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文檔簡介
1、第17章 肝的生物化學學習要求1. 掌握肝在物質(zhì)代謝中的作用。肝的生物轉(zhuǎn)化作用、膽汁酸代謝、膽色素代謝。2. 熟悉高膽紅素血癥與黃疸。3. 了解生物轉(zhuǎn)化的影響因素?;局R點獨特的組織結(jié)構(gòu)和化學組成特點,賦予了肝復(fù)雜多樣的生物化學功能。肝不僅是物質(zhì)代謝的中樞,而且具有生物轉(zhuǎn)化、分泌和排泄等功能。肝通過肝糖原合成與分解、糖異生維持血糖的相對穩(wěn)定。肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位。肝將膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸,協(xié)助脂類的消化與吸收。肝是體內(nèi)合成甘油三酯、磷脂與膽固醇的重要器官肝能合成VLDL、HDL,參與甘油三酯與膽固醇的轉(zhuǎn)運肝是氧化脂肪酸并產(chǎn)生酮體的器官肝是除支鏈氨基酸外所有氨基酸分解代謝的重要器官,也是氨
2、在體內(nèi)合成尿素的主要場所。肝在維生素的吸收、儲存、運輸和代謝轉(zhuǎn)化方面起重要作用。肝還是許多激素滅活的場所。肝通過生物轉(zhuǎn)化對內(nèi)、外源性的非營養(yǎng)物質(zhì)進行化學改造,提高其水溶性和極性,有利于從尿液和膽汁排出。肝的生物轉(zhuǎn)化第一相包括:包括氧化、還原、水解;第二相包括結(jié)合反應(yīng),并具有轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性、反應(yīng)類型的多樣性和解毒與致毒的雙重性特點。膽汁是肝細胞分泌的兼具消化液和排泄液的液體。作為膽汁主要成分的膽汁酸是膽固醇的代謝產(chǎn)物,是肝清除體內(nèi)膽固醇的主要形式。膽汁酸有初級膽汁酸和次級膽汁酸之分。初級膽汁酸包括膽酸和鵝脫氧膽酸。初級膽汁酸經(jīng)腸菌作用生成次級膽汁酸,包括脫氧膽酸和石膽酸。膽汁酸還有游離型和結(jié)合
3、型之分。結(jié)合型膽汁酸是游離膽汁酸和甘氨酸或?;撬嵩诟蝺?nèi)合成的產(chǎn)物。膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限的膽汁酸庫反復(fù)利用以滿足脂類消化、吸收的需要。膽色素是鐵卟啉化合物的主要分解產(chǎn)物。膽色素主要來自衰老紅細胞內(nèi)血紅素的降解。血紅素加單氧酶和膽綠素還原酶催化血紅素經(jīng)膽綠素生成膽紅素。膽紅素為脂溶性,在血液中與清蛋白結(jié)合而運輸。在肝細胞膽紅素和葡萄糖醛酸結(jié)合生成水溶性的膽紅素,后者由肝主動分泌,經(jīng)膽管排入小腸。在腸菌酶的作用下,膽紅素被還原成膽素原。膽素原的大部分在腸道下段接觸空氣氧化為黃褐色的膽素。約10%-20%的膽素原被腸黏膜重新吸收入肝,其中大部分又以原形重新排入腸道,構(gòu)成膽素原的腸肝循環(huán),另一部分則由
4、腎排入尿中。正常人血清膽紅素含量甚微。任何原因引起膽紅素生成過多和肝攝取、轉(zhuǎn)化、排泄膽紅素的過程發(fā)生障礙均可導致高膽紅素血癥。大量的膽紅素可擴散進入組織造成黃染,此稱黃疸。根據(jù)黃疸的發(fā)生原因可將其分為溶血性黃疸和阻塞性黃疸。自測練習題一、選擇題(一)A型題1. 肝功能障礙時,血漿膽固醇的主要改變是A. 血膽固醇總量增加 B. 血膽固醇總量正常 C. 血中自由膽固醇下降 D. 血中膽固醇酯/膽固醇比值升高 E. 血中膽固醇酯/膽固醇比值下降2. 膽汁酸合成的限速酶A. HMG-GoA還原酶 B. 加單氧酶 C. 膽固醇7-羥化酶 D. 乙酰CoA羧化酸 E. 12-羥化酶3. 肝內(nèi)膽固醇代謝的主
