臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則

1、化學(xué)藥物臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容指導(dǎo)原則（第二稿）二OO四年二月二十四日臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容指導(dǎo)原則目錄（一）、首篇31、封面標(biāo)題32、目錄33、研究報(bào)告摘要34、倫理學(xué)相關(guān)資料35、試驗(yàn)研究人員36、縮略語4（二）、報(bào)告正文內(nèi)容和報(bào)告格式41、 基本內(nèi)容42、 I期臨床試驗(yàn)93、 II/III期臨床試驗(yàn)的報(bào)告格式114、 生物利用度比較試驗(yàn)的報(bào)告格式13（三）、附件14（四）、樣表15三、名詞解釋17四、參考文獻(xiàn)17五、起草說明18六、著者19一、概述臨床研究報(bào)告是對(duì)藥物臨床研究過程、結(jié)果的總結(jié)，是評(píng)估擬上市藥物有效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊(cè)所需的重要文件。制定臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)與

2、內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則，其主要目的是向藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）或/臨床研究者提供合理思路以便于其能夠整理出內(nèi)容完整、表述明確、結(jié)構(gòu)良好、易于評(píng)價(jià)的臨床研究報(bào)告。臨床研究報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述；對(duì)試驗(yàn)實(shí)施過程的描述應(yīng)條理分明；應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和分析方法，以便在必要時(shí)評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)能夠重現(xiàn)對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析。以上關(guān)注和要求也是目前國際上較為一致的理念。本指導(dǎo)原則包括了以下的臨床研究：I期臨床（耐受性試驗(yàn)和臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)）、II期/III期臨床試驗(yàn)、生物利用度比較試驗(yàn)。關(guān)于這幾類臨床研究的具體技術(shù)要求，請(qǐng)參閱相關(guān)的指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則主要針對(duì)研究報(bào)告的格式和內(nèi)容

3、進(jìn)行闡述。內(nèi)容決定格式，格式是為了更好地表達(dá)所承載的內(nèi)容服務(wù)。本指導(dǎo)原則只對(duì)臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容提出了原則框架，列出了報(bào)告中應(yīng)涵蓋的基本點(diǎn)，不可能做到完全細(xì)化。由于臨床研究的復(fù)雜性，因此某些情況下，對(duì)格式和內(nèi)容需根據(jù)研究的具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。二、臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容（一）、首篇（首篇中各標(biāo)題下的內(nèi)容均應(yīng)分頁單列）1、封面標(biāo)題包括受試藥物通用名、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（蓋章）、研究類型、研究編號(hào)、研究開始日期、研究完成日期、主要研究者（簽名）、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)報(bào)告也應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申報(bào)單位聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。2、目錄列出整個(gè)臨床報(bào)告的內(nèi)容目錄

4、和對(duì)應(yīng)頁碼。3、研究報(bào)告摘要（附樣表）對(duì)所完成的研究的摘要介紹，應(yīng)以重要的數(shù)據(jù)體現(xiàn)結(jié)果，而不能僅以文字和P直來敘述。如需要，應(yīng)附有完成的各期臨床試驗(yàn)一覽表。4、倫理學(xué)相關(guān)資料須申明完成的臨床研究嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言（theDeclarationofHelsinki）的人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，須申明本臨床研究及其修訂申請(qǐng)均經(jīng)倫理委員會(huì)（IEC或IRB）審核批準(zhǔn)，提供倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件，提供對(duì)受試者的研究介紹信息及受試者的知情同意書樣本。5、試驗(yàn)研究人員列出臨床試驗(yàn)主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職位及其簡(jiǎn)歷（列于附件中），包括主要研究者及參加人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的負(fù)責(zé)人、臨床研究報(bào)告的撰寫人。6、

5、縮略語臨床研究報(bào)告中所用的縮略語的全稱。（二）、報(bào)告正文內(nèi)容和報(bào)告格式1.基本內(nèi)容基本內(nèi)容為各類臨床研究報(bào)告的格式中所包含的主要項(xiàng)目的原則性說明。11引言介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前治療方法及治療效果等；說明本研究實(shí)施的合法依據(jù)及申報(bào)人和臨床研究單位間的合作情況。12試驗(yàn)?zāi)康谋九R床研究所要達(dá)到的目的。13試驗(yàn)管理對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行的管理結(jié)構(gòu)、流程和符合GCP的情況進(jìn)行描述，如試驗(yàn)參加人員的培訓(xùn)，監(jiān)查/稽查情況，發(fā)生嚴(yán)重不良事件的報(bào)告制度、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況，統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況，研究中發(fā)生的問題及其處理措施等。14試驗(yàn)設(shè)計(jì)141試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)

6、（如平行設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)等）和方案的描述應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔，必要時(shí)采用圖表等直觀的方式，實(shí)際進(jìn)行中方案修改的情況和任何方案以外的信息來源也應(yīng)詳細(xì)敘述。包括下列方面：治療方法（藥物、劑量和具體用法）、受試研究對(duì)象及樣本量、設(shè)盲方法和（非盲、單盲、雙盲等）、對(duì)照類型及研究設(shè)計(jì)（平行、交叉）、分組方法（隨機(jī)、分層等）、試驗(yàn)時(shí)間及順序（包括隨機(jī)化前到治療結(jié)束時(shí)間、治療中斷時(shí)間、單盲或雙盲治療時(shí)間、隨機(jī)化的時(shí)間，應(yīng)盡量采用流程圖的方式以直觀表示時(shí)間安排情況）、數(shù)據(jù)稽查及安全性問題或特殊情況的處理預(yù)案、中期分析情況。142試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照組選擇的考慮應(yīng)闡明所設(shè)對(duì)照的確定依據(jù)及合理性。如果研究中不設(shè)對(duì)照組，應(yīng)說明原因

