醫(yī)學(xué)專題—第14-止血藥課件

1、醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥第十四章第十四章 止血藥止血藥第一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥目的目的(md)要求要求n了解止血藥的概念(ginin)；n掌握止血藥的主要藥理作用及三七的有效成分、藥理作用及應(yīng)用；n了解蒲黃、白及的主要藥理作用和應(yīng)用。 第二頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥第一節(jié)第一節(jié) 概述概述( (i sh)i sh) 定義定義 能促進(jìn)血液凝固，制止體內(nèi)外出血的藥物。n 止血藥主要通過增強(qiáng)(zngqing)體內(nèi)凝血因素或減少抗凝血因素，促使凝血，以達(dá)到止血的目的。第三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥分類分類(fn li)n化瘀止血藥化瘀止血藥 三七、蒲黃、茜草三七、蒲黃、

2、茜草 n收斂止血藥收斂止血藥 白及、仙鶴草、紫珠白及、仙鶴草、紫珠n涼血止血藥涼血止血藥 大薊、小薊、地榆大薊、小薊、地榆(d y)(d y)、槐花、槐花n溫經(jīng)止血藥溫經(jīng)止血藥 艾葉、炮姜艾葉、炮姜第四頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥藥性藥性(yoxng)有寒溫之分，歸肝、肺、心、脾經(jīng)。有寒溫之分，歸肝、肺、心、脾經(jīng)。 功效功效(gngxio)(gngxio) n涼血n收斂n化瘀n溫經(jīng)n清熱n促進(jìn)血液凝固 主治主治(zh zh)(zh zh) n出血證n咯血n衄血n吐血n尿血n便血n崩漏n紫癜n創(chuàng)傷出血第五頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥 出血證常見的病機(jī)有熱迫血行，溢于脈外，其中包括

3、陰虛(yn x)火旺和熱入營血；氣虛，氣不攝血；血瘀；經(jīng)脈虛寒等。 臨證時(shí)需根據(jù)病機(jī)，辨證選藥，適宜配伍，方可奏效。第六頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥凝血與出血凝血與出血(ch xi)n 血液在功能上存在(cnzi)著凝血和抗凝血、纖溶和抗纖溶兩個(gè)對立又統(tǒng)一的矛盾過程，二者相輔相成以保持動(dòng)態(tài)平衡。n 病理情況下，上述平衡被破壞，或發(fā)生血流不止，或形成血栓、栓塞。第七頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥凝血過程凝血過程(guchng)(guchng)：第八頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)(xtng)(xtng) 纖溶酶原纖溶酶原血液激活物血液激活物尿激酶尿激酶鏈激酶鏈激

4、酶 纖溶酶纖溶酶 凝血酶凝血酶 降解降解(jin ji)產(chǎn)物產(chǎn)物 纖維蛋白原纖維蛋白原 纖維蛋白纖維蛋白 纖纖維蛋白降解維蛋白降解(jin ji)產(chǎn)物產(chǎn)物 第九頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥1. 1. 血管損傷、血管通透性和脆性增加血管損傷、血管通透性和脆性增加2. 2. 凝血過程障礙凝血過程障礙 *如血小板減少或機(jī)能障礙 *凝血因子缺乏或功能障礙3. 3. 纖維蛋白纖維蛋白(xin wi dn bi)(xin wi dn bi)溶解系統(tǒng)功能亢進(jìn)溶解系統(tǒng)功能亢進(jìn)出血出血(ch xi)病因病因第十頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥n 出血(ch xi)后不及時(shí)止血，可使血液耗損，造成機(jī)體

5、衰弱，甚至危及生命。n 止血過程包括血管收縮、血小板聚集和血液凝固三個(gè)重要因素。第十一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥藥理作用藥理作用1.1.收縮局部血管收縮局部血管 *三七(sn q)、小薊、紫珠收縮局部小血管 *白茅根降低毛細(xì)血管的通透性第十二頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥2. 2. 促進(jìn)凝血因子生成促進(jìn)凝血因子生成 *大薊促進(jìn)凝血酶原激活物生成 *小薊含有凝血酶樣物質(zhì) *三七增加凝血酶含量(hnling) *白茅根促進(jìn)凝血酶原生成 *艾葉、茜草等促進(jìn)凝血過程而止血第十三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥3. 提高血小板活性提高血小板活性 *三七增加血小板數(shù)、提高血小板黏附性、

