醫(yī)學專題—低分子肝素是不同的范文課件

1、第一頁，共二十五頁。第二頁，共二十五頁。低分子低分子(fnz)肝素肝素低分子肝素（普通肝素）低分子肝素（普通肝素）使凝血因子使凝血因子IIaIIa失活至少失活至少(zhsho)(zhsho)需要需要1818個糖個糖單位單位, ,抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比比=1:1=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使使XaXa失活的活性更強，而且對失活的活性更強，而且對凝血因子凝血因子IIaIIa的作用較小的作用較小, ,依諾依諾肝素肝素抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比比=34:1=34:1第三頁，共二十五頁。增加的抗因子Xa:抗因子IIa 比值和多種作用(zuyng)機制1生

2、物利用度高, 半衰期長而且 獨立于劑量的清除率1,2可預計的藥代動力學1,2可能更少免疫原性1, 2 1. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98 低分子肝素低分子肝素(n s)(n s) 特特性性 低分子肝素低分子肝素(n s)(n s) 優(yōu)勢優(yōu)勢與與UFHUFH相比，低分子肝素的藥代動力學和藥理學特性決定了相比，低分子肝素的藥代動力學和藥理學特性決定了它的臨床和實際優(yōu)勢它的臨床和實際優(yōu)勢 更好的安全性及減少出血事件2固定劑量1能夠在家庭使用節(jié)省資源及費用可預測的抗凝效果

3、1無需實驗室監(jiān)測2減少實驗室費用減少肝素誘導血小板減少癥的發(fā)生率2第四頁，共二十五頁。 抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比值高比值高藥代動力學特點藥代動力學特點生物生物(shngw)(shngw)利用度高利用度高血漿抗血漿抗XaXa因子活性因子活性半衰期長半衰期長達峰時間短達峰時間短 不同臨床情況下應用的可靠性不同臨床情況下應用的可靠性在足夠多的患者中進行了研究在足夠多的患者中進行了研究在特定患者中進行了研究在特定患者中進行了研究第五頁，共二十五頁。1. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma3. Hirsh

4、J, et al. Chest 1998;114:489S-510SAnti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4 Anti-XaAnti-Iia比率 (IU/mg 干質(zhì))(IU/mg 干質(zhì))Enoxaparin1依諾肝素(n s)102.824.94.1Nadroparin1那屈肝素 103.629.93.5Revi

5、parin2瑞肝素 127363.5Dalteparin1達肝素 167.264.22.4Certoparin1舍托肝素106.444.72.4Tinzaparin1亭扎肝素99.653.71.9UFH3普通 肝素1931931.0 第六頁，共二十五頁。及其曲線(qxin)下面積最大抗Xa活性00.040.080.120.16依諾肝素依諾肝素克賽克賽那屈肝素那屈肝素達肝素達肝素抗抗Xa IU/mlp0.001p0.001F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-64000.20.40

6、.60.811.21.4EnoxaparinNadroparinDalteparinh.IU/mlp0.001p0.001第七頁，共二十五頁。1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-122. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-4011.02.03.04.005.0半衰期 (h)NS2P0.052P0.052AUC (1000 IU anti-Xa/ml)00.40.81.21.6P0.0011P0.0011P0.0011達肝素(n s)5000 IU anti-Xa 依諾肝素(n

7、 s) 40 mg (4000 IU anti-Xa) 那屈肝素3075 IU anti-Xa Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg較其他低分子肝素,依諾肝素具有更強及更長的抗Xa抑制作用LMWH, low-molecular-weight heparin第八頁，共二十五頁。F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640抗Xa活性存留(cn li)時間（均值標準差）02468EnoxaparinNadroparinDalteparinHours p0.001p0.

8、0014000 IU Anti-Xa 3075 IU Anti-Xa 2500 IU Anti-Xa 第九頁，共二十五頁。依諾肝素(n s)克賽那屈肝素(n s)達肝素(n s)小時00.511.522.533.544.5p 0.001p 7500 道爾頓% 片段介于2500 & 7500道爾頓之間% 片段 2500道爾頓依諾肝素（克賽）分子量分布集中第十七頁，共二十五頁。 抗抗Xa/Xa/抗抗IIaIIa比值高比值高 藥代動力學特點藥代動力學特點生物利用度高生物利用度高半衰期長半衰期長達峰時間短達峰時間短 不同不同(b tn)(b tn)臨床情況下應用的可靠性臨床情況下應用的可靠性在

9、足夠多的患者中進行了研究在足夠多的患者中進行了研究在特定患者中進行了研究在特定患者中進行了研究分子結(jié)構(gòu)和藥理學特性的不同分子結(jié)構(gòu)和藥理學特性的不同(b tn)，因此臨床療效不同因此臨床療效不同第十八頁，共二十五頁。1. Cohen M. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):113-212. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62 3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8 4. Antman EM, et al. Circulation 1999;1

10、00:1593-601 5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52 LMWH, low-molecular-weight heparin; UFH, unfractionated heparinFRAXIS2(nadroparin)n=3468FRIC3 (dalteparin)n=1482TIMI 11B4 (enoxaparin)n=3910ESSENCE5 (enoxaparin)n=3171RRR-20% -15%-10%-5%0% 5% 10% 15% 20%3.9%0% -14.9%-16.2%LMWH superiorUFH su

11、periorUA/NSTEMI 14 天聯(lián)合天聯(lián)合(linh)終點終點Relative Risk Ratio (RRR)Significance NSP=0.03P=0.02NS第十九頁，共二十五頁。 1997 ESSENCE 1999 TIMI11B2003 INTERACT 2004 SYNERGY 2006 STEEPLE 2007 STEEPLE1年隨訪(su fn)結(jié)果第二十頁，共二十五頁。保守治療策略緊急介入策略普通肝素IAIA依諾肝素IAIA戊聚糖鈉IBIB比伐盧定IB第二十一頁，共二十五頁。國際權(quán)威機構(gòu)及臨床指南均認為低分子肝素國際權(quán)威機構(gòu)及臨床指南均認為低分子肝素是不能夠互換的藥物是不能夠互換的藥物 臨床選用低分子肝素應依據(jù)臨床選用低分子肝素應依據(jù)(yj)每種低分子肝素每種低分子肝素各自的臨床證據(jù)、被批準的適應癥和推薦劑量各自的臨床證據(jù)、被批準的適應癥和推薦劑量第二十二頁，共二十五頁。 低分子(fnz)肝素是通過普通肝素原料解聚過程得到的一種復雜多聚糖混合物，具有工藝依賴的特殊性。 特殊的生產(chǎn)工藝，決定了不同的分子結(jié)構(gòu)和藥理學特性 依諾肝素的分子結(jié)構(gòu)和優(yōu)越的藥理學特性決定了它的臨床效果第二十三頁，共二十五頁。第二十四頁，共二十五頁。醫(yī)學專題低分子肝素是不同的范文內(nèi)容(nirng)總結(jié)低分子肝素結(jié)構(gòu)的不同對臨床的