GMP取樣知識大全

1、取樣取樣指令取樣涉及的程序、管理原輔料、包裝材料的驗收取樣、半成品、成品取樣 水、沉降菌、浮游菌、懸浮粒子檢測法規(guī)、指南取樣指令：1、當(dāng)原輔料或包裝材料到貨時，評價室應(yīng)收到發(fā)自物料部的一份化驗申請單 、一份 廠商的化驗證書 。成品生產(chǎn)完成后，評價室應(yīng)收到生產(chǎn)部的化驗申請單。評價人員檢 查過這些資料后根據(jù)化驗申請單在 批化驗記錄 相應(yīng)位置上填寫代號、批號、名稱， 并將化驗申請單和批化驗記錄發(fā)至取樣員。對于增補(bǔ)取樣，由評價室填寫化驗申請 單，在備注欄內(nèi)注明“增補(bǔ)取樣 。2、取樣員根據(jù)化驗申請單所記錄的來料包裝數(shù)量準(zhǔn)備 留檢標(biāo)簽 、留樣標(biāo)簽 和清潔枯燥 的取樣容器(對于無菌罐裝產(chǎn)品用原輔料，取樣用具

2、滅菌后應(yīng)保存在密閉的無菌容 器內(nèi)，超過兩周應(yīng)重新滅菌) 。帖好留檢標(biāo)簽后，即可著手取樣。取樣方法：1、對原輔料、半成品(中間產(chǎn)品) 、成品、副產(chǎn)品及包裝材料、工藝用水都應(yīng)分別制定 取樣方法。2、對取樣環(huán)境的潔凈要求、取樣人員、取樣容器、取樣部位和順序、取樣方法、取樣 量、樣品混合方法、取樣容器的清洗、保管、必要的留樣時間以及對無菌及麻毒、 精神藥品在取樣時的特殊要求等應(yīng)又明確的規(guī)定。3、原輔料、內(nèi)包裝材料，可在倉儲區(qū)原輔料取樣間或支架式層流罩內(nèi)取樣。4、取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。5、中間品、成品取樣可以在生產(chǎn)結(jié)束時進(jìn)行，也可以在生產(chǎn)過程的前、中、后期取樣。( 1) 原那么：根據(jù)

3、 取樣方案單 進(jìn)行取樣，取樣時，應(yīng)注意樣品的代表性。如非均一的物 料(如懸浮物)在取樣前應(yīng)使其均一；如不可能這樣做或不了解物料是否均一， 那么應(yīng)注意從物料不同部位取樣；如取樣不能到達(dá)物料的所有部位時，應(yīng)隨機(jī)地在 可到達(dá)的部位取樣；物料外表和物料主題可能會存在差異，抽樣時，不應(yīng)只從表 面抽取樣品。對于混合樣品，如某批號有 2 個混合樣品，那么每一個留樣樣品應(yīng)由 等量的混合樣品混合組成。(2)取樣一般由專職取樣員進(jìn)行。也可由車間工人或者中控人員根據(jù)相應(yīng)的BPR或SOF取樣，然后由取樣員進(jìn)行收集，但抽樣人員必須經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)和考核，以 防止過失，保證抽樣的代表性。( 3) 一定要做到某一個時間只取一

4、個樣品， 樣品容器在取樣前即應(yīng)帖上事先準(zhǔn)備好的 取樣標(biāo)簽 ，以免發(fā)生過失。 混合樣品及分樣， 應(yīng)在符合潔凈度要求的取樣間進(jìn)行。 對于無菌罐裝產(chǎn)品用原輔料的取樣，應(yīng)在取樣間的層流臺中進(jìn)行，取樣前后，應(yīng) 用 70%乙醇 消毒層流臺。( 4) 取過樣的包裝、取樣日期和相應(yīng)的化驗申請單上要作上 取樣標(biāo)記。(5) 取過樣的包裝要重新密封， 防止包裝內(nèi)的材料受到污染或在運(yùn)輸或處理過程中散 落并造成污染。應(yīng)帖上 取樣標(biāo)簽 ，以使得在重新翻開包裝時易被觀察到。取好樣 的包裝要放回原貨位。環(huán)境檢測取樣問題 空氣懸浮粒子監(jiān)測 空氣浮游菌監(jiān)測 沉降菌監(jiān)測 外表微生物監(jiān)測 人員衛(wèi)生監(jiān)測 水質(zhì)監(jiān)測 取樣數(shù)量：1、一般原

5、輔料總件數(shù)n < 3時，每件取樣；n為4300時，取樣數(shù)為n 1 , n> 300時，取樣數(shù)為，；1。中華人民共和國專業(yè)標(biāo)準(zhǔn) ZB1000110007-89包裝數(shù)目樣品的包裝數(shù)直接樣品混合樣品數(shù)15x1< 300& 12> 3002直接樣品：直接取自物料的樣品稱直接樣品*混合樣品：將一定數(shù)目的直接樣品混合均勻后獲得的樣品稱為混合樣品。2、中藥材總件數(shù)n<5或為貴細(xì)藥材時，每件取樣；n為599時，取樣數(shù)為5；n為1001000 時，按n的5驅(qū)樣；n>1000時，超出部門按1驅(qū)樣。3、半成品中間產(chǎn)品、成品、副產(chǎn)品、包裝材料、工藝用水及特殊要求的原料按具體

