臭氧滅菌效果驗證

1、#生產(chǎn)線臭氧滅菌效果驗證方案臭氧滅菌效果驗證方案批準(zhǔn)編號：#有限公司、內(nèi)容項目,職位/姓名簽名日期起草人審核人審核人審核人批準(zhǔn)人驗證目錄1引言1 .1概述1.2驗證小組成員2 目的3 適用范圍4 驗證判定標(biāo)準(zhǔn)5 驗證條件確認(rèn)6 .1驗證用儀器檢驗清單確認(rèn)7 .2文件或資料確認(rèn)8 .3檢驗方法確認(rèn)9 驗證內(nèi)容及步驟6 .1臭氧濃度分布測試7 .2沉降菌測試8 .3臭氧消毒時間間隔的測試9 潔凈區(qū)中重要機(jī)械表面細(xì)菌數(shù)的測定10 驗證結(jié)果記錄及分析11 驗證結(jié)論及再驗證12 驗證計劃1引言1. 1概述臭氧（03）是氧的同素異形體，由三個氧原子（O）組成。由于臭氧在常溫下結(jié)構(gòu)極不穩(wěn)定，很快自行分解成（

2、02）和單個氧原子（0）后者具有很強的活性，對細(xì)菌有極強的氧化作用，可氧化分解細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必需的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死，多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為普通的氧分子（02）,不存在任何有害殘留物，故稱無污染消毒劑。臭氧消毒是利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧體由HVAC系統(tǒng)中的凈化風(fēng)機(jī)產(chǎn)生的壓力風(fēng)源擴(kuò)散至整個潔凈區(qū)域，并且使空氣中臭氧濃度均勻，在潔凈區(qū)域的生產(chǎn)環(huán)境不增加任何消毒設(shè)備，即可達(dá)到滅菌的目的，對HVAC系統(tǒng)（凈化空調(diào)，初、中效過濾器，送回風(fēng)管道，高效過濾器等）起到殺滅細(xì)菌和霉菌的效果。同時在開啟臭氧消毒前，打開潔凈區(qū)域中機(jī)械的保護(hù)蓋對其進(jìn)

3、行消毒，也能達(dá)到滅菌效果。本次驗證是對KCF-W150B型臭氧發(fā)生器的一次性滅菌的效果驗證。KCF-W150B型臭氧發(fā)生器放置在空調(diào)房間，與編號為#的凈化空調(diào)系統(tǒng)相連。消毒時，啟動空調(diào)機(jī)及臭氧發(fā)生器，關(guān)閉相應(yīng)的新風(fēng)進(jìn)口和#的風(fēng)機(jī)，使整個被消毒的潔凈區(qū)空氣通過凈化系統(tǒng)風(fēng)管形成循環(huán)。按臭氧發(fā)生器安全操作維護(hù)程序開啟臭氧發(fā)生器，進(jìn)行房間滅菌。臭氧發(fā)生器開啟40min后測試房間臭氧濃度隨時間變化情況，50min后測試房間臭氧濃度隨空間的變化情況。臭氧發(fā)生器開啟2小時后進(jìn)行沉降菌測試。在對臭氧發(fā)生器安裝調(diào)試合格后，通過一次性滅菌.每間隔三天對有代表性和氣流擾動小的地方進(jìn)行沉降菌的測定.記錄沉降菌落數(shù)不超

4、過沉降菌警戒線（沉降菌落數(shù)小于8個）的效期，并結(jié)合車間的生產(chǎn)要求，提前一段時間作為冬季臭氧消毒的間隔.由于本次測定在11到12月期間進(jìn)行，只能對冬季臭氧消毒時間間隔進(jìn)行測定，對于夏季臭氧消毒時問問隔待可行時間（5月-10月）進(jìn)行測定。.1.2驗證小組成員姓名部門職責(zé)生產(chǎn)技術(shù)部組織實施生產(chǎn)技術(shù)部操作生產(chǎn)技術(shù)部操作質(zhì)量部沉降菌檢測質(zhì)量部檢測2目的檢查并確認(rèn)臭氧滅菌效果是否符合要求，以及臭氧消毒開啟的時間間隔.3適用范圍本方案僅適用于#生產(chǎn)線的臭氧滅菌效果驗證。4驗證判斷標(biāo)準(zhǔn)（1）臭氧濃度-時間與空間分布的標(biāo)準(zhǔn).1.1 臭氧濃度一時間分布的標(biāo)準(zhǔn).在臭氧發(fā)生器開啟后40min后，所有潔凈區(qū)域中臭氧濃度