7、；如未采用隨機(jī)化分組，則應(yīng)詳細(xì)解釋和說明用以有效克服系統(tǒng)選擇性偏倚的其他技術(shù)措施。對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時(shí)間的合理性的考慮應(yīng)進(jìn)行說明。143研究對(duì)象的選擇確定合理可行的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)研究目的確定入選標(biāo)準(zhǔn)，說明適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)，選擇公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，注意疾病的嚴(yán)重程度和病程、病史特征、體格檢查的評(píng)分值、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的結(jié)果、既往治療情況、可能的預(yù)后因素、年齡、性別、體重、種族等。必要時(shí)進(jìn)行合理的論證。從安全性和試驗(yàn)管理便利性考慮的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)進(jìn)行說明，并注意排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)整個(gè)研究的通用性及安全有效評(píng)價(jià)方面的影響。事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)的理由應(yīng)有所說明。144試驗(yàn)過程

8、詳細(xì)描述試驗(yàn)用藥在臨床研究中的應(yīng)用過程及其相關(guān)事宜。列出試驗(yàn)用藥的名稱、劑型、規(guī)格、來源、批號(hào)（如采用多個(gè)批號(hào)，對(duì)各受試者采用的藥物批號(hào)應(yīng)登記）、效期及保存條件，對(duì)特殊情況的對(duì)照藥品應(yīng)進(jìn)行說明和評(píng)價(jià)。對(duì)試驗(yàn)用藥的用法用量（包括劑量確定依據(jù)、給藥途徑、方式，劑量和給藥時(shí)間安排）應(yīng)詳細(xì)描述。詳細(xì)描述隨機(jī)化分組的方法和操作，說明隨機(jī)號(hào)碼的生成方法，應(yīng)在附件中提供隨機(jī)號(hào)碼和分組表（多中心的研究應(yīng)按中心分別列出）。描述盲法的具體操作方式（如何標(biāo)注瓶簽、破盲標(biāo)簽、±a?a±1oio|?土D?t,雙模擬技術(shù)）、緊急破盲的條件（如嚴(yán)重的不良事件、泄密等）、保證受試藥和對(duì)照藥無法區(qū)別所采取的

9、措施、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時(shí)如何確保盲法的繼續(xù)、無法設(shè)盲或可以不設(shè)盲的合理理由并說明如何控制偏倚。描述除試驗(yàn)藥品外的其他藥品使用、禁用、記錄情況及其規(guī)定和步驟，并評(píng)價(jià)其對(duì)受試藥物的結(jié)果觀察的影響，闡明如何區(qū)分和判斷其與受試藥物對(duì)觀察指標(biāo)的不同效應(yīng)。描述保證受試者良好依從性的措施（如藥品計(jì)數(shù)，日記卡、血尿等體液標(biāo)本藥物濃度測(cè)定、醫(yī)學(xué)事件監(jiān)測(cè)等）。145有效性和安全性指標(biāo)包括具體的有效性和安全性指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目，測(cè)定時(shí)間安排，檢測(cè)方法，負(fù)責(zé)人員，流程圖，注意事項(xiàng)，各種指標(biāo)的定義及其檢測(cè)結(jié)果（如心電圖、腦電圖、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等）。說明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法，不良事件的判斷標(biāo)準(zhǔn)及其處理等。如

10、采用的有效性或安全性指標(biāo)是非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特殊指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)對(duì)其準(zhǔn)確性、可靠性和相關(guān)性進(jìn)行說明。判斷療效的主要終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)清晰闡述，并提供相應(yīng)的確定依據(jù)（如出版物、研究指導(dǎo)原則等），如使用替代指標(biāo)應(yīng)提供相應(yīng)依據(jù)。測(cè)定藥物濃度時(shí)，詳細(xì)說明生物樣本的采樣時(shí)間和服藥時(shí)間之間的相隔時(shí)間，服藥及采取標(biāo)本時(shí)，飲食、合并用藥、吸煙、飲酒和喝咖啡的可能影響。樣本處理和測(cè)量方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)確證，特殊情況應(yīng)加以說明。146數(shù)據(jù)質(zhì)量保證對(duì)保證指標(biāo)測(cè)量的數(shù)據(jù)達(dá)到準(zhǔn)確可靠的質(zhì)量控制過程進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述，包括監(jiān)查/稽查的情況、數(shù)據(jù)錄入的一致性、數(shù)值范圍和邏輯檢查、盲態(tài)審核的過程等。必要時(shí)，須提供質(zhì)量控制的有關(guān)文件，如數(shù)據(jù)一致性檢查