6、 情況另行規(guī)定。4、取樣量為全檢所需數(shù)量的13倍，特殊情況另定。* 對于原輔料和成品，原那么上為檢驗用量和法定留樣量之和。當(dāng)檢驗失敗，按照增補(bǔ) 取樣的方式取得。法定留樣量依據(jù)實際情況決定，通常不少于工程全檢量的2倍不包括微生物、無菌和熱原檢查所需的樣品量。穩(wěn)定性考察的取樣量，根據(jù)考察工程、每次試驗用量、考察期的長短等因素決 定，考察期一般超過有效期，通常到檢測的工程出現(xiàn)不合格為止，由產(chǎn)品開發(fā) 部及QA決定。* 對于內(nèi)包裝材料，取樣量參照國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T2828-2003逐批檢查計數(shù)抽樣程序及抽樣表適用于連續(xù)批的檢查取樣記錄：1、取樣時必須填寫取樣記錄，內(nèi)容有取樣日期、品種、代號或編號、規(guī)格、批

7、號、數(shù) 量、來源、取樣件數(shù)、必要的抽樣說明和取樣人簽名等2、每件被抽樣的容器上要貼上取樣證復(fù)檢取樣：1、原輔料發(fā)放時，發(fā)現(xiàn)其有疑問應(yīng)重新取樣復(fù)驗2、超過規(guī)定的儲存期的原輔料，應(yīng)重新取樣復(fù)驗，合格前方可發(fā)放3、每份樣品應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、批號、代號或編號、取樣日期、取樣人、請驗工程 等。送樣：取樣結(jié)束后，應(yīng)將送檢眼皮和批化驗記錄送至各化驗室；留樣樣品送到留樣室，并用專 門記錄本進(jìn)行留樣庫入庫登記。取樣管理程序1、 原輔料、包裝材料初檢合格后，由倉庫保管員填寫“申請檢驗單，中間產(chǎn)品、待包 裝品、成品、環(huán)境監(jiān)測、水質(zhì)監(jiān)測、人員衛(wèi)生監(jiān)測由各部門授權(quán)人員按規(guī)定頻次填寫“申 請檢驗單?！吧暾垯z驗單一式兩聯(lián)

8、，第一聯(lián)通知取樣員取樣，第二聯(lián)留存。2、取樣員接到“申請檢驗單后，準(zhǔn)備取樣器具，到規(guī)定的地點(diǎn)取樣，貼上取樣證并 填寫取樣記錄。3、QA取樣完畢后，樣品質(zhì)保部 QC負(fù)責(zé)人。4、QC負(fù)責(zé)人接到樣品后及時安排監(jiān)測。5、檢驗員按檢驗操作規(guī)程進(jìn)行檢驗。取樣操作規(guī)程原輔料取樣方法程 序：1. 取樣員按“請檢單內(nèi)容準(zhǔn)備取樣器具、取樣容器到倉庫辦理取樣手續(xù)。2. 取樣員在取樣時，應(yīng)核對請驗單的內(nèi)容與供貨是否相符。3. 根據(jù)原輔料總件數(shù)確定取樣件數(shù)，當(dāng) nW 3時，每件取樣；n為4 300時，取樣量為v n +1 ；當(dāng)n >300時，取樣量為.n/2+1。4. 取樣員更衣、清潔及消毒雙手、戴上手套、帽子、

9、口罩進(jìn)入取樣室或使用取樣車5. 在取樣室或取樣車內(nèi)取樣，用 取樣捧按不同方向、深度取樣，樣品數(shù)量可供三次以上 檢驗用樣品放入潔凈容器內(nèi)，嚴(yán)蓋容器，貼上 樣品標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容有品名，數(shù)量或重 量，批號，取樣日期。6. 在已取樣的原輔料外包上即時每包貼上“ 取樣證。7. 在取樣的準(zhǔn)備工作，取樣過程，結(jié)束階段均須遵守 ?取樣管理規(guī)定?和?取樣操作規(guī) 程?。樣品應(yīng)具代表性。抽樣棒應(yīng)隨機(jī)地在可能的部位取樣，并考慮被抽樣的料具有均一性。 抽樣料應(yīng)作外觀檢查，有關(guān)非常情況，如裝料容器，物料標(biāo)記和物體本身的情況， 均應(yīng)記錄樣品數(shù)取自物料的樣品稱有一定數(shù)目的直接樣品混合均勻后獲得的樣品稱為混合樣品。應(yīng)取的樣品數(shù)取

10、決于待取樣的容器數(shù)，樣品抽取應(yīng)按取樣量時行。見下表直接樣品的量：質(zhì)理部定出接樣品的取樣量，具數(shù)量取決于如下因素：按實驗方法和留樣而要而要而定的總的數(shù)量預(yù)計最大的直接樣品數(shù)目為具代表性，不均勻物料檢疫站品的取樣量應(yīng)多于均勻性物料樣品量。取樣量的多少，取決于供貨單位一個批的包裝數(shù)，現(xiàn)列到如下:批包裝數(shù)n直接樣品數(shù)混合樣品數(shù)標(biāo)記1-5所有的容器抽樣1S6-2042D21-4062D41-7082D> 70402D原輔料取樣操作規(guī)程：1 質(zhì)保部取樣員接到取樣通知后，做好以下準(zhǔn)備工作：1.1根據(jù)請驗單的品名、規(guī)格、數(shù)量計算取樣樣本數(shù)，取樣量，原那么如下 n為來 料總件數(shù)：當(dāng)nW 3時，每件取樣；當(dāng)

