埃博拉出血熱的起源及宿主探索

1、埃博拉出血熱的起源及宿主探索2014年2月埃博拉出血熱疫情在西非大規(guī)模爆發(fā)，并且迅速蔓延擴(kuò)散。美國疾病控制與預(yù)防中心主任托馬斯·弗里登剛?cè)ミ^西非考察疫情，他9月日警告說，西非埃博拉疫情正走向“失控”。據(jù)世衛(wèi)組織9月7日公布的統(tǒng)計數(shù)字，西非的幾內(nèi)亞、利比里亞、尼日利亞和塞拉利昂共出現(xiàn)確診、疑似和可能感染病例4366例，其中死亡2218例。在中國，7月31日發(fā)布了埃博拉出血熱防控方案后，人民對疫情最新進(jìn)展的關(guān)注度更是持續(xù)升溫?，F(xiàn)階段，無論國內(nèi)國外，埃博拉疫情進(jìn)展都受到高度重視。然而埃博拉自1976年第一次爆發(fā)距今已有38年的歷史，期間13次的爆發(fā)都與接觸受感染野生動物有關(guān)1.根據(jù)傳染病的

2、防治原則，在傳染病的傳播過程中，傳染源是主要環(huán)節(jié)。這就提示我們，研究埃博拉潛在感染“宿主”對埃博拉病毒防護(hù)工作的重要意義。1.埃博拉出血熱的首次發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒于1976年在中非地區(qū)的2起暴發(fā)疫情中首次發(fā)現(xiàn)。1976年6-7月，蘇丹南部毗鄰熱帶雨林的鎮(zhèn)上出現(xiàn)了第一例埃博拉病毒病病例，其來自當(dāng)?shù)匾患颐藁üS，隨后播散到相鄰地區(qū)，并在一家醫(yī)院發(fā)生嚴(yán)重傳播。該疫情持續(xù)的4-5個月，共報告病例284例，死亡151人。另一起疫情于同年的8月底從扎伊爾（現(xiàn)在的剛果民主共和國）臨近熱帶雨林的地區(qū)開始，指示病例在治療瘧疾時被發(fā)現(xiàn)，疫情播散主要發(fā)生在醫(yī)院，在臨近地區(qū)也有親屬因照顧病例，接生及其他接觸而感染。這起疫

3、情發(fā)病318例，死亡280例。兩起疫情均分離到一種新病毒，當(dāng)時根據(jù)扎伊爾疫情發(fā)生地一條名為埃博拉的小河統(tǒng)一命名為“埃博拉病毒”2。2. 埃博拉病毒自然宿主的探索自1976年埃博拉病毒病的首次爆發(fā)，科學(xué)衛(wèi)生研究者一直致力于埃博拉自然宿主及其傳染源的研究。至今，已有多種動物被列為埃博拉病毒的潛在“宿主”。表一：歷年的埃博拉病毒感染動物年份/年病毒種類感染動物感染地區(qū)1976蘇丹埃博拉病毒-剛果埃博拉河1989，1990，1996萊斯頓埃博拉病毒獼猴菲律賓1989-1996萊斯頓埃博拉病毒食蟹猴菲律賓1994塔伊森林型埃博拉病毒黑猩猩科特迪瓦1996扎伊爾埃博拉病毒黑猩猩加蓬2001-2003扎伊爾

4、埃博拉病毒蝙蝠（無癥狀感染）實驗室感染動物2001-2003扎伊爾埃博拉病毒大猩猩，黑猩猩，羚羊加蓬2008-2009萊斯頓埃博拉病毒豬菲律賓2011-豬中國上海注：“-”表示未知感染動物或未分出病毒株2.1 最可能的自然宿主果蝠據(jù)英國衛(wèi)報網(wǎng)站8月23日報道， 針對已經(jīng)在全球肆虐多時的埃博拉病毒，17名來自歐洲和非洲的專家們在非洲疫情的高發(fā)區(qū)組成了一個由生態(tài)學(xué)家和人類學(xué)家組成的熱帶疾病研究小組，對埃博拉病毒的成因進(jìn)行專項研究。他們已在疫情比較嚴(yán)重的幾內(nèi)亞、利比里亞、科特迪瓦和尼日利亞等國家做了長時間的研究。通過為期三周的調(diào)查研究他們發(fā)現(xiàn)，很有可能是果蝠非洲常見的一種熱帶蝙蝠的遷徙運動導(dǎo)致了埃博