6、促進(jìn)血小板釋放(shfng)和聚集 *白及增強(qiáng)血小板因子的活性 *地榆增強(qiáng)血小板功能 *蒲黃、小薊、紫珠、仙鶴草增加血小板數(shù)而止血4. 抗纖維蛋白溶解抗纖維蛋白溶解 白及、紫珠、小薊、艾葉抗纖維蛋白溶解而止血第十四頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥第二節(jié)第二節(jié) 常用常用(chn yn)藥物藥物 第十五頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥一、三七一、三七(sn q)(sn q) 主要成分主要成分 三七(sn q)皂苷、黃酮苷 * 三七皂苷與人參皂苷相似，為達(dá)馬烷系四環(huán)三萜皂苷， 總皂苷為812，皂苷元為人參二醇和人參三醇， 但無齊墩果酸而與人參不同 第十六頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥*

7、黃酮苷：三七(sn q)黃酮A（槲皮素）、三七(sn q)黃酮B *止血成分三七氨酸（其含量遠(yuǎn)較人參為高） 第十七頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥性溫，味甘、微苦，歸肝、胃經(jīng)。性溫，味甘、微苦，歸肝、胃經(jīng)。 功效功效 n散瘀止血(zh xu)n消腫定痛 主治主治 n咯血、吐血、衄血n便血、崩漏n外傷出血n胸腹(xin f)刺痛n跌仆腫痛第十八頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥1 1、止血、止血(zh xu)(zh xu) 三七有三七有“止血神藥止血神藥”之稱，散瘀血、止血而之稱，散瘀血、止血而不留瘀。不留瘀。 促進(jìn)凝血過程促進(jìn)凝血過程 家兔或麻醉犬灌服三七粉后，自頸動(dòng)脈放血，其凝血時(shí)間和

8、凝血酶原、凝血酶時(shí)間縮短(sudun)；另有實(shí)驗(yàn)顯示可使血小板數(shù)及粘附率提高。 三七注射液能使豚鼠血小板伸展偽足、變形、細(xì)胞膜破壞和部分溶解，而使血小板脫顆粒。三七能增加血液中凝血酶含量第十九頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥收縮局部血管收縮局部血管 能使小鼠出血時(shí)間和凝血時(shí)間縮短。 三七(sn q)止血有效成分是一種氨基酸三七(sn q)氨酸 但三七氨酸加熱易破壞，故三七止血宜生用。而熟三七可作為滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥使用。第二十頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥2 2、抗血栓、抗血栓n三七有活血(hu xu)散瘀功效，具有抗血栓作用n有效成分是三七皂苷、主要是人參三醇苷Rg1n實(shí)驗(yàn)顯示： *三七總

9、皂苷（PNS）于大鼠體外或家兔體內(nèi)，均能顯著抑制膠原、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集 *大鼠靜脈給藥能抑制血栓形成 第二十一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥* 高黏血癥或（和）高脂血癥的病人服用生三七粉可顯著降低血漿纖維蛋白原的含量* 三七抑制凝血酶誘導(dǎo)的從纖維蛋白原至纖維蛋白的轉(zhuǎn)化，并能激活尿激酶，促進(jìn)(cjn)纖維蛋白的溶解 -三七抗血栓形成： *抗血小板聚集 *抗凝血酶 *促進(jìn)纖維蛋白溶解第二十二頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥 * * Rg1增加血小板內(nèi)cAMP含量 -減少(jinsho)血栓素A2(TXA2)的生成，抑制Ca2+ 、5-HT等釋放，發(fā)揮抗血小板聚集作用（但這一作用的產(chǎn)

10、生需要較長的時(shí)間）?？寡C(jī)制抗血栓機(jī)制(jzh)第二十三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥* * 家兔靜脈注入或喂飼三七總皂苷(PNS)每日200mg/kg，需連續(xù)20 日才出現(xiàn)(chxin)明顯的抗血小板聚集作用，提示臨床用三七治療血栓性疾患時(shí)，用藥時(shí)間過短可能無效。第二十四頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥3 3、促進(jìn)、促進(jìn)(cjn)(cjn)造血造血n三七“祛瘀生新”，具有補(bǔ)血之功n促進(jìn)多能造血(zo xu)干細(xì)胞增殖第二十五頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥4 4、對心血管系統(tǒng)、對心血管系統(tǒng)(xtng)(xtng)的影響的影響（1 1）抗心肌缺血）抗心肌缺血 三七、三七總黃酮能

11、對抗垂體后葉素引起(ynq)的家兔急性心肌缺血所致的T波升高，對實(shí)驗(yàn)性犬急性心肌梗死模型，給三七注射液可使心電圖ST段抬高和病理性Q波顯著低于對照組。 三七黃酮苷能明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。冠脈造影顯示，三七能促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性梗死區(qū)心肌側(cè)枝循環(huán)形成，改善心肌內(nèi)微循環(huán)，增加冠脈流量并提高心肌營養(yǎng)性血流量。第二十六頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥 三七能保護(hù)心肌缺血再灌注損傷的作用?？s小心肌缺血面積和梗死范圍。降低血清磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脫氫酶(LDH)活性，提高血清SOD活力，減少M(fèi)DA形成。提示其保護(hù)缺血心肌再灌流(un li)與抗脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。第二十七頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥

12、n 有效成分及抗心肌缺血途徑 *黃酮苷，能擴(kuò)張冠脈血管，增加供血供氧量。 *黃酮苷提高SOD活性，抗氧化。 *三七總皂苷抑制(yzh)心肌收縮力、減慢心率、擴(kuò)張外周血管，降低心肌耗氧量。第二十八頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥（2 2）抗心律失常）抗心律失常n 三七對多種實(shí)驗(yàn)性心律失常有對抗(dukng)作用。PNS、PTS(人參三醇苷)、PDS(人參二醇苷)都能對抗(dukng)烏頭堿、BaCl2、腎上腺素和結(jié)扎冠脈誘發(fā)的心律失常第二十九頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥n機(jī)制：機(jī)制： *降低自律性、減慢傳導(dǎo) *延長APD、ERP，消除折返激動(dòng)(jdng) *阻滯慢鈣通道延長APD 、

13、ERP與乙胺碘呋酮相似第三十頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥（3 3）降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化 n 三七甲醇提取物能降低(jingd)高脂血癥大鼠的-脂蛋白、總脂、磷脂及游離脂肪酸的水平，且呈量效關(guān)系。第三十一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥n 三七葉苷能降低高脂血癥家兔血清膽固醇和甘油三酯的含量，提高血清HDL-C的水平。PNS能升高動(dòng)脈壁前列腺素I2（PG I2）含量，降低血小板TXA2水平，顯著(xinzh)抑制實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化兔動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊的形成。第三十二頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥（4 4）擴(kuò)張）擴(kuò)張(kuzhng)(kuzhng)血管、降低血壓

14、血管、降低血壓n 三七及PNS能擴(kuò)張血管，使血壓降低，尤以降低舒張壓作用明顯， 還能降低全肺血管阻力n PNS對不同部位的血管作用有選擇性， 對小血管作用強(qiáng)，PNS作用比單體強(qiáng)，Rb1作用強(qiáng)于Rg1第三十三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥n 擴(kuò)血管機(jī)理與Ca2+內(nèi)流有關(guān)-與戊脈安的阻Ca2+內(nèi)流作用相似，而不影響(yngxing)胞內(nèi)Ca2+的釋放(Rb1阻止外源性Ca2+流入，Rg1則抑制胞內(nèi)Ca2+ 的釋放，PNS則表現(xiàn)二者的協(xié)同作用)第三十四頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥5、抗腦缺血 三七能擴(kuò)張腦血管，降低腦血管阻力，改善腦血循環(huán)。PNS擴(kuò)張麻醉(mzu)家兔和大鼠的腦及頸動(dòng)脈

15、血管。PNS能明顯減輕大鼠全腦或局灶性腦缺血后再灌注水腫，顯著增加局部腦血流量，改善能量代謝，保護(hù)腦組織。 第三十五頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥6 6、抗炎、抗炎 抗炎成分抗炎成分(chng fn)(chng fn) 皂苷，以人參二醇皂苷為主 抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制 與垂體-腎上腺系統(tǒng)有一定關(guān)系第三十六頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥7、保肝、保肝n顯著降低實(shí)驗(yàn)性肝損傷大鼠血清中的ALT、AST、LDH活性n抗肝纖維化n利膽：促進(jìn)膽汁分泌(fnm)n促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)合成第三十七頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥 8.8.抗腫瘤抗腫瘤 PNSPNS增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺傷能力增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺傷能力

16、9 9、對神經(jīng)系統(tǒng)、對神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)(shnjngxtng)的作用的作用（1 1）鎮(zhèn)靜作用）鎮(zhèn)靜作用 PNS 及Rb1有鎮(zhèn)靜、催眠、安定的作用，能減少中樞突觸體谷氨酸含量，加強(qiáng)中樞抑制藥的作用；第三十八頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥(2）鎮(zhèn)痛作用 PNS及Rb1對化學(xué)性和熱刺激性引起的疼痛均有明顯的鎮(zhèn)痛作用；（3）益智作用 Rb1及Rg1能顯著改善亞硝酸鈉、乙醇所致小鼠的記憶(jy)障礙，其作用機(jī)制與影響海馬突觸膜ATP酶及鈣調(diào)素活性有關(guān)。第三十九頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥10、對物質(zhì)代謝的作用（1）對糖代謝的影響 PNS能輕度升高正常小鼠空腹血糖(xutng