5、要終產(chǎn)物是A. 7-膽固醇 B.膽酰CO C.結(jié)合膽汁酸 D.維生素D3E.膽色素4. 下列哪項導致尿膽原排泄減少A. 腸梗阻 B. 溶血 C. 堿中毒 D. 膽道梗阻 E. 肝細胞性黃疸5. 尿中出現(xiàn)膽紅素是由于A. 血中游離膽紅素增加 B. 與清蛋白結(jié)合 C. 血中結(jié)合膽紅素增加 D. 與尿膽原結(jié)合 E. 與Y蛋白結(jié)合6. 與肝細胞攝取、轉(zhuǎn)化游離膽紅素有關(guān)的是A. 肝細胞通透性和其它組織一樣 B. 肝細胞表面積大C. 肝細胞有Y、Z兩種蛋白 D. 肝細胞膜上面有溶脂性物質(zhì)E. 肝臟有豐富的血竇7. 糞膽素原A. 只存在糞便中 B. 也存在尿液中 C. 血液中沒有D. 不能由肝排出 E. 不
6、能被腸粘膜細胞吸收8. 關(guān)于體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化作用的敘述哪一項是錯誤的A. 對體內(nèi)非營養(yǎng)物質(zhì)的改造 B. 使非營養(yǎng)物質(zhì)活性降低或消失C. 使非營養(yǎng)物質(zhì)溶解度增加 D. 使非營養(yǎng)物質(zhì)從膽汁或尿液排出E. 結(jié)合反應(yīng)主要在腎臟中進行9. 維生素K缺乏是由于A. 維生素A、D已經(jīng)缺乏 B. 膽汁排出不足 C. 凝血因子少D. 食物缺少脂肪 E. 糖供應(yīng)不足10. 肝中維生素儲量最少的是A. 維生素K B. 維生素A C. 維生素E D. 維生素B12 E. 維生素D11. 活性維生素D3形成最后是在A. 肝臟 B. 腎臟 C. 腸粘膜 D. 骨骼 E. 肌肉組織12. 肝臟不能合成的血漿蛋白質(zhì)是A. LCA
7、T B. -球蛋白 C. 清蛋白 D. 纖維蛋白原 E. 凝血酶原13. 生物轉(zhuǎn)化中最重要的第一反應(yīng)是A. 水解反應(yīng) B. 合成反應(yīng) C. 還原反應(yīng) D. 脫羧反應(yīng)E. 氧化反應(yīng)14. 肝細胞對膽紅素生物轉(zhuǎn)化的實質(zhì)是A. 膽紅素與Y蛋白結(jié)合 B. 膽紅素極性變小 C. 增強毛細胞管膜上的載體轉(zhuǎn)運系統(tǒng)、利于膽紅素排出 D. 膽紅素與Z細胞結(jié)合 E. 膽紅素極性增加15. 在生物轉(zhuǎn)化中最常見的一種結(jié)合物是A. 硫酸 B. 磷酸 C. 氨基酸 D. 甲基 E. 葡萄糖醛酸16. 下列哪一種膽汁是初級膽汁酸A. 甘氨石膽酸 B. ?;鞘懰?C. 甘氨脫氧膽酸 D. 牛磺脫氧膽酸E. 膽酸與甘氨酸或牛
8、磺酸的結(jié)合產(chǎn)物17. 膽紅素在血液中與哪一種物質(zhì)結(jié)合運輸A. 脂肪酸 B. 氨基酸 C. 葡萄糖 D. 球蛋白 E. 清蛋白18. 下列有關(guān)結(jié)合膽紅素的敘述哪項是錯誤的A. 正常人主要隨尿排出 B. 不易透過血-腦屏障 C. 水溶性大D. 與重氮試劑直接反應(yīng)陽性 E. 主要指膽紅素葡萄糖醛酸酯19. 人在饑餓的時候,肝臟進行的代謝主要途徑是A. 磷酸戊糖通路 B. 糖的有氧氧化 C. 糖原合成 D. 糖原分解 E. 糖異生20. 肝臟不能利用的是A. 糖 B. 脂肪 C. 蛋白質(zhì) D. 核酸 E. 酮體21. 只能在肝細胞合成的物質(zhì)是A. 多糖 B. 膽固醇 C. 酮體 D. 氨基酸 E. 核