11、、數(shù)值范圍和邏輯檢查的原始記錄、盲態(tài)審核時(shí)的原始記錄、研究者與監(jiān)查員間交流的疑問記錄等。147統(tǒng)計(jì)處理方案及樣本量確定應(yīng)明確列出統(tǒng)計(jì)分析集（按意向性分析原則確定的全分析集FAS符合方案集PPS安全性數(shù)據(jù)集）的定義、試驗(yàn)的類型如優(yōu)效性、等效性或非劣效性、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、各種指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析方法（為國內(nèi)外所公認(rèn)的方法和軟件）、療效及安全性評(píng)價(jià)方法等。重點(diǎn)闡述如何分析、比較和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以及離群值和缺失值的處理，包括描述性分析、參數(shù)估計(jì)（點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)）、假設(shè)檢驗(yàn)以及協(xié)變量分析（包括多中心研究時(shí)，中心間效應(yīng)的處理）。應(yīng)當(dāng)說明要檢驗(yàn)的假設(shè)和待估計(jì)的處理效應(yīng)、統(tǒng)計(jì)分析方法以及所涉及的統(tǒng)計(jì)模型。處理

12、效應(yīng)的估計(jì)應(yīng)同時(shí)給出可信區(qū)間，并說明計(jì)算方法。假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)明確說明所采用的是單側(cè)還是雙側(cè)，如果采用單側(cè)檢驗(yàn)，應(yīng)說明理由。對(duì)各種主要和次要指標(biāo)的定義應(yīng)清晰明確，分析時(shí)對(duì)某些有數(shù)據(jù)病例的剔除應(yīng)解釋原因并加以詳細(xì)說明。對(duì)研究中任何統(tǒng)計(jì)方案的修訂須進(jìn)行說明。提供樣本含量的具體計(jì)算方法、計(jì)算過程以及計(jì)算過程中所用到的統(tǒng)計(jì)量的估計(jì)值及其來源依據(jù)。148試驗(yàn)進(jìn)行中的修改試驗(yàn)方案不宜更改，對(duì)進(jìn)行中的研究進(jìn)行的任何修改（如治療組改變，入選標(biāo)準(zhǔn)改變，給藥劑量改變，樣本量改變等）均應(yīng)說明并應(yīng)有倫理委員會(huì)批件，對(duì)更改的時(shí)間、理由、更改過程及有無備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。149期中分析說明有無期中

13、分析，如進(jìn)行期中分析，應(yīng)按照所確定的試驗(yàn)方案進(jìn)行并說明a消耗函數(shù)的計(jì)算方法。15結(jié)果151研究對(duì)象1511受試者的入選參加試驗(yàn)的所有受試者人數(shù)可以圖表方式加以描述，包括篩選人數(shù)、隨機(jī)化人數(shù)、完成試驗(yàn)人數(shù)及未完成試驗(yàn)人數(shù)（退出、剔除、中止、脫落）。對(duì)未入選、未完成試驗(yàn)的原因（如失訪，不良事件，依從性差等）、及退出后是否繼續(xù)隨訪、退出時(shí)是否破盲等進(jìn)行分析說明。還應(yīng)描述受試者的人口學(xué)信息，同時(shí)合用其他藥物情況等。1512試驗(yàn)方案的偏離所有關(guān)于入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、受試者管理、受試者評(píng)估和研究過程的偏離均應(yīng)闡述。報(bào)告中應(yīng)按中心列出以下分類并進(jìn)行總結(jié)分析：不符合入選標(biāo)準(zhǔn)但進(jìn)入試驗(yàn)研究的受試者符合剔除標(biāo)準(zhǔn)但

14、未剔除的受試者接受錯(cuò)誤的治療方案或治療劑量的受試者同時(shí)服用禁用的其他藥物的受試者。152有效性評(píng)價(jià)1521效應(yīng)分析數(shù)據(jù)集對(duì)參加效應(yīng)分析的受試者應(yīng)進(jìn)行明確的定義，如所有用過試驗(yàn)藥物的受試者或所有按試驗(yàn)方案完成試驗(yàn)的受試者或某特定依從性的所有受試者。一般應(yīng)進(jìn)行全分析集的分析。對(duì)使用過受試藥物但未歸入效應(yīng)分析數(shù)據(jù)集的受試者的情況應(yīng)加以詳細(xì)說明。1522人口學(xué)和其他基線數(shù)據(jù)以主要人口學(xué)指標(biāo)和基線特征數(shù)據(jù)進(jìn)行試驗(yàn)組間的可比性分析，一般包括按意向性治療原則確定的全分析集的分析，和符合方案集的分析或以依從性、合并癥、基線特征等分類進(jìn)行的分析。多中心的研究，應(yīng)比較各中心間的可比性。分析時(shí)應(yīng)包括年齡、性別和種族

15、等人口學(xué)指標(biāo)和目標(biāo)疾病入選指標(biāo)、病程、嚴(yán)重度、臨床特征癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查、重要預(yù)后指標(biāo)、合并疾病及治療、既往病史、其他的試驗(yàn)影響因素（如體重、抗體水平等）及相關(guān)指標(biāo)（如吸煙、飲酒、特殊飲食和月經(jīng)狀況等）。1523依從性對(duì)每個(gè)受試者依從性測(cè)量的總結(jié)及分析。描述保證和記錄依從性的方法/指標(biāo)，如用藥的計(jì)數(shù)、日記卡、血、尿等體液標(biāo)本的藥物濃度測(cè)定。1524效應(yīng)的分析以主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)等比較處理組間差異，必要時(shí)對(duì)每個(gè)受試者進(jìn)行利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)中規(guī)定的方案進(jìn)行FAS分析和PP分析。方案中分類指標(biāo)和數(shù)值指標(biāo)均應(yīng)進(jìn)行分析，新設(shè)定的分類指標(biāo)還應(yīng)說明其定義依據(jù)，如有可能，還應(yīng)說

