邁克爾加成反應(yīng)初步

1、中國(guó)地質(zhì)大學(xué)姓名：孫旭班級(jí)：031111學(xué)號(hào)：20211004203邁克爾加成反響的初步熟悉摘要本文從Michael反響的開(kāi)展、反響范圍、反響條件、反響歷程、反響區(qū)的選擇性簡(jiǎn)要表達(dá)Michaeladditionreactions關(guān)鍵詞Michaeladditionreactions反映的開(kāi)展Michael反響是美國(guó)化學(xué)家ArthurMichael于1887年發(fā)現(xiàn)的.早在1883年,Komnenos等人已經(jīng)報(bào)道了第一例碳負(fù)離子與,(3-不飽和酯的共鈍加成反應(yīng).但是,直到1887年Michael發(fā)現(xiàn)使用乙醇鈉可以催化丙二酸二乙酯與肉桂酸乙酯的1,4-共鈍加成,對(duì)該類反響的研究才得以真正發(fā)展.此后M

2、ichael又系統(tǒng)地研究了各穩(wěn)定的碳負(fù)離子與0c,(3-不飽和體系進(jìn)行的共鈍加成反響,并在1849年報(bào)道了缺電子快炫也可以與碳負(fù)離子發(fā)生類似的反響.幾十年來(lái),化學(xué)工作者對(duì)本反響在有機(jī)合成的研究不斷深入,反響范圍也在不斷擴(kuò)大.本反響在有機(jī)合成中用途廣泛,有些合成路線復(fù)雜、難以合成的化合物,通過(guò)本反響可一直被許多具有藥理性的物質(zhì)和天然產(chǎn)物,所以,近年來(lái),對(duì)這個(gè)仍具有一定生命力的反響的研究十分活潑.Michael反響是指在強(qiáng)堿作用下穩(wěn)定的碳負(fù)離子與,(3-不飽和玻基化合物共鈍加成反響.因此該反響也可以被稱為Michael加成反響或者M(jìn)ichael縮合反響,在該反響中可以生成碳負(fù)離子的底物被稱為Mic

3、hael給體,帶有與拉電子基團(tuán)共鈍的烯炫或快炫底物被稱為Michael受體,反響產(chǎn)物也被稱為Michael加成產(chǎn)物.現(xiàn)在人們把任何帶有活潑氫的親核試劑與活性兀-體系發(fā)生共鈍加成的過(guò)程統(tǒng)稱為Michael反響.反響歷程及機(jī)理碳-碳雙鍵上有吸引電子的取代基時(shí),其親電性減弱而親核性增強(qiáng),能夠接受親核試劑的進(jìn)攻.A-CHj-R+-工CHA2-H/丫a,7A,Y=CHO,C=O,CO.艮NO%CNB=NaOH,KOH,EtONa,t-BuOK,NaNH為Et3N,以寸OH,HBA-CH3-RC=C該反響是可逆的,學(xué)要參加堿作催化劑,活化基團(tuán)除了使碳-碳雙鍵上的電子密度減小,容易接受親核進(jìn)攻外,還能使負(fù)離

4、子帶來(lái)的電荷更加分散,使反響能以合理的速度進(jìn)行.CH2(CO2Et)2EtQ-.CH(CO2Et)2EtOH在這里列舉幾個(gè)常見(jiàn)反響實(shí)例o0(0C6Hj-C-CHs+HCH0+HN(CH3)2*HO0幾類Michael加成反響：胺類化合物與a、3-不飽和厥基化合物的反響以KFAI2O3為催化劑催化胺類化合物與a、B-不飽和嵌基化合物的Michael反響.由此可得B取代氨基丙酸甲酯.反響如圖KI;AlXXRY：II=CHTI)f：I-Riyhyi【-co-R-l)MI-ICWCNIR=4r1(；Jh4；lkQ-NQCJb14TXR*QkR=(；K4刈硒活潑亞甲基化合物的反響亞磷酸二乙酯和丙烯酸甲酯

5、發(fā)生Michael加成反響.長(zhǎng)率高達(dá)90%.反響如圖ooKTAl«hIIFUX：JLhIRCJ1=C1I-x：-(C.lun.PCIhCHAx=axiijciciijmtik)；r,=ticj,Michael反響在天然產(chǎn)物和藥物合成中的應(yīng)用(+)-Dihydromevinolin的全合成(+)-Dihydromevinolin是從紅曲霉菌的發(fā)酵液中別離得到的天然產(chǎn)物可以用作HMG-CoA復(fù)原酶的抑制劑,可用于生產(chǎn)降血脂藥物.(+)-D)hydromevinon(-)-Baclofen的全合成(-)-Baclofen是GABAB受體的強(qiáng)沖動(dòng)劑,具藥名稱為巴氯芬.它已經(jīng)有30多年的臨床應(yīng)

6、用,用于治療由于腦部或脊髓損傷引起的肌肉痙攣肌張力障礙和多發(fā)性硬化癥等疾病.2005年,Takemoto等人使用對(duì)氯苯甲醛為原料成功進(jìn)行了(-)-Baclofen的全合成.其反響過(guò)程如下：ClOEtNO2NO?CHatCOzEt?Cat13(10mol%)eqPhMe,rt,24h,80%(94%ee1(>99%eeafterrecrystallization)：1MichaelA.Ontheadditionofsodiumacetaceticetherandanalogoussodiumcompoundstounsaturatedorganicethers.AmChemJ1887;9:115.2江西師范大學(xué)學(xué)報(bào)1999年8月23卷8期南京