第26章-抗高血壓藥課件

1、第26章-抗高血壓藥抗高血壓藥抗高血壓藥目的要求目的要求n1了解高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型。高血壓病的發(fā)病機(jī)制及抗高血壓藥的治療地位(dwi)和分類。n2掌握利尿藥（氫氯噻嗪等）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（卡托普利等）、-受體阻斷藥、鈣拮抗藥、可樂定、甲基多巴、哌唑嗪、肼苯噠嗪、長(zhǎng)壓定等抗高血壓的藥理作用、作用機(jī)制、臨床適應(yīng)證及主要的不良反應(yīng)。第一頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥高血壓病(o xu y bn)n高血壓病是最常見的心血管疾病，是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一。 據(jù)1991年我國(guó)對(duì)15歲以上人群抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，高血壓病發(fā)病率為11.88%，較1980年增加50%。 高血壓病又

2、是冠心病、腦卒中、心腎功能衰竭的主要病因。n世界衛(wèi)生組織于1978年建議，成年人正常血壓的收縮壓140mmHg（18.6kPa）或以下(yxi)，舒張壓為90 mmHg（12.0kPa）或以下(yxi)。收縮壓在160mmHg（21.3kPa）或以上，及（或）舒張壓在95 mmH（12.7kPa）或以上者為高血壓。 目前WHO建議：在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓SBP 140mmHg,舒張壓DBP 90mmHg的個(gè)體為高血壓。n分為原發(fā)性高血壓（90%95%）和繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓亦稱高血壓病。繼發(fā)性高血壓是某些疾病的一種表現(xiàn)。嗜洛細(xì)胞瘤、妊娠(rnshn)、腎實(shí)質(zhì)病變、藥物引起第二頁(yè)，共三十九

3、頁(yè)。第26章-抗高血壓藥n根據(jù)舒張壓高度和腦、心、腎等重要器官損害的程根據(jù)舒張壓高度和腦、心、腎等重要器官損害的程度，可分為輕、中、重度或一、二、三度高血壓病。度，可分為輕、中、重度或一、二、三度高血壓病。n對(duì)于高血壓病的治療，除了藥物治療外，還須注意低對(duì)于高血壓病的治療，除了藥物治療外，還須注意低鈉飲食、限鈉、限酒、戒煙、多食蔬菜、水果，少食鈉飲食、限鈉、限酒、戒煙、多食蔬菜、水果，少食脂肪脂肪, ,控制體重、改變生活方式、心理平衡控制體重、改變生活方式、心理平衡(pnghng)(pnghng)。以減輕高血壓的臨床表現(xiàn)和減少并發(fā)癥，提高生命質(zhì)以減輕高血壓的臨床表現(xiàn)和減少并發(fā)癥，提高生命質(zhì)量。

4、量。n藥物治療應(yīng)合理應(yīng)用，不同類型選取不同藥物治藥物治療應(yīng)合理應(yīng)用，不同類型選取不同藥物治療，注意個(gè)體化治療。療，注意個(gè)體化治療。第三頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥血血 壓壓n 血壓血壓(xuy)是指血管內(nèi)的血液對(duì)血管壁的側(cè)壓，也就是血液作用于單位血管壁面積上的壓力，多以毫米汞柱為單位?，F(xiàn)多以帕為單位。血壓可分為：動(dòng)脈壓、毛細(xì)血管壓和靜脈壓。n動(dòng)脈壓動(dòng)脈壓一般簡(jiǎn)稱血壓，它在循環(huán)中占有重要地位，能促使血液克服阻力，向前流動(dòng)。如動(dòng)脈血壓過低（低血壓）則不能維持血液有效循環(huán)，以供應(yīng)各器官組織的需要，特別是位置比心臟高的頭部器官，它們得不到足夠血液供應(yīng)就要影響其正常活動(dòng)。血壓過高（高血壓）則增加

5、心臟和血管的負(fù)荷，心臟必須加強(qiáng)收縮才能完成射血任務(wù)，嚴(yán)重時(shí)可引起心室擴(kuò)大，心輸出量減少，使循環(huán)功能發(fā)生障礙；血壓過高還可導(dǎo)致血管破裂，嚴(yán)重時(shí)要影響生命。n在心動(dòng)周期中，心室收縮，動(dòng)脈血壓升高，最高值稱為心縮壓或收縮壓收縮壓；心室舒張，血壓下降，最低值稱為心舒壓或舒張壓舒張壓。第四頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥一、常用(chn yn)抗高血壓藥n中樞降壓藥中樞降壓藥n神經(jīng)節(jié)阻滯劑神經(jīng)節(jié)阻滯劑n腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑n 血管舒張劑血管舒張劑n腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥n作用于離子通道的降壓藥作用于離子通道的降壓藥n腎素腎素血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)(xtng)(