16、明效應(yīng)產(chǎn)生的時(shí)間過程。多中心研究的各分中心應(yīng)提供分中心描述性分析結(jié)果（分中心小結(jié)），樣本量較少時(shí)，可以不進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。分中心小結(jié)一般由該分中心的主要研究者撰寫，首頁需有該單位的蓋章及撰寫人的簽名。內(nèi)容應(yīng)包括該中心受試者的入選情況，試驗(yàn)方案的偏離、人口學(xué)等基線數(shù)據(jù)的描述性分析，主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述，發(fā)生的不良事件的處理和描述性分析，分中心主要研究者對(duì)該臨床試驗(yàn)的評(píng)論等。1525有效性小結(jié)通過主要和次要療效指標(biāo)的分析，簡(jiǎn)要小結(jié)受試藥的有效性及臨床意義。153安全性評(píng)價(jià)只要使用過至少一次受試藥物的受試者均應(yīng)列入安全性分析集。包括三個(gè)層次，第一、受試者用藥/暴露（exposure）的程

17、度，指試驗(yàn)藥物的劑量、使用時(shí)程，使用的受試者人數(shù)。第二、以合理的方式對(duì)常見的不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改變進(jìn)行歸類，以合適的統(tǒng)計(jì)分析比較各組間的差異，分析影響不良反應(yīng)/事件發(fā)生頻率的可能因素（如時(shí)間依賴性、劑量或濃度、人口學(xué)特征等）。第三、嚴(yán)重的不良事件和其他重要的不良事件（指需要采取臨床處理，如停藥、減少劑量和其他治療手段的不良事件）。通常通過分析因不良事件而退出研究的受試者來確定。所有不良事件應(yīng)明確與藥物的因果關(guān)系。以圖表的方式對(duì)出現(xiàn)的不良事件進(jìn)行總結(jié)，對(duì)重點(diǎn)關(guān)注的不良事件進(jìn)行詳細(xì)地描述。受試藥和對(duì)照藥出現(xiàn)的不良事件均應(yīng)報(bào)告。1531用藥/暴露的程度用藥/暴露時(shí)間以藥物使用時(shí)間的平均數(shù)或中位數(shù)

18、來表示，可以采用某特定時(shí)程有多少受試者數(shù)來表示，同時(shí)應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目。用藥/暴露劑量以中位數(shù)或平均數(shù)來表示，可以表示成每日平均劑量下有多少受試者數(shù)?？梢詫⒂盟?暴露劑量和用藥/暴露時(shí)間結(jié)合起來表示，如用藥/暴露至少一個(gè)月，某劑量組有多少受試者，同時(shí)應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目?？赡軙r(shí)尚應(yīng)將發(fā)生不良事件或?qū)嶒?yàn)室檢查異常時(shí)的藥物濃度同時(shí)提供。1532不良事件分析對(duì)受試藥和對(duì)照藥的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并以列圖表方式直觀表示，所列圖表應(yīng)顯示不良事件的發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度和各系統(tǒng)情況以及與用藥的因果關(guān)系。分析時(shí)比較受試組和對(duì)照組的不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重度

19、及因果判斷分類進(jìn)行，需要時(shí)，尚應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時(shí)間、基線特征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。嚴(yán)重不良事件和主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件應(yīng)單列開進(jìn)行總結(jié)和分析并附病例報(bào)告。附件中提供每個(gè)發(fā)生嚴(yán)重不良事件和重要不良事件的受試者的病例報(bào)告，內(nèi)容包括病例編號(hào)、人口學(xué)特征、發(fā)生的不良事件情況（發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重度、處理措施、結(jié)局）和因果關(guān)系判斷等。1533與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查根據(jù)專業(yè)判斷，在排除無意義的與安全性無關(guān)的異常外，對(duì)有意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常應(yīng)加以分析說明，提供相應(yīng)的異常項(xiàng)目一覽表、受試組和對(duì)照組分析統(tǒng)計(jì)表，對(duì)其改變的臨床意義及與受試藥物的關(guān)系進(jìn)行討論。1534安全性小結(jié)對(duì)受試藥的

20、總體安全性進(jìn)行小結(jié)，重點(diǎn)關(guān)注導(dǎo)致給藥劑量調(diào)整的或需給予其他治療的或?qū)е峦Ｋ幍幕驅(qū)е滤劳龅牟涣际录?。闡述安全性問題對(duì)受試藥臨床廣泛應(yīng)用的可能意義。154討論和結(jié)論通過以上部分的圖表說明、論證和分析，對(duì)臨床研究的有效性和安全性結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，討論并權(quán)衡受試藥的利益風(fēng)險(xiǎn)。不要簡(jiǎn)單地重復(fù)結(jié)果，也不要引出新的結(jié)果。結(jié)論應(yīng)清晰明確，對(duì)其意義和可能的問題應(yīng)加以評(píng)述，闡明對(duì)個(gè)體患者或針對(duì)人群治療時(shí)所獲的利益和需注意的問題以及今后進(jìn)一步研究的意義。1. 5.5統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告列于附件中，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告的內(nèi)容包括以下幾部分：1 對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)中資料的收集和整理過程的簡(jiǎn)單描述。包括：臨床試驗(yàn)的目的和研究設(shè)計(jì)、隨