9、苷酸22. 肝臟功能損傷時,血漿蛋白質(zhì)的主要改變是A. 清蛋白含量升高,球蛋白降低含量 B. 清蛋白/球蛋白倒置C. 清蛋白含量升高 D. 球蛋白含量降低 E. 清蛋白和球蛋白含量都降低23. 當肝臟功能降低,尿素合成減少,血液中升高的物質(zhì)是A. 血糖 B. 血脂 C. 血氨 D. 血膽固醇 E. 血膽紅素24. 肝臟幾乎不能儲存的維生素是A. VitA B. VitD C. VitE D. VitK E. VitB1225. 肝功能障礙時,對糖代謝的影響敘述錯誤的是A. 糖原合成降低 B. 糖異生作用降低 C. 糖原分解降低D. 血糖水平難維持 E.進食后出現(xiàn)一時性低血糖26. 膽固醇在肝細
10、胞內(nèi)轉(zhuǎn)化的物質(zhì)主要是A. 膽酸 B. 石膽酸 C. 膽素 D. 初級膽汁酸 E. 次級膽汁酸27. 酮體在肝中合成的限速酶是A. HMG-CoA合成酶 B. HMG-CoA還原酶 C. HMG-CoA裂解酶 D. HMG-CoA氧化酶 E. HMG-CoA縮合酶28. 下列哪一種膽汁酸是次級膽汁酸A. 膽酸 B. 甘氨膽酸 C. ?;悄懰?D. 石膽酸E. 鵝脫氧膽酸29. 在血液中能與膽紅素競爭性結(jié)合清蛋白的物質(zhì)是A. 脂肪酸 B. 氨基酸 C. 肌酸 D. 纖維蛋白 E. 尿酸30. 溶血性黃疸血中哪種物質(zhì)升高A. 結(jié)合膽紅素 B. Z蛋白-膽紅素 C. 膽紅素-清蛋白復(fù)合物D. Y蛋白膽
11、紅素 E. 葡萄糖醛酸膽紅素(二)B型題A. 初級膽汁酸 B. 次級膽汁酸 C. 游離膽汁酸 D. 血紅素E. 膽紅素1. ?;悄懰釋?. 屬于膽色素A. UDPGA B. UDPG C. UDP D. GSH E. PAPS3. 在肝內(nèi)與游離膽紅素結(jié)合的是4. 糖原合成時需要A. 血紅素加氧酶 B. 膽綠素還原酶 C. UDPGA-轉(zhuǎn)移酶 D. 7-羥化酶 E、加單氧酶5. 催化膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼岬拿甘?. 催化血紅素轉(zhuǎn)變?yōu)槟懢G素的酶是A. 氧化、還原反應(yīng) B. 裂解反應(yīng) C. 與PAPS結(jié)合 D. 合成反應(yīng) E. 以上都不是7. 生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)包括8. 1,6-2P-F分解為3-P-甘
12、油醛和磷酸二羥丙酮的反應(yīng)屬于A. 牛磺膽酸B. 脫氧膽酸C. 血膽紅素D. 肝膽紅素E. 膽色素9. 初級膽汁酸10. 次級膽汁酸11. 結(jié)合膽紅素12. 未結(jié)合膽紅素A膽汁 B膽固醇 C膽綠素 D膽紅素 E.血紅素13體內(nèi)可轉(zhuǎn)變成膽汁酸的原料是14在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變成膽色素的原料是(三)X型題1. 影響生物轉(zhuǎn)化的因素是A. 受年齡性別的影響 B. 不受年齡性別的影響 C. 肝細胞功能受損D. 藥物或毒物 E. 營養(yǎng)狀況2. 未結(jié)合膽紅素特點是A. 膽紅素分子內(nèi)形成氫鍵 B. 易通過血-腦屏障 C. 不易在尿中出現(xiàn)D. 水溶性小 E.以上都不對3. 一般情況下,非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后A. 毒物的毒性
13、降低 B. 易從膽汁和尿液中排出 C. 藥物活性降低 D. 水溶性增強,易于排出 E. 極性減小4. 在肝中與膽汁酸結(jié)合的化合物有A. 硫酸B. ?;撬酑. 葡萄糖醛酸D. 甘氨酸E. 丙氨酸5. 肝臟進行第二相反應(yīng)常見的結(jié)合物質(zhì)的供體有A. UDPGA B. SAM C. 乙酰CoA D. 硫酸 E. PAPS6. 肝源性黃疸病人血和尿的變化是A. 血中未結(jié)合膽紅素增加 B. 血中結(jié)合膽紅素增加 C. 尿膽紅素陽性 D. 尿膽素原可減少或不變 E. 糞便中膽素原和糞膽素減少或正常7. 阻塞性黃疸時,膽色素代謝改變是A. 尿中膽素原升高 B. 尿中膽素原降低 C. 血中結(jié)合膽紅素升高D. 血中
