CTD對(duì)藥品注冊(cè)的意義及CTD和DMF之間的關(guān)系

1、CTD對(duì)藥品注冊(cè)有什么意義及CTD和DMF之間是什么關(guān)系CTD簡(jiǎn)介：CTD格式是中國(guó)藥物申報(bào)與世界接軌的橋梁，為中國(guó)將來(lái)的橙皮書(shū)的誕生奠定根底。1、CTD目前是建議應(yīng)用于申報(bào)生產(chǎn)階段的注冊(cè)資料。它所強(qiáng)調(diào)的是申報(bào)資料的真實(shí)性和可溯源性，標(biāo)準(zhǔn)目前即將上市的藥品。首先從源頭標(biāo)準(zhǔn)把控新藥藥品的質(zhì)量。2、CTD格式的應(yīng)用是中國(guó)藥品申報(bào)與世界接軌的橋梁，與FDA/EMEA申報(bào)體系的根本統(tǒng)一。3、CTD格式是對(duì)藥物申報(bào)資料的完整詮釋?zhuān)鳧MF文件所涉及的5個(gè)方面中，只是其中的API局部有所交叉，或者說(shuō)，API中的DMF包含在CTD的申報(bào)資料中。關(guān)于DMF,我們的API可以順利與FDA接軌，但是關(guān)于輔料局部，

2、盼望可以加快DMF步伐，便利于寬闊藥廠(chǎng)和科研機(jī)構(gòu)。4、關(guān)于CTD格式的應(yīng)用于推廣，操作層次上確實(shí)困難重重：1關(guān)于CTD格式征求意見(jiàn)稿，已經(jīng)反響了我國(guó)現(xiàn)階段的實(shí)際狀況，將原有的包材局部刪除，已經(jīng)與中國(guó)國(guó)情相適應(yīng)，由于國(guó)內(nèi)的藥廠(chǎng)根本無(wú)法獨(dú)立完成藥包材的全檢工作。2CTD文件的溯源性，可以說(shuō)，針對(duì)申報(bào)資料全過(guò)程，它強(qiáng)調(diào)的是流水化，一步一步的操作應(yīng)明確記錄預(yù)備案，有些類(lèi)似于GMP的體系管理。所以，這樣就增加申報(bào)單位的工作量，科學(xué)系統(tǒng)的解決溯源性問(wèn)題而減慢的研發(fā)和申報(bào)的肯定時(shí)間。隨著由美國(guó)，歐洲和日本三方發(fā)起的國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議International Conference of Harmonization

3、，簡(jiǎn)稱(chēng)ICH的進(jìn)程，在上述三個(gè)地區(qū)對(duì)于在人用藥申請(qǐng)注冊(cè)的技術(shù)要求方面已經(jīng)取得了相當(dāng)大的協(xié)調(diào)統(tǒng)一，但直到目前為止，各國(guó)對(duì)于注冊(cè)申請(qǐng)文件仍然沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的格式。每個(gè)國(guó)家對(duì)于提交的技術(shù)報(bào)告的組織及文件中總結(jié)和表格的制作都有自己的要求。在日本，申請(qǐng)人必須籌備一個(gè)概要來(lái)介紹技術(shù)方面的信息；在歐洲那么必須提交專(zhuān)家報(bào)告和表格式的總結(jié)；而我們?cè)诘谝黄诘慕榻B中了解到美國(guó)FDA對(duì)于新藥申請(qǐng)的格式和內(nèi)容也有自己的指南。為解決這些問(wèn)題，ICH決定接受統(tǒng)一的格式來(lái)標(biāo)準(zhǔn)各個(gè)地區(qū)的注冊(cè)申請(qǐng)，并在2003年7月起首先在歐洲實(shí)行。這就是我們下面要向大家介紹的常規(guī)技術(shù)文件CTD。CTD文件Common Technical Doc