11、nv300時，隨機(jī)抽取件.n 1;當(dāng)n>300,隨機(jī)抽 取、.；1。取樣量至少為一次全檢量的 3倍.1.2準(zhǔn)備清潔枯燥的取樣器、樣品盛容器和輔助工具手套、樣品盒、剪刀、刀子、 標(biāo)簽、筆、取樣證等前往規(guī)定地點(diǎn)取樣。固體一一不銹鋼探子，不銹鋼勺、不銹鋼鑷子等 取樣器彳液體一一玻璃取樣管、玻璃或塑料油提。樣口盛裝容器一一具蓋玻璃瓶或無毒塑料瓶。需取微生物限度檢查樣品時，以上相 應(yīng)器具均應(yīng)滅菌。2、取樣2.1 取樣前應(yīng)先進(jìn)行現(xiàn)場核對：2.1.1 核對物料狀態(tài)標(biāo)志。物料應(yīng)置待驗區(qū)，有黃色待驗標(biāo)記。2.1.2 請驗單內(nèi)容與實物標(biāo)記應(yīng)相符，內(nèi)容為品名、批號、數(shù)量、規(guī)格、產(chǎn)地、 來源，標(biāo)記清楚完整。進(jìn)口

12、原輔料應(yīng)有口岸藥檢所的檢驗報告單。2.1.3 核對外包裝的完整性，無破損、無污染，密閉。如有鉛封，扎印必須清楚， 無啟動痕跡。2.1.4 現(xiàn)場核對如不符合要求應(yīng)拒絕取樣，向請驗部門詢問清楚有關(guān)情況，并將 情況報質(zhì)保部負(fù)責(zé)人。2.2 按取樣原那么隨機(jī)抽取規(guī)定的樣本件數(shù)，清潔外包裝移至取樣室內(nèi)取樣。2.3 取樣程序翻開外包裝，根據(jù)待取樣品的狀態(tài)和檢驗工程不同采取不同的取樣方法：2.3.1 固體樣品用潔凈的探子在每一包件的不同部位取樣，放在有蓋玻璃瓶或無 毒塑料瓶內(nèi)，封口，作好標(biāo)記品名、規(guī)格、批號等。2.3.2 液體樣品搖勻后個別品種除外用潔凈玻璃管或油提抽取，放在潔凈的 玻璃瓶中，封口、作好標(biāo)記。

13、2.3.3 微生物限度檢查樣品用已滅過菌的取樣器在每一包件的不同部位按無菌操 作法取樣，封口，做好標(biāo)記。3、取樣結(jié)束3.1 封好已翻開的樣品包件，每一包件上貼上取樣證。3.2 填寫取樣記錄。3.3 協(xié)助請驗部門將樣品包件送回庫內(nèi)待驗區(qū)。3.4按規(guī)定程序清潔取樣室。4、取樣器具的清洗、枯燥、貯存按?取樣器具的清洗?編碼執(zhí)行。包裝材料取樣方法程 序：1. 取樣員按“請檢單內(nèi)容，根據(jù)與藥品直接接觸和不與藥品直接接觸的具體情況，作 出相應(yīng)的取樣準(zhǔn)備，并到倉庫辦理取樣手續(xù)。2. 取樣員在取樣時應(yīng)核對請驗單的內(nèi)容與供貨是否相符。3. 根據(jù)不同包裝材料與總件數(shù)，確定取樣數(shù)量。3.1使用說明書、標(biāo)簽、盒、箱、

14、瓶：nW 3萬，取100張個；3萬<*15萬，取150 張個;n>15萬取>300張個。3.2硬質(zhì)空心膠囊：nW 3時，逐件取樣；n為4300時，取樣量為、n +1 ； n > 300 時，取樣量為n/2+1。3.3鋁箔、復(fù)合膜、逐卷抽樣、抽樣量總共 1m4. 取與藥品直接接觸的藥包材樣品時，取樣人員須在取樣室或取樣車內(nèi)取樣，樣品放入 潔凈容器內(nèi)密封、貼上標(biāo)簽、標(biāo)簽內(nèi)容有品名、數(shù)量、批號、取樣日期。4.1對于內(nèi)包裝材料，取樣量參照國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T2828-2003逐批檢查計數(shù)抽樣程序及抽 樣表適用于連續(xù)批的檢查進(jìn)行。5. 在已取樣的包裝材料上即時每包貼“取樣證。6. 在

15、取樣的準(zhǔn)備工作，取樣過程，取樣結(jié)束階段須遵守?取樣管理規(guī)定?和?取樣操作 規(guī)程?。包裝材料通用取樣規(guī)那么1批號劃分：如認(rèn)為是在同等條件下生產(chǎn)出來的包裝材料，并于一次交的貨，可看一 車批號。如一次發(fā)了的貨中有不同的生產(chǎn)批號或不同的批號原料制成，那么每一個局部應(yīng) 看一個單獨(dú)批。2取樣方法：樣品在質(zhì)量規(guī)格上應(yīng)能代表該批產(chǎn)品，所以應(yīng)取自包裝格料的幾個部位， 同時每部位抽樣幾個相同。3取樣應(yīng)做到該批的剩全部份不受損害或污染。4樣品處理：如一個批號量以幾個包裝的形式定料的，那么可按下表從一定數(shù)量包裝中 取數(shù)，每份樣品的取樣量應(yīng)相接近。一批的包裝數(shù)待取樣的包裝1-15全部16-25426-90591-150

