第二章液體藥劑(四)

1、第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四）黃嬌黃嬌1010營銷營銷9.22-3.49.22-3.4第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑 本本節(jié)節(jié)研究的主要內(nèi)容研究的主要內(nèi)容 一、乳劑的定義、組成、類型、特點 二、乳化劑的要求和種類 三、乳劑的形成條件 四、乳劑的制備 五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四）第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑 分散分散均相均相（溶液）（溶液）一種另一種乳劑0.1-10 m第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四） n水相水相 water phase（W）水或水溶液；水或水溶液；n油相油相oil phase（O）與水不相混溶的有機液體與水不相混溶的有機液體

2、n乳化劑乳化劑emulsifier防止油水分層的穩(wěn)定劑防止油水分層的穩(wěn)定劑n其他：防腐劑、調(diào)味劑等其他：防腐劑、調(diào)味劑等（三）類型（三）類型O/WW/O內(nèi)相內(nèi)相外相外相內(nèi)相內(nèi)相外相外相水包油水包油油包水油包水W/O/W O/W/O水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油基本型復(fù)合型 根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為水包油型（簡寫O/W型）和油包水型（簡寫為W/O型）及復(fù)合型乳劑（或稱多重乳劑）。水包油型油包水型分 類乳劑第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四）O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別 O/WO/W型乳劑型乳劑W/OW/O型乳劑型乳劑外觀外觀乳白色乳白色與油相色近似與油相色近似稀釋稀釋可用

3、水稀釋可用水稀釋可用油稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電性導(dǎo)電導(dǎo)電不導(dǎo)電或不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料水溶性顏料外相染色外相染色內(nèi)相染色內(nèi)相染色油溶性顏料油溶性顏料內(nèi)相染色內(nèi)相染色外相染色外相染色乳劑的分類及應(yīng)用乳劑的分類及應(yīng)用分分 類類乳滴粒徑乳滴粒徑臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 普通乳普通乳（emulsions） 1100m口服或外用口服或外用 亞微乳亞微乳（submicron emulsions） 0.11.0m 0.250.4m胃腸外給藥胃腸外給藥 靜脈注射靜脈注射 納米乳納米乳(nanoemulsions)0.010.10m 靶向給藥靶向給藥第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四）（四）乳劑的

4、作用特點液滴的分散度高吸收快、藥效好，生物利 用度高；油性藥物的乳劑計量準(zhǔn)確，服用方便；O/W型乳劑可掩蓋不良味道；外用乳劑改善皮膚、粘膜的透過性，減少 刺激；靜脈注射乳劑體內(nèi)分布快、有靶向性。第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四）二、乳劑的形成理論二、乳劑的形成理論 乳劑組成乳劑組成=水相水相+油相油相+乳化劑乳化劑 乳劑形成的兩個條件：乳劑形成的兩個條件：提供足夠的能量提供足夠的能量提供穩(wěn)定的條件提供穩(wěn)定的條件1.1.乳化劑是決定乳劑類型的重要因素乳化劑是決定乳劑類型的重要因素 乳化劑被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向乳化劑被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向界面張力大的一面彎曲

5、界面張力大的一面彎曲。 膜膜水水 油油 水水 油油 水水 油油 圖圖 界面吸附膜示意圖界面吸附膜示意圖HLB值大值大 HLB值小值小決定乳劑類型的因素決定乳劑類型的因素2.2.相體積比對乳劑類型的影響相體積比對乳劑類型的影響 相體積比：相體積比：油水兩相的體積比。油水兩相的體積比。 不考慮乳化劑時，油相體積水相體積，易不考慮乳化劑時，油相體積水相體積，易形成形成 O/W 型乳劑；反之，可能形成型乳劑；反之，可能形成 W/O型型乳劑。相同條件下，乳劑。相同條件下，O/W 型乳劑比型乳劑比W/O型易型易形成，且穩(wěn)定。形成，且穩(wěn)定。 一般乳劑的分散相濃度在一般乳劑的分散相濃度在4060之間比之間比較