6、xtng)（RASRAS）的降壓藥）的降壓藥n利尿降壓藥利尿降壓藥第五頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥1 中樞降壓藥中樞降壓藥 中樞降壓藥主要作用于中樞2受體及咪唑啉受體，其典型(dinxng)代表為咪唑啉類的可樂定、利美尼定和莫索尼定，胍類的胍法辛及甲基多巴類藥物。 2 神經(jīng)節(jié)阻滯劑神經(jīng)節(jié)阻滯劑 神經(jīng)節(jié)阻滯劑通過(tnggu)阻斷神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)沖動(dòng)下 傳，使血管不能維持張力而降低血壓。噴托銨（安血定、美加明和潘必定）屬此類藥物。第六頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥3 腎上腺素能神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)(shnjng)阻滯劑阻滯劑 這類藥物通過耗竭外周腎上腺素能神經(jīng)末梢的神經(jīng)遞質(zhì)NE或干擾交感

7、神經(jīng)末梢NE的釋放和耗竭NE的儲(chǔ)存來達(dá)到降低血壓的目的。常用的藥物有利血平、倍他尼定、異喹胍等。 4 血管舒張劑血管舒張劑 該類藥物直接松弛血管平滑肌而使血壓下降。硝普鈉是一強(qiáng)效速效(sxio)的血管擴(kuò)張劑。此類藥物多用于復(fù)方，且由于副作用大，一般臨床僅用于高血壓危象。第七頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥5. 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 分為分為 和和 受體阻滯劑。受體阻滯劑。 受體阻滯劑能阻斷去甲腎上腺受體阻滯劑能阻斷去甲腎上腺素和腎上腺素與血管素和腎上腺素與血管(xugun)壁上的壁上的 受體相結(jié)合，使血管平受體相結(jié)合，使血管平滑肌松弛，血壓降低，如滑肌松弛，血壓降低，如哌唑

8、嗪哌唑嗪。 受體阻滯劑是受體阻滯劑是70年代發(fā)展年代發(fā)展起來的一類抗高血壓藥物，應(yīng)用廣泛的有起來的一類抗高血壓藥物，應(yīng)用廣泛的有阿貝洛爾阿貝洛爾和和普萘洛爾普萘洛爾。 6. 作用作用(zuyng)于離子通道的降壓藥于離子通道的降壓藥 此類藥物分為鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑）和鉀通道開放劑，此類藥物分為鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑）和鉀通道開放劑，是近十年來迅速發(fā)展的一類降壓藥。鈣通道阻滯劑根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)是近十年來迅速發(fā)展的一類降壓藥。鈣通道阻滯劑根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)又可分為又可分為3類：二氫吡啶類，如類：二氫吡啶類，如硝苯地平硝苯地平（心痛定）（心痛定），芳烷胺類和，芳烷胺類和苯并硫氮雜類。鉀通道開放劑的藥物

9、有吡那地爾，尼可地爾等。苯并硫氮雜類。鉀通道開放劑的藥物有吡那地爾，尼可地爾等。第八頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥7 腎素腎素血管緊張血管緊張(jnzhng)素系統(tǒng)（素系統(tǒng)（RAS）的降壓藥）的降壓藥 主要分為腎素抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制主要分為腎素抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（劑（卡托普利卡托普利，依那普利，）和血管緊張素，依那普利，）和血管緊張素II（AII）受體拮抗劑（洛沙坦，）三類。受體拮抗劑（洛沙坦，）三類。 8 利尿降壓藥利尿降壓藥 利尿降壓藥主要通過減少利尿降壓藥主要通過減少(jinsho)鈉和體液潴留，降鈉和體液潴留，降低血容量使血壓下降。有氫氯噻嗪，芐氟噻嗪等。低

10、血容量使血壓下降。有氫氯噻嗪，芐氟噻嗪等。第九頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥一線一線(yxin)抗高血壓藥物抗高血壓藥物n利尿藥n ACEIn受體阻斷(z dun)藥n鈣拮抗劑第十頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥利尿利尿(l nio)降壓藥降壓藥n氫氯噻嗪氫氯噻嗪 Hydrochlorothiazide降壓機(jī)制降壓機(jī)制n1.用藥初期機(jī)制：通過排鈉排水，使細(xì)胞外液和血容量減少而降壓；n2.長(zhǎng)期用藥機(jī)制：排鈉使血管壁細(xì)胞內(nèi)鈉量減少， Na+-Ca2+交換(jiohun)，使血管壁細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量，血管平滑肌舒張而降壓；胞內(nèi)鈣減少可使血管平滑肌對(duì)收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性 ；可誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)

