生理第三節(jié)生理性止血

1、編輯課件第三節(jié)生理性止血第三節(jié)生理性止血(Hemostasis)Physiology3-48 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo) 生理性止血的三個(gè)過程生理性止血的三個(gè)過程 凝血的過程凝血的過程. 編輯課件編輯課件1 血管收縮血管收縮：小血管損傷后立即收縮，限制血：小血管損傷后立即收縮，限制血流。流。2 血小板血栓形成血小板血栓形成：血小板附著、釋放、：血小板附著、釋放、聚集聚集 形成不牢固、松軟血小板血栓（白血形成不牢固、松軟血小板血栓（白血栓）達(dá)到初步止血。栓）達(dá)到初步止血。3 血液凝固血液凝固：啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，血液凝固形成二：啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，血液凝固形成二期止血，纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白，形成牢固期止血，纖維蛋白

2、原變?yōu)槔w維蛋白，形成牢固止血栓（紅血栓，牢固）達(dá)到永久性止血。止血栓（紅血栓，牢固）達(dá)到永久性止血。編輯課件 生理性止血（生理性止血（Hemostasis）: 保護(hù)機(jī)制；平衡狀態(tài)，過強(qiáng)導(dǎo)致血栓 形成，減弱導(dǎo)致出血傾向。 出血時(shí)間出血時(shí)間（bleeding time）: 1-3 min Physiology3-49編輯課件一、生理性止血的基本過程一、生理性止血的基本過程 The basic process of hemostasis 1.血管收縮血管收縮(vessel contraction)： 1.局部反應(yīng)；2.反射性；3.血小板釋放物質(zhì)（5-HT、TXA2）Physiology3-502.血

3、小板血栓形成血小板血栓形成(platelet thrombus formation ) 血小板附著、釋放、聚集3.血液凝固血液凝固(blood coagulation) Fig 3-3編輯課件編輯課件編輯課件二、血液凝固二、血液凝固 Blood coagulation（一）（一）凝血因子凝血因子（blood clotting factor) blood clotting factor：Table3-2 共14個(gè)，12種羅馬數(shù)字編號(hào)的凝血因子，前激肽 釋放酶，高分子激肽原Physiology3-51編輯課件編輯課件 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1.除因子（Ca2+)外，所有凝血因子均為蛋白質(zhì)； Physiol

4、ogy3-52 2.除因子（組織因子）外，其余因子均存在于血漿，大部分在肝合成；依賴維生素K的因子（、）； 3.以無活性酶原形式存在，激活后具有活性。編輯課件（二）（二）凝血過程凝血過程（ Process of bloos coagulation) 瀑布學(xué)說瀑布學(xué)說: (acfarlane, Davies, Ratnoff, 1965) Physiology3-53 The basic step of blood coagulation(血液凝固的基本階段)編輯課件Ca2+Ca2+編輯課件1.凝血酶原激活物的形成凝血酶原激活物的形成 ( (Formation of Prothrombin ac

5、tivator) )Physiology3-54(1) 內(nèi)源性凝血途徑內(nèi)源性凝血途徑 參與凝血的因子全部在血液；由因子活化開始。 臨床：血友?。?、因子缺乏） fig 3-4 編輯課件(2) 外源性凝血途徑外源性凝血途徑 由組織中的因子(組織因子)啟動(dòng) fig 3-4 Physiology3-552.凝血酶原的激活和纖維蛋白的生成凝血酶原的激活和纖維蛋白的生成 ( (Prothrombin activate and fibrin formation) )編輯課件編輯課件 血友病是一組先天性血友病是一組先天性凝血因子凝血因子缺乏，缺乏，以致凝血活酶生成障礙的出血性疾病其中以致凝血活酶生成障礙的出血

