第16章其他細(xì)菌

1、 第第16 16章章 其他細(xì)菌其他細(xì)菌 白喉?xiàng)U菌白喉?xiàng)U菌: 急性呼吸道傳染病白喉的病原體急性呼吸道傳染病白喉的病原體 類白喉?xiàng)U菌類白喉?xiàng)U菌假白喉棒狀桿菌假白喉棒狀桿菌(C. pseudodipgtheriticum)結(jié)膜棒狀干燥桿菌結(jié)膜棒狀干燥桿菌(C. xerosis)潰瘍棒狀桿菌潰瘍棒狀桿菌(C. ulcerans). acnes)第一節(jié)第一節(jié) 棒狀桿菌屬棒狀桿菌屬棒狀桿菌屬棒狀桿菌屬 是一群是一群G G+ +桿菌，重要致病菌是桿菌，重要致病菌是白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌。 其他棒狀桿菌，大多寄生在人的鼻腔、咽喉、其他棒狀桿菌，大多寄生在人的鼻腔、咽喉、外耳道、外陰、泌尿道和皮膚，外耳道、外

2、陰、泌尿道和皮膚，為條件致病菌為條件致病菌（痤瘡、粉刺、陰道炎、尿道炎等）。（痤瘡、粉刺、陰道炎、尿道炎等）。 微小棒狀桿菌有佐劑作用微小棒狀桿菌有佐劑作用，可作免疫增強(qiáng)劑。，可作免疫增強(qiáng)劑。 白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌 一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 1 1形態(tài)染色形態(tài)染色 細(xì)長微彎細(xì)長微彎G G+ +棒狀桿菌，一端或兩端棒狀桿菌，一端或兩端膨大膨大。 有異染顆粒有異染顆粒(metachromatic granules)(metachromatic granules) 美藍(lán)染色美藍(lán)染色著色不均，有深染的顆粒。著色不均，有深染的顆粒。 NeisserNeisser或或AlbertAlbert染色染

3、色菌體黃褐菌體黃褐 顆粒藍(lán)黑顆粒藍(lán)黑CorynebacteriumCorynebacterium 白喉棒狀桿菌革蘭染色白喉棒狀桿菌革蘭染色CorynebacteriumCorynebacteriumCorynebacteriumCorynebacterium 白喉棒狀桿菌的異染顆粒白喉棒狀桿菌的異染顆粒2 2培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 營養(yǎng)要求高，常用呂氏血清培養(yǎng)基，營養(yǎng)要求高，常用呂氏血清培養(yǎng)基，生長迅速（生長迅速（101018h)18h)，顆粒明顯。，顆粒明顯。亞碲酸鉀（有雙重作用）血平板亞碲酸鉀（有雙重作用）血平板鑒別培鑒別培養(yǎng)基養(yǎng)基菌落呈黑色（抑制雜菌、吸收亞碲菌落呈黑色（抑制雜菌、吸收亞碲酸鉀

4、還原為元素碲）。酸鉀還原為元素碲）。 CorynebacteriumCorynebacterium 白喉棒狀桿菌在亞碲酸鉀血平板上菌落特征白喉棒狀桿菌在亞碲酸鉀血平板上菌落特征CorynebacteriumCorynebacterium 3 3變異變異 形態(tài)、菌落、形態(tài)、菌落、毒力毒力均可發(fā)生。均可發(fā)生。CorynebacteriumCorynebacterium分型：分型： 根據(jù)菌落形態(tài)，對亞碲酸鉀還原能力，生化反應(yīng)根據(jù)菌落形態(tài)，對亞碲酸鉀還原能力，生化反應(yīng), , 白喉?xiàng)U菌區(qū)分為三型：白喉?xiàng)U菌區(qū)分為三型：重型（重型（GravisGravis）中間型中間型(Intermedus)(Interm

5、edus)輕型輕型(Mitis)(Mitis) （多見）多見）變異變異抵抗力較弱抵抗力較弱無毒株無毒株-棒狀桿菌噬菌棒狀桿菌噬菌體體溶原菌（有毒株）溶原菌（有毒株）（前噬菌前噬菌Tox基因編碼外毒素基因編碼外毒素） 4 4對濕熱、消毒劑抵抗力不強(qiáng)；對濕熱、消毒劑抵抗力不強(qiáng)； 青、氯和紅霉素等敏感；青、氯和紅霉素等敏感； 但耐冷耐干燥，但耐冷耐干燥，在環(huán)境中可存活在環(huán)境中可存活 數(shù)日數(shù)周數(shù)日數(shù)周。 CorynebacteriumCorynebacterium 二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性 1 1致病物質(zhì)致病物質(zhì)（1 1）白喉外毒素）白喉外毒素(diphthero toxin)(dipht