11、張血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等。第十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥利尿利尿(l nio)降壓藥降壓藥特點(diǎn)特點(diǎn)1.為基礎(chǔ)降壓藥，一線藥物。2.單用治療輕度高血壓，常與其它降壓藥合用治療中、重度高血壓。不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.電解質(zhì)、脂質(zhì)代謝(dixi)紊亂，如低Na+、K+，高脂，降低糖耐量第十二頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥血管血管(xugun)緊張素緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑轉(zhuǎn)化酶抑制劑：代表藥物：作用作用(zuyng)機(jī)制機(jī)制卡托普利卡托普利Captopril 依那普利依那普利Enalapril腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在心血管系統(tǒng)中是重要調(diào)節(jié)因素，亦參與了高血壓的發(fā)病機(jī)

12、制，現(xiàn)代分子生物學(xué)研究證明心、腦、腎等組織中存在有RAAS,該系統(tǒng)以旁分泌(fnm)及自分泌(fnm)方式對(duì)心血管及神經(jīng)系統(tǒng)功能和結(jié)構(gòu)起調(diào)節(jié)作用。血管中局部產(chǎn)生的血管緊張素II （AT II）收縮血管促進(jìn)NA 心肌血管平滑肌肥大增厚ACEI通過對(duì)通過對(duì)RAAS中的血管中的血管緊張素緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制，減少轉(zhuǎn)化酶抑制，減少的形成，從而發(fā)揮心血管的形成，從而發(fā)揮心血管系統(tǒng)疾病的治療作用，可降系統(tǒng)疾病的治療作用，可降低病死率，提高生活質(zhì)量低病死率，提高生活質(zhì)量。第十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥ACEI作用作用(zuyng)機(jī)理機(jī)理n1.抑制循環(huán)中的RAAS活性，減少AT的形成，改善血流動(dòng)力學(xué)

13、。即為用藥(yn yo)初期的降壓機(jī)制。n2.抑制心血管局部組織RAAS的活性，減少局部組織的AT的形成，表現(xiàn)作用較持久，降低交感神經(jīng)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用，從而產(chǎn)生降壓和改善心功能作用。此與藥物的長(zhǎng)期降壓療效有關(guān)。第十四頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥ACEI臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用(yngyng)及特點(diǎn)及特點(diǎn) 1.適用于各型高血壓，降壓時(shí)不伴有心率加快。是臨床抗高血壓一適用于各型高血壓，降壓時(shí)不伴有心率加快。是臨床抗高血壓一線藥。線藥。2.長(zhǎng)期應(yīng)用，不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙。長(zhǎng)期應(yīng)用，不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙。 3.防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管(xugun)

14、壁增厚和心肌增生肥壁增厚和心肌增生肥大，對(duì)心臟產(chǎn)生保護(hù)作用。并能改善高血壓患者的生活質(zhì)大，對(duì)心臟產(chǎn)生保護(hù)作用。并能改善高血壓患者的生活質(zhì)量和降低死亡率。量和降低死亡率。 第十五頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥ACEI不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.低血壓 見于開始劑量過大；2.刺激性干咳(n k) 常見于用藥后1 周3.高血鉀 可見于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥者。4.對(duì)胎兒發(fā)育有影響，妊娠禁忌用藥。5.其他 有血管神經(jīng)性水腫，低血鋅以及引起的皮疹、味覺及嗅覺缺損，補(bǔ)充鋅可望克服。偶見中性白細(xì)胞減少。第十六頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥血管緊張素血管緊張素受體（受體（AT1）阻斷藥）阻斷藥代表

15、代表(dibio)藥物：藥物：氯沙坦（losartan）、厄貝沙坦（irbesartan）n血管緊張素受體有兩種亞型即AT1和AT2。nAT1受體受體主要分布于血管平滑肌、心肌組織，也存在于腦、腎及腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞，其對(duì)心血管功能的穩(wěn)定(wndng)有調(diào)節(jié)作用。nAT2受體受體位于腎上腺髓質(zhì)，與心血管穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)無關(guān)。第十七頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥AT1阻斷阻斷(z dun)藥的特點(diǎn)藥的特點(diǎn)1.選擇性阻斷AT1受體，作用強(qiáng)效，其代謝產(chǎn)物亦有較強(qiáng)的阻斷作用，抑制(yzh)血管收縮，降低外周阻力，使血壓下降，并能逆轉(zhuǎn)肥大的心肌細(xì)胞。 2.口服易吸收，其體內(nèi)代謝產(chǎn)物維持時(shí)間長(zhǎng)，治療高

