診斷學(xué)肝功能檢測

1、肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測掌握：血清酶檢測、血漿蛋白質(zhì)檢測、膽紅素檢測、掌握：血清酶檢測、血漿蛋白質(zhì)檢測、膽紅素檢測、AFPAFP測定的臨床意義。測定的臨床意義。熟悉：常見肝臟病檢測指標(biāo)變化特點(diǎn)。熟悉：常見肝臟病檢測指標(biāo)變化特點(diǎn)。了解：常見肝臟病檢查項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用。了解：常見肝臟病檢查項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用。目的要求 肝臟的基本功能肝臟的基本功能(Functions of the liver)(Functions of the liver)肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目一、一、血清酶檢測血清酶檢測二、膽紅素代謝檢測二、膽紅素代謝檢測三、蛋白質(zhì)代謝功能檢測三、蛋白質(zhì)代謝功能檢測四、

2、膽汁酸代謝檢測四、膽汁酸代謝檢測五、病毒性肝炎檢測五、病毒性肝炎檢測六、肝癌標(biāo)志物檢測六、肝癌標(biāo)志物檢測七、常見肝臟疾病的各種實(shí)驗(yàn)診七、常見肝臟疾病的各種實(shí)驗(yàn)診 斷指標(biāo)變化特點(diǎn)斷指標(biāo)變化特點(diǎn)八、檢查項(xiàng)目的選擇與應(yīng)用八、檢查項(xiàng)目的選擇與應(yīng)用一、脂類代謝功能檢測二、攝取、排泄功能檢測三、其他一、血清酶測定1. 肝細(xì)胞損傷時釋放入血肝細(xì)胞損傷時釋放入血 ，如，如ALT、AST、LDH2. 肝細(xì)胞合成降低，如肝細(xì)胞合成降低，如凝血酶凝血酶3. 排泄受阻，如排泄受阻，如ALP、-GT（GGT）4. 肝臟發(fā)生纖維化時，活性增高，如肝臟發(fā)生纖維化時，活性增高，如MAO、PH生理病理學(xué)基礎(chǔ)一、血清酶測定參考值

3、參考值丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotranferse,ALTalanine aminotranferse,ALT） 男性：男性：9 950 U/L50 U/L，女性：，女性： 7 740 U/L40 U/L天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotranferse,ASTaspartate aminotranferse,AST） 男性：男性：151540 U/L40 U/L，女性：，女性： 13 1335 U/L35 U/L（一） 血清轉(zhuǎn)氨酶測定一、血清酶測定兩種轉(zhuǎn)氨酶的特點(diǎn)：定定 位位 胞漿胞漿 80%80%位于線粒體位于線

4、粒體漏出率漏出率 65% 4%65% 4%半衰期（半衰期（h h） 47 1747 17敏感性敏感性 高高 低低（一） 血清轉(zhuǎn)氨酶測定ALT AST一、血清酶測定1.1. 急性病毒性肝炎：急性病毒性肝炎：ALTALT300U/L300U/L、AST AST 200U/200U/L L、DeRitisDeRitis比值比值 1 1；在恢復(fù)期，如在在恢復(fù)期，如在100U100U左右波動左右波動或再上升或再上升, ,提示急性轉(zhuǎn)為慢性。提示急性轉(zhuǎn)為慢性。 “酶膽分離”是肝細(xì)胞廣泛壞死的表現(xiàn)，病情惡化2.2. 慢性病毒性肝炎：慢性病毒性肝炎：輕度升高或正常，輕度升高或正常，ALT/AST ALT/AST

5、 1 1；如如ASTAST升高較升高較ALTALT顯著，顯著，ALT/AST ALT/AST 1 1，提示慢性肝，提示慢性肝炎可能進(jìn)入活動期。炎可能進(jìn)入活動期。 （一） 血清轉(zhuǎn)氨酶測定一、血清酶測定3.3. 酒精性肝病、藥物性肝炎、肝癌、脂肪肝酒精性肝病、藥物性肝炎、肝癌、脂肪肝等肝等肝病，轉(zhuǎn)氨酶輕度增高或正常，病，轉(zhuǎn)氨酶輕度增高或正常， ALT/AST ALT/AST 1 1。4.4. 肝硬化：肝硬化：轉(zhuǎn)氨酶活性取決于肝細(xì)胞進(jìn)行性壞死轉(zhuǎn)氨酶活性取決于肝細(xì)胞進(jìn)行性壞死程度，終末期活性正?；蚪档?。程度，終末期活性正?；蚪档?。 （一） 血清轉(zhuǎn)氨酶測定一、血清酶測定5.5. 肝內(nèi)、外膽汁淤積：肝內(nèi)、