6、性疾病其中包括血友病甲（因子包括血友病甲（因子缺乏），血友病乙缺乏），血友病乙（因子（因子缺乏）及血友病丙（因子缺乏）及血友病丙（因子）。）。血友病甲多見，約為血友病乙的七倍。前血友病甲多見，約為血友病乙的七倍。前兩者為性連鎖隱性遺傳，后者為常染色體兩者為性連鎖隱性遺傳，后者為常染色體不完全隱性遺傳。不完全隱性遺傳。編輯課件俄國俄國的的羅曼諾夫羅曼諾夫家族和家族和西班牙西班牙的巴本家族，都的巴本家族，都因娶了因娶了維多利亞女王維多利亞女王的的外孫女而造成了血友病外孫女而造成了血友病的蔓延。因?yàn)檠巡∨c的蔓延。因?yàn)檠巡∨c英國王室有這樣一段不英國王室有這樣一段不解之緣，所以又稱為解之緣，所以又稱

7、為“皇家病皇家病”。編輯課件內(nèi)源性凝血途徑內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑外源性凝血途徑啟動(dòng)方式啟動(dòng)方式與異物表面結(jié)合與異物表面結(jié)合組織因子暴露于血液組織因子暴露于血液啟動(dòng)因子啟動(dòng)因子因子因子組織因子組織因子參與的不同的參與的不同的凝血因子凝血因子、凝血因子數(shù)量凝血因子數(shù)量和來源和來源數(shù)量多數(shù)量多全部來自血漿全部來自血漿數(shù)量少數(shù)量少組織組織和血液和血液反應(yīng)步驟和反應(yīng)步驟和速度速度步驟多步驟多緩慢緩慢( (數(shù)分鐘數(shù)分鐘) )步驟少步驟少迅速迅速( (十幾秒十幾秒) )編輯課件l 凝血過程中的凝血過程中的三個(gè)復(fù)合物三個(gè)復(fù)合物：因子：因子酶復(fù)合物、酶復(fù)合物、F F -組織因子復(fù)合物、凝血酶原酶復(fù)合物組織

8、因子復(fù)合物、凝血酶原酶復(fù)合物l 作為輔因子：作為輔因子：CaCa2+2+幾乎貫穿于凝血過程始終。幾乎貫穿于凝血過程始終。l 內(nèi)外源性凝血途徑同時(shí)存在，相互補(bǔ)充。內(nèi)外源性凝血途徑同時(shí)存在，相互補(bǔ)充。編輯課件（三）體內(nèi)生理性凝血機(jī)制（三）體內(nèi)生理性凝血機(jī)制 啟動(dòng)階段 IIIFVIIa FX FXa 放大階段 FV、FVIII、FXI、血小板的激活 FX FXa編輯課件l外源性凝血途徑中外源性凝血途徑中F-F-組織因子復(fù)合物組織因子復(fù)合物對(duì)內(nèi)源性凝血途徑中對(duì)內(nèi)源性凝血途徑中FF的激活的激活，最終使，最終使得兩條凝血途徑相互聯(lián)系、相互促進(jìn)共同得兩條凝血途徑相互聯(lián)系、相互促進(jìn)共同完成凝血過程。完成凝血過

9、程。l外源性凝血途徑在凝血的起始階段發(fā)揮外源性凝血途徑在凝血的起始階段發(fā)揮重要作用，重要作用，F(xiàn)F是是生理性凝血反應(yīng)生理性凝血反應(yīng)的的啟動(dòng)啟動(dòng)物物而截短了的內(nèi)源性凝血途徑對(duì)凝血反應(yīng)而截短了的內(nèi)源性凝血途徑對(duì)凝血反應(yīng)的的維持和鞏固維持和鞏固起非常重要的作用。起非常重要的作用。編輯課件l 凝血過程中的凝血過程中的三個(gè)正反饋三個(gè)正反饋: : (1) (1)表面激活的正反饋表面激活的正反饋 (2)(2)外源性凝血途徑中的正反饋外源性凝血途徑中的正反饋 (3)(3)凝血酶激活凝血酶激活FF、形成的正反饋形成的正反饋l 凝血過程中的凝血過程中的三個(gè)復(fù)合物三個(gè)復(fù)合物：因子：因子酶復(fù)合物、酶復(fù)合物、 F F