17、)水平，降低葡萄糖性高血糖(xutng)反應(yīng)。Rgl能降低四氧嘧啶所致小鼠糖尿病的血糖(xutng)水平，且呈量效關(guān)系，其機(jī)制是促進(jìn)組織對葡萄糖的攝取、氧化和糖原合成，并能拮抗胰高血糖(xutng)素的作用；第四十頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥（2 2）對蛋白質(zhì)和核酸代謝的影響）對蛋白質(zhì)和核酸代謝的影響 三七皂苷可促進(jìn)小鼠肝、腎及睪丸(o wn)DNA和蛋白質(zhì)的合成。PNS能升高小鼠心肌細(xì)胞mRNA的表達(dá)和腺苷酸環(huán)化酶的活性，促進(jìn)損傷心肌細(xì)胞的修復(fù)。第四十一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥11.11.對免疫功能的影響對免疫功能的影響 -增強(qiáng)(zngqing)免疫 有效成分為PNS和三

18、七多糖第四十二頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥12.12.其他其他（1 1）抗衰老、抗氧化作用）抗衰老、抗氧化作用 PNS能顯著降低大鼠血、腦組織中LPO含量，提高SOD活性。PDS能清除(qngch)氧自由基，明顯延長果蠅平均壽命，降低果蠅頭部脂褐素含量，還可提高小鼠血、腦組織SOD活性，降低MDA水平。三七皂苷Rg1能顯著降低MDA水平，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，延緩衰老；第四十三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥（2 2）抗炎作用）抗炎作用 PNS能明顯抑制角叉菜膠、巴豆油、蛋清等多種致炎劑所致大鼠足腫脹和小鼠耳廓炎癥，抑制磷脂酶A2的活性，減少前列腺素E的釋放，降低

19、毛細(xì)血管通透性，抑制炎性滲出、組織水腫以及(yj)炎癥后期肉芽組織增生；第四十四頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥（3 3）抗腎損害作用）抗腎損害作用 PNS能減輕缺血再灌流大鼠的腎損傷，保護(hù)腎功能。PNS可抑制IL-1誘導(dǎo)的大鼠腎小管上皮細(xì)胞分化及細(xì)胞外基質(zhì)分泌，防止(fngzh)腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生。第四十五頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥現(xiàn)代現(xiàn)代(xindi)應(yīng)用應(yīng)用n各種組織出血(ch xi)n冠心病n腦血栓n高膽固醇血癥n肝炎： 難治性血瘀型慢性肝炎，慢性遷延性肝炎。第四十六頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 三七(sn q)氨酸有一定的神經(jīng)毒性，大劑量時(shí)可麻痹

20、神經(jīng)，使運(yùn)動(dòng)失調(diào) 。第四十七頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥二、蒲黃二、蒲黃n為香蒲科植物水燭香蒲、東方香蒲或同屬植物的干燥花粉n炮制品與生品功能有別，生用活血祛瘀，止血(zh xu)止痛；炒用收斂止血(zh xu)第四十八頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥 主要成分主要成分 n脂溶部分 黃酮類如(li r)槲皮素、山萘酚、柚皮素等；甾醇類如(li r)谷甾醇等n水溶性部分 亮氨酸、纈氨酸和6-氨基嘌呤等n主要有效部位在脂溶性部分第四十九頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥味甘、平，歸肝、心包味甘、平，歸肝、心包(xnbo)經(jīng)。經(jīng)。 功效功效(gngxio)(gngxio) n止血n化瘀

21、n通脈 主治主治 n吐血、衄血、咯血(k xi)n崩漏n外傷出血n經(jīng)閉痛經(jīng)n脘腹刺痛n跌仆腫痛n血淋澀痛第五十頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥藥理作用藥理作用1 1、止血、止血n促進(jìn)血液凝固、縮短凝血酶原時(shí)間、增加血小板數(shù)n外用對股動(dòng)脈出血有止血作用n炒用止血比生用強(qiáng)n止血有效成分可能(knng)是黃酮類中的異鼠李黃素第五十一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥2 2、抗血小板聚集、抗血小板聚集(jj)(jj) 刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生前列環(huán)素(PGI2)和促進(jìn)(cjn)纖溶酶原激活物(tPA)活性，從而抑制血小板聚集，阻礙血栓的形成第五十二頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥3 3、對心血管系統(tǒng)、對心血管系統(tǒng)(xtng)(xtng)的影響的影響(1)(1)擴(kuò)血管和降壓擴(kuò)血管和降壓 擴(kuò)張外周血管和冠狀血管，改善微循環(huán)(2)(2)抗心肌缺血抗心肌缺血 擴(kuò)張冠狀血管，增加冠脈流量(liling)-改善心肌營養(yǎng)性血流量，擴(kuò)張外周血管-降低心肌耗氧量。第五十三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題第14-止血藥(3)(3)降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化 降脂有效成分是蒲黃的脂溶性部位 *機(jī)制是抑制(yzh)膽固醇從腸道吸收，并能抑制(yzh)膽固醇從膽