6、外膽汁淤積：轉(zhuǎn)氨酶輕度增高或正常。轉(zhuǎn)氨酶輕度增高或正常。6.6. 急性心梗及其他系統(tǒng)病變急性心梗及其他系統(tǒng)病變（一） 血清轉(zhuǎn)氨酶測定一、血清酶測定（二）堿性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）原理：原理：ALPALP分布在肝細(xì)胞血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微分布在肝細(xì)胞血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微絨毛上絨毛上, ,經(jīng)膽汁排入小腸經(jīng)膽汁排入小腸, ,當(dāng)膽汁排出不暢，毛細(xì)膽當(dāng)膽汁排出不暢，毛細(xì)膽管壓力增加時管壓力增加時, ,可誘發(fā)產(chǎn)生大量可誘發(fā)產(chǎn)生大量ALPALP，同時排泄減少，同時排泄減少，故膽汁淤滯時，故膽汁淤滯時，ALPALP升高。升高。一、血清酶測定男性：男性：112112歲歲50

7、0U/L500U/L12151215歲歲700U/L700U/L2525歲以上：歲以上：45125U/L45125U/L（二）ALP參考值參考值一、血清酶測定女性：女性：112112歲歲500U/L500U/L1515歲以上？歲以上？ 20 204949歲歲3535100U/L100U/L 50 507979歲歲5050135U/L135U/L1 1、肝膽系統(tǒng)疾病肝膽系統(tǒng)疾病各種肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾病：各種肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾?。篈LPALP顯升高，與顯升高，與血清膽紅素升高相平行；血清膽紅素升高相平行；累及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的肝膽疾?。豪奂案螌?shí)質(zhì)細(xì)胞的肝膽疾病：ALPALP輕度升高。輕度升高。（二）

8、ALP臨床意義一、血清酶測定ALPALT膽紅素膽紅素80%80%阻塞性黃疸阻塞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸正常或正?；蚋蝺?nèi)局限性膽道阻塞肝內(nèi)局限性膽道阻塞無明顯增高無明顯增高大多正常大多正常2、ALP、ALT及膽紅素同時測定，有助于黃疸的鑒別一、血清酶測定（二）ALP臨床意義3、骨骼疾病 ALP升高。4、其他：營養(yǎng)不良、胃一、血清酶測定（二）ALP臨床意義肝膽疾病肝膽疾病骨骼疾病骨骼疾病其他其他阻塞性黃疸阻塞性黃疸纖維性骨炎纖維性骨炎愈合性骨折愈合性骨折膽汁性肝硬化膽汁性肝硬化骨肉瘤骨肉瘤生長中兒童生長中兒童肝內(nèi)膽汁淤積肝內(nèi)膽汁淤積佝僂病佝僂病后期妊娠后期妊娠占位性病變占位性病變骨軟化癥骨軟

9、化癥傳染性單核細(xì)胞增多癥傳染性單核細(xì)胞增多癥骨轉(zhuǎn)移癌骨轉(zhuǎn)移癌病毒性肝炎病毒性肝炎甲狀旁腺功能亢進(jìn)甲狀旁腺功能亢進(jìn)酒精性肝硬化酒精性肝硬化血清ALP增高常見原因（三）-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（-glutamyl transferase,GGT） 原理：在肝GGT廣泛分布于肝細(xì)胞毛細(xì)膽管側(cè)和整個膽管系統(tǒng)，在膽汁淤滯時,肝內(nèi)GGT合成亢進(jìn)，肝癌可合成GGT。 參考值：參考值： 男性：男性：1060U/L， 女性：女性： 745U/L一、血清酶測定肝癌肝癌肝癌細(xì)胞合成肝癌細(xì)胞合成膽汁淤滯膽汁淤滯肝細(xì)胞合成肝細(xì)胞合成（三）-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）GGT GGT 2 2、阻塞性黃疸：阻塞性黃疸：GGTGGT上升幅度