5、達(dá)到10ppm（臭氧滅菌濃度參考衛(wèi)生部1991年12月頒布的消毒技術(shù)規(guī)范），并且在發(fā)生器關(guān)閉之前不得低于此濃度。1.2 臭氧濃度-空間分布的標(biāo)準(zhǔn)：在臭氧發(fā)生器開啟40min后，所有潔凈區(qū)域中臭氧濃度不低于10ppm（臭氧滅菌濃度參考衛(wèi)生部1991年12月頒布的消毒技術(shù)規(guī)范）。（2）沉降菌標(biāo)準(zhǔn)：微生物最大允許數(shù)10個（CFU/皿）藥品生產(chǎn)驗證指南。(3)臭氧消毒時間間隔的測試：沉降菌落數(shù)小于等于8(CFU/皿)藥品生產(chǎn)驗證指南。(4)潔凈區(qū)中重要機(jī)械表面沉降菌落的測定：細(xì)菌數(shù)小于20(CFU/inch2)藥品生產(chǎn)驗證指南。5驗證條件確認(rèn)5.1驗證用儀表檢驗清單確認(rèn)廳P儀表名稱型號制造廠家校正文件

6、1真空采樣器ZR-1北京市勞保所科技發(fā)展公司資料室2氣體檢測管100ml北京北科綠洲安全環(huán)境科技肩限公司資料室5.2文件或資料確認(rèn)廳P文件名稱存放地點1三層平面圖資料室2三層空調(diào)系統(tǒng)劃分平面圖資料室3三層空調(diào)機(jī)房設(shè)備布置及配管平面圖資料室4臭氧火菌標(biāo)準(zhǔn)操作程序資料室資料室5.3檢驗方法確認(rèn)廳P文件名稱存放地點1沉降菌測試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程資料室6驗證內(nèi)容及步驟6.1臭氧濃度分布測試6.1.1臭氧-時間分布測試6.1.1.1采樣地點：選取距離空調(diào)風(fēng)箱送風(fēng)口最遠(yuǎn)且送風(fēng)口分布最稀少的房問，選擇原輔料。6.1.1.2采樣方案原輔料問：臭氧發(fā)生器開啟40min后，每30min采樣一次，采樣量1.0L（采樣器流

7、量0.1L/次，拉手柄10次）；連續(xù)監(jiān)測3hr;臭氧發(fā)生器關(guān)閉，空調(diào)送風(fēng)時采樣一次，20min后采樣一次（監(jiān)測在空調(diào)送新風(fēng)時臭氧濃度衰減），采樣量1.0L（采樣器流量0.1L/次，拉手柄10次）。6.1.2臭氧濃度-空間分布測試6.1.2.1采樣地點：選取如下關(guān)鍵房間緩沖雙鋁包裝壓片室分析總混制粒稱量粉碎過篩。6.1.2.2采樣方案一從臭氧發(fā)生器開啟50min后依次采樣；一采樣量1.0L（采樣器流量0.1L/次，拉手柄10次）6.1.3每一采樣點同時采兩個平行樣。6.1.4采樣時采樣人員應(yīng)戴防毒口罩，防止臭氧中毒。6.1.5檢驗方法及數(shù)據(jù)處理6.1.5.1具體測定方法見附錄6.1.5.2兩個平