4、ument是國(guó)際公認(rèn)的文件編寫(xiě)格式，用來(lái)制作一個(gè)向藥品注冊(cè)機(jī)構(gòu)遞交的結(jié)構(gòu)完善的注冊(cè)申請(qǐng)文件，共由五個(gè)模塊組成，模塊1是地區(qū)特異性的，模塊2、3、4和5在各個(gè)地區(qū)是統(tǒng)一的。 模塊1：行政信息和法規(guī)信息 本模塊包括那些對(duì)各地區(qū)特別的文件，例如申請(qǐng)表或在各地區(qū)被建議使用的標(biāo)簽，其內(nèi)容和格式可以由每個(gè)地區(qū)的相關(guān)注冊(cè)機(jī)構(gòu)來(lái)指定。 模塊2：CTD文件概述 本模塊是對(duì)藥物質(zhì)量，非臨床和臨床實(shí)驗(yàn)方面內(nèi)容的高度總結(jié)概括，必須由合格的和有閱歷的專(zhuān)家來(lái)?yè)?dān)當(dāng)文件編寫(xiě)工作。 模塊3：質(zhì)量局部 文件供應(yīng)藥物在化學(xué)、制劑和生物學(xué)方面的內(nèi)容。 模塊4：非臨床商量報(bào)告 文件供應(yīng)原料藥和制劑在毒理學(xué)和藥理學(xué)試驗(yàn)方面的內(nèi)容。 模塊

5、5：臨床商量報(bào)告 文件供應(yīng)制劑在臨床試驗(yàn)方面的內(nèi)容。 在CTD文件中，需要原料藥廠(chǎng)家提交的只是在模塊2整體質(zhì)量概述The Quality Overall Summary，即QOS局部和模塊3質(zhì)量Quality局部中涉及原料藥的化學(xué)性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量掌握等方面的根本數(shù)據(jù)和資料。在整體質(zhì)量概述中,原料藥廠(chǎng)家供應(yīng)的資料應(yīng)該能夠使質(zhì)量評(píng)審委員對(duì)模塊3的相關(guān)內(nèi)容有一個(gè)大致的了解。 EDMF文件是原料藥的質(zhì)量數(shù)據(jù)，在CTD格式中僅屬于模塊3的原料局部所涉及的化學(xué)性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量掌握等方面的根本數(shù)據(jù)和資料，包括以下章節(jié)： 3.2.S.1 一般性信息 3.2.S.2 生產(chǎn) 3.2.S.3 特征 3.2.

6、S.4 藥用物質(zhì)的掌握 3.2.S.5 參照標(biāo)準(zhǔn)品或參比物質(zhì) 3.2.S.6 包裝密封系統(tǒng) 3.2.S.7 穩(wěn)定性 在提交CTD文件時(shí)，同樣為了保護(hù)原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家的技術(shù)機(jī)密而需要由申請(qǐng)人協(xié)作原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家的負(fù)責(zé)人單獨(dú)提交一份符合歐洲CTD格式的保密文件，以確保全部注冊(cè)申請(qǐng)要求的相關(guān)資料直接提供應(yīng)有關(guān)當(dāng)局，這個(gè)保密文件包括模塊3中關(guān)于生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)略描述，生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量掌握，工藝驗(yàn)證和數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)的內(nèi)容。此外，還需要單獨(dú)供應(yīng)一個(gè)整體質(zhì)量概述，其內(nèi)容不在藥品上市許可申請(qǐng)各局部?jī)?nèi)。整個(gè)保密文件必須符合CTD的格式要求CTD文件實(shí)行的意義：在國(guó)際藥品注冊(cè)申請(qǐng)的技術(shù)文件編寫(xiě)中接受統(tǒng)一的格式將會(huì)顯著削減企業(yè)財(cái)力

7、和物力的投入，縮短申請(qǐng)編寫(xiě)的時(shí)間，并且將簡(jiǎn)化電子遞交的操作。這些標(biāo)準(zhǔn)化的文件還將有助于注冊(cè)機(jī)構(gòu)的評(píng)審并加強(qiáng)同申請(qǐng)人之間的溝通。此外，在各注冊(cè)機(jī)構(gòu)之間注冊(cè)資料的交換也將隨之被簡(jiǎn)化。通過(guò)CTD所供應(yīng)的資料將更加清晰和透明，以利于文件中根底數(shù)據(jù)的評(píng)審和幫助評(píng)審人快速定位所申請(qǐng)的內(nèi)容?？傊?，在全球經(jīng)濟(jì)一體化的大背景下，接受協(xié)調(diào)全都的注冊(cè)申請(qǐng)文件格式也是大勢(shì)所趨。 如今應(yīng)該說(shuō)我國(guó)越來(lái)越多具有遠(yuǎn)見(jiàn)的企業(yè)已經(jīng)開(kāi)頭為進(jìn)入歐美市場(chǎng)在樂(lè)觀(guān)籌備，同時(shí)也可喜的看到已經(jīng)有一些企業(yè)通過(guò)注冊(cè)申請(qǐng)的認(rèn)證，領(lǐng)先取得了在歐美市場(chǎng)銷(xiāo)售的合法資格，不僅在國(guó)際市場(chǎng)上樹(shù)立了自己的品牌，而且獲得了豐厚的利潤(rùn)回報(bào)。但是我們也看到很多企業(yè)，雖