10、與血清膽紅素升高程度平行。上升幅度與血清膽紅素升高程度平行。 1、肝癌 一、血清酶測定3 3、急性肝炎：中度升高，若恢復(fù)期，急性肝炎：中度升高，若恢復(fù)期，-GT-GT為唯一升為唯一升高的酶高的酶, ,提示肝炎未愈。提示肝炎未愈。4 4、慢性肝炎、肝硬化：非活動期，酶活性正常。若持續(xù)慢性肝炎、肝硬化：非活動期，酶活性正常。若持續(xù)升高，為病情不穩(wěn)定或惡化趨勢。升高，為病情不穩(wěn)定或惡化趨勢。5 5、急、慢酒精性肝炎：急、慢酒精性肝炎：GGTGGT明顯或中度以上升高（明顯或中度以上升高（300-300-1000U/L)1000U/L)，而，而ALTALT、ASTAST僅輕度升高或正常。戒酒后，僅輕度升

11、高或正常。戒酒后，GGTGGT可隨之下降?？呻S之下降。（三）-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）一、血清酶測定二、二、 膽紅素代謝功能檢查膽紅素代謝功能檢查膽紅素種類2 2、結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素（conjugated conjugated bilirubinbilirubin, UCB, UCB），）， 單（雙）葡萄糖醛酸膽紅素。單（雙）葡萄糖醛酸膽紅素。1 1、非結(jié)合膽紅素非結(jié)合膽紅素（unconjugatedunconjugated bilirubinbilirubin, UCB, UCB）， 游離膽紅素游離膽紅素 + + 膽紅素膽紅素- -白蛋白白蛋白3 3、總膽紅素總膽紅素（total conju

12、gated total conjugated bilirubinbilirubin, TB, TB）， UCB + CBUCB + CB二、二、 膽紅素代謝功能檢查膽紅素代謝功能檢查 UCBUCB和和CBCB的特點(diǎn)和理化性質(zhì)的特點(diǎn)和理化性質(zhì)UCBCB結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)游離膽紅素或膽紅素游離膽紅素或膽紅素- -白蛋白白蛋白 與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合分子量分子量585585重氮反應(yīng)重氮反應(yīng)間接反應(yīng)間接反應(yīng)直接反應(yīng)直接反應(yīng)透過生物膜透過生物膜游離易，有毒性；與白蛋白結(jié)游離易，有毒性；與白蛋白結(jié)合，不易合，不易 不易不易水溶性水溶性否，不從尿中排出否，不從尿中排出是，可從尿中排出是，可從尿中排出

13、二、二、 膽紅素代謝功能檢查膽紅素代謝功能檢查二、二、 膽紅素代謝功能檢查膽紅素代謝功能檢查二、二、 膽紅素代謝功能檢查膽紅素代謝功能檢查二、二、 膽紅素代謝功能檢查膽紅素代謝功能檢查二、二、 膽紅素代謝功能檢查膽紅素代謝功能檢查總膽紅素總膽紅素 5.0 - 22.0 5.0 - 22.0 umolumol/L/L結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 1.7 - 7.1 1.7 - 7.1 umolumol/L/L非結(jié)合膽紅素非結(jié)合膽紅素 1.7 - 10.3 1.7 - 10.3 umolumol/L/L？參考值二、二、 膽紅素代謝功能檢查膽紅素代謝功能檢查1 1、總膽紅素判斷有無黃疸及黃疸的程度、總膽紅素

14、判斷有無黃疸及黃疸的程度 隱性黃疸隱性黃疸 17.1-34.2 17.1-34.2 umolumol/L/L 輕度黃疸輕度黃疸 34.2-171 34.2-171 umolumol/L/L 中度黃疸中度黃疸 171-342 171-342 umolumol/L/L 重度黃疸重度黃疸 342 342 umolumol/L/L二、二、 膽紅素代謝功能檢查膽紅素代謝功能檢查臨床意義2、黃疸的鑒別血清膽紅素（血清膽紅素（umol/Lumol/L）尿尿CBUCBCB/TB尿膽原尿膽原膽紅素膽紅素正常人正常人1.71.77.17.1 ？0.20.2- or or -溶血性溶血性0.20.2 +- 肝性肝性

