2022年利尿藥藥理(1)

1、利尿藥和脫水(tu shu)藥廣東(gung dng)藥學(xué)院藥科學(xué)院第一頁(yè)，共三十九頁(yè)。目的(md)和內(nèi)容q了解(lioji)各類利尿藥的藥理作用及作用機(jī)制。q掌握利尿藥臨床應(yīng)用及應(yīng)用原則、主要不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)。q了解脫水藥的作用機(jī)制，熟悉其臨床用途。 第二頁(yè)，共三十九頁(yè)。q講授重點(diǎn)尿液產(chǎn)生的生理過(guò)程，利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)。髓袢升支粗段髓質(zhì)部與尿液稀釋和濃縮的關(guān)系(gun x)。高效利尿藥作用部位與作用的關(guān)系。中效利尿藥作用部位與作用的關(guān)系。低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺的作用機(jī)制、臨床用途。利尿藥對(duì)Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等電解質(zhì)的影響機(jī)制脫水藥的作用特點(diǎn)、臨

2、床用途、禁忌癥。第三頁(yè)，共三十九頁(yè)。q講授難點(diǎn)髓袢升支粗段髓質(zhì)部、皮質(zhì)部與尿液稀釋(xsh)和濃縮的關(guān)系。高效利尿藥、中效利尿藥、低效利尿藥的作用部位與機(jī)制。利尿藥對(duì)Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等電解質(zhì)的影響。中效利尿藥：噻嗪類的藥理作用、作用機(jī)制、臨床用途和不良反應(yīng)。低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺的作用機(jī)制。脫水藥的作用機(jī)制、臨床用途、禁忌癥。第四頁(yè)，共三十九頁(yè)。腎上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)功能qNa+-K+-ATP酶，位于基底膜一側(cè)，是各種轉(zhuǎn)運(yùn)的主要?jiǎng)恿離子通道q基底膜側(cè)的同向或反向轉(zhuǎn)運(yùn)q載體轉(zhuǎn)運(yùn)q簡(jiǎn)單擴(kuò)散(kusn)（由濃度梯度、滲透壓梯度、電梯度所

3、驅(qū)動(dòng)）第五頁(yè)，共三十九頁(yè)。第六頁(yè)，共三十九頁(yè)。利尿劑分類(fn li)乙酰唑胺碳酸酐酶抑制劑BumetanideEthacrynic AcidFurosemideTorsemide高效利尿劑ChlorothiazideChlorthialidoneHydrochlorothiazideIndapamideMetolazone中效利尿劑AmilorideSpironolactoneTriamterene留鉀利尿劑利尿劑第七頁(yè)，共三十九頁(yè)。碳酸酐酶抑制劑q作用機(jī)理：抑制Na+-H+反向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)q作用部位：腎小管近曲小管q作用弱，且不良反應(yīng)多，目前已較少用作為利尿藥。而主要用于開角型青光眼，急性(j

4、xng)青光眼或閉角型青光眼術(shù)前準(zhǔn)備q代表藥：乙酰唑胺（acetazolamide, Diamox )第八頁(yè)，共三十九頁(yè)。碳酸酐酶抑制劑NaHCO3重吸收與重吸收與碳酸酐酶碳酸酐酶抑制劑的抑制劑的利尿作用利尿作用(zuyng)機(jī)機(jī)制制第九頁(yè)，共三十九頁(yè)。減少(jinsho)經(jīng)尿排出增加(zngji)經(jīng)尿排出Na+K+Ca+HCO3尿量尿量第十頁(yè)，共三十九頁(yè)。高效(o xio)利尿劑q作用機(jī)制：抑制Na+-K+-2Cl-的同向轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)系統(tǒng)q作用部位：髓袢升支粗段，Na+-K+-2Cl-系統(tǒng)的Cl-結(jié)合點(diǎn)q 代表藥物：呋噻米（furosemide）依他尼酸（etacrynic aci