16、血壓50mg/日，q.d。本藥不適用于左心室收縮功能不全及進(jìn)行性腎損害的患者。3.不引起咳嗽及血管神經(jīng)性水腫，其他不良反應(yīng)相似ACEI。第十八頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥 -受體阻斷藥受體阻斷藥(-receptor blockers)代表代表(dibio)藥物：藥物：普奈洛爾普奈洛爾降壓機(jī)制降壓機(jī)制與與受體阻斷作用密切相關(guān)受體阻斷作用密切相關(guān)1減少心輸出量：阻斷心臟-R2抑制腎素分泌：阻斷腎臟-R3降低(jingd)外周交感神經(jīng)活性4中樞降壓作用 5增加PGI2的合成及改變壓力感受器的敏感性心臟心臟 1受受體阻斷，心體阻斷，心收縮性抑制并減慢心收縮性抑制并減慢心率，心排出率，心排出(p

17、i ch)量量減少而降壓。減少而降壓。阻斷外周交感神經(jīng)阻斷外周交感神經(jīng)末梢突觸前膜的末梢突觸前膜的 2受體，抑制正反受體，抑制正反饋而減少去甲腎饋而減少去甲腎上腺素的釋放。上腺素的釋放。阻斷中樞阻斷中樞-R，使外周交，使外周交感神經(jīng)功能感神經(jīng)功能降低降低 腎素分泌減腎素分泌減少，降低血少，降低血漿血管緊張漿血管緊張素素II水平水平第十九頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥受體阻斷受體阻斷(z dun)藥藥特點(diǎn)特點(diǎn)1.口服給藥，作用慢而溫和，有明顯個(gè)體差異。一般宜從小量開始。2.廣泛用于高血壓的治療(zhlio)，對(duì)輕、中度高血壓有效，高血壓伴有心絞痛者療效好并能減少發(fā)作次數(shù)，心排出量及腎素活性

18、偏高者及伴有腦血管病變者療效也較好。3.選擇性受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾的作用優(yōu)于普萘洛爾，它們?cè)诘蛣┝繒r(shí)主要作用于心臟，而對(duì)支氣管的影響小，對(duì)伴有阻塞性肺疾病的高血壓患者相對(duì)安全些第二十頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥鈣拮抗劑鈣拮抗劑代表代表(dibio)藥物：藥物：硝苯地平硝苯地平n鈣拮抗劑是治療高血壓的一類重要藥物(yow)。鈣拮抗劑阻滯鈣通道，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣總量減少，導(dǎo)致小動(dòng)脈平滑肌松弛，外周阻力降低血壓隨之下降。除硝苯地平外，此類藥物(yow)還有尼群地平、氨氯地平、維拉帕米及地爾硫卓等。第二十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥硝苯地平硝苯地平(Nifedipine)1、

19、對(duì)正常血壓無降壓作用，對(duì)高血壓患者降壓較強(qiáng)、快、短，伴有心率增快?，F(xiàn)臨床常用其緩釋劑（長(zhǎng)效）進(jìn)行(jnxng)治療，可與其他藥物合用。2、不良反應(yīng)可見眩暈、低血壓、心悸、踝部水腫等。第二十二頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥氨氯地平氨氯地平 AmlodipineAmlodipine特點(diǎn)1.口服給藥吸收好，起效和緩，漸進(jìn)降壓，維持(wich)平穩(wěn)而持久。2. 選擇性舒張血管平滑肌,對(duì)心率、房室結(jié)傳導(dǎo)、心肌收縮力均無明顯影響,適用于高血壓治療,并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥厚。3.常見不良反應(yīng)有頭痛、水腫、頭暈、惡心等第二十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥其他其他(qt)抗高血藥物抗高血藥物1.交感