14、結(jié)合膽紅素降低 E. 尿中不出現(xiàn)膽紅素8. 屬于膽色素的是A. 膽素 B. 膽素原 C. 膽紅素 D. 膽綠素 E. 血紅素9. 肝臟在糖代謝中的作用A. 維持血糖恒定 B. 轉(zhuǎn)變成脂肪 C. 氧化供能D. 使脂肪酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖 E. 產(chǎn)生NADPH和磷酸核糖10. 含鐵卟啉的化合物有A. 血紅蛋白 B. 肌紅蛋白 C. 鐵蛋白 D. 細胞色素E. 過氧化物酶11關(guān)于結(jié)合膽紅素A. 能直接與重氮試劑反應(yīng) B. 能被腎小球濾過隨尿排出C. 易透過生物膜,對腦毒性大 D. 是與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素E. 正常情況下可從尿中排出12正常人尿中存在的膽色素有A. 未結(jié)合膽紅素 B. 結(jié)合膽紅素 C.
15、膽綠素D. 尿膽素原 E. 尿膽素二、是非題1. 90%以上的蛋白質(zhì)及全部清蛋白由肝臟合成。2. 生物轉(zhuǎn)化就是肝的解毒作用。3. A/G倒置可以是清蛋白合成減少而濃度降低,可見于嚴重肝功能損傷。4. 肝細胞內(nèi)以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸為初級膽汁酸。5. 生物轉(zhuǎn)化的第二相結(jié)合反應(yīng)中與葡萄糖醛酸的結(jié)合最為普遍。6. 阻塞性黃疸時血清結(jié)合膽紅素增加,血清間接膽紅素無明顯增加,尿膽紅素陰性。7在氨基酸代謝中,芳香族氨基酸主要在肝臟分解。8肝臟幾乎是生成酮體的唯一器官。9溶血性黃疸的特點是血中結(jié)合膽紅素含量增高。10血中膽紅素的主要運輸形式是膽紅素-清蛋白,稱為結(jié)合膽紅素。11一般情況下生物轉(zhuǎn)化作用
16、可使非營養(yǎng)物生物活性降低或消失。12初級膽汁酸主要包括石膽酸和脫氧膽酸。三、填空題1. 肝臟在糖代謝中最突出的作用是_。2. 生物轉(zhuǎn)化的第一相反應(yīng)是_,第二相反應(yīng)是_。3. 肝臟是調(diào)節(jié)血糖濃度最重要的器官,是因為肝臟具有較強的_、_、_、_等作用。4. 生物轉(zhuǎn)化結(jié)合反應(yīng)所用結(jié)合物質(zhì)的直接供體有_、_、_、_、_等。5. 生物轉(zhuǎn)化作用的特點_、_、_。6. 次級膽汁酸是部分膽汁酸在_的作用下第_位上脫去_ ,相應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)開、_、_。7. 結(jié)合膽酸是_和_的24位羧基,分別是_或_結(jié)合而生成。8. 膽汁酸合成過程中的關(guān)鍵酶是_,它在代謝調(diào)節(jié)中的意義在于_。9. 人體內(nèi)存在3種血紅素加氧酶同工酶:_、
17、_和_。其中_是構(gòu)成性酶,在大腦中起重要的_作用;_是一種誘導酶,為_蛋白32,_與HO-2有90%同源性。10. 尿三膽指_、_、_。11. 膽汁酸的腸肝循環(huán)是是指大部分膽汁酸在_,_被重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸,再分泌入膽汁至腸。12. 膽素原的腸肝循環(huán)是指腸腔內(nèi)形成的膽素原化合物約有_吸收,經(jīng)門靜脈入肝,重吸收入肝的膽素原_,最后進入腸腔。13. 游離膽紅素在血液中與_結(jié)合運輸,易于被_所攝取。14. 肝細胞內(nèi)膽紅素的結(jié)合蛋白有_蛋白和_蛋白。15. 肝膽汁或膽囊汁,除水分之外,固體物質(zhì)中以_含量最高。四、名詞解釋1. inactivation2. biotransformation3. co
