新藥臨床試驗監(jiān)查—ppt

1、臨床監(jiān)查內(nèi)容n一、基本概念n二、GCP的操作要求n三、流程操作n四、監(jiān)查的要點一、基礎(chǔ)概念基礎(chǔ)概念 臨床試驗（臨床試驗（ClinicalTrial）：）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。 研究者（研究者（Investigator）：）：實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。 受試者：受試者：參加一個臨床試驗作為試驗藥品的接受者或作為對照的個人。 （ ICH-GCP,E6R1 ）基礎(chǔ)概念

2、 試驗方案（試驗方案（Protocol）：）：敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。 知情同意書（知情同意書（InformedConsentForm）：）：是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。 監(jiān)查的定義 The act of overseeing the progress of a clinical trial,

3、 and of ensuring that it is conducted, recorded, and reported in accordance with the protocol, Standard Operating Procedures (SOPs), Good Clinical Practice (GCP), and the applicable regulatory requirement(s). （ICH-GCP,E6R1） 監(jiān)督一個臨床試驗的進展，保證臨床試驗按照試驗方案、標準操作程序（SOP）、臨床試驗管理規(guī)范（GCP）和適用的管理要求實施、記錄和報告的活動。 監(jiān)查員的定

4、義 監(jiān)查員（監(jiān)查員（Monitor） 由申辦者任命并對申辦者負責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。(GCP) 監(jiān)查的目的 是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關(guān)法規(guī)。 解決與協(xié)調(diào)本中心所有與試驗相關(guān)的問題 。監(jiān)查的工具人工具相關(guān)表格二、GCP要求的操作工作內(nèi)容l（一）在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求；l作調(diào)研、篩中心工作內(nèi)容l（二）在試驗過程中監(jiān)查研

5、究者對試驗方案的執(zhí)行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況，確認入選的受試者合格；l對于所有入組的受試者是否符合正確嚴謹?shù)睾炇鹆酥橥鈺?l對于所有入組的受試者是否符合入排選標準，包括每次訪視中是否有變化l整個訪視是否符合方案（最終由倫理通過的補充修訂稿版本）的試驗流程l入組篩選表的記錄是否符合標準工作內(nèi)容l（三）確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪

6、已在病例報告表中予以說明；lCRF完成情況，包括SDV，CRF修改是否符合要求，原始數(shù)據(jù)有無邏輯問題，實驗室正常數(shù)值的單位換算是否標準（很多醫(yī)院使用的單位，跟CRF上的不一致，要求研究者仔細換算）；工作內(nèi)容l（四）確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案；l不良事件和嚴重不良事件的記錄以及報告，是否在倫理備案，是否符合上報的時間和流程要求，尤其是死亡病例，是否在符合幾個關(guān)鍵時間點（24小時）；工作內(nèi)容l（五）核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄； l藥品置放管理，以及收取、分發(fā)、回收、破損、過期、銷毀、記錄、儲存、溫度等是否及時記錄

7、，相應(yīng)管理人員的簽名以及日期是否合理，并跟受試者用藥記錄是否核對得上；l每次訪視在原始記錄上的藥品使用劑量，使用方法； 工作內(nèi)容l（六）協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果；l中心由主要研究者授權(quán)的醫(yī)生有無增加，增加的是否符合要求，不得加入非正式編制研究生，如果有也必須由授權(quán)醫(yī)生負責(zé)簽名承擔責(zé)任，并有主要研究者通過倫理委員會的文件聲明留檔； l試驗要求的設(shè)備是否有需要完善的，有無影響試驗的人力財力物力困難；l試驗相關(guān)材料，包括原始數(shù)據(jù)（病史記錄冊、實驗室報告、受試者日記卡）、CRF、ICF、ISF、研究者手冊、補充卡片、流程指導(dǎo)、等等，存放是否得當完好工作內(nèi)容l（七）

8、應(yīng)清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；l實驗室資質(zhì)證明是否過期，正常值范圍是否有所更替l異常有意義的處理 工作內(nèi)容l（八）每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。l撰寫訪視報告，并附加FOLLOW-UP LETTER，并請主要研究者簽名認可。 l已經(jīng)出組受試者數(shù)據(jù)送到DM后反饋收到的DCF有無得以妥善保管并加以注釋和重視，研究者是如何回答Query的。l上次訪視發(fā)現(xiàn)的問題是否解決。l沒有記錄就沒有發(fā)生。三、流程操作中心篩選中心篩選方案討論會方案討論會試驗前期準備試驗前期準備倫理與合同倫理與合同分

9、中心啟動分中心啟動費用費用物資物資入組入組質(zhì)量質(zhì)量試驗進行中試驗進行中時間時間成本成本文件文件資料資料藥物藥物費用費用收表、疑問收表、疑問結(jié)論結(jié)論試驗結(jié)束工作試驗結(jié)束工作總結(jié)會總結(jié)會收尾工作收尾工作費用費用物資物資四、監(jiān)查的要點GCP的執(zhí)行力度o 知情同意的簽訂知情同意的簽訂o 受試者的權(quán)益受試者的權(quán)益o 原始資料的保存原始資料的保存方案的執(zhí)行力o 違背方案違背方案 入排標準入排標準 操作流程操作流程 不規(guī)范不規(guī)范 遺漏遺漏 合并用藥合并用藥SDV的要點o 完整性o 相關(guān)性o 邏輯性o 一致性o 準確性物資的管理o 試驗物資o 藥品o 文件不良事件o AE：從患者簽署知情同意書并入選試驗開始，至隨訪期結(jié)束，發(fā)生的任何不利醫(yī)療事件，無論與試驗藥物是否有因果關(guān)系，均判斷為不良事件 o