20、神經(jīng)抑制藥n神經(jīng)節(jié)阻斷藥n抗NA神經(jīng)末梢藥n腎上腺素受體阻斷藥n中樞性抗高血壓藥2.擴(kuò)張(kuzhng)血管藥n直接舒張血管藥n鉀通道開放劑可樂可樂(k l)定定利血平利血平莫索尼定莫索尼定美加明美加明米噻吩米噻吩作用過于廣泛，副作作用過于廣泛，副作用多，已少用用多，已少用利血平、胍乙啶，因利血平、胍乙啶，因不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用用哌唑嗪特拉唑嗪肼屈嗪肼屈嗪硝普鈉硝普鈉吡那地爾吡那地爾米諾米諾地爾地爾二氮嗪二氮嗪第二十四頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥交感神經(jīng)抑制交感神經(jīng)抑制(yzh)藥藥中樞降壓藥中樞降壓藥可樂定可樂定Clonidine 又稱二氯苯胺咪唑啉又稱二氯苯胺咪唑

21、啉降壓機(jī)制降壓機(jī)制n除激動(dòng)中樞2受體外，還可激動(dòng)延腦腹外側(cè)吻部端的1咪唑啉受體，降低(jingd)外周交感神經(jīng)張力而致血壓下降。n能促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽的釋放，擴(kuò)張血管而降壓；且具有鎮(zhèn)痛作用。n還能激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜的2受體及其相鄰的咪唑啉受體，引起負(fù)反饋而減少神經(jīng)末梢對(duì)去甲腎上腺素的釋放。：第二十五頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥 可樂可樂(k l)定定n【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【化學(xué)結(jié)構(gòu)】n【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程(guchng)】n【藥理作用及作用機(jī)制】【藥理作用及作用機(jī)制】n【應(yīng)用】【應(yīng)用】n不良反應(yīng)不良反應(yīng)NNNClCl口服吸收快而完全，生物利用度約為75%，口服后半小時(shí)起效，24小時(shí)達(dá)到高峰

22、，持續(xù)68個(gè)小時(shí)。30%50%經(jīng)肝代謝，其余以原形(yunxng)經(jīng)腎排出。舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓，同時(shí)使心肌收縮力減弱，心率減慢，心搏出量減少，腎血流量和腎小球?yàn)V過率保持不變。降壓作用中等偏強(qiáng)。治療中度高血壓，通常在應(yīng)用其它降壓藥無效時(shí)使用。口干、嗜睡、頭痛、便秘等，可引起水鈉潴留，與利尿藥合用可減輕。長(zhǎng)期應(yīng)用不宜突然停藥，可引起交感神經(jīng)功能亢進(jìn)現(xiàn)象，如心悸、出汗、血壓升高等。第二十六頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥甲基多巴甲基多巴n【化學(xué)結(jié)構(gòu)】n【體內(nèi)(t ni)過程】n【藥理作用及作用機(jī)制】n【應(yīng)用】CH2OHOHCCH3NH2COOH口服(kuf)吸收個(gè)體差異

23、大，約為26%74%，生物利用度為25%。降壓作用與可樂定相似，能明顯降低外周血管阻力(zl)，其中腎血管阻力(zl)降低尤其明顯，但不減少腎血流量和腎小球?yàn)V過率，因此特別適用于腎功能不良的高血壓患者。用于治療中度高血壓病，腎性高血壓或伴有腎功能不良的高血壓患者。第二十七頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥莫索尼定莫索尼定 Moxonidine 第二代中樞第二代中樞(zhngsh)降壓降壓藥特點(diǎn)特點(diǎn)1.口服給藥，作用維持時(shí)間長(zhǎng)。與受體結(jié)合較牢，故時(shí)間長(zhǎng)。2.作用相似可樂定，亦是激動(dòng)延腦腹外側(cè)核吻端的(dund)1咪唑啉受體而發(fā)揮降壓作用。臨床可用輕度.中度高血壓治療。3.不良反應(yīng)常見于消化道癥

24、狀少見。第二十八頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥抗去甲抗去甲(q ji)腎上腺素能神經(jīng)末梢藥腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平利血平 Reserpinen【體內(nèi)過程】n【藥理作用及作用機(jī)制(jzh)】n【應(yīng)用】口服吸收不完全，在體內(nèi)迅速口服吸收不完全，在體內(nèi)迅速(xn s)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化為多種代謝物如利血平酸和甲酯利血化為多種代謝物如利血平酸和甲酯利血平酸等，其代謝物和少量原形經(jīng)腎及胃平酸等，其代謝物和少量原形經(jīng)腎及胃腸道排出。腸道排出。其作用機(jī)制主要是利血平與腎上腺素能神經(jīng)末梢中的囊泡膜上的胺泵有很高的親和力，且長(zhǎng)時(shí)間存在此部分，使囊泡功能喪失，神經(jīng)末梢失去濃縮和儲(chǔ)存去甲腎上腺素和多巴胺的能力，并降低對(duì)