16、8> 16013如包裝集中在一些在單元，例如托板上，那么用同樣原那么來決定樣品應(yīng)取自幾個托板例如一個批號共60箱，分在三人托板上取1或2箱。5單元數(shù)：從一個批號中所取樣的單元數(shù)應(yīng)等于物理檢查數(shù)加上用于化學(xué)試驗或其他 規(guī)定試驗的數(shù)量。6建議：下述情況可作為規(guī)那么的可允許例外處理：如抽樣時破壞保護(hù)性包裝，一旦按正確數(shù)目取樣，將造成相當(dāng)量的物料單元不 合理的包成。從物料待定部位取樣十分特殊，例如同形鋁箔的內(nèi)部。內(nèi)包裝材料取樣操作程序1、QA接到取樣通知后，作好以下準(zhǔn)備工作：1.1 根據(jù)請驗單位的品名、規(guī)格、數(shù)量，按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)與供給商調(diào)定出和 各檢測工程按?內(nèi)包材料取樣操作程序?編碼執(zhí)行。

17、1.2 計算取樣樣本數(shù)和取樣量。1.3 根據(jù)樣品的性質(zhì)準(zhǔn)備適宜的取樣器皿、器具如帶封口的無毒塑料袋，具蓋 玻璃瓶或無毒塑料瓶、不銹鋼鑷子、手套等和輔助工具樣品盒、剪刀、筆、標(biāo)簽、 取樣證等前往規(guī)定地點(diǎn)取樣。2、取樣2.1 取樣前應(yīng)先進(jìn)行現(xiàn)場核對：2.1.1 核對物料的狀態(tài)標(biāo)志，物料應(yīng)置待驗區(qū)內(nèi)，有待驗標(biāo)志。2.1.2 請驗單的內(nèi)容與實物標(biāo)記應(yīng)相符，內(nèi)容為品名、批號、數(shù)量、規(guī)格、產(chǎn)地、 來源，標(biāo)記清楚完整。2.1.3 檢查包裝的完整性，無破損、混雜、污染、啟動痕跡。2.1.4 現(xiàn)場檢查如不符合要求，應(yīng)拒絕取樣，向倉庫保管員詢問清楚情況報質(zhì)保 部負(fù)責(zé)人。2.2 將外包裝清潔后，在取樣室內(nèi)找開內(nèi)包裝

18、，帶上潔凈的手套，用不銹鋼鑷子 等工具在上、中、下隨機(jī)取樣，將樣品放入干凈的無毒塑料袋中并封口，作好標(biāo)記品 名、規(guī)格、批號等。2.3 微生物檢查樣品，用已滅菌的不銹鋼探子在每一包件的不同部位按無菌操作法取樣，放入滅菌的樣品盛裝容器內(nèi)，封口，作好標(biāo)記。3、取樣結(jié)束3.1 封好已翻開的樣品包件，每一包件上貼上取樣證。3.2 填寫取樣記錄。3.3 協(xié)助倉庫保管員將樣品包件送回庫內(nèi)待驗區(qū)。3.4按規(guī)定程序清潔取樣室。4、取樣器具的清洗、枯燥、貯存按?取樣器具清洗方法?編碼執(zhí)行。中間產(chǎn)品取樣方法程 序：1. 取樣員按中間產(chǎn)品請驗單后準(zhǔn)備好取樣器具、容器。按?人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)程序?編號進(jìn)入生產(chǎn)車間中間站

19、。2. 取樣員在取樣時應(yīng)核對請驗單的內(nèi)容與中間產(chǎn)品是否相符。3. 根據(jù)中間產(chǎn)品件數(shù)，確定取樣件數(shù)，當(dāng)中間產(chǎn)品總包裝件數(shù)的nW3時，應(yīng)逐件取樣;當(dāng)n>3時，按 n +1取樣量隨機(jī)取樣。4. 在樣件中用取樣棒按不同方向、深度、使取樣具有代表性，并取可供三次以上檢驗用 量。5. 將樣品放入潔凈容器內(nèi)，密封，在容器內(nèi)貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容有品名，數(shù)量或重量、 批號取樣日期等。6. 在已取樣的中間產(chǎn)品外包上即時每包貼上“取樣證。7. 在取樣的準(zhǔn)備工作、取樣過程及結(jié)束階段均須遵守?取樣管理規(guī)定?和?取樣操作規(guī) 程?。成品取樣方法程 序：1. 成品在入庫前，生產(chǎn)車間應(yīng)填寫 成品請驗單送交質(zhì)管部門，請驗單內(nèi)

20、容包括品名、批 號、規(guī)格、數(shù)量等。2. 由檢驗室指派專人到 成品存放地/在線包裝地按批取樣，每批成品在不同的包裝內(nèi)抽取一定的小包裝，使抽取的樣品具有代表性，并可供三次檢驗量。3. 按請驗單的內(nèi)容與成品的標(biāo)簽進(jìn)行核對，無誤前方可取樣，取樣后再隨機(jī)取樣檢驗， 登記檢驗臺帳。4. 在取樣的準(zhǔn)備工作，取樣過程，結(jié)束階段均應(yīng)執(zhí)行?取樣管理規(guī)定?和?取樣操作規(guī) 程?編號。分樣和送樣程序：1 散裝藥品：通過所有生產(chǎn)工序，尚沒有最后包裝的成品。2 成品：系指經(jīng)過包裝在內(nèi)的全部生產(chǎn)工序的藥品。3 留樣：系指一個批號的用于穩(wěn)定發(fā)型中用于法定目的的原因，內(nèi)包裝材料，印刷包 裝材料及成品具體代表性的樣品。4 試驗樣品

