乙酰水楊酸片劑與膠囊劑的制備和溶出度的測定

1、xxx大學(xué)生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院藥劑學(xué)實驗報告乙酰水楊酸片劑及膠囊劑的制備及其溶出度的測定PreparationandDissolutionRateDeterminationofAcetylSalicylicAcidsTabletandCapsule姓名：.xxx.學(xué)號：xxx._年級：.xxx專業(yè)：xxx.小組成員xxx指導(dǎo)教師xxx2014年6月15日乙酰水酸片劑及膠囊劑的制備及其溶出度的測定Xxx(xxx大學(xué)生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，100081)摘要：目的制備乙酰水酸的片劑及膠囊劑，并測定兩種乙酰水酸劑型溶出度。方法：中國藥典2005年版中溶出度測定的基本操作和數(shù)據(jù)處理方法，用紫外分光光度儀在3

2、03nniF測定不同時間溶出度。結(jié)果：乙酰水酸的片劑溶出度大于其膠囊劑。關(guān)鍵詞：乙酰水酸；片劑；膠囊劑；溶出度PreparationandDissolutionRateDeterminationofAcetylSalicylicAcid'sTabletandCapsulexxx(CollegeofLifeandEnvironmentalScience,xxx,Beijing,100081)Abstract:Objective:TopreparetheAcetylSalicylicAcid'stabletandcapsule,anddeterminetheirdissolutio

3、nrate.Method:DissolutionratewasdeterminedaccordingtoPharmaeopoeiaofChina(2005)bytestingthelightabsorptionvalue(A)spectrophotometricallyat530nm.Result:theAcetylSalicylicAcidtablet'sdissolutionrateismorethanthatofcapsule.Conclusion:providethescientificaldataforchoosingtheformofAcetylSalicylicAcid.

4、Keywords:Acetylsalicylicacid;tabletandcapsule;dissolutionrate刖曰【研究背景】藥物的有效性，不僅取決于藥物的有效成分及藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，口服固體制劑的溶出度也是影響人體生物利用度的一個重要因素，兩者有著明顯的相關(guān)性，特別是難溶性藥物，如乙酰水酸，由于顆粒大小或加入賦型劑不同，盡管口服劑量相同，療效卻存在很大差異。難溶性藥物制劑是藥典規(guī)定需要進行溶出度測定的藥物類型之一，由于藥物的生物利用度試驗操作過程較溶出度試驗復(fù)雜，因此，在實際工作中，對于具有良好體外相關(guān)性的藥物，通過測定體外溶出度來預(yù)測難溶性藥物的體生物利用度，進篩選制劑處方和控制

5、其質(zhì)量具有重要的意義。乙酰水酸也叫阿司匹林，是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，也可提高植物的出芽率，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。乙酰水酸微溶于水，屬難溶性藥物，其溶出度是重要的質(zhì)控指標(biāo)，2010年版藥典規(guī)定溶出度不得小于標(biāo)示量的80%。對難溶性藥物（溶解度小于0.11mg%而言，溶解是其主要過程，崩解時限往往不能作為判斷難溶性藥物制劑的吸收指標(biāo)。因此，對口服固體制劑，尤其是在體吸收不良的難溶性藥物的固體制劑、緩控釋制劑，以及治療量與中毒量接近的藥物固體制劑，均應(yīng)做溶出度

6、檢查。中國藥典和許多國家藥典對口服固體制劑的溶出度及其測定方法都有明確的規(guī)定。溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑中在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗法?？诜腆w制劑在體胃腸液中需經(jīng)崩解和溶解過程才能經(jīng)生物膜被機體吸收，對許多藥物而言，其吸收量通常與該藥物從劑型中溶出的量成正比，即溶出的藥物量愈大，吸收的藥量就愈大，藥效就愈強。【研究原理】片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑，可供服和外用，是醫(yī)療中應(yīng)用最廣泛的劑型之一，它具有劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、成本低等優(yōu)點。片劑成形的原理：1、濕法制粒顆

7、粒形成原理：粉末間相互結(jié)合成顆粒與粘附作用和聚作用有關(guān)。在制顆粒時，粉末間存在的水分可引起粉末的粘附，如果粉末間只有部分空隙充滿液體，則所形成的液橋可以使粉末相結(jié)合；如果粉末間的空隙都充滿液體，并延伸到主孔隙的邊緣時，則顆粒表面的表面力及整個液體空間的毛細(xì)管吸力可使粉末結(jié)合；當(dāng)粉末表面完全被液體包圍時，粉末可憑借液滴表面力彼此結(jié)合。濕粒干燥后，粉末間形成固體橋，加強了粉末的結(jié)合。對于無水的藥物粉末，顆粒中粉末之間分子間力的作用很強，可使顆粒保持必要的強度。2、顆粒壓制成形的機理：1.機械力的作用，又稱齒合力；2.粒子間力的作用；3.壓縮致片劑組分熔融形成固體橋；4.可溶性成分重結(jié)晶形成固體橋。