21、機(jī)化、盲法及盲態(tài)審核過程、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、統(tǒng)計(jì)分析集的規(guī)定、以及在資料整理過程中對(duì)缺失值和離群值的處理等內(nèi)容。2對(duì)統(tǒng)計(jì)模型進(jìn)行準(zhǔn)確而完整地描述。包括選用的統(tǒng)計(jì)分析軟件(注明統(tǒng)計(jì)軟件全名及版本)、統(tǒng)計(jì)描述的內(nèi)容、對(duì)檢驗(yàn)水準(zhǔn)的規(guī)定、以及進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)和建立可信區(qū)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的選擇及其理由。如果統(tǒng)計(jì)分析過程中進(jìn)行了數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化，應(yīng)同時(shí)提供選擇數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換的基本原理以及以轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)進(jìn)行治療反應(yīng)評(píng)估的解釋。3各組病例入選時(shí)的基線特征描述及統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果。4效應(yīng)的分析包括各組病例的各類觀察指標(biāo)(主要指標(biāo)、次要指標(biāo)、復(fù)合指標(biāo)、全局評(píng)價(jià)指標(biāo)和替代指標(biāo))的統(tǒng)計(jì)描述和假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果。應(yīng)給出每個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)

22、描述結(jié)果。列出假設(shè)檢驗(yàn)中的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、P值。例如，兩個(gè)樣本的t檢驗(yàn)的結(jié)果中應(yīng)包括每個(gè)樣本的例數(shù)、均值和標(biāo)準(zhǔn)差、最小、最大值、兩樣本比較的t值和P值。用方差分析進(jìn)行主要指標(biāo)有效性分析時(shí)，至少應(yīng)包括各中心的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，考慮各種治療、各中心和基線值因素的協(xié)方差分析表。對(duì)于交叉設(shè)計(jì)資料的分析，應(yīng)包括治療順序資料、治療順序中的患者數(shù)、每個(gè)階段開始時(shí)的基線值、洗脫期及洗脫期長(zhǎng)度、每個(gè)階段中的脫落情況，以及用于分析治療、階段、治療與階段的交互作用方差分析表。5各組病例安全性評(píng)價(jià)，主要以統(tǒng)計(jì)描述為主，包括用藥情況(用藥持續(xù)時(shí)間、劑量、藥物濃度)不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述；實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果在試驗(yàn)前后的變

23、化情況；發(fā)生異常改變及其與試驗(yàn)用藥品的關(guān)系。以上結(jié)果應(yīng)盡可能采用統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖表示，統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論應(yīng)用精確的統(tǒng)計(jì)學(xué)術(shù)語予以闡述。所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算程序應(yīng)以文件形式保存以便核查。1 6參考文獻(xiàn)以溫哥華格式(Vancouverstyle)列出研究報(bào)告的有關(guān)參考文獻(xiàn)，其主要文獻(xiàn)的復(fù)印件列于附件中。2 、I期臨床試驗(yàn)3 1耐受性試驗(yàn)的報(bào)告格式1） 首篇2） 引言3） 試驗(yàn)?zāi)康?） 試驗(yàn)管理5） 試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮數(shù)據(jù)質(zhì)量保證統(tǒng)計(jì)處理方案試驗(yàn)進(jìn)行中的修改6） 受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）7） 受試藥物（名稱、劑型、來源、批號(hào)、規(guī)格、有效期

24、、保存條件）8） 給藥途徑（包括給藥途徑的確定依據(jù)，要和不要兩種意見）9） 劑量設(shè)置（初試劑量、最大試驗(yàn)劑量、劑量分組）及確定依據(jù)10） 試驗(yàn)過程/試驗(yàn)步驟11） 觀察指標(biāo)（癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特殊檢查）觀察表12） 試驗(yàn)結(jié)果及分析（受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析、各項(xiàng)觀察指標(biāo)的結(jié)果、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析、發(fā)生的不良事件的觀察及分析）13） 結(jié)論14） 有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說明15） 主要參考文獻(xiàn)目錄16） 附件（1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13）4 2臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)的報(bào)告格式（參見相關(guān)指導(dǎo)原則）1） 首篇2） 引言3） 試驗(yàn)?zāi)康?） 試驗(yàn)管理5）

25、試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮數(shù)據(jù)質(zhì)量保證統(tǒng)計(jì)處理方案試驗(yàn)進(jìn)行中的修改6）受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、身體狀況和體格檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）7）受試藥物（名稱、劑型、來源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、保存條件）8）給藥途徑及確定依據(jù)9）劑量設(shè)置及確定依據(jù)10）試驗(yàn)方法11）對(duì)受試者的要求12）生物樣本采集（樣本名稱、采集時(shí)間、處置方法）13）生物樣本的藥物測(cè)定方法（分析方法的詳細(xì)描述及選擇依據(jù)；儀器設(shè)備、分析條件、所用對(duì)照品如被測(cè)藥物、代謝物、內(nèi)標(biāo)物的純度）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準(zhǔn)確度、提取回收率標(biāo)準(zhǔn)曲線等）14）樣本穩(wěn)定性考察及測(cè)定方法的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)處