6、hero toxin) tox tox基因編碼，屬于基因編碼，屬于-棒狀噬菌體的基因棒狀噬菌體的基因組，當(dāng)這種噬菌體侵入白喉棒狀桿菌，在溶原組，當(dāng)這種噬菌體侵入白喉棒狀桿菌，在溶原階段階段toxtox基因即可整合至宿主菌染色體上，使之基因即可整合至宿主菌染色體上，使之具有編碼產(chǎn)生外毒素的特性具有編碼產(chǎn)生外毒素的特性。 CorynebacteriumCorynebacterium 毒性及抗原性強(qiáng)，由毒性及抗原性強(qiáng)，由A A、B B二個片段組成。二個片段組成。 A A肽鏈肽鏈：毒性功能區(qū)，可使易感細(xì)胞：毒性功能區(qū)，可使易感細(xì)胞( (心肌、神經(jīng)細(xì)胞）內(nèi)延伸因子心肌、神經(jīng)細(xì)胞）內(nèi)延伸因子2 2（elo

7、ngation factor-2,EF-2) )失活，影響蛋白質(zhì)合成，細(xì)胞失活，影響蛋白質(zhì)合成，細(xì)胞死亡，死亡，有劇毒。有劇毒。 無論是處于靜止休眠或活躍分裂狀態(tài)的無論是處于靜止休眠或活躍分裂狀態(tài)的細(xì)胞都無法逃脫。細(xì)胞都無法逃脫。 CorynebacteriumCorynebacterium B B肽鏈：肽鏈：受體結(jié)合區(qū)，與易感細(xì)胞結(jié)合；受體結(jié)合區(qū)，與易感細(xì)胞結(jié)合； 轉(zhuǎn)位區(qū)，協(xié)助轉(zhuǎn)位區(qū)，協(xié)助A A片段進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)片段進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 CorynebacteriumCorynebacterium 許多真核細(xì)胞，特別是人的心肌和神經(jīng)細(xì)許多真核細(xì)胞，特別是人的心肌和神經(jīng)細(xì)胞上都有這種毒素的受體。胞上都有這

8、種毒素的受體。嚴(yán)重白喉患者常伴嚴(yán)重白喉患者常伴有有心肌炎、心肌炎、周圍周圍神經(jīng)炎神經(jīng)炎（咽腭肌麻痹、吞咽困（咽腭肌麻痹、吞咽困難、四肢麻痹、肋間肌及隔肌麻痹）難、四肢麻痹、肋間肌及隔肌麻痹）。 CorynebacteriumCorynebacterium 將毒素將毒素A A片段與腫瘤抗體結(jié)合，借助片段與腫瘤抗體結(jié)合，借助抗體的特異性將毒素帶至腫瘤細(xì)胞而殺傷抗體的特異性將毒素帶至腫瘤細(xì)胞而殺傷，被稱作，被稱作“導(dǎo)向性藥物導(dǎo)向性藥物”。 這種殺細(xì)胞機(jī)制與傳統(tǒng)藥物不同，這種殺細(xì)胞機(jī)制與傳統(tǒng)藥物不同，尤尤其對放療、化療有耐藥性的腫瘤治療有一其對放療、化療有耐藥性的腫瘤治療有一定優(yōu)勢。定優(yōu)勢。 Cory

9、nebacteriumCorynebacterium 還被用于還被用于AIDsAIDs（A A片段與片段與CD4CD4細(xì)胞連接細(xì)胞連接后，可將被后，可將被HIVHIV感染的細(xì)胞視為靶細(xì)胞）感染的細(xì)胞視為靶細(xì)胞）、自身免疫性疾病自身免疫性疾病等的治療研究。等的治療研究。CorynebacteriumCorynebacterium （2 2）索狀因子）索狀因子 是本菌表面的一種毒性糖脂，影響細(xì)是本菌表面的一種毒性糖脂，影響細(xì)胞呼吸和磷酸化。胞呼吸和磷酸化。 （3 3）K K抗原：抗吞噬作用，利于細(xì)菌在粘抗原：抗吞噬作用，利于細(xì)菌在粘膜表面定植。膜表面定植。 CorynebacteriumCoryn