5、拉病毒的四處傳播3。 2007年剛果民主共和國的暴發(fā)疫情調(diào)查結(jié)果提示，指示埃博拉感染病例因暴露于果蝠而發(fā)病，而實驗室和現(xiàn)場調(diào)查結(jié)果顯示，感染埃博拉病毒的果蝠不發(fā)病，但其血清以及其他組織可使一些靈長類動物（如獼猴，狒狒）患病，這符合經(jīng)典動物宿主的特征2, 4。目前，蝙蝠被發(fā)現(xiàn)可以以很高的病毒滴定量復(fù)制和傳播，在3種非洲果蝠（錘頭果蝠、富氏前肩頭果蝠和孤領(lǐng)果蝠）體內(nèi)曾檢出扎伊爾型埃博拉病毒的RNA和抗體，但自身不發(fā)病9。但由于蝙蝠體內(nèi)特異性抗體檢出率低，因此并不能直接證明蝙蝠即為自然宿主，只能說明蝙蝠存在成為自然宿主的潛力。但其具有傳播病毒能力。2.2可能的非宿主傳染源流行病學(xué)分析，很多疫情的爆發(fā)

6、都不是直接接觸果蝠引起，可能是由于非宿主傳染源造成的。2001-2004年多次疫情爆發(fā)都是因為人類在獵捕，接觸或?qū)嶒炑芯糠侨遂`長類（獼猴，食蟹猴，大猩猩，黑猩猩等）的過程中感染。但由于靈長類動物感染后會迅速出現(xiàn)癥狀并死亡，不符合宿主的概念，所以推斷靈長類動物只是埃博拉的傳染源而不是它的自然宿主，但其可以導(dǎo)致與之接觸的人類感染患病1, 2, 5。2001-2002非洲埃博拉出血熱的爆發(fā)是由于獵人接觸了羚羊，推測可能羚羊也可作為傳染源1。2.3 探索中的“宿主”除了以上提到的懷疑動物，目前科學(xué)研究者正致力于其他可傳播病毒動物的探索研究。研究發(fā)現(xiàn)菲律賓本地豬可感染萊斯頓型病毒6，在豬體內(nèi)檢測出萊斯頓

7、病毒的L-基因，而且豬場的工作人員體內(nèi)能夠發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒特異性抗體,并造成隱性感染。這表明了豬可能是埃博拉病毒的潛在宿主7。中非共和國的2 種嚙齒類動物（倉鼠和尖鼠）的器官中檢測到與ZEBOV型的GP 和L 相同的序列，說明EBOV 與非洲動物種群可能有著共同的進(jìn)化歷史，有報道實驗室中被含有感染豚鼠的血清注射器刺傷引發(fā)感染，說明豚鼠也可作為感染源，EBOV入侵的生化途徑及病毒的蛋白質(zhì)外殼與多種鳥類的反轉(zhuǎn)錄病毒非常相似，這提示鳥類可能是EBOV的天然宿主8。 盡管節(jié)肢動物從未成功接種感染埃博拉病毒9, 10,但有觀察表明它們可以將埃博拉病毒傳給人類。埃博拉病毒與馬爾堡病毒同屬于絲狀病毒，同樣源自