6、穩(wěn)定。較穩(wěn)定。 26乳滴易分層；乳滴易分層；60時，乳滴易合并或引起轉(zhuǎn)相。時，乳滴易合并或引起轉(zhuǎn)相。第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四）（一）乳化劑的基本要求有較強的乳化能力：油水兩相間的界面張力； 形成牢固的乳化膜；有一定的生理適應(yīng)能力：無毒，無刺激性，（口服、外用、注射給藥）；受各種因素的影響?。核?、堿、輔助乳化劑等。上述條件可作為選擇或評價乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四）（二）乳化劑的種類 1. 高分子化合物高分子化合物 2. 表面活性劑類表面活性劑類 3. 固體粉末類固體粉末類 4. 輔助乳化劑輔助乳化劑 阿拉伯膠(acacia) 西黃蓍膠(tragaca

7、nth) 明膠(gelatin) 磷脂(lecithin) 杏樹膠(almond) 膽固醇（cholesterol) 其它 (others) 1天然乳化劑天然乳化劑 阿拉伯膠阿拉伯膠： 適用于制備植物油、揮發(fā)油的乳適用于制備植物油、揮發(fā)油的乳劑，內(nèi)服用。阿拉伯膠內(nèi)含有氧化酶，使用劑，內(nèi)服用。阿拉伯膠內(nèi)含有氧化酶，使用前應(yīng)前應(yīng)80加熱破壞。常與西黃蓍膠、瓊脂等加熱破壞。常與西黃蓍膠、瓊脂等混合使用。混合使用。 西黃蓍膠西黃蓍膠： 西黃蓍膠乳化能力較差，與阿拉西黃蓍膠乳化能力較差，與阿拉伯膠合并使用。伯膠合并使用。 明膠明膠： 常與阿拉伯膠合并使用。常與阿拉伯膠合并使用。卵黃：卵黃：可供內(nèi)服，一個

8、卵黃磷脂相當(dāng)于可供內(nèi)服，一個卵黃磷脂相當(dāng)于10g阿阿拉伯膠的乳化能力，可乳化脂肪油拉伯膠的乳化能力，可乳化脂肪油80100g、揮發(fā)油揮發(fā)油4050g。2. 表面活性劑類陰離子型表面活性劑極性極性親水親水非極性非極性疏水疏水Na+-陰離子型陰離子型非離子型非離子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、 油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。 W/O型型：硬脂酸鈣：硬脂酸鈣非離子型表面活性劑非離子型表面活性劑w脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型）w span類，如類，如20，40，60，80等；等；w聚山梨酯聚山梨酯（O/W

9、型）型）w tween類，如類，如20，40，60，80等，等，w聚氧乙烯脂肪酸酯類聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）（O/W型）型）w Myrij 45，49，52等，等，w聚氧乙烯脂肪醇醚類聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）（O/W型）型）w Brij 30，35，w聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類（O/W型）型） w （Poloxamer、 Pluronic F68 ）非離子型乳化非離子型乳化劑劑的特點：的特點：內(nèi)服內(nèi)服： ：無毒性無毒性靜脈靜脈： ：毒性（溶血）毒性（溶血） 使用受限使用受限Pluronic F68Pluronic F68： ：( (泊洛沙姆）泊洛沙姆）毒性小

10、、靜脈毒性小、靜脈給藥給藥可能可能微微細(xì)細(xì)不溶性固體粉末，不溶性固體粉末，可聚集在油可聚集在油- -水界面形成固體微粒膜。水界面形成固體微粒膜。3. 固體粉末類固體粉末與水相的接觸角決定乳劑型！固體粉末與水相的接觸角決定乳劑型！90則形成則形成W/O型乳劑：型乳劑： 氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、 炭黑等。炭黑等。4輔助乳化劑 防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性。防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性。增加水相粘度的： HPC、MC、CMCa、海藻酸鈉、 阿拉伯膠、黃原膠、果膠等增加油相粘度的： 鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四

11、）(三)、乳化劑的選擇三、乳劑的制備（一）制備方法1 1手工法手工法（ （1 1）干膠法：）干膠法： 油油乳化劑乳化劑（ （2 2）濕膠法：）濕膠法： 水乳化劑 （ （3 3）直接混合法）直接混合法水水乳劑乳劑油油乳劑乳劑油油水水乳化劑乳化劑乳劑乳劑第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四）2機械法油相水相乳化油相水相乳化劑劑乳化機乳化機在機械力作用下形成乳劑：在機械力作用下形成乳劑：成形、粒度成形、粒度乳劑乳劑 常用設(shè)備乳缽 膠體磨 超聲波乳化器 高壓乳勻機 納米機第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四）常用乳化設(shè)備 乳缽 膠體磨 超聲波乳化器 高壓乳勻機 納米機納米機的工作示意圖納米機的