18、njugated bilirubin4. unconjugated bilirubin5. jaundice6.bile pigment7. primary bile acids8. secondary bile acids五、問答題1. 簡述肝臟在脂類代謝中的作用。2. 簡述從膽色素代謝來檢測肝功能。3. 膽汁酸代謝與肝臟有哪些重要的關(guān)系?4簡述肝臟在物質(zhì)代謝、生物轉(zhuǎn)化、膽汁酸和膽色素代謝中的作用。5簡述三類黃疸患者血清膽紅素及尿三膽的特點。參考答案一、選擇題(一)A型選擇1E 2C 3C 4D 5C 6C 7B 8E 9B 10E 11B 12B 13E 14E 15E 16E 17E 1
19、8A 19E 20E 21C 22B 23C 24B 25E 26D 27A 28D 29A 30C(二)B型選擇1A 2E 3A 4B 5D 6A 7A 8B 9A 10B 11D 12C 13B 14E (三)X型選擇1ACDE 2ABCD 3ABCD 4BD 5ABCE 6ABCDE 7 BC 8ABCD 9ABCE 10ABDE 11ABD 12DE二、是非題1B 2B 3A 4A 5A 6B 7A 8A 9B 10B 11A 12B 三、填空題1. 維持血糖濃度的相對恒定2. 氧化、還原、水解等反應(yīng);結(jié)合反應(yīng)3. 肝糖原合成;肝糖原分解;糖異生;糖轉(zhuǎn)變脂肪4. UDPGA;PAPS;
20、乙酰輔酶A;GSH;SAM5. 反應(yīng)的連續(xù)性;反應(yīng)類型的多樣性;解毒與致毒的兩重性6. 腸道細菌;7;-羥基;脫氧膽酸;石膽酸;及其在肝中分別與甘氨酸或?;撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物7. 膽酸;鵝脫氧膽酸;?;撬幔桓拾彼?. 7-羥化酶;可受膽汁酸反饋抑制,控制生成速度9. HO-1;HO-2;HO-3;HO-2;抗氧化;HO-1;熱休克;HO-310. 尿膽紅素;尿膽原素;尿膽素11. 腸道重吸收經(jīng)門靜脈運至肝臟;游離型膽汁酸12. 10%20%被腸粘膜;大部分再次由肝臟排入膽道13. 清蛋白;肝臟14. Y;Z15. 膽汁酸四、名詞解釋1. inactivation激素的滅活, 激素在肝臟經(jīng)分解轉(zhuǎn)化,生
21、物活性降低或喪失的過程。2. biotransformation生物轉(zhuǎn)化, 機體對內(nèi)源性或外源性非營養(yǎng)性物質(zhì)進行的氧化、還原、水解以及各種結(jié)合反應(yīng),增加其水溶性、利于從尿或膽汁排出體外的過程。3. conjugated bilirubin結(jié)合膽紅素,膽紅素在肝細胞內(nèi)主要與葡萄糖醛酸結(jié)合,生成的膽紅素稱結(jié)合膽紅素,為水溶性,可從尿排出。4. unconjugated bilirubin未結(jié)后膽紅素, 在血漿中主要與清蛋白結(jié)合而運輸?shù)哪懠t素稱為未結(jié)合膽紅素。為脂溶性,不能經(jīng)尿排出,易透過細胞膜產(chǎn)生毒性作用。5. jaundice黃疸, 膽紅素為橙色物質(zhì),血漿膽紅素高于正常水平時可擴散進入組織造成黃