26、15） 研究數(shù)據(jù)（20受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖各種生物樣本實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)理統(tǒng)計(jì)方法及結(jié)果藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥時(shí)曲線）16）發(fā)生的不良事件的觀察及分析17）其他18）結(jié)果分析與評(píng)價(jià)（應(yīng)包括不良反應(yīng)觀察）19）結(jié)論20）有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說明21）主要參考文獻(xiàn)22）附件（12345678910111213）5 II/III期臨床試驗(yàn)的報(bào)告格式1）首篇（包括組長(zhǎng)單位及主要人員參加單位及主要人員）2) 引言3) 試驗(yàn)?zāi)康?) 試驗(yàn)管理5) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照組選擇的考慮數(shù)據(jù)質(zhì)量保證統(tǒng)計(jì)處理方案試驗(yàn)進(jìn)行中的修改和期中分析6）適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)7) 受試者選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)

27、及確定依據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)剔除標(biāo)準(zhǔn)樣本量及確定依據(jù)8) 分組方法9) 受試藥物名稱劑型來源批號(hào)規(guī)格有效期保存條件10）對(duì)照藥物名稱劑型來源批號(hào)規(guī)格有效期保存條件11）給藥方案及確定依據(jù)12）試驗(yàn)步驟13）主要和次要觀察指標(biāo)與觀察時(shí)間癥狀與體征實(shí)驗(yàn)室檢查特殊檢查14）安全性觀察指標(biāo)安全性觀察指標(biāo)15）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)16）試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果實(shí)際病例數(shù)及分配、脫落及剔除病例數(shù)及分析受試者基本情況分析（受試者的處理、試驗(yàn)方案的偏離）及可比性分析依從性分析主要觀察指標(biāo)結(jié)果及分析療效分析安全性分析17）試驗(yàn)結(jié)論試驗(yàn)結(jié)論18）有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說明有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說明19）各參加單位的臨床分中

28、心小結(jié)各參加單位的臨床分中心小結(jié)20)主要參考文獻(xiàn)目錄21)附件(1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、12、13)4生物利用度比較試驗(yàn)的報(bào)告格式(參考生物利用度指導(dǎo)原則)10) 首篇(包括試驗(yàn)單位及主要人員)11) 引言12) 試驗(yàn)?zāi)康?3) 試驗(yàn)管理14) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照藥選擇的考慮數(shù)據(jù)質(zhì)量保證試驗(yàn)進(jìn)行中的修改和分析15) 受試者選擇入選標(biāo)準(zhǔn)年齡性別體重身體狀況和體格檢查排除標(biāo)準(zhǔn)例數(shù)16) 受試藥物名稱劑型來源批號(hào)規(guī)格有效期保存條件17) 參比藥物名稱劑型來源批號(hào)規(guī)格有效期保存條件18) 給藥途徑及確定依據(jù)19) 劑量及確定依據(jù)20) 試驗(yàn)方法21)

29、對(duì)受試者的要求22) 生物樣本采集樣本名稱采集時(shí)間處置方法23) 生物樣本的藥物測(cè)定測(cè)定方法(儀器、試劑)及確證(最低定量限、特異性、精密度、準(zhǔn)確度、回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線等)樣本穩(wěn)定性考察測(cè)定方法的質(zhì)量控制24) 研究結(jié)果數(shù)據(jù)20受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖血藥濃度時(shí)間曲線(個(gè)體與平均)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)方法和結(jié)果藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)25) 生物等效性評(píng)價(jià)26) 發(fā)生的不良事件的觀察及分析27) 有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說明28) 主要參考文獻(xiàn)20)附件(1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13)(三)、附件1、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件2、向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書

30、樣本3、臨床研究單位情況及資格，主要研究人員的姓名、單位、資格、在研究中的職位及其簡(jiǎn)歷4、臨床試驗(yàn)研究方案、方案的修改內(nèi)容及倫理委員會(huì)對(duì)修改內(nèi)容的批準(zhǔn)件5、病例報(bào)告表（CRF樣本6、總隨機(jī)表7、試驗(yàn)用藥品檢驗(yàn)報(bào)告書及試制記錄（征求意見，特別是安慰劑是否要）8、陽性對(duì)照藥的說明書，受試藥品（如為已上市藥品）的說明書9、試驗(yàn)藥物包括多個(gè)批號(hào)時(shí)，每個(gè)受試者使用的藥物批號(hào)登記表10、20%受試者樣品測(cè)試的色譜圖復(fù)印件，包括相應(yīng)分析批白標(biāo)準(zhǔn)曲線和QC樣品的色譜圖復(fù)印件、受試者個(gè)體的藥一時(shí)曲線11、嚴(yán)重不良事件及主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件的病例報(bào)告12、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告13、臨床研究主要參考文獻(xiàn)的復(fù)