12、工作示意圖（二）乳劑中藥物加入方法親油性藥物溶解于油相；親水性藥物溶解于水相；藥物既不溶于油相也不溶于水相用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑。第二章第二章 液體藥劑（四）液體藥劑（四）（六）舉例 魚肝油乳（cod liver oil emulsion） 處方 魚肝油 500ml 阿拉伯膠（細(xì)粉） 125g 西黃蓍膠（細(xì)粉） 7g 揮發(fā)杏仁油 1ml 糖精鈉 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸餾水 適量 全量 1000ml制法 將阿拉伯膠與魚肝油研勻，一次加入蒸餾水250ml，研磨制成初乳， 加糖精鈉水溶液、揮發(fā)杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加蒸餾水至1000ml，攪勻，即得。

13、注解 本品系用干膠法制成的O/W型乳劑，制備初乳時油、水、膠的比例為4：2：1。 本品在工廠大量生產(chǎn)時可采用濕膠法，即油相加到含乳化劑的水相中，在高壓乳勻機中生產(chǎn)，所得產(chǎn)品潔白細(xì)膩，粒子直徑在15m之間。五、乳劑的穩(wěn)定性分層分層絮絮凝凝轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)相相合并、合并、破壞破壞酸酸敗敗Creaming flocculationPhase inversionacidificationemulsion 放置出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析密度差（由重力產(chǎn)生） 輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)（界面膜、乳滴大小沒有變）（界面膜、乳滴大小沒有變） 容易引起容易引起絮凝絮凝和和破壞

14、破壞。（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象。乳劑合并的前奏。：電解質(zhì)和離子型乳化劑 （乳滴間的相互作用力）w輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)；輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)；w液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。w加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。（三）轉(zhuǎn)相O/W型乳劑 W/O型乳劑W/OO /W乳化劑的性質(zhì)：乳化劑的性質(zhì)：O/WO/W型型乳劑乳劑中中加入氯化加入氯化鈣鈣W/OW/O型；型；相容積比的變化：相容積比的變化： W/OW/O型型乳劑乳劑50%60%50%60%時易轉(zhuǎn)相；時易轉(zhuǎn)相； O/WO/

15、W型型乳劑乳劑90%90%時易轉(zhuǎn)相時易轉(zhuǎn)相。 。轉(zhuǎn)相的原因：轉(zhuǎn)相的原因：（四）合并和破壞（四）合并和破壞(coalescence)乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。（breaking or creaking）乳滴的合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞）不可逆過程！不可逆過程?。ㄎ澹┧釘】寡鮿┛寡鮿┓栏瘎┓栏瘎┕?、熱、空氣等光、熱、空氣等微生物等微生物等變質(zhì)乳劑變質(zhì)乳劑有效措施有效措施乳劑的質(zhì)量評定粒徑大小粒徑大小乳滴合并速度乳滴合并速度分層現(xiàn)象分層現(xiàn)象穩(wěn)定常數(shù)穩(wěn)定常數(shù)不同給藥途徑的液體藥劑 合劑合劑 洗劑洗劑 搽劑搽劑 滴耳劑滴耳劑 滴鼻劑滴鼻劑 含漱劑含漱劑 滴牙劑滴牙劑 灌腸劑灌腸劑 灌洗劑灌洗劑 涂劑涂劑第九節(jié) 液體藥劑的包裝與儲藏 液體制劑的包裝包裝材料：容器(如玻璃瓶、塑料瓶等)、瓶塞(如橡膠塞、塑料塞等)、瓶蓋(如塑料蓋、金屬蓋帽等)、標(biāo)簽、說明書、紙盒以及紙箱等。 液體制劑的貯存 一般應(yīng)密閉、貯于陰涼、干燥處。貯存期不宜過久。液體制劑的質(zhì)量要求液體制劑的質(zhì)量要求 均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體