8、行樣臭氧濃度的平均值作為該采樣點的臭氧濃度6.2沉降菌測試按沉降菌測試標(biāo)準(zhǔn)操作程序取樣。6.3臭氧消毒時間間隔的測試1.1、 3.1采樣地點：緩沖雙鋁包裝壓片室分析總混制粒稱量粉碎過篩原輔料。2.2、 3.2采樣的時間問隔：每間隔三天對以上房間進(jìn)行沉降菌測試1 3.3采樣方案：按沉降菌測試標(biāo)準(zhǔn)操作程序取樣。7潔凈區(qū)中重要機(jī)械表面沉降菌落的測定.2 1采樣機(jī)械壓片室中的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)，型號ZP-31D,設(shè)備編號：T201總混中的二維運動混合機(jī)，型號EYH-1000A,設(shè)備編號：T110制粒室中的高速混合制粒機(jī)，型號GHL-200,設(shè)備編號：T1031、 2采樣標(biāo)準(zhǔn)：選擇經(jīng)常接觸藥物且不易清洗的部位。

9、3采樣方案：消毒結(jié)束后，對潔凈室中的機(jī)械表面的一定面積（inch2）,用事先經(jīng)過滅菌的生理鹽水濕潤的適當(dāng)大小的滅菌紗布充分擦拭，然后放入光口瓶中，加一定量浸出液振搖，再對浸出液進(jìn)行細(xì)菌的培養(yǎng)。3.3、 4每一采樣點同時采兩個平行樣。8驗證結(jié)果記錄及分析9驗證結(jié)論及再驗證10驗證計劃:驗證工作應(yīng)在2008年11月22日至2008年12月13日之間完成臭氧滅菌效果驗證報告目錄概述驗證條件確認(rèn)1、驗證用儀表檢驗清單確認(rèn)2、文件或資料確認(rèn)3、檢驗方法確認(rèn)驗證結(jié)果記錄分析.臭氧濃度分布測試結(jié)果臭氧濃度-時間分布測試結(jié)果臭氧濃度-空間分布測試結(jié)果2、沉降菌測試結(jié)果3.臭氧消毒時間間隔的測試4,潔凈區(qū)中重要

10、機(jī)械表面細(xì)菌數(shù)的測定驗證結(jié)論評價及再驗證本報告的結(jié)論根據(jù)臭氧滅菌效果驗證方案進(jìn)行操作所得驗證條件確認(rèn)1、驗證用儀表檢驗清單確認(rèn)廳P儀表名稱型號制造廠家校正文件1真空采樣器ZR-1北京市勞保所科技發(fā)展公司資料室2氣體檢測管100ml北京北科綠洲安全環(huán)境科技肩限公司資料室結(jié)果:執(zhí)行人：復(fù)核人：日期:日期:2、文件或資料確認(rèn)廳P文件名稱存放地點1三層平面圖資料室2三層空調(diào)系統(tǒng)劃分平面圖資料室3三層空調(diào)機(jī)房設(shè)備布置及配管平面圖資料室4臭氧滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作程序資料室結(jié)果：執(zhí)行人：日期:復(fù)核人：日期:3、檢驗方法確認(rèn)廳P文件名稱存放地點1沉降菌測試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程資料室結(jié)果：執(zhí)行人：日期:復(fù)核人：日期:驗證結(jié)果記

11、錄分析1臭氧濃度分布測試臭氧濃度-時間分布測試結(jié)果記錄：見附表（一）結(jié)果分析：測試原輔料間的臭氧濃度隨時間變化符合標(biāo)準(zhǔn)，并且臭氧發(fā)生器關(guān)閉20分鐘臭氧衰減完了。方案實施：生產(chǎn)技術(shù)部：質(zhì)量部：車間：日期：年月日臭氧濃度-空間分布測試結(jié)果記錄：見附表（二）結(jié)果分析：在臭氧發(fā)生器開啟50分鐘后，主要房間的臭氧濃度達(dá)到要求方案實施：生產(chǎn)技術(shù)部：質(zhì)量部：車間：日期：年月日2沉降菌測試結(jié)果記錄：見附表（三）結(jié)果分析：沉降菌未超過標(biāo)準(zhǔn)，臭氧滅菌后潔凈廠沉降菌合格。方案實施：生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量部：車間：日期：年月日3.臭氧消毒時間間隔的測試結(jié)果記錄：見附表（四）結(jié)果分析：冬季臭氧消毒時間間隔為15天，未超過沉降菌

