醫(yī)學專題—腸道菌群監(jiān)測和干預課件

1、L/O/G/O醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預張學娜張學娜腸道菌群監(jiān)測和干預對IBS癥狀(zhngzhung)學影響的前瞻性研究第一頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預IBSIBS簡介簡介(jin ji)(jin ji) 3*腸易激綜合征腸易激綜合征*(irritable bowel syndrome(irritable bowel syndrome，IBS)IBS)*是一種常見的非器質(zhì)性胃腸道功能紊亂性疾病，全球人群中有l(wèi)O20的成人和青少年具有符合IBS的癥狀，女性多于男性。由于遺傳和心理因素的作用，導致胃腸道功能的易感性，出現(xiàn)胃腸道運動異常、內(nèi)臟高敏感性和黏膜免疫的變化，患者表現(xiàn)為持續(xù)或間

2、歇發(fā)作的腹痛或腹部不適，伴排便頻率改變及糞便性狀異常等。癥狀常反復發(fā)生(fshng)，經(jīng)常與其他功能性胃腸病有癥狀重疊。IBS可影響患者的生活質(zhì)量，導致大量的醫(yī)療費用。第二頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預 IBS是機體應激反應與心理因素相互作用的結果，不同個體都可涉及遺傳、環(huán)境、心理、社會和腸道感染因素，導致胃腸動力改變、內(nèi)臟高敏感性、腦腸軸相互作用的紊亂、自主神經(jīng)(z zh shn jn)和激素的變化等。伴有精神障礙(如恐慌、焦慮、創(chuàng)傷后應激紊亂等)、睡眠障礙和心理應對障礙的患者，應激性生活事件?？蓪е掳Y狀的加重，但目前對心理因素與IBS之間的確切聯(lián)系還不十分清楚，我們嘗試對IBS患

3、者進行簡單的認知治療，取得了較理想的效果。 腸易激綜合征的治療主要包括心理治療、認知行為治療、飲食調(diào)整、藥物治療。藥物治療主要針對患者顯著的癥狀，但對于IBS患者臨床易變的特征與中樞和腸神經(jīng)系統(tǒng)問復雜的關系，藥物只能改善部分癥狀。IBS是一種反復發(fā)作的功能性胃腸病，患者常需反復藥物治療。IBSIBS簡介簡介(jin ji)(jin ji) 第三頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預研究研究(ynji)(ynji)背景背景研究表明：曲美布汀(馬來酸三甲氧苯丁氨酯)為外周性腦腓肽類似物，是一種胃腸運動調(diào)節(jié)劑，用于IBS等腸功能紊亂疾病的治療，可有效地緩解腹瀉、便秘、腹痛及腹脹等臨床癥狀。近期研究

4、發(fā)現(xiàn)益生菌等微生態(tài)制劑的初步試驗結果令人鼓舞，目前應用于人體的益生菌有雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、大腸桿菌、蠟樣芽孢桿菌等，目前已用于很多疾病的治療。微生態(tài)制劑有助于改善腸道微生態(tài)平衡，從而有益于宿主的腸道維持正常功能。其作用機制主要通過調(diào)節(jié)免疫、對抗腸道內(nèi)異常侵入的細菌(xjn)、從淀粉非淀粉類多聚糖生成短鏈脂肪酸等方面來實現(xiàn)。第四頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預*近年來，國外有數(shù)項臨床試驗報道口服乳酸桿菌、大腸埃希菌或多種活菌組成的微生態(tài)菌制劑可以明顯改善IBS患者腹痛、腹脹等各項癥狀。最近學者模仿人類感染后IBS的自然發(fā)病過程，建立急性福氏痢疾桿菌感染后的腸功能紊亂大鼠模型，對多維

5、乳酸菌(腸球菌+_枯草桿菌)的免疫調(diào)節(jié)作用進行觀察，發(fā)現(xiàn)益生菌對穩(wěn)定免疫調(diào)節(jié)性T細胞、恢復機體免疫平衡起重要作用，提示在急性感染后應用益生菌可預防IBS的發(fā)生。腸球菌對致病菌抑制作用強，繁殖迅速，枯草桿菌可產(chǎn)生多種消化酶、明膠等，促進消化吸收，并能產(chǎn)生溶菌酶和80余種抗菌化合物，抑制(yzh)變形桿菌、大腸桿菌、葡萄球菌屬等有害菌，從而預防和治療腸道感染性疾病，調(diào)整腸道菌群，緩解菌群失調(diào)或腸道環(huán)境紊亂引起的腹瀉及便秘等，改善患者癥狀及生活質(zhì)量。 研究研究(ynji)背景背景第五頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預本設計通過研究觀察提前干預腸道菌群的失調(diào)是否可以預防和減輕可能隨之而來的IBS