21、：系指取樣后即按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)受實驗進(jìn)行收貨檢查或成品入庫最終檢驗的藥 品。1取樣： 應(yīng)制定規(guī)定最少取樣量的清單，此清單用語取樣前后進(jìn)行查對。按有關(guān)規(guī)定SOPs和指地進(jìn)行取樣。原料和包裝材料的樣品有質(zhì)管部取樣員按化驗申 請取樣，而散裝成品可有質(zhì)管部的取樣員也可由生產(chǎn)車間的操作工或中間控制人員根據(jù) BPF或有關(guān)SOP取，然后由質(zhì)管取樣員加以收集。原料和包裝材料通常只留法定樣品，不留穩(wěn)定性考察樣品，有機(jī)溶液及酸堿等品種 不留法定樣品。成品那么留一份法定樣品及一份穩(wěn)定性考察樣品， 其中穩(wěn)定的性考察留樣的批數(shù)和留 樣的量由QR按不同品種的考察 方案決定，穩(wěn)定性考察的樣品量通常必須包括微生物， 無隨和熱原檢查

22、的樣品量。一定要做到，是時間只取一個樣品，樣品容器一經(jīng)區(qū)域青年感即貼上相應(yīng)標(biāo)簽，以 防止過失。取樣員按樣品清單一次性取樣后在樣品室按該清單分樣。2分樣：所取的樣品應(yīng)有代表性，假設(shè)是批號有 2個混合樣品如I、U那么每天一 個留檢樣品由等量的混合樣品混合組成。用清潔包裝玻璃廣口瓶或下玻璃瓶管容器，容器貼上質(zhì)量 部標(biāo)簽，在標(biāo)簽上注上取樣 代號假設(shè)有的話，在相應(yīng)化驗申請上簽名和簽署日期。可用透明塑料袋作為收集散裝 包裝材料如膠囊等樣品的容器。3. 送樣品和留樣： 將試驗品和化驗記錄送微生物定，送樣后，就在化驗申請微生物方法 號或生物方法號標(biāo)上X，表示樣品應(yīng)做微生物檢查或生物試驗，將樣品容器送化驗室并

23、隨送去化驗記錄。將留檢樣品送入留樣室印刷包裝材料應(yīng)由包裝管理室保存 ，并用專門記錄本進(jìn) 行留樣庫入登記。4樣品容品的收集： 在送樣時，把以前檢驗后剩余的樣品退回，以便作出清潔，銷毀 或方法研究等適當(dāng)處理。環(huán)境檢測取樣問題空氣懸浮粒子監(jiān)測空氣浮游菌監(jiān)測沉降菌監(jiān)測外表微生物監(jiān)測人員衛(wèi)生監(jiān)測水質(zhì)監(jiān)測醫(yī)藥工業(yè)潔凈室區(qū)懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法 GB/T 16292: 16294-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室區(qū)懸浮粒子的測試方法GB/T 16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室區(qū)浮游菌的測試方法GB/T 16293-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室區(qū)沉降菌的測試方法GB/T 16294-1996沉降菌測定最小采樣點(diǎn)數(shù)

24、目/個面n積21潔凈度級別100100 000300 000<102 322> 10<20422> 20<40822> 40<1001622> 100<2004033> 200<40080206> 400:<10001604013>1000： 2000400100> 2000800200說明：1、表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)口平面面積；對非單向流潔凈 室，指的是房間地板面積。2、也可以用公式計算最低取樣點(diǎn)數(shù) N=A/ HC 0.5。其中N 表示最低取樣點(diǎn)數(shù)，A表示地板面積非單向流或送風(fēng)口平面面

25、積，HC表示潔凈級別， 如100級、10,000級等?？諝鈶腋×Ｗ颖O(jiān)測：醫(yī)藥工業(yè)潔凈室區(qū)懸浮粒子的測試方法 GB/T 16292-1996 取樣點(diǎn)的布置要求及最低取樣量：1. 任何潔凈區(qū)內(nèi)不得少于兩個取樣點(diǎn)。2. 除受潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備限制外，取樣點(diǎn)應(yīng)在整個潔凈區(qū)均勻布置。3. 在一個區(qū)域內(nèi)應(yīng)最少取樣 5次，每個取樣點(diǎn)的取樣次數(shù)應(yīng)多于一次，而不同取樣點(diǎn)的取樣次數(shù)可以不同，并且每次取樣量不得低于2.83L。4. 取樣點(diǎn)一般布置在距離地面或操作平臺的高度為0.8: 1.5m之間。5. 盡量防止在回風(fēng)口附近取樣，而且測試人員應(yīng)站在取樣口的下風(fēng)側(cè)。6檢測結(jié)果的計算與評價 計算每個取樣點(diǎn)的粒子?0.5卩m平