10、-組織因子復(fù)合物、凝血酶原酶復(fù)合物組織因子復(fù)合物、凝血酶原酶復(fù)合物l 作為輔因子：作為輔因子：CaCa2+2+幾乎貫穿于凝血過程始終。幾乎貫穿于凝血過程始終。l 內(nèi)外源性凝血途徑同時(shí)存在，相互補(bǔ)充。內(nèi)外源性凝血途徑同時(shí)存在，相互補(bǔ)充。編輯課件（四）（四） 血液凝固的調(diào)控血液凝固的調(diào)控1. 血管內(nèi)皮的抗凝作用血管內(nèi)皮的抗凝作用：（1）屏障作用：）屏障作用：防止凝血因子、血小板與內(nèi)皮下成分接觸 Physiology3-56（2）抗血小板、抗凝血作用：）抗血小板、抗凝血作用：合成、釋放前列環(huán)素（PGI2）、一氧化氮（NO），抑制血小板聚集；抗凝血物質(zhì)：組織因子途徑抑制物、抗凝血酶；硫酸乙酰肝素蛋白多

11、糖；凝血酶調(diào)節(jié)蛋白；組織型纖溶酶原激活物 編輯課件2.纖維蛋白的吸附、血流稀釋、單核巨嗜細(xì)胞纖維蛋白的吸附、血流稀釋、單核巨嗜細(xì)胞 的吞噬的吞噬Physiology3-573.生理性抗凝物質(zhì)生理性抗凝物質(zhì)： （1）絲氨酸蛋白酶抑制物：）絲氨酸蛋白酶抑制物：l 抗凝血酶抗凝血酶 （肝、血管內(nèi)皮）75%、C1抑制物、1抗胰蛋白酶、2抗纖溶酶、 2巨球蛋白、肝素輔因子；l 使 a、a、a、a失活。l 直接抗凝血酶作用慢而弱，與肝素結(jié)合，抗凝作用提高2000倍。編輯課件（2 2）蛋白質(zhì)）蛋白質(zhì)C C系統(tǒng)：系統(tǒng)： 肝合成，有賴于維生素K的存在。酶原形式存在于血漿中，凝血酶激活；蛋白質(zhì) C、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白

12、、蛋白質(zhì)S、蛋白質(zhì)C抑制物Physiology3-58l作用：作用： 滅活凝血因子和。 限制因子a與血小板結(jié)合。 增強(qiáng)纖維蛋白的溶解。編輯課件（3）組織因子途徑抑制物）組織因子途徑抑制物(TFPI)： 外源性凝血途徑的特異性抑制劑；體內(nèi)主要的生理抗凝物質(zhì)； 機(jī)制：結(jié)合a，抑制a活性；形成組織因子-a-TFPI-a四合體，抑制組織因子-a復(fù)合物。Physiology3-59編輯課件（4）肝素）肝素(Heparin)： 酸性粘多糖，由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生，肝、肺、心和肌組織中豐富； 強(qiáng)抗凝作用： 結(jié)合血漿中的一些抗凝蛋白，如抗凝血酶，使抗凝蛋白的活性大為增強(qiáng)。 刺激血管內(nèi)皮釋放TFPI等抗凝

13、物質(zhì)。Physiology3-60編輯課件物理方法物理方法使血液與粗糙面接使血液與粗糙面接觸觸將血液放置在光滑的容將血液放置在光滑的容器內(nèi)器內(nèi)改變溫度改變溫度適當(dāng)升溫適當(dāng)升溫降溫降溫化學(xué)方法化學(xué)方法加加CaCa2+2+去去CaCa2+2+，加枸櫞酸鈉加枸櫞酸鈉( (體外體外) )生物方法生物方法補(bǔ)充補(bǔ)充 ( (體內(nèi)體內(nèi)) )加肝素，服雙香豆素加肝素，服雙香豆素( (對(duì)對(duì)抗抗) )編輯課件三、三、纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解Physiology3-61（一）纖溶酶原的激活（一）纖溶酶原的激活 基本過程：基本過程： 纖溶酶原的激活纖溶酶原的激活l 纖溶酶原激活物：纖溶酶原激活物： 組織型（t-PA），尿激酶型（u-PA），激肽釋放酶編輯課件（二）（二） 纖維蛋白與纖維蛋白原的降解纖維蛋白與纖維蛋白原的降解 絲氨酸蛋白酶；降解纖維蛋白與纖維蛋白原，、Physiology3-62（三）纖溶抑制物（三）纖溶抑制物 纖溶酶原激活物抑制物-1