6、的癥狀。從而證實菌群失調(diào)與IBS之間的是否存在因果關系，腸道菌群失調(diào)是病因因素還是IBS繼發(fā)的結果。 由于IBS的發(fā)病機制尚未完全闡明，其治療也必將是一個長期不斷反復探索的過程。非常有必要進行較長時間的前瞻性研究，探討有效、可行、方便(fngbin)的治療方法對改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量有著重要的意義。 研究研究(ynji)背景背景第六頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預擬進行擬進行(jnxng)(jnxng)的研究的研究主要是通過定期檢測達到羅馬入選標準的IBSD（腹瀉型）患者的腸道菌群，腸道菌群的檢測只采用比較方便和實用的糞便涂片格蘭氏染色法。進行相應的干預（治療組）或不干預（對照組）

7、，干預組中檢測到腸道菌群失調(diào)不管其有沒有出現(xiàn)IBS癥狀都要給于腸道菌群的調(diào)節(jié)制劑。從而觀察提前干預腸道菌群的失調(diào)是否可以預防和減輕可能隨之而來的IBS的癥狀。從而證實菌群失調(diào)與IBS之間的是否存在因果關系，腸道菌群失調(diào)是病因因素(yn s)還是IBS繼發(fā)的結果。而對照組僅對其進行腸道菌群的定期檢測和不包括腸道菌群調(diào)節(jié)劑在內(nèi)的綜合治療，已作為治療組的癥狀學對照。觀察時間暫定為612個月；樣本量預計觀察100例患者。第七頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預研究方法研究方法-1 1入選入選(rxun)(rxun)標準標準羅馬III標準確定診斷的IBSD患者按就診順序隨機分為兩組：治療組和對照組。

8、11診斷標準：診斷標準：根據(jù)問卷符合羅馬III診斷標準即在最近的3個月內(nèi)，每個月至少有三天出現(xiàn)反復發(fā)作的腹痛和(或)不適，并具有下列2項或2項以上：排便后癥狀改善。伴排便頻率的改變。伴糞便性狀的改變?；颊咧辽僭谠\斷前的6個月內(nèi)出現(xiàn)癥狀，并在最近3個月內(nèi)持續(xù)(chx)存在，在觀察期間痛疼和(或)不適癥狀的頻率至少一周2天。12分型標準：分型標準：根據(jù)糞便的性狀分為以下亞型：IBS便秘型(IBSC)：硬便或塊狀便排便比例25，稀便(糊狀便)或水樣排便比例25，硬便或塊狀便排便比例25?；旌闲虸BS(IBSM)：硬便或塊狀便排便比例蘭25，稀便(糊狀便)或水樣排便比例225。不確定型IBS(IBSU

9、)：糞便的性狀不符合上述IBSC、D、M之中的任一標準。13入選條件入選條件：符合羅馬診斷標準診斷為腸易激綜合征，并按照大便性狀分型確定為腹瀉型。行結腸鏡、消化道鋇餐、鋇灌腸檢查排除腫瘤、炎性腸病、先天性腸道閉鎖、腸道狹窄或其他器質(zhì)性疾病。第八頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預研究方法研究方法(fngf)(fngf)- - 2 2排除標排除標準準* 嚴重肝腎功能不全，糖尿病或有腸道器質(zhì)性疾病或其他系統(tǒng)嚴重疾病者。* 懷孕期或哺乳期患者，有腹部手術(shush)史者或其他無法充分合作者。* 觀察過程中發(fā)現(xiàn)可能存在影響癥狀學的不能排除的器質(zhì)性病變。第九頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預

10、研究研究(ynji)(ynji)方法方法- - 3 3菌群檢菌群檢測測* 腸道菌群的檢測只采用比較方便和實用的糞便涂片格蘭氏染色按比例分類法。本方法費用低廉，可滿足判斷腸道菌群失調(diào)的需要和指導臨床治療，也便于(biny)患者定期復查和檢測。第十頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預41治療組：治療組：入選后初始治療，給于綜合治療（包括菌群調(diào)節(jié)制劑），并定期24周檢測糞便菌群情況，對存在菌群失調(diào)的患者進行菌群調(diào)節(jié)干預,并繼續(xù)檢測糞便菌群,了解菌群失調(diào)在IBS發(fā)病中是病因還是繼發(fā)改變,并了解在未出現(xiàn)IBS的癥狀患者中出現(xiàn)菌群失調(diào)及時給于干預能否減少和預防(yfng)IBS相關癥狀的發(fā)生以及程度。