15、0.20.20.50.5+阻塞性阻塞性0.50.5-+二、二、 膽紅素代謝功能檢查膽紅素代謝功能檢查糖蛋白糖蛋白凝血因子凝血因子纖纖溶因子溶因子轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白蛋白三 、蛋白質(zhì)代謝的檢查肝細(xì)胞肝細(xì)胞球蛋白球蛋白漿細(xì)胞漿細(xì)胞B B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核單核- -吞噬吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞系統(tǒng)蛋白質(zhì)代謝的檢查項(xiàng)目 血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、A/GA/G比值測定比值測定 血清蛋白電泳血清蛋白電泳 血清前白蛋白測定血清前白蛋白測定 凝血功能檢查凝血功能檢查一 、蛋白質(zhì)代謝的檢查（一）血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、（一）血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、A/GA/G比值測定比值測定 A/GA/

16、G比值比值 1 1 ，如，如1 50%50% 慢性肝炎監(jiān)測慢性肝炎監(jiān)測PAB PAB PABPAB持續(xù)持續(xù) 肝硬化肝硬化 PAB PAB 預(yù)后較好預(yù)后較好 PABPAB持續(xù)持續(xù) 預(yù)后較差預(yù)后較差 肝移植病人的監(jiān)測：反映移植肝的合成功能肝移植病人的監(jiān)測：反映移植肝的合成功能（三）血清前蛋白測定 膽汁酸膽汁酸(TBA)(TBA)是在肝臟內(nèi)由膽固醇，隨膽汁是在肝臟內(nèi)由膽固醇，隨膽汁至腸道，經(jīng)腸道細(xì)菌分解后，至腸道，經(jīng)腸道細(xì)菌分解后，95%95%被腸道重新吸被腸道重新吸收入肝。少量進(jìn)入血循環(huán)。因此，膽汁酸測定收入肝。少量進(jìn)入血循環(huán)。因此，膽汁酸測定能反映肝細(xì)胞合成、攝取、及分泌功能，并與能反映肝細(xì)胞合

17、成、攝取、及分泌功能，并與膽道排泄功能有關(guān)。膽道排泄功能有關(guān)。 四、膽汁酸代謝檢測四、膽汁酸代謝檢測參考值：總膽汁酸（參考值：總膽汁酸（TBATBA）：）：0 0 10 mol/L10 mol/L臨床意義：膽汁酸升見于臨床意義：膽汁酸升見于 1 1、肝細(xì)胞損害：急性肝炎、慢性活動性肝炎肝細(xì)胞損害：急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化、肝癌。、肝硬化、肝癌。 2 2、肝內(nèi)外膽管梗阻。肝內(nèi)外膽管梗阻。 3 3、門脈分流。門脈分流。 4 4、進(jìn)食后一過性性增高。進(jìn)食后一過性性增高。四、膽汁酸代謝檢測四、膽汁酸代謝檢測五、病毒性肝炎檢測五、病毒性肝炎檢測 P456P456標(biāo)志物（檢測項(xiàng)目）標(biāo)志物（檢測項(xiàng)目

18、）意意 義義甲型甲型HAV Ag、HAV IgM、HAV IgG、HAV-RNA1. Ag陽性：感染急性期或陽性：感染急性期或潛伏期潛伏期2. IgM陽性：感染早期陽性：感染早期3. IgG陽性：感染晚期，陽性：感染晚期，長期存在長期存在4. DNA或或RNA陽性：確診陽性：確診5. DNA-YMDD變異：耐藥變異：耐藥乙型乙型乙肝六項(xiàng)、前乙肝六項(xiàng)、前S1抗原抗原/抗體、前抗體、前S1抗原抗原/抗體、抗體、DNA、DNA-YMDD變異變異丙型丙型RNA、HCVIgG丁型丁型HDV Ag、HDV IgM、HDV IgG、HDV-RNA戊型戊型HAV IgM、HAV IgG、HAV-RNA庚型庚型