31、印件（四）樣表1、研究報(bào)告封面標(biāo)題樣本研究名稱：受試藥物通用名：藥品注冊(cè)申請(qǐng)人：研究開始日期：主要研究者：研究單位：申報(bào)單位聯(lián)系人：報(bào)告日期：原始資料保存地點(diǎn):研究編號(hào)：（蓋章）研究完成日期：（簽名）（蓋章）聯(lián)系方式（電話、email、通信地址）：2、研究報(bào)告摘要樣表藥品注冊(cè)申請(qǐng)人研究藥物名稱研究名稱：研究人員：該研究的發(fā)表論文（參考文獻(xiàn)）目錄：研究時(shí)間：開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間研究目的：研究方法:受試者數(shù)（計(jì)劃的和分析的）：入選及剔除標(biāo)準(zhǔn)：受試藥物的規(guī)格、批號(hào)、用法用量：對(duì)照藥物的規(guī)格、批號(hào)、用法用量：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效指標(biāo)（主要和次要的）：安全性指標(biāo)：判斷標(biāo)準(zhǔn)：統(tǒng)計(jì)方法：結(jié)果和結(jié)論有效性結(jié)果：安全性結(jié)果

32、：結(jié)侖:報(bào)告日期：三、名詞解釋偏倚(Bias)：與設(shè)計(jì)、操作、分析和評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果有關(guān)的任何系統(tǒng)因素導(dǎo)致的效應(yīng)的估計(jì)值偏離其真值，屬于系統(tǒng)誤差，由臨床試驗(yàn)的執(zhí)行不正確所導(dǎo)致的偏倚稱為操作偏倚，其他偏倚還有統(tǒng)計(jì)學(xué)偏倚等。雙模才D(Double-Dummy):在臨床研究中，當(dāng)兩種處理(如藥物的劑型、給藥方法等)不能做到相同時(shí)，仍使試驗(yàn)保持雙盲的一種技術(shù)。即為試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗(yàn)組與對(duì)照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。期中分析(InterimAnalysis)：在正式結(jié)束試驗(yàn)之前在任何時(shí)期為了比較效果或安全性的任何分析。多中心試驗(yàn)(MulticentreTrial)：按同一

33、試驗(yàn)方案在多個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。因而，由多個(gè)研究者進(jìn)行。意向性治療原則(IntentionToTreatPrinciple)：以想要治療病人(即計(jì)劃好的治療進(jìn)程)為基礎(chǔ)進(jìn)行評(píng)價(jià)的處理策略，而不是基于實(shí)際給予的治療。這一原則認(rèn)為，治療方案的效果最好是基于治療病人的意向而不是實(shí)際給予病人的處理來判斷。其結(jié)果是隨機(jī)到每一個(gè)處理組的病人即應(yīng)作為該組的成員被隨訪、評(píng)價(jià)和分析，無論他們是否依從計(jì)劃的處理過程。全分析集(FullAnalysisSet):盡可能按意向性治療原則的理想的病例集，由所有隨機(jī)化的受試者中排除了最少和不合理的病例而得到。符合方案集(PerProtocolSet)：又稱有效病例、有效

34、樣本、可評(píng)價(jià)病例樣本。由充分依從于試驗(yàn)方案以保證這些數(shù)據(jù)會(huì)按所基于的科學(xué)模型而表現(xiàn)治療效果的病例子集所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)集。依從性包括以下一些考慮，如接受治療，主要指標(biāo)可以測(cè)定以及沒有對(duì)試驗(yàn)方案大的違反等。替代指標(biāo)(Surrogatevariable):是指在直接測(cè)定臨床效果不可能或不實(shí)際時(shí)，用于間接反映臨床效果的觀察指標(biāo)。重要不良事件(SignificantAdverseEvent):指的是除嚴(yán)重不良事件外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措施(如停藥、降低劑量和對(duì)癥治療)的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。嚴(yán)重不良事件(SevereAdverseEvent):指在任何劑量時(shí)發(fā)生的不可預(yù)見的以下

35、臨床事件：死亡；危及生命；需要住院治療或延長(zhǎng)目前的住院治療時(shí)間；導(dǎo)致持續(xù)的或顯著的功能喪失，或?qū)е孪忍煨曰位虺錾毕?。四、參考文獻(xiàn)1 FDA：GuidelinefortheFormatandContentoftheClinicalandStatisticalSectionsofanApplication(1988年7月)2 ICH-E3：“StructureandContentofClinicalStudyReports”(1995年)2002年3月)3歐盟EMEA：“Day70CriticalAssessmentReport4.SFDA形式審查要點(diǎn)（2003年）五、起草說明許多發(fā)達(dá)國家的藥

36、品注冊(cè)管理部門都制定了統(tǒng)一格式和內(nèi)容要求的指導(dǎo)原則，如FDAGuidelinefortheormatandContentoftheClinicalandStatisticalSectionsofanApplication（1988年7月），EMEA白Day70CriticalAssessmentReport（2002年3月）等，目前歐盟、美國和日本的臨床研究報(bào)告主要以ICH-E3：“StructureandContentofClinicalStudyReports”（1995年）為規(guī)范進(jìn)行要求。我國目前尚無規(guī)范統(tǒng)一的報(bào)告結(jié)構(gòu)要求及其內(nèi)容說明的指導(dǎo)原則，長(zhǎng)期以來形式上以總報(bào)告和分報(bào)告的方式，沒有