26、均濃度nCin式中，A:某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，個/m3Ci :每次采樣的粒子濃度i=1,2,nn：某一采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)，次。當(dāng)采樣點(diǎn)數(shù)少于10個時，那么要計算總平均值的95泄信上限值。 95汕信上限值 當(dāng)某一潔凈室區(qū)內(nèi)的采樣點(diǎn)數(shù)小于10個時，那么要計算該室區(qū)所有采樣點(diǎn)平均值的總平均值、標(biāo)準(zhǔn)誤差以及總平均值的95%置信上限值。計算各點(diǎn)平均值的總均值LALM總均值，即某潔凈室區(qū)的平均懸浮粒子濃度，個 /m3 A：某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度i=1,2,n,個/m3L:某一潔凈室區(qū)內(nèi)的總采樣點(diǎn)數(shù)，個標(biāo)準(zhǔn)誤差"TA M2i 1LL 1總均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，個/m3總均值的95%置信上限UCLUC

27、L M t SEUCL總均值的95%置信上限，個/m3T: 95%置信上限的學(xué)生t分布系數(shù)，見下列圖95%置信上限的t分布系數(shù)采樣點(diǎn)數(shù)L234567-9t6.32.92.42.12.01.9 結(jié)果評價：如果一個潔凈室區(qū)內(nèi)所有的取樣點(diǎn)的空氣懸浮粒子平均濃度，并 且，總均值的95%置信上限針對取樣點(diǎn)少于10個的潔凈室均小于相應(yīng)級別下最 大允許粒子濃度，那么該潔凈室區(qū)符合即定的潔凈級別。7. 懸浮粒子的測定方法：顯微鏡法、自動粒子計數(shù)法顯微鏡法用抽氣泵抽區(qū)潔凈室內(nèi)的空氣，把在測定用的濾膜外表上捕集的粒徑中大 于5卩m的離子用顯微鏡計數(shù)的方法。用顯微鏡法測定的直徑為粒子的最大直 徑。自動粒子計數(shù)法把潔

28、凈室內(nèi)粒徑大于0.5卩m的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法。在自動 計數(shù)法中規(guī)定懸浮粒子的粒徑等于標(biāo)準(zhǔn)粒子光散射量的球的相當(dāng)直徑。需定期用聚苯乙烯膠乳進(jìn)行脈沖校準(zhǔn)及流量校準(zhǔn)。8. 懸浮粒子潔凈度監(jiān)測：懸浮粒子潔凈度檢測的采樣點(diǎn)數(shù)目和布置硬根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及公益關(guān)鍵 操作區(qū)設(shè)置。一般對于高效過濾器裝在末端的空氣凈化系統(tǒng)及層流罩，只需要在工作區(qū)設(shè)置測點(diǎn)即可；在高效過濾器裝在空調(diào)器內(nèi)及末端為亞高效過濾器效率?5%的空氣凈化系統(tǒng)，除在工作區(qū)設(shè)置測點(diǎn)外，在每個送風(fēng)口處離 開風(fēng)口約0.3m設(shè)置一個測點(diǎn)。sop：1、測試方法1.1方法提要本測試方法采用計數(shù)濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等 于

29、某粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評定潔凈室區(qū)的懸浮粒子潔凈度等級。1.2測試儀器型號如：BCJ-1A懸浮粒子計數(shù)器。1.3操作步驟儀器開機(jī)接通電源，預(yù)熱至穩(wěn)定后，將采樣管接入儀器自凈口，儀器開始自凈至 懸浮粒子數(shù)為零。采樣管口置采樣點(diǎn)采樣時，在確認(rèn)計數(shù)穩(wěn)定前方可開始連續(xù)讀數(shù)。2測試規(guī)那么2.1測試條件潔凈室區(qū)的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)溫度控制在18C-26 C,相對濕度控制在45%-65沱間為宜。2.2測試狀態(tài)有靜態(tài)測試和動態(tài)測試。靜態(tài)測試時，室內(nèi)測試人員不得多于2人。測試報告見廠房潔凈度懸浮粒子監(jiān)測記 錄表。2.3測試時間測試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時間不少于30min后開始。3、

30、懸浮粒子計數(shù)3.1采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū) 設(shè)置。潔凈廠房潔凈度監(jiān)測采樣點(diǎn)，按“潔凈室區(qū)懸浮粒子采樣點(diǎn)布置圖采樣。3.2. 懸浮粒子潔凈度測試的最少采樣點(diǎn)數(shù)目可查表1確定。表1最少采樣點(diǎn)數(shù)目面積S2m潔凈度級別100100 000300 000S <102 32210< S <2042220< S <4082240 < S <1001622100< S <2004033注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積；對非單向流潔凈室，指的 是房間面積。3.3. 采樣點(diǎn)的位置a

31、采樣點(diǎn)一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。b采樣點(diǎn)多于5點(diǎn)時，也可以在離地面0.8m 1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置， 但每層不少于5點(diǎn)。3.4采樣點(diǎn)的限定對任何小潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點(diǎn)的采樣次 數(shù)可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。3.5.米樣量不同潔凈度級別每次最小的采樣量見表 2表2最小米樣量潔凈度級別采樣量，L/次> 0.5 卩 m> 5卩m1005.6610 0002.838.5100 0002.838.5300 0002.838.53.6采樣考前須知361采樣管口宜向上。3.6.2.布置采樣