11、定期記錄患者的IBS癥狀及程度分級，無癥狀亦做無癥狀記錄，有癥狀隨時作記錄。并在觀察期內(nèi)所發(fā)生的可能引起IBS癥狀的事件和可能改變腸道菌群的事件亦做相應的記錄并表明時間。42對照組：對照組：初始治療，給于綜合治療，但不包括菌群調(diào)節(jié)制劑；并定期24周檢測糞便菌群情況，對存在菌群失調(diào)而無癥狀者只進行觀察隨訪而不進行菌群調(diào)節(jié)的干預治療，觀察在隨后的時間內(nèi)是否會出現(xiàn)IBS的相關癥狀。對于出現(xiàn)癥狀的患者只進行不包括菌群調(diào)節(jié)的綜合治療。其他的記錄內(nèi)容與治療組相同。 研究方法研究方法(fngf)(fngf)- 4 4治療方案治療方案 第十一頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預研究方法研究方法(fngf)

12、(fngf)- 4 4治療方案治療方案* 4 43 3 菌群調(diào)節(jié)方案：選擇四聯(lián)活菌片（菌群調(diào)節(jié)方案：選擇四聯(lián)活菌片（思連康）做為菌群調(diào)節(jié)）做為菌群調(diào)節(jié)制劑：制劑：思連康是一種四聯(lián)活菌，主要成分為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌，其中各菌種均不低于0.5106 CFU，其中蠟樣芽孢桿菌不屬于腸道正常菌群成員，在腸道中定植(dngzh)48h后隨糞便排出體外，它消耗腸道內(nèi)氧氣，為其余3種細菌在腸道內(nèi)定植創(chuàng)造厭氧環(huán)境，雙歧桿菌、乳桿菌及糞腸球菌是人類腸道內(nèi)主要益生菌，它們可以為機體提供多種微量元素及維生素，通過分解蛋白質(zhì)為氨基酸，分解脂肪為脂肪酸，分解糖為乳酸，有助于機體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收

13、和利用。雙歧桿菌及乳桿菌能增強機體的特異性與非特異性免疫功能，在腸道中對病原微生物產(chǎn)生營養(yǎng)競爭、黏附競爭及生物化學抑制作用，其代謝產(chǎn)物乙酸和乳酸能降低腸道pH值及氧化還原電位，阻止致病菌的定植和入侵，抑制致病菌的生長繁殖，促進腸道正常菌群恢復，減少刺激性氣體及毒性代謝物的產(chǎn)生，從而有恢復正常胃腸運動及減少胃腸道癥狀的作用。第十二頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預研究研究(ynji)(ynji)方法方法- 4 4治療方案治療方案44綜合治療方案綜合治療方案:曲美布?。ㄔS）0.1 tid; 蒙脫石散 1包 bid; 曲美布汀(馬來酸三甲氧苯丁氨酯)：曲美布汀為外周性腦腓肽類似物，作用于

14、外周阿片肽受體，也通過(tnggu)非納洛酮性途徑發(fā)揮作用，是一種胃腸運動調(diào)節(jié)劑。援生力維：為國產(chǎn)曲美布汀制劑，每次lOOmg，每日3次口服。蒙脫石屬于八面體結構，吸附收斂能力強，具有吸附毒素，減少排便次數(shù)和一定的黏膜保護作用。盡量避免使用抗生素及大蒜素等可能改變腸道菌群的藥物， 如果因IBS外的原因必要使用抗生素的患者要做好記錄，觀察其對腸道菌群和IBS癥狀的影響。如果患者需要抗抑郁和抗焦慮治療亦需要做相應的記錄。我們將進行SAS和SDS初步篩查，并請專業(yè)的心理醫(yī)生會診治療。如果兩組中抗抑郁和抗焦慮治療的患者不具有可比性這作為補充排除標準。第十三頁，共十六頁。醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預研究方

15、法研究方法(fngf)(fngf) 5.5.統(tǒng)計學處理方法統(tǒng)計學處理方法應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。對兩組患者的癥狀學積分和Bristol積分進行統(tǒng)計并用均數(shù)標準差表示XSD；判斷兩組數(shù)據(jù)的分布情況，基本復合正態(tài)分布則用t檢驗進行比較，取P0.05為有統(tǒng)計學意義；觀察兩組患者在癥狀學上和大便(dbin)性狀的變化上有無差異。從而判斷腸道菌群的監(jiān)測與干預是否對IBS患者的癥狀學產(chǎn)生影響。進一步細化的統(tǒng)計學分析，將癥狀學中的各個癥狀分別進行統(tǒng)計分析，觀察腸道菌群的監(jiān)測與干預是否對IBS患者的癥狀學中的某個或某些產(chǎn)生影響的情況。并對菌群失調(diào)的情況和菌群調(diào)節(jié)的情況是否和IBS患者癥狀學的變化進行相關性分析，以判斷觀察腸道菌群的監(jiān)測與干預是否對IBS患者的癥狀學改變具有預防作用（負相關）。 第十四頁，共十六頁。L/O/G/O醫(yī)學專題腸道菌群監(jiān)測和干預Thank You!介紹完畢(wnb)請各位老師予以批評指正 第十五