8、非洲烏干達(dá)及肯尼亞一帶，并且已確認(rèn)細(xì)胞蛋白TIM-1為它們的共同受體，且它們感染人類和其他靈長類動物后都能導(dǎo)致出血性熱病11。因此，有理由懷疑埃博拉病毒與馬爾堡病毒有共同的“宿主”。有報道，澳大利亞病人于1975年在津巴布韋被節(jié)肢動物(蜘蛛、蝎子螞蟻,或者黃蜂)咬傷,6天后馬爾堡病毒出血熱癥狀出現(xiàn)1。所以，推測節(jié)肢動物也可能是埃博拉病毒的“宿主”。3.埃博拉病毒針對目前埃博拉潛在感染“宿主”的防護(hù)關(guān)于從宿主方面阻斷埃博拉病毒的感染我們可以做的包括：3.1 普通群眾（1） 減少因接觸受到感染的果蝠或者猴子/猩猩以及食用此類動物的生肉而帶來的野生動物與人傳播風(fēng)險。處理動物時應(yīng)當(dāng)戴上手套并且穿上其他

9、適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服。這類動物產(chǎn)品（血和肉）應(yīng)當(dāng)在食用前徹底煮熟。（2） 在赤道附近的地區(qū)包括非洲熱帶雨林、剛果、蘇丹等地旅行時要特別注意自身的防護(hù)，盡量減少在可能有蝙蝠聚集的山洞巢穴活動，避免直接食用野生果實、飲用未處理水源等，禁止接觸一些野生動物特別包括靈長類動物、羚羊、豪豬等，對于野外可能遇到的動物尸體，絕對禁止接觸靠近。（3） 從非洲或其他埃博拉爆發(fā)地區(qū)或爆發(fā)周邊地區(qū)旅行回來或正在這些地區(qū)旅行的人群要特別注意自身身體指癥的變化，一旦有發(fā)燒嘔吐癥狀出現(xiàn)一定做及時處理，包括就醫(yī)和隔離等。（4） 絕對禁止無防護(hù)接觸患者或尸體的身體、體液、分泌物等。3.2 實驗室研究人員（1） 絕對禁止在沒有安全防護(hù)

10、的前提下接觸感染死亡動物的尸體、分泌物等（2） 在建立埃博拉病毒模型時要特別注意自身的防護(hù)，實驗動物樣本及臨床標(biāo)本中可能含有EBOV時，在標(biāo)本采集和處理過程中應(yīng)嚴(yán)格防護(hù)12，試驗后合理處理實驗動物。（3）特別警惕含有模型血清的注射器的刺傷1。 3.3 由于非洲的養(yǎng)豬場中有果蝠，因此這些養(yǎng)豬場對于感染的擴(kuò)散具有作用。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)生物安全措施來限制傳播13。3.4 國家有關(guān)部門嚴(yán)格安檢工作，包括進(jìn)出口動物以及往返旅行者的檢查，防止外來輸入性埃博拉傳播。3.5 注重埃博拉感染疫區(qū)及周邊地區(qū)的公共衛(wèi)生安全宣教。References: 1.Pourrut, X., et al., The natural

11、 history of Ebola virus in Afria. Microbes Infect, 2005. 7(7-8): p. 10051014. 2.埃博拉病毒?。毫餍胁W(xué)、生態(tài)學(xué)、診斷、治療及控制. 3.李昊一, 埃博拉疫情最新消息：專家研究表明熱帶果蝠可能為埃博拉傳播的載體, 2014. 4.R, C. and B. M., Ebola haemorrhagic fever-a review. Journal of Infection, 2000. 40(1): p. 16-20. 5.埃博拉病毒_何去何從_盛子洋綜述范東瀛安靜審校. 6.RW, B., et al., Disc

12、overy of swine as a host for the Reston ebolavirus. Science, 2009. 325(5937): p. 204-6. 7.埃博拉病毒感染豬的研究進(jìn)展_史子學(xué). 8.鳥類可能是埃博拉病毒傳播者_(dá)新文. 9.R, S., et al., Experimental inoculation of plants and animals with Ebola virus. Emerq infect dis, 1996. 2(4): p. 321-5.10. lack of virus replication in arthropods after int