32、點(diǎn)時，應(yīng)避開回風(fēng)口。采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)。4結(jié)果計算懸浮粒子濃度的采樣數(shù)據(jù)應(yīng)按下述步驟作統(tǒng)計計算：4.1采樣點(diǎn)的粒子濃度C i =C0X 1000/2.83式中：C -某一采樣點(diǎn)的粒子濃度，粒/m3；C0-某一采樣點(diǎn)的粒子濃度儀器讀數(shù)，粒/L ;4.2采樣點(diǎn)的平均粒子濃度C i+CCNA= 2N式中：A-某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒/m3;C i-某一采樣點(diǎn)的粒子濃度i=1,2，N,粒/ m3； N-某一采樣點(diǎn)上的采樣次數(shù)，次。4.3平均值的均值A(chǔ)i+AAlM= 3L式中：m-平均值的均值，即潔凈室區(qū)的平均粒子濃度，粒/m3;A-某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度i=1,2，L，粒/ m3

33、; L-某一潔凈室區(qū)內(nèi)的總采樣點(diǎn)數(shù)，個。5結(jié)果評定判斷懸浮粒子潔凈度級別應(yīng)依據(jù)下述條件:5.1潔凈室區(qū)空氣潔凈度級別表潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米> 0.5um> 5um100級3,500010,000 級350,0002,000100,000 級3,500,00020,000300,000 級10,500,00060,0005.2每個采樣點(diǎn)的平均粒子濃度必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即Aw級別界限空氣浮游菌監(jiān)測浮游菌數(shù)測試方法參照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) GB/T16293-1996 沉降菌監(jiān)測醫(yī)藥工業(yè)潔凈室區(qū)沉降菌的測試方法 GB/T 16294-1996微生物測定的目的：確

34、定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以判斷潔凈室是否到達(dá)規(guī)定的潔凈度，方法浮游菌、沉降菌兩種測定方法 浮游菌用計數(shù)濃度表示 CFU/L,CFU/m3沉降菌用沉降濃度表示CFU/ 皿 minCFU 菌落數(shù) colony forming units 細(xì)菌培養(yǎng)時，由單個細(xì)菌細(xì)胞或者幾個同種字均 細(xì)胞在培養(yǎng)基上長成肉眼可見的菌落，每個菌落成為 CFU。浮游菌與沉降菌的近似關(guān)系：Ng = N Vs - F T式中 Ng 在 F 面積上的細(xì)菌沉降數(shù)， CFUN 空氣中的浮游菌濃度， CFU/CM3Vs 含菌粒子沉降速度， cm/sF沉降面積， cm2T沉降時間， s沉降菌監(jiān)測1. 方法概述：本測試方法

35、采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng) 基平皿，經(jīng)假設(shè)干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計數(shù)，以平板培 養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室區(qū)的潔 凈度。2. 所用的儀器和設(shè)備2.1 高壓消毒鍋 使用時應(yīng)嚴(yán)格按照儀器說明書操作。2.2 恒溫培養(yǎng)箱 必須定期對培養(yǎng)箱的溫度計進(jìn)行定檢。2.3 培養(yǎng)皿一般采用90mm 15mm的硼硅酸玻璃培養(yǎng)皿。2.4 培養(yǎng)基普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基 藥典認(rèn)可的培養(yǎng)基。其配制方法見附錄 A 標(biāo)準(zhǔn)的附錄3. 測試步驟3.1 采樣方法將已制備好的培養(yǎng)皿，按 潔凈室沉降菌采樣點(diǎn)布置圖 的要求放置，翻開培養(yǎng)皿蓋，使 培養(yǎng)基

36、外表暴露 30分鐘，再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置。3.2 培養(yǎng)3.2.1 全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。322在30C-35 C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于 48h。3.2.3 每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照試驗，檢驗培養(yǎng)根本身是否污染?？擅颗x定 3只培養(yǎng)皿作 對照培養(yǎng)。3.3菌落計數(shù)用肉眼直接計數(shù)，標(biāo)記或在菌落計數(shù)器上點(diǎn)計，然后用5-10倍放大鏡檢查，有否 遺漏。假設(shè)培養(yǎng)皿上有2個或2個以上的菌落重疊，可分辨時仍以 2個或2個以上菌落計 數(shù)。4. 考前須知4.1測試用具要作滅菌處理，以確保測試的可靠性，準(zhǔn)確性。4.2采取一切措施防止人為對樣本的污染。4.3對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記

37、錄。4.4由于細(xì)菌種類繁多，差異甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿反面或正面仔細(xì)觀察， 不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，并須注意細(xì)菌菌落與培養(yǎng)沉淀物的區(qū)別，必要時用 顯微鏡鑒別。4.5采樣前仔細(xì)檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)，破損或污染的應(yīng)剔除。5. 測試規(guī)那么5.1沉降菌測試前，被測試潔凈室區(qū)的溫濕度須到達(dá)規(guī)定的要求，靜壓差、換氣次 數(shù)、空氣流速控制在規(guī)定值內(nèi)。沉降菌測試前，被測試潔凈室區(qū)已經(jīng)過消毒。測試狀態(tài)有靜態(tài)和動態(tài)兩種，測試狀態(tài)的選擇必須符合生產(chǎn)的要求，并在報告中 注明測試狀態(tài)。5.2測試人員測試人員必須穿戴符合環(huán)境潔凈度級別的工作服。靜態(tài)測試時，室內(nèi)測試人員不得多于二人。5.3測試時間