12、警戒線方案實施：生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量部：車間：日期：年月日4,潔凈區(qū)中重要機(jī)械表面細(xì)菌數(shù)的測定.結(jié)果記錄：見附表（五）結(jié)果分析：臭氧滅菌后潔凈區(qū)中機(jī)械設(shè)備細(xì)菌數(shù)合格。方案實施：生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量部：車間：日期:1.驗證結(jié)論評價.臭氧濃度隨時間分布測試是否達(dá)標(biāo)?.臭氧濃度隨空間分布測試是否達(dá)標(biāo)?.臭氧發(fā)生器關(guān)閉20min后，臭氧是否全部衰減完?.臭氧消毒對潔凈區(qū)中設(shè)備的滅菌效果是否達(dá)標(biāo)?.測得冬季臭氧消毒時間間隔的天數(shù)？大.在臭氧滅菌2hr后，沉降菌是否完全符合要求?測試人：復(fù)核人:2.再驗證臭氧滅菌方法改變需要再驗證附錄臭氧濃度檢測方法割斷檢測管兩端封頭將檢測管插在采樣器的進(jìn)氣口上。將采樣器手柄拉至第2

13、檔位：前后拉一次，共采樣100ml。待檢測管中指示劑顏色終止，即可從白色柱所到刻度讀出可靠數(shù)據(jù)。檢測管前不加預(yù)處理管。100ml進(jìn)氣時間2-3分鐘。附表一：臭氧濃度-時間測試記錄測試房間：原輔料臭氧濃度一時間分布的標(biāo)準(zhǔn)：在臭氧發(fā)生器開啟后40min后，所有潔凈區(qū)域中臭氧濃度達(dá)到10ppmo測試日期：2008年11月22日開機(jī)時間：距臭氧發(fā)生器開啟時(min)采樣量(L)臭氧濃度(ppm)是否達(dá)標(biāo)401.0701.01001.01301.01601.01901.02201.0臭氧發(fā)生器關(guān)閉1.0關(guān)閉20min后1.0檢測人：復(fù)核人:附表二：臭氧濃度-空間分布測試記錄臭氧濃度-空間分布的標(biāo)準(zhǔn)：在臭

14、氧發(fā)生器開啟50min后，所有潔凈區(qū)域中臭氧濃度不低于10ppmo測試日期：2008年11月22日開機(jī)時間：距臭氧發(fā)生器開啟時間采樣房問采樣室(L)臭氧濃度(ppm)12平均是否(min)達(dá)標(biāo)50緩沖1.065雙鋁包裝1.080壓片1.095分析1.0110總混1.0125制粒1.0140稱量1.0155粉碎過篩1.0臭氧發(fā)生器關(guān)閉20min壓片1.0稱量1.0檢測人:附表三：沉降菌測試報告沉降菌監(jiān)測報告檢驗編號：培養(yǎng)溫度：c檢測日期：2008年11月22日報告日期：（1998年修訂）GB/T16294-1996醫(yī)藥工測試單位：環(huán)境溫度：c相對濕度：%測試狀態(tài)：-靜態(tài)測試依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

15、規(guī)范業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法。測試標(biāo)準(zhǔn)：微生物最大允許數(shù)010（CFU/皿）藥品生產(chǎn)驗證指南菌數(shù)、區(qū)域12平均數(shù)級別是否達(dá)標(biāo)緩沖十萬級雙鋁包裝十萬級壓片十萬級分析十萬級總混十萬級制粒十萬級稱量十萬級粉碎過篩十萬級原輔料十萬級結(jié)論:負(fù)責(zé)人：復(fù)核人：測試人:附表四：臭氧消毒時間間隔的測試檢驗編號：培養(yǎng)溫度：c檢測日期：2008年11月22日報告日期：（1998年修訂）GB/T16294-1996醫(yī)藥工測試單位：環(huán)境溫度：c相對溫度：%測試狀態(tài)：靜態(tài)一測試依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法。測試標(biāo)準(zhǔn)：微生物最大允許數(shù)010（CFU/皿）藥品生產(chǎn)驗證指南菌、平數(shù)區(qū)域12平均