8、然有優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和良好的開(kāi)展商機(jī)，由于缺乏編寫(xiě)注冊(cè)申請(qǐng)文件的閱歷以及與歐美注冊(cè)機(jī)構(gòu)溝通的有效手段，浪費(fèi)了大量的時(shí)間和精力卻始終無(wú)法順利通過(guò)歐美藥物評(píng)審機(jī)構(gòu)的評(píng)審，白白把市場(chǎng)拱手讓給他人?？梢哉f(shuō)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)是一個(gè)技術(shù)性和專(zhuān)業(yè)性都特別強(qiáng)的工作，加之歐美對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)的評(píng)審又是特別嚴(yán)格，更加大了我們申請(qǐng)的難度。請(qǐng)專(zhuān)業(yè)的詢(xún)問(wèn)公司幫助廠(chǎng)家制作申請(qǐng)文件，可以最大限度的保證廠(chǎng)家所提交文件的標(biāo)準(zhǔn)性，并且憑借專(zhuān)業(yè)公司同歐美注冊(cè)機(jī)構(gòu)的良好溝通來(lái)幫助廠(chǎng)家完善申請(qǐng)材料和生產(chǎn)管理。DFM簡(jiǎn)介：依據(jù)美國(guó)的聯(lián)邦管理法規(guī)定，藥品進(jìn)入美國(guó)須向美國(guó)FDA申請(qǐng)注冊(cè)并遞交有關(guān)文件，化學(xué)原料藥按要求提交一份藥物管理檔案(DMF)。DMF是

9、一份文件，是由生產(chǎn)商供應(yīng)的某藥品生產(chǎn)全過(guò)程的簡(jiǎn)略資料，便于FDA對(duì)該廠(chǎng)產(chǎn)品有個(gè)全面了解，內(nèi)容包括：生產(chǎn)、加工、包裝和貯存某一藥物時(shí)所用的簡(jiǎn)略廠(chǎng)房設(shè)施和監(jiān)控的資料，以確定藥品的生產(chǎn)是通過(guò)GMP得到保證的。DMF文件共有五種類(lèi)型：I型，生產(chǎn)地點(diǎn)和廠(chǎng)房設(shè)施、人員；II型，中間體、原料藥和藥品；III型，包裝物料；IV型，輔料、著色劑、香料、香精及其它添加劑；V型，非臨床數(shù)據(jù)資料和臨床數(shù)據(jù)資料。國(guó)內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)向FDA申報(bào)的DMF文件屬于II型，申請(qǐng)文件的主要內(nèi)容有：遞交申請(qǐng)書(shū)、相關(guān)行政管理信息、企業(yè)的承諾聲明、申請(qǐng)產(chǎn)品的物理和化學(xué)性質(zhì)描述、產(chǎn)品生產(chǎn)方法詳述、產(chǎn)品質(zhì)量掌握與生產(chǎn)過(guò)程掌握、產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、包裝和標(biāo)簽、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、原材料及成品的貯存與管理、文件管理、驗(yàn)證、批號(hào)管理制度、退貨及處理。上報(bào)的DMF文件原件在FDA收到后經(jīng)初審，如符合有關(guān)規(guī)定的根本要求，F(xiàn)DA就會(huì)發(fā)通知函并頒發(fā)給一個(gè)DMF登記號(hào)。內(nèi)容總結(jié)1CTD對(duì)藥品注冊(cè)有什么意義及CTD和D