38、對單向流，如100級凈化房間及層流工作臺，測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行不少于 10min后開始。5.4沉降菌計數(shù)采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置最少采樣點(diǎn)數(shù)目沉降的最少采樣點(diǎn)數(shù)可按表1確定。表1最少采樣點(diǎn)數(shù)目面積S2m潔凈度級別100300000S <102-3210< S <204220< S <408240 < S <100162100 W S <200403注：表中的面積，對于單向流潔凈室，是指送風(fēng)面面積。對于非單向流潔凈室是指房間的面積。在滿足最少測點(diǎn)數(shù)的同時，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，見表2表2最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級別所需90mn培養(yǎng)皿數(shù)以沉降30分鐘計100

39、143000002采樣點(diǎn)的布置采樣點(diǎn)的位置可以同懸浮粒子測試點(diǎn)a工作區(qū)采樣點(diǎn)的位置離地左右略高于工作面。b可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加采樣點(diǎn)。5.5記錄測試報告中應(yīng)記錄房間溫度、相對濕度、測試狀態(tài)。5.6結(jié)果計算用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。平均菌落數(shù)的計算，見式1。Mi+M+M平均菌落數(shù)M 1n式中：M平均菌落數(shù)；Mi 1號培養(yǎng)皿菌落數(shù)；M2 2號培養(yǎng)皿菌落數(shù)；Mn n號培養(yǎng)菌落數(shù)；N 培養(yǎng)皿總數(shù)。5.7結(jié)果評定用平均菌落數(shù)判斷潔凈室區(qū)空氣中的微生物。潔凈室區(qū)內(nèi)的平均菌落數(shù)必須低于所選定的評定標(biāo)準(zhǔn)。假設(shè)某潔凈室區(qū)內(nèi)的平均菌落數(shù)超過評定標(biāo)準(zhǔn)，那么必須對此區(qū)域先進(jìn)行消毒, 然后重新采

40、樣兩次，測試結(jié)果均須合格。附件：1.潔凈室區(qū)沉降菌采樣布置圖。2. 附錄A附錄A標(biāo)準(zhǔn)的附錄培養(yǎng)基A1培養(yǎng)基的準(zhǔn)備培養(yǎng)基應(yīng)購置省藥檢所以的上國家認(rèn)可的培養(yǎng)基。A2培平皿的制備A2.1將90mm的培養(yǎng)皿置于121C濕熱滅菌20min或160C干熱滅菌2h。A2.2將培養(yǎng)基加熱熔化，冷至 45C時，在無菌操作要求下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約 15mLA2.3待瓊脂凝固后，將培養(yǎng)基平皿倒置于30C -35 C恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h，假設(shè)培養(yǎng)基平皿上確無菌落生長，即可供采樣用。注：制備好的培養(yǎng)基平皿宜在 2C -8 C的環(huán)境中存放。對取樣的要求和指南意見：ICH Q7A7.3 進(jìn)廠物料的取樣和測試7.3

41、0 除去7.32 中指出的物料，對于每批物料至少要作一個鑒別試驗。在制造商對供給 商有一套審計體系的前提下，供給商的分析報告可以用來替代其它工程的測試。7.31 對供給者的核準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括一次評估，提供足夠的證據(jù) 如過去的質(zhì)量記錄 證明 該制造商始終都能提供符合規(guī)格的物料。 在減少內(nèi)部測試之前至少應(yīng)當(dāng)對三批物料 作全檢。 然而，最低限度每隔一定時間應(yīng)當(dāng)進(jìn)行一次全檢， 并與分 析報告進(jìn)行比 較。分析報告的可靠性應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行檢查。7.32 工藝助劑、有害或劇毒的原料、其它特殊物料、或轉(zhuǎn)移到公司控制范圍內(nèi)的另一 個部門的物料可以不用測試， 前提是能取得制造商的分析報告， 證明這些原料符合 規(guī)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)

42、。對容器、標(biāo)簽和批號記錄進(jìn)行目測檢查應(yīng)當(dāng)有助于鑒別這些原料。 對這些物料不作現(xiàn)場測試應(yīng)當(dāng)說明理由，并用文件作證。7.33 取樣應(yīng)當(dāng)代表被取的那批物料。取樣方法應(yīng)當(dāng)規(guī)定：取樣的容器數(shù)，取樣部位， 每個容器的取樣量。 取樣容器數(shù)和取樣量應(yīng)當(dāng)根據(jù)取樣方案來決定。 取樣方案的制 定要綜合考慮物料的重要程度 、變異性、供給商過去的質(zhì)量情況，以及分析需用 量。7.34 應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的地點(diǎn)，用規(guī)定的方法取樣，以防止取樣的物料被污染，或污染其它 物料。7.35 被取樣的容器應(yīng)當(dāng)小心開啟，隨后重新密封。這些容器應(yīng)當(dāng)作標(biāo)記說明樣品已抽 取。8.3 工序間的取樣和控制8.30 應(yīng)當(dāng)制定書面程序來監(jiān)測會造成中間體和原料藥質(zhì)量特性變異的工藝步驟的進(jìn) 程，并控制其生產(chǎn)情況。工序間控制及其接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)工程開發(fā)階段或者以往的生 產(chǎn)數(shù)據(jù)來確定。 8.31 綜合考慮所生產(chǎn)中間體和原料藥 的特性，反響類型，該工序?qū)?產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度大小等因素來確定可接受的標(biāo)準(zhǔn)，檢測