8、制片的方法有制顆粒壓片、結(jié)晶直接壓片和粉末直接壓片等。制顆粒的方法又分為干法和濕法。現(xiàn)將常用的濕法制粒壓片的工藝流程介紹如下。濕法制粒壓片的工藝流程:主藥湛去嘗況示芯遍可二溫皆粉頊標(biāo)繾辨（境克刻成段強制、.嶷解死）或粉冬荊紂筑二壤委起小推漏劑濕寂粒于寂粒（測定含釜.雙分）里肯（步而虐需正：|制成的片劑需要按照藥典規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢查。檢查的項目，除片劑的外觀應(yīng)完整光潔、色澤均勻，且有適當(dāng)?shù)挠捕韧?，必須檢查重量差異和崩解時限。有的片劑藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量均勻度。并明確凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解時限；凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異。片劑重量差異、崩解時限和含量均勻度檢查

9、見2000版藥典二部附錄56頁和72頁，7578頁。片劑壓縮成形性的評價方法：1、硬度與抗強度(TS):硬度是片劑的徑向破碎力(kN),常用孟山都硬度計，硬度測定儀等測定?？箯姸仁潜硎締挝幻娣e的破碎力(kPa或MPa)?？箯姸鹊拇笮》磻?yīng)物料的結(jié)合力和壓縮成形性的好壞。2、脆碎度(breakage,Bk):片劑受到震動或磨擦之后容易引起碎片，頂裂，破裂等。脆碎度反映片劑的抗磨損震動能力，也是片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查的重要項目。常用Roche脆碎度測定儀。3、彈性復(fù)原率(elasticrecovery,ER)：將片劑從模中推出后，由于應(yīng)力的作用發(fā)生彈性膨脹。把這種現(xiàn)象稱為彈性復(fù)原或彈性后效。彈性復(fù)原率是將

10、片劑從?？字型瞥龊髲椥耘蛎浺鸬捏w積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。一般藥物片劑的彈性復(fù)原率在210%如果藥物的彈性復(fù)原率較大，片劑的硬度低，甚至易于裂片，可加入可壓性好的輔料以改善壓縮成形性，裂片現(xiàn)象。膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中制成的固體制劑。主要供口服用，也可用于直腸、陰道等?？漳z囊的主要材料為明膠，也可用甲基纖維素、海藻酸鹽類、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子化合物，以改變膠囊的溶解性或達到腸溶的目的。根據(jù)膠囊劑的硬度與溶解和釋放特性，膠囊劑可分為硬膠囊與軟膠囊、腸溶膠囊和緩釋膠囊。硬膠囊劑的一般制備工藝流程為：1. 空膠囊與容物準(zhǔn)備空膠囊分上下兩節(jié)，分別

11、稱為囊帽與囊體?？漳z囊根據(jù)有無顏色，分為無色透明、有色透明與不透明三種類型；根據(jù)鎖扣類型，分為普通型與鎖口型兩類；根據(jù)大小，分為000、00、0、1、2、3、4、5號八種規(guī)格，其中000號最大，5號最小，常用的為0號規(guī)格。容物可根據(jù)藥物性質(zhì)和臨床需要制備成不同形式的容物，主要有粉末、顆粒和微丸三種形式。2. 充填空膠囊大量生產(chǎn)可用全自動膠囊充填機充填藥物，填充好的藥物使用膠囊拋光機清除吸附在膠囊外壁上的細(xì)粉，使膠囊光潔。小量試制可用膠囊充填板或手工充填藥物，充填好的膠囊用潔凈的紗布包起，輕輕搓滾，使膠囊光亮。3. 質(zhì)量檢查充填的膠囊進行含量測定、崩解時限、裝量差異、水分、微生物限度等項目的檢查

12、。膠囊劑的裝量差異檢查方法：取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出容物，硬膠囊用小刷或其他適宜的用具拭凈；再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒容物的裝量與平均裝量。按規(guī)定，超出裝量差異限度的不得多于境，并不得有1粒超出限度1倍。表1膠囊劑裝量差異限度平均裝量裝量差異限度0.3g以下土10%0.3g及0.3g以上土7.5%4. 包裝及貼標(biāo)簽質(zhì)量檢查合格后，定量分裝于適當(dāng)?shù)臐崈羧萜髦校淤N符合要求的標(biāo)簽。【研究目的】制備乙酰水酸片劑及膠囊劑，測定固體制劑（片劑、膠囊）溶出度。1. 材料和方法1.1實驗儀器天平、方瓷盤、研缽、不銹鋼篩（14目16目）、烘箱、空膠囊、s-100孔膠囊灌裝器、天平、潔凈的

13、紗布、刀、指套、稱量紙、藥匙、圓口PE藥用瓶子1.2實驗試劑乙酰水酸、淀粉、糊精、蔗糖粉、滑石粉、藥物粉末、液狀石蠟1.3試驗方法1.3.1乙酰水酸片劑的制備1.處方：乙酰水酸：20g（主藥）、淀粉：280g（填充劑）、糊精：80g（填充劑）、蔗糖粉：40g（填充劑）、10誨粉漿：適量（粘合劑）、滑石粉：5g（潤滑劑）2.制法：乙酰水酸細(xì)粉與淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉（需研磨至均勻、細(xì)粉、無結(jié)塊），用等量遞加法于研缽中研磨混合、混合均勻后，加淀粉，混勻后，通過100目篩得顆粒，以8mni中模壓片。3.片重差異：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平

