的重量（或百分重量）；的重量（或百分重量）；l HLBA乳化劑乳化劑A的的HLB值；值；l HLBB乳化劑乳化劑B的的HLB值。值。第六十六頁，共八十八頁。l親油性藥物親油性藥物溶解于油相溶解于油相；l親水性藥物親水性藥物溶解于水相；溶解于水相；l藥物既不溶于油相也不溶于水相藥物既不溶于油相也不溶于水相用親和用親和性大的液相研磨性大的液相研磨(ynm)藥物，制成乳劑。藥物，制成乳劑。第六十七頁，共八十八頁。1 1手工手工(shugng)(shugng)法法（1 1）干膠法）干膠法： ： 油油乳化劑乳化劑（2 2）濕膠法）

42、濕膠法： ： 水水乳化劑乳化劑 （3 3）直接混合法）直接混合法水水乳劑乳劑油油乳劑乳劑油油水水乳化劑乳化劑乳劑乳劑(rj)第六十八頁，共八十八頁。油相水相乳化油相水相乳化(rhu)劑劑乳化機乳化機在機械力作用下形成乳劑在機械力作用下形成乳劑(rj)：成形、粒度成形、粒度乳劑乳劑第六十九頁，共八十八頁。 乳缽乳缽 膠體磨膠體磨 超聲波乳化超聲波乳化(rhu)器器 高壓乳勻機高壓乳勻機 納米機納米機第七十頁，共八十八頁。納米納米(n m)機的工作示意圖機的工作示意圖？（）（）第七十一頁，共八十八頁。l乳化劑的乳化劑的HLB值值l乳化劑的溶解度乳化劑的溶解度（五）乳化（五）乳化(rhu)的影響因素

43、的影響因素影響影響(yngxing)(yngxing)液滴大液滴大小小 常用量常用量： ： 5100g/L5100g/L； ； 第七十二頁，共八十八頁。 適宜相容積適宜相容積(rngj)比比： ： 4060%；普通；普通74%以下。以下。50%穩(wěn)穩(wěn)定、定、 20%以下不以下不穩(wěn)穩(wěn)定定。 。 74%以下以下的條件下的條件下： ： 值大時分層速度慢值大時分層速度慢穩(wěn)定！穩(wěn)定！相容積比相容積比()分散相體積分散相體積乳劑的總體機乳劑的總體機100第七十三頁，共八十八頁。時間時間(shjin)過長過長： ：易絮凝易絮凝溫度：溫度：通常制備溫度：通常制備溫度： 左右左右溫度高溫度高粘度下降粘度下降 有利

44、于乳劑的形成有利于乳劑的形成； ；缺點缺點膜膨脹，穩(wěn)定性下降膜膨脹，穩(wěn)定性下降 非離子非離子(lz)性乳化劑性乳化劑不能超過曇點不能超過曇點（ （cloud point)。 。第七十四頁，共八十八頁。魚肝油乳（魚肝油乳（cod liver oil emulsion） 處方處方 魚肝油魚肝油 500ml 阿拉伯膠（細(xì)粉）阿拉伯膠（細(xì)粉） 125g 西黃蓍膠（細(xì)粉）西黃蓍膠（細(xì)粉） 7g 揮發(fā)揮發(fā)(huf)杏仁油杏仁油 1ml 糖精鈉糖精鈉 0.1g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g 蒸餾水蒸餾水 適量適量 全量全量 1000ml第七十五頁，共八十八頁。分層分層絮凝絮凝轉(zhuǎn)相轉(zhuǎn)相合并、合并、破壞破壞酸

45、敗酸敗Creaming flocculationPhase inversionCoalescence breakingacidificationemulsion第七十六頁，共八十八頁。 放置放置(fngzh)出現(xiàn)分散相粒子出現(xiàn)分散相粒子上浮上浮或或下沉下沉的現(xiàn)象。也叫的現(xiàn)象。也叫乳析乳析密度差（由重力產(chǎn)生）密度差（由重力產(chǎn)生） 輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)(zhungti)（界面膜、乳滴大小沒有變）（界面膜、乳滴大小沒有變） 容易引起容易引起絮凝絮凝和和破壞破壞。第七十七頁，共八十八頁。l乳滴聚集形成乳滴聚集形成疏松的聚集體疏松的聚集體，經(jīng)，經(jīng)振搖即能恢復(fù)振搖即能恢復(fù)(huf)成成均勻乳劑現(xiàn)象均勻乳劑現(xiàn)象。乳劑合并的前奏。乳劑合并的前奏。：電解質(zhì)和離子型乳化劑電解質(zhì)和離子型乳化劑 （乳滴間的相互作用力）（乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)(zhungti)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。第七十八頁，共八十八頁。O/W型乳劑型乳劑(rj) W/O型型乳劑乳劑W/OO /W乳化劑的性質(zhì)：乳化劑的性質(zhì)：O/WO/W型型乳劑乳劑中中加入氯化加入氯化鈣鈣W/OW/O型；型；相容積相容積(