19、HAV IgG、HAV-RNATTVDNA（1）原發(fā)性肝細(xì)胞癌：陽性率原發(fā)性肝細(xì)胞癌：陽性率67.8%67.8%74.474.4% %。約約50%50%的患者的患者AFP300g/LAFP300g/L，但也有，但也有18%18%的病的病人人AFPAFP并不升高。并不升高。（2 2）病毒性肝炎、肝硬化患者有不同程度的）病毒性肝炎、肝硬化患者有不同程度的升高升高, ,但通常低于但通常低于300300g/Lg/L。AFP臨床意義臨床意義六、肝癌標(biāo)志物檢測六、肝癌標(biāo)志物檢測（3 3）生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中）生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFPAFP濃度濃度可見升高，如睪丸癌，卵巢癌，畸胎瘤等。可見升高

20、，如睪丸癌，卵巢癌，畸胎瘤等。（4 4）婦女妊娠）婦女妊娠3 3個月后，血清個月后，血清AFPAFP濃度開始升濃度開始升高，高，7 7 8 8個月時達(dá)到高峰，一般在個月時達(dá)到高峰，一般在400g/L400g/L以以下，分娩后下，分娩后3 3周恢復(fù)正常。周恢復(fù)正常。孕婦血清中孕婦血清中AFPAFP異異常升高，應(yīng)考慮胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。常升高，應(yīng)考慮胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。六、肝癌標(biāo)志物檢測六、肝癌標(biāo)志物檢測v 分子量為分子量為200KD的多糖蛋白復(fù)合物，的多糖蛋白復(fù)合物，45 為蛋為蛋白質(zhì)。一般情況下，白質(zhì)。一般情況下，CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝細(xì)胞

21、所合成。出生后含量極低。胰和肝細(xì)胞所合成。出生后含量極低。v參考值：參考值：血清血清CEACEA5g/L5g/L癌胚抗原癌胚抗原(carcinoembryomic antigen ，CEA)六、肝癌標(biāo)志物檢測六、肝癌標(biāo)志物檢測肺癌肺癌結(jié)結(jié)/直腸癌直腸癌胃癌胃癌乳癌乳癌胰腺癌胰腺癌CEA臨床意義臨床意義輔助診斷輔助診斷療效觀察療效觀察預(yù)后判斷預(yù)后判斷復(fù)發(fā)觀察復(fù)發(fā)觀察轉(zhuǎn)移性肝癌轉(zhuǎn)移性肝癌v良性疾病：腸道憩室炎，直腸息肉、結(jié)腸炎、良性疾?。耗c道憩室炎，直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高肝硬化、肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高，但陽性率較低。，但陽性率較低。v生理變化：生理變化

22、：96% 97%的非吸煙者的非吸煙者CEA2.5g/L，少數(shù)人，少數(shù)人5g/LCEA臨床意義臨床意義六、肝癌標(biāo)志物檢測六、肝癌標(biāo)志物檢測急性肝損傷急性肝損傷(acute hepatic injury)(acute hepatic injury)原原 因因特特 點(diǎn)點(diǎn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 歸歸急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎急性缺血性肝損傷急性缺血性肝損傷急性毒性肝損傷急性毒性肝損傷ALT300U/L，AST200U/L，DeRitis比值1血清膽紅素升高血清膽紅素升高蛋白正常蛋白正常80%85%丙肝易轉(zhuǎn)慢性；丙肝易轉(zhuǎn)慢性；總膽紅素總膽紅素257mol/L、PT延長延長4秒以上預(yù)示嚴(yán)重肝秒以上預(yù)示嚴(yán)重肝損傷的發(fā)生損傷的發(fā)生在較短的時間內(nèi)發(fā)生的肝細(xì)胞損傷在較短的時間內(nèi)發(fā)生的肝細(xì)胞損傷七、常見肝臟疾病的各種實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)變化特點(diǎn)七、常見肝臟疾病的各種實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)變化特點(diǎn)慢性肝損傷慢性肝損傷(chronic hepatic injury)(chronic hepatic injury)原原 因因特特 點(diǎn)點(diǎn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 歸歸慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性硬化性膽管炎原發(fā)性硬化性膽管炎ALT、AST輕度升高輕度升高血清膽紅素因病情而不同血清膽紅素因病情而不同蛋白因病情而不同