37、體現(xiàn)藥品臨床研究的自然思路，臨床研究中，由于各個(gè)臨床研究單位間對(duì)藥品注冊(cè)和GC覬范意義的理解和認(rèn)識(shí)不同，總結(jié)報(bào)告的差別較大，出現(xiàn)有些必要的數(shù)據(jù)，分析和討論缺如或流于簡(jiǎn)單，省略必要的過程說明和關(guān)鍵操作細(xì)節(jié)，療效和安全性指標(biāo)選擇不當(dāng)?shù)那闆r皆不少見，導(dǎo)致臨床研究報(bào)告水平參差不齊，所提供的可評(píng)價(jià)信息不完全，難以正確判斷和評(píng)價(jià)受試藥物的有效性和安全性，從而延長(zhǎng)了審評(píng)時(shí)間；此外，有些研究單位由于對(duì)審評(píng)要求的不了解，造成了有些重要信息遺漏從而無法補(bǔ)救的情況也時(shí)有發(fā)生，最終造成申報(bào)單位巨大的資源和財(cái)富的損失。比較國外的幾篇指導(dǎo)原則，F(xiàn)DA勺形成時(shí)間較早1,而且目前業(yè)已接受ICH的指導(dǎo)原則2,EMEAJD70指

38、導(dǎo)原則3主要是針對(duì)審評(píng)報(bào)告，故我們?cè)谄鸩荼局笇?dǎo)原則時(shí)以ICH為主要參考文獻(xiàn)，其他作為輔助。鑒于國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)水平有限，臨床研究水平包括人員素質(zhì)和國外發(fā)達(dá)國家尚存在著較大差距，這種國情的差異決定我們不能全盤照搬發(fā)達(dá)國家的相應(yīng)指導(dǎo)原則，而必須挖掘國外指導(dǎo)原則背后的科學(xué)依據(jù)，并在此基礎(chǔ)上制定符合中國現(xiàn)實(shí)國情的臨床研究報(bào)告結(jié)構(gòu)和內(nèi)容的指導(dǎo)原則，同時(shí)借此引導(dǎo)和規(guī)范國內(nèi)研究單位以符合藥品研究自然過程的思路去考慮臨床研究的問題，而不是以簡(jiǎn)單的做作業(yè)方式機(jī)械地執(zhí)行指導(dǎo)原則?；谝陨系目紤]，本指導(dǎo)原則的初稿擬定后，經(jīng)過藥審中心的內(nèi)部核定，于2003年11月23日在江蘇泰州召開了由申報(bào)單位、審評(píng)專家、地方藥監(jiān)局代表

39、和藥審中心指導(dǎo)原則起草小組四方組成的課題研究組會(huì)議，對(duì)初稿進(jìn)行了深入的討論，對(duì)初稿的內(nèi)容和結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修訂、補(bǔ)充和完善，從而形成目前的第二稿。為使臨床研究報(bào)告層次清晰，在結(jié)構(gòu)編排上，我們引入“首篇”的要求，使已完成的臨床試驗(yàn)的基本信息能夠一目了然地表示，并將有關(guān)原始數(shù)據(jù)和表格包括統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告以附件列于文尾編排，以避免重要信息的遺漏，同時(shí)也便于審評(píng)人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行核實(shí)和重新分析。需要說明的是,當(dāng)前我國的臨床研究中,對(duì)進(jìn)口藥和仿制藥品的臨床研究為驗(yàn)證性的研究,而且此類研究所占的比例較大,嚴(yán)格而言,此類研究的目的不完全等同于創(chuàng)新藥品的II/III期臨床試驗(yàn),但考慮到臨床研究報(bào)告的內(nèi)容二者相差不大,因此起

40、草過程中，經(jīng)過討論我們認(rèn)為對(duì)此類研究的報(bào)告格式和內(nèi)容可以按II/III期臨床試驗(yàn)的格式和內(nèi)容來要求,并在此特別說明,以免產(chǎn)生誤解和困惑。對(duì)于臨床藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度比較試驗(yàn),其具體技術(shù)要求請(qǐng)參考相關(guān)指導(dǎo)原則,對(duì)其研究報(bào)告的格式和內(nèi)容的要求我們也參考其相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則,并保持一致。此外，臨床研究報(bào)告的格式上我們主要參考SFDA的形式審查要點(diǎn)（征求意見稿）4，但并沒有完全照搬，因?yàn)樾问綄彶榈母袷缴形炊ǜ澹倚问綄彶榈母袷皆瓌t上需依據(jù)本指導(dǎo)原則而定。在有效性評(píng)價(jià)中，明確提出應(yīng)包括按ITT原則進(jìn)行的全分析集（FAS）分析和符合方案集（PPSS分析，這一要求也符合國際上的通用觀念。因?yàn)槎N分析從不同的角度反映藥物作用的效應(yīng)情況，符合方案集是一種較為理想的情況，而全分析集包括了失訪的、退出的或依從性不好的受試者，則是更加接近藥物以后實(shí)際應(yīng)用的情況。在確證性試驗(yàn)對(duì)藥物的有效性評(píng)價(jià)時(shí)，當(dāng)以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時(shí)，可以增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可信性。當(dāng)不一致時(shí)，對(duì)其差異應(yīng)進(jìn)行清楚的討論和解釋。如果從符合方案集中排除受試者的比例太大，則對(duì)試驗(yàn)的總的有效性會(huì)產(chǎn)生疑問。全分析集分析的方法是保守