5、d）布美他尼（bumetanide）第十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。髓袢升支粗段離子(lz)轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重吸重吸收與收與Na+-K+-2Cl-同同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的利制劑的利尿尿(l nio)作作用機(jī)制用機(jī)制第十二頁(yè)，共三十九頁(yè)。減少(jinsho)經(jīng)尿排出增加(zngji)經(jīng)尿排出Na+K+Ca+尿量尿量第十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。q藥理作用利尿作用擴(kuò)張血管q臨床用途(yngt)嚴(yán)重水腫，注意水電解質(zhì)紊亂急性肺水腫和腦水腫預(yù)防急性腎功能衰竭，但禁用于無(wú)尿的腎衰患者加速毒物排出q不良反應(yīng)水電解質(zhì)紊亂耳毒性偶致過(guò)敏反應(yīng)；血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)性抑制嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、痛風(fēng)、小兒慎用第十四頁(yè)，共三十九頁(yè)。中效利尿

6、藥q作用(zuyng)機(jī)理：抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)q作用部位：髓袢升支粗段皮質(zhì)部的噻嗪類藥物受體（靠近遠(yuǎn)曲小管）q代表藥物氯噻嗪（chlorothiazide）、氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）氫氟噻嗪（hydroflumethiazide）芐氟噻嗪（bendroflumethiazide）環(huán)戊噻嗪（cyclopenthiazide）第十五頁(yè)，共三十九頁(yè)。遠(yuǎn)曲小管的離子(lz)轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重重吸收與吸收與Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)同向轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)(zhun yn)抑制抑制劑的利劑的利尿作用尿作用機(jī)制機(jī)制第十六頁(yè)，共三十九頁(yè)。q藥理作用利尿降壓抗利尿：機(jī)制未明，可能與降低血鈉，減輕

7、(jinqng)患者煩渴癥狀有關(guān)q不良反應(yīng)水電解紊亂，血氨增高(znggo)高尿酸血癥升高血糖過(guò)敏反應(yīng)q臨床應(yīng)用l各種( zhn)水腫l高血壓l尿崩癥第十七頁(yè)，共三十九頁(yè)。減少(jinsho)經(jīng)尿排出增加(zngji)經(jīng)尿排出Na+K+Ca+尿量尿量第十八頁(yè)，共三十九頁(yè)。留鉀利尿藥q作用(zuyng)機(jī)理抑制腎上皮鈉離子通道或阻斷醛固酮受體q作用部位遠(yuǎn)曲小管及集合管腎上皮細(xì)胞，腔側(cè)的離子通道或醛固酮受體q與排鉀利尿藥合用，可預(yù)防低血鉀。本類藥品的不良反應(yīng)少q代表藥物：氨苯喋啶（triamterene, Dyrenium）阿米洛利（amiloride, Midamor）螺內(nèi)酯（spironola

8、ctone, Aldactone）第十九頁(yè)，共三十九頁(yè)。遠(yuǎn)曲小管與集合管離子(lz)轉(zhuǎn)運(yùn)鈉通道抑制劑的作用機(jī)制Na+重吸重吸收與收與Na+通道抑通道抑制劑的制劑的利 尿利 尿( l nio)作用作用機(jī)制機(jī)制第二十頁(yè)，共三十九頁(yè)。遠(yuǎn)曲小管與集合(jh)管離子轉(zhuǎn)運(yùn)醛固酮拮抗劑的作用機(jī)制醛 固 酮醛 固 酮的 作 用的 作 用與 醛 固與 醛 固酮 拮 抗酮 拮 抗劑 的 利劑 的 利尿尿(l nio)作 用 機(jī)作 用 機(jī)制制第二十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。減少(jinsho)經(jīng)尿排出增加(zngji)經(jīng)尿排出Na+K+Ca+尿量尿量第二十二頁(yè)，共三十九頁(yè)。Carbonic Anhydrase Inhibi

9、torsSodium Bicarbonate DiuresisMetabolic Acidosis第二十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。Increase osmotic gradient throughout nephron第二十四頁(yè)，共三十九頁(yè)。Thick ascending limb loop of HenleInhibit NaCl reabsorptionConcurrent Ca/Mg excretion第二十五頁(yè)，共三十九頁(yè)。Inhibits NaCl reabsorptionDo not inhibit Ca reabsorption第二十六頁(yè)，共三十九頁(yè)。SpironolactoneInhi