16、數(shù)級別是否達(dá)標(biāo)緩沖十萬級雙鋁包裝十萬級內(nèi)包材十萬級壓片十萬級總混十萬級制粒十萬級暫存十萬級結(jié)論:負(fù)責(zé)人：復(fù)核人：測試人:檢驗編號:測試單位:測試標(biāo)準(zhǔn)：微生物最大允許數(shù)010（CFU/皿）藥品生產(chǎn)驗證指南菌平數(shù)、區(qū)域12平均數(shù)級別是否達(dá)標(biāo)緩沖十萬級雙鋁包裝十萬級內(nèi)包材十萬級壓片十萬級總混十萬級制粒十萬級暫存十萬級C相對溫度：%測試狀態(tài)：靜態(tài)一測試依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法。環(huán)境溫度:培養(yǎng)溫度：c檢測日期：2008年11月25日報告日期：（1998年修訂）GB/T16294-1996醫(yī)藥工培養(yǎng)溫度:結(jié)論:負(fù)責(zé)人：復(fù)核人：測試人:測試單位:檢驗編號:環(huán)境溫度：c相對溫度

17、：%測試狀態(tài)：靜態(tài)培養(yǎng)溫度：c檢測日期：2008年11月28日報告日期：測試依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）GB/T16294-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法測試標(biāo)準(zhǔn)：微生物最大允許數(shù)010（CFU/皿）藥品生產(chǎn)驗證指南菌平落數(shù)、區(qū)域12平均數(shù)級別是否達(dá)標(biāo)緩沖十萬級雙鋁包裝十萬級內(nèi)包材十萬級壓片十萬級總混十萬級制粒十萬級暫存十萬級結(jié)論:負(fù)責(zé)人：復(fù)核人：測試人:檢驗編號：培養(yǎng)溫度：c檢測日期：2008年11月31日報告日期：（1998年修訂）GB/T16294-1996醫(yī)藥工測試單位：環(huán)境溫度：c相對溫度：%測試狀態(tài)：靜態(tài)一測試依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范業(yè)潔凈室（區(qū)）沉

18、降菌的測試方法。測試標(biāo)準(zhǔn)：微生物最大允許數(shù)010（CFU/皿）藥品生產(chǎn)驗證指南菌平數(shù)、區(qū)域12平均數(shù)級別是否達(dá)標(biāo)緩沖十萬級雙鋁包裝十萬級內(nèi)包材十萬級壓片十萬級總混十萬級制粒十萬級暫存十萬級結(jié)論:負(fù)責(zé)人:復(fù)核人測試人:檢驗編號：培養(yǎng)溫度：c檢測日期：2008年11月3日報告日期：（1998年修訂）GB/T16294-1996醫(yī)藥工測試單位：環(huán)境溫度：c相對溫度：%測試狀態(tài)：靜態(tài)一測試依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法。菌平數(shù)、區(qū)域12平均數(shù)級別是否達(dá)標(biāo)緩沖十萬級雙鋁包裝十萬級內(nèi)包材十萬級壓片十萬級總混十萬級制粒十萬級暫存十萬級結(jié)論:負(fù)責(zé)人:復(fù)核人測試人:測試單位：環(huán)境溫度：c相對溫度：%測試狀態(tài)：靜態(tài)一測試依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法。檢驗編號：培養(yǎng)溫度：c檢測日期：2008年11月6日報告日期：（1998年修訂）GB/T16294-1996醫(yī)藥工測試標(biāo)準(zhǔn)：微生物最大允許數(shù)010（CFU/皿）藥品生產(chǎn)驗證指南菌平數(shù)、區(qū)域12平均數(shù)級別是否達(dá)標(biāo)緩沖十萬級雙鋁包裝十萬級內(nèi)包材十萬級壓片十萬級總混十萬級制粒十萬級暫存十萬級結(jié)論:負(fù)責(zé)人:復(fù)核人測試人:檢驗編號：培養(yǎng)溫度：c檢測日期：2008年11月9日報告日期：（1998年修訂）