10、ebacterium2 2所致疾病所致疾病-白喉白喉 傳染源：病人，帶菌者。傳染源：病人，帶菌者。傳播途徑：呼吸道（飛沫、污染的物品）傳播途徑：呼吸道（飛沫、污染的物品）CorynebacteriumCorynebacterium致病機(jī)理致病機(jī)理：病原菌病原菌 吸入 鼻咽喉粘膜繁殖產(chǎn)毒鼻咽喉粘膜繁殖產(chǎn)毒 外毒素作用：外毒素作用：局部：局部：滲出性炎癥，形成灰白點(diǎn)或片狀假膜。滲出性炎癥，形成灰白點(diǎn)或片狀假膜。 （炎性細(xì)胞+壞死組織+細(xì)菌） 假膜脫落假膜脫落-窒息，是早期致死主要原因窒息，是早期致死主要原因。CorynebacteriumCorynebacterium全身全身：中毒癥狀中毒癥狀(

11、(心肌炎、軟腭麻心肌炎、軟腭麻痹、痹、 腎上腺功能障礙等腎上腺功能障礙等) ) 心肌受損成為晚期致死主要心肌受損成為晚期致死主要 原因原因。CorynebacteriumCorynebacterium 3 3、免疫性、免疫性 主要是外毒素免疫，主要是外毒素免疫，產(chǎn)生的抗毒素可中產(chǎn)生的抗毒素可中和外毒素。和外毒素?？勺柚苟舅乜勺柚苟舅谺 B片段與敏感細(xì)胞結(jié)片段與敏感細(xì)胞結(jié)合，合，A A片段不能進(jìn)入細(xì)胞。片段不能進(jìn)入細(xì)胞。 病后、隱性感染和預(yù)防接種后均可獲得病后、隱性感染和預(yù)防接種后均可獲得特異性免疫力特異性免疫力。 CorynebacteriumCorynebacterium 三、微生物學(xué)檢查三

12、、微生物學(xué)檢查 1 1標(biāo)本：咽喉假膜部位棉拭取材標(biāo)本：咽喉假膜部位棉拭取材 2 2直接涂片鏡檢直接涂片鏡檢 美蘭染色美蘭染色-菌體及排列特征；菌體及排列特征； AlbertAlbert或或NeisserNeisser染色染色異染顆粒。異染顆粒。 CorynebacteriumCorynebacterium 3 3分離培養(yǎng)分離培養(yǎng) 呂氏血清斜面呂氏血清斜面-增菌培養(yǎng)，進(jìn)一步檢查；增菌培養(yǎng)，進(jìn)一步檢查； 亞碲酸鉀培養(yǎng)基亞碲酸鉀培養(yǎng)基-黑色菌落。黑色菌落。CorynebacteriumCorynebacterium 4 4毒力試驗(yàn)毒力試驗(yàn) 是鑒別產(chǎn)毒白喉棒狀桿菌與其他棒狀是鑒別產(chǎn)毒白喉棒狀桿菌與其他

13、棒狀桿菌的重要依據(jù)。桿菌的重要依據(jù)。 豚鼠體內(nèi)中和試驗(yàn)；豚鼠體內(nèi)中和試驗(yàn)； SPASPA協(xié)同凝集試驗(yàn)或協(xié)同凝集試驗(yàn)或ElekElek平板試驗(yàn)平板試驗(yàn)CorynebacteriumCorynebacteriumElekElek平板試驗(yàn)結(jié)果平板試驗(yàn)結(jié)果沉淀線沉淀線( (陽性陽性) )含白喉抗毒素濾紙片含白喉抗毒素濾紙片白喉?xiàng)U菌菌苔白喉?xiàng)U菌菌苔CorynebacteriumCorynebacterium 四、防治原則四、防治原則 1. 1. 人工主動免疫：白喉類毒素（白百人工主動免疫：白喉類毒素（白百破三聯(lián)疫苗）破三聯(lián)疫苗）, 3, 3月齡初種、共三次；月齡初種、共三次； 3 3、7 7歲各加強(qiáng)一次。歲各加強(qiáng)一次。 2. 2. 人工被動免疫：人工被動免疫： 白喉抗毒素緊