22、染,這一體征稱為黃疸。6.bile pigment膽色素, 是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的一系列產(chǎn)物,包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素。7. primary bile acids初級膽汁酸, 肝細胞以膽固醇為原料合成的膽汁酸與甘氨酸或?;撬岬慕Y(jié)合物產(chǎn)物,包括膽酸、鵝脫氧膽酸、甘氨膽酸、?;悄懰帷⒏拾冰Z脫氧膽酸和?;蛆Z脫氧膽酸。8. secondary bile acids次級膽汁酸, 初級膽汁酸經(jīng)腸菌作用產(chǎn)生的膽汁酸及其結(jié)合產(chǎn)物,包括脫氧膽酸、石膽酸、甘氨脫氧膽酸、?;敲撗跄懰?、熊脫氧膽酸等。五、問答題1. 簡述肝臟在脂類代謝中的作用。答:肝臟在脂類的消化、吸收、分解、合成及運輸?shù)却x過程中均
23、起重要作用。分泌膽汁,其中膽鹽促進脂肪消化吸收;對脂肪的改造;合成脂蛋白、促進脂類運輸;合成LCAT,促進膽固醇酯化;合成膽固醇及磷脂的主要場所;形成特別能源物質(zhì)酮體;甘油的利用(甘油磷酸化和糖異生)。2. 簡述從膽色素代謝來檢測肝功能。答:肝功能損傷,攝取游離膽紅素的能力下降,若合并有肝內(nèi)膽管阻塞,故肝細胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化能力下降,血中游離膽紅素增加,血中游離膽紅素測定可呈陽性;由于肝內(nèi)阻塞,結(jié)合膽紅素排泄障礙,血液中結(jié)合膽紅素測定也可呈陽性;尿三膽實驗、尿膽紅素實驗可呈陽性,尿膽素原和尿膽素實驗結(jié)果根據(jù)病情不同而定,糞膽素原減少;黃疸指數(shù)可升高;血清膽紅素含量增加。3. 膽汁酸代謝與肝臟有哪
24、些重要的關(guān)系? 答:膽汁酸是由肝臟以膽固醇為原料合成的,7-羥化酶是膽汁酸合成的限速酶,肝中膽固醇經(jīng)7-羥化生成7-羥膽固醇之后逐步經(jīng)一系列羥化等形成膽汁酸。合成的游離初級膽汁酸如膽酸、鵝脫氧膽酸在肝臟分別與甘氨酸、?;撬峤Y(jié)合形成結(jié)合型膽汁酸,膽汁酸可與鈉離子或鉀離子結(jié)合形成膽汁酸的鈉鹽或鉀鹽簡稱膽鹽。膽汁酸隨膽汁經(jīng)膽道排到腸,大部分在腸重吸收,經(jīng)門靜脈又運到肝,膽汁酸如此在腸肝之間往復(fù)循環(huán)稱膽汁酸的肝腸循環(huán)。4簡述肝臟在物質(zhì)代謝、生物轉(zhuǎn)化、膽汁酸和膽色素代謝中的作用。答:(一)肝在物質(zhì)代謝中的作用糖代謝:維持血糖水平相對穩(wěn)定,保障全身各組織,尤其大腦和紅細胞的能量供應(yīng)。肝內(nèi)主要進行的糖代謝途
25、徑:糖異生;肝糖原的合成與分解;糖酵解途徑;糖的有氧氧化;磷酸戊糖途徑;糖醛酸途徑。肝主要通過調(diào)節(jié)糖原的合成與分解、糖異生維持血糖濃度;磷酸戊糖途徑為肝生物轉(zhuǎn)化提供NADPH;葡萄糖在肝中進行代謝可轉(zhuǎn)變?yōu)橹惣胺潜匦璋被?。脂類代謝:在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。肝內(nèi)進行的脂類代謝途徑:脂肪酸的氧化;脂肪酸的合成及酯化;酮體的生成;膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變;脂蛋白(VLDL、HDL)、載脂蛋白(apo C)及PL的合成脂蛋白的降解 (LDL);脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶(LCAT、HT)的合成。肝在脂類代謝各過程中的作用:肝細胞合成并分泌膽汁,其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需。肝一方面調(diào)