25、去甲腎上腺素的再攝取，最終導(dǎo)致囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭，從而交感神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，血管舒張，血壓下降。治療輕度高血壓。治療輕度高血壓。降壓作用弱，不良反應(yīng)多，不宜長(zhǎng)降壓作用弱，不良反應(yīng)多，不宜長(zhǎng)期單用，也不作為首選藥物。期單用，也不作為首選藥物。第二十九頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥 血管(xugun)舒張劑： 硝普鈉硝普鈉、肼屈嗪、肼屈嗪n硝普鈉為亞硝基鐵氰化鈉，屬硝基擴(kuò)血管藥，口服不吸收，需靜脈滴注給藥。松弛小動(dòng)脈和靜脈血管平滑肌，降低外周阻力，血壓下降。起效快，靜脈滴注12分鐘即能降低收縮壓和舒張(shzhng)壓，停藥后5分鐘內(nèi)血壓回升。調(diào)整滴注速度即可維持血壓于所需的水平。其作用機(jī)制是當(dāng)硝普

26、鈉與血管內(nèi)皮細(xì)胞和紅細(xì)胞接觸時(shí)，其分子即分解釋放出一氧化氮（NO），后者激活血管平滑肌細(xì)胞及血小板的鳥苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而導(dǎo)致血管平滑肌舒張(shzhng)。n硝普鈉對(duì)光敏感，易破壞，滴注時(shí)容器需用黑紙包裹，且藥液應(yīng)在臨床用時(shí)新鮮配制。 CN-CN-CN-CN-CN-Fe2+NO+2Na+第三十頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥血管(xugun)舒張劑n肼屈嗪 Hydralazine 選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈的口服降壓藥，作用快、較 強(qiáng)、短。適用于中度高血壓的聯(lián)合(linh)用藥治療。高劑量使用可引起全身性紅斑性狼瘡綜合征。n 硝普鈉 Sodium nitroprusside 為強(qiáng)、快、短效的動(dòng)靜脈擴(kuò)管

27、藥。臨床主要用于靜脈點(diǎn)滴搶救高血壓危象及難治性心衰。使用時(shí)注意新鮮配制，避光使用。第三十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥腎上腺素受體阻斷腎上腺素受體阻斷(z dun)藥藥-受體阻斷藥受體阻斷藥哌唑嗪哌唑嗪 prazosin 人工合成藥人工合成藥特點(diǎn)(tdin)1.選擇性阻斷1受體，擴(kuò)張動(dòng)、靜脈，降低外周阻力而降壓，降壓時(shí)不伴有心率加快；還能降低VLDL、LDL，增加HDL。2.降壓作用較強(qiáng)，快、維持時(shí)間可達(dá)10小時(shí)。主要用于中度高血壓的治療及并發(fā)腎功能不良者。3.首次用藥時(shí)可出現(xiàn)首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)體位性低血壓、暈厥、心悸、意識(shí)消失等。臨睡時(shí)服用或小劑量（0.5mg)可避免。第三十二頁(yè)，共三十

28、九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥腎上腺素受體阻斷腎上腺素受體阻斷(z dun)藥藥特拉唑嗪 Terazosin特點(diǎn) 能選擇性阻斷1受體。除降壓外，還能降低前列腺及膀胱出口平滑肌緊張度，改善排尿，可用于前列腺肥大的治療，特別適用伴高血壓的患者。 烏拉地爾烏拉地爾 Urapdidil 新型新型 1阻斷藥阻斷藥 特點(diǎn) 可選擇性阻斷中樞、血管上的1受體，降低中樞交感(jio n)活性，外周阻力下降而降壓。適用于各型高血壓和急性左心衰竭的治療。第三十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。第26章-抗高血壓藥鉀通道鉀通道(tngdo)開放藥開放藥n 是一類新型的血管擴(kuò)張藥，其選擇性作用(zuyng)于血管平滑肌細(xì)胞膜上的ATP敏感性K+通道，促進(jìn)K+通道的開放，K+外流增加，導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化；使細(xì)胞膜上電壓依賴性鈣通道難以激活，因而阻止了細(xì)胞外鈣內(nèi)流；并促進(jìn)內(nèi)鈣外流，使細(xì)胞內(nèi)鈣量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血壓降低。 代表藥有吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪等。第三十四頁(yè)，共三十九頁(yè)。