14、均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較）超出重量差異限度（見表1）的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。100片重差異（土）=平均片重單片重平均片重表2重量差異限度平均片重重量差異限度0.30g0.30g或0.30g以上±7.5%土5%1.3.2乙酰水酸膠囊劑的制備板裝法：將膠囊體插入膠囊板中，將藥粉置于膠囊板上，輕輕敲動膠囊板，使藥粉落入膠囊殼中，至全部膠囊殼中都裝滿藥粉后，套上膠囊帽。裝量差異檢查：先將20粒膠囊分別精密稱定重量再將容物完全傾出，再分別精密稱定囊殼重量求出每粒容物的裝量與平均裝量將每粒裝量與平均裝量進行比較，超出裝量差異限度的不得多于2

15、粒，并不得有1粒超出裝量差異限度的1倍，則裝量差異檢查合格。1.3.3溶出度測定按中國藥典2010年版，第一法（轉(zhuǎn)藍法）測定，溶出介質(zhì)：稀鹽酸（取鹽酸24mL稀釋成1000mL）。轉(zhuǎn)速100r/min，溫度（37±0.5）C,經(jīng)5min,15min,30min,45min,60min，取溶液10mL濾過，每次取樣后加溶出空白介質(zhì)10mL,精密量取續(xù)濾液3mL置50mL容量瓶中，加0.4%NaOH液5mL置水浴上煮沸5min,放冷，加稀H2SO42.5mL,并用蒸儲水補至刻度，搖勻。空白對照液的配制，取蒸儲水3mL,其余操作同樣品液處理。在303nm處測定吸光度，按C7H6O搬收系數(shù)（

16、）為265計算，再乘以1.304，計算每片的溶出量，限度Q為標(biāo)示量的80%應(yīng)符合規(guī)定。計算公式：溶出量=A/EX1/100X50X1.304X1000/3溶出百分率=（溶出量/標(biāo)示量）X100%上述公式中A為吸光度；E為百分吸收系數(shù)，采用的表示方法是，其物理意義是當(dāng)溶液濃度為1%（g/ml），液層厚度為1cm時的吸光度數(shù)值。轉(zhuǎn)藍法：（1）轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成?；@體A由不銹鋼絲網(wǎng)焊接而成，呈圓柱形，籃軸的末端連一金屬片，作為轉(zhuǎn)籃的蓋；蓋上有通氣孔（孔徑2.0mm）;蓋邊系兩層，上層外徑與轉(zhuǎn)籃外徑同，下層直徑與轉(zhuǎn)籃徑同；蓋上的三個彈簧片與中心呈120°角。轉(zhuǎn)籃旋

17、轉(zhuǎn)時擺動幅度不得超過土1.0mm=（2）操作容器為1000ml的圓底燒杯，燒杯上有一有機玻璃蓋，蓋上有2孔，中心孔為籃軸的位置，另一孔供取樣或測溫度用。為使操作容器保持恒溫，應(yīng)外套水浴；水浴的溫度(3) 應(yīng)能使容器溶劑的溫度保持在37C土0.5C。轉(zhuǎn)籃底部離燒杯底部的距離為25m就2mm電動機與籃軸相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘50200轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過土4%。運轉(zhuǎn)時整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，不得晃動或振動。(4) 儀器應(yīng)裝有6套操作裝置，可一次測定6份供試品。取樣點位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃上端距液面中間，離燒杯壁10mm#。紫外-可見分光光度法測定含量：吸收系數(shù)法，按各品種項下的方法配制供試品溶液，在規(guī)定的波

18、長處測定其吸光度，再以該品種在規(guī)定條件下的吸收系數(shù)計算含量。2. 實驗結(jié)果2.1片劑重量差異表3.片劑重量差異平均片重/g重量差異0.6058-4.6%4.4%藥典規(guī)定，0.3g以下的藥片的重量差異限度±7.5%;0.3g或0.3g以上者為v土5%超過重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超過限度的1倍。本片按限度v土5%評定。表4.膠囊劑裝量差異平均片重/g重量差異0.4687-6.8%7.0%藥典規(guī)定，0.3g以下的藥片的重量差異限度±10%0.3g或0.3g以上者為v土7.5%。超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。2.2溶出度片號片重/gA

19、5min15min30min45min60min10.61900.0100.0150.0190.0090.01620.60900.0250.0220.0190.0010.00330.61690.0120.0110.0170.0080.018表6.阿斯匹林片中乙酰水酸溶出度測定數(shù)據(jù)片號片重/g5min15min溶出度30min45min60min10.61900.00820.01230.01560.00740.013120.60900.02050.01800.01560.00080.002530.61690.00980.01340.01390.00660.0148平均片重0.6150平均溶出量0.01280.01460.01500.00490.0101結(jié)論膠囊號片