10、bits NaBlunt K secretion第二十七頁(yè)，共三十九頁(yè)。Include lithium / demeclocyclineReduces concentrating ability of urine in collecting ducts第二十八頁(yè)，共三十九頁(yè)。減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca+尿量尿量減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出乙酰唑胺 髓袢利尿劑 噻嗪利尿劑 留鉀利尿劑第二十九頁(yè)，共三十九頁(yè)。滲透性利尿(l nio)（脫水劑）q本類藥物的特點(diǎn)易透過(guò)腎小球?yàn)V膜不易被腎小管重吸收在體內(nèi)不代謝不易從血液向組織(zzh)中轉(zhuǎn)運(yùn)q代表藥物：甘露醇（mannitol）山梨醇（sorbi

11、tol）高滲葡萄糖（50% glucose）第三十頁(yè)，共三十九頁(yè)。q共同特點(diǎn)： 1.不被小管重吸收。 2. 不代謝 3. 無(wú)其他藥理作用 4. 大量靜脈注射，升高血漿(xujing)滲透壓（脫水）及腎小管腔液的滲透壓（利尿）。5. 禁用于慢性心衰、脫水、尿少、活動(dòng)性顱內(nèi)出血第三十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。甘露醇mannitol q是一種已六醇，藥用20%濃度q藥理作用：靜脈給藥 脫水口服給藥 瀉藥1. 脫水作用不從毛細(xì)血管滲入組織。2. 利尿作用 稀釋(xsh)血液循環(huán)血容量腎小球?yàn)V過(guò)率尿量 腎小管腔液滲透壓（不重吸收）利尿 擴(kuò)張腎血管腎髓質(zhì)血流量髓質(zhì)間液Na+髓質(zhì)高滲區(qū)滲透壓利尿 第三十二頁(yè)，共三十

12、九頁(yè)。q臨床應(yīng)用1. 腦水腫、青光眼術(shù)前降低眼壓 不易進(jìn)入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織，iv gtt組織脫水、顱內(nèi)壓 2. 預(yù)防急性腎功能衰竭 在腎小管腔液中發(fā)生(fshng)滲透作用水重吸收尿量 使小管內(nèi)有害物質(zhì)稀釋保護(hù)腎小管不被壞死預(yù)防急性腎衰。第三十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。不良反應(yīng)：q過(guò)性頭痛(tutng)、眩暈、視力模糊 q心功能禁用循環(huán)血容量心臟負(fù)荷第三十四頁(yè)，共三十九頁(yè)。山梨醇sorbitol q用25%濃度(nngd)q是甘露醇的同分異構(gòu)體，作用同甘露醇。在體內(nèi)部分轉(zhuǎn)化為果糖，作用不及甘露醇第三十五頁(yè)，共三十九頁(yè)。葡萄糖 q50%GS iv. 脫水(tu shu)、利尿 q作用不持久代謝 q可用于腦水腫，急性心衰、急性肺水腫等。 第三十六頁(yè)，共三十九頁(yè)。思考題q高效(o xio)利尿藥、中效利尿藥、低效利尿藥的作用部位與機(jī)制。q高效利尿藥的主要不良反應(yīng)是什么？q噻嗪類利尿藥的藥理作用、作用機(jī)制、臨床用途和不良反應(yīng)。q脫水藥的共同特點(diǎn)是什么，有什么臨床用途和禁忌癥。 第三十七頁(yè)，共三十九頁(yè)。利尿藥的合理臨床(ln chun)應(yīng)用q水腫(shuzhng)的發(fā)病機(jī)制和臨床癥狀不同，利尿藥的選擇也應(yīng)有所不同。q合理應(yīng)用利尿藥不僅能消除水腫，還可避免利尿藥所致水鹽電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。第三十八頁(yè)，共三十九頁(yè)。內(nèi)容(nirng)總結(jié)利尿藥和脫水藥。掌握利