26、節(jié)脂酸氧化與酯化的關(guān)系,另一方面調(diào)節(jié)乙酰CoA進入三羧酸循環(huán)氧化分解與合成酮體的關(guān)系。合成:飽食后合成甘油三酯、膽固醇、磷脂,并以VLDL形式分泌入血,供其他組織器官攝取與利用;合成酮體的唯一器官:“肝內(nèi)生酮肝外用”; 膽固醇合成的主要器官,合成量占全身總合成量的3/4以上。分解:脂肪酸的氧化分解;肝是降解LDL 的主要器官;肝合成膽汁酸是肝降解膽固醇的最重要途徑;肝是體內(nèi)膽固醇的重要排泄器官。運輸:合成與分泌 VLDL、HDL、apo C和LCAT;apo C是毛細血管內(nèi)皮細胞LPL的激活劑;肝合成與分泌LCAT將血漿膽固醇酯化。肝在調(diào)節(jié)機體膽固醇代謝平衡上起中心作用:肝是合成膽固醇最活躍的
27、器官,是血漿膽固醇的主要來源;膽汁酸的生成是肝降解膽固醇的最重要途徑;肝也是體內(nèi)膽固醇的主要排泄器官;肝對膽固醇的酯化也具有重要作用。蛋白質(zhì)代謝:肝在人體蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。肝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用:合成與分泌血漿蛋白質(zhì);清除血漿蛋白質(zhì)(清蛋白除外)的重要器官。體內(nèi)除支鏈氨基酸以外的所有氨基酸分解和轉(zhuǎn)變的重要場所、解氨毒(合成尿素和谷氨酰胺)、合成體內(nèi)重要的含氮化合物如組胺、肝也是胺類物質(zhì)的重要生物轉(zhuǎn)化器官。多種維生素和輔酶的代謝:肝在維生素的吸收、儲存、運輸及轉(zhuǎn)化等方面起重要作用。吸收:脂溶性維生素的吸收;儲存:Vit A、E、K和B12的主要儲存場所;運輸:肝合成視
28、黃醇結(jié)合蛋白、Vit D結(jié)合蛋白;轉(zhuǎn)化如:Vit D3 25-(OH)-Vit D3;B族維生素輔酶或輔基的組成成分。肝參與多種激素的滅活:多種激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性此過程稱為激素的滅活。 (二)肝的生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化:機體對內(nèi)、外源性的非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)變,使其水溶性提高,極性增強,易于通過膽汁或尿液排出體外的過程。肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng):第一相反應(yīng):氧化、還原、水解反應(yīng);第二相反應(yīng):結(jié)合反應(yīng)(供體及結(jié)合基團:UDPGA葡萄糖醛酸基、PAPS硫酸、乙酰CoA乙?;?、谷胱甘肽、SAM甲基、GSH和甘氨酸等物質(zhì)或基團)。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點:轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時或先后發(fā)生多種反應(yīng),產(chǎn)生多種產(chǎn)物。反應(yīng)類型的多樣性: 同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進行多種不同反應(yīng)。溶解度可能增加,也可能下降(例如,磺胺類藥結(jié)合乙酰基后溶解度降低)。解毒與致毒的雙重性: 一種物質(zhì)經(jīng)過一定的轉(zhuǎn)化后,其毒性可能減弱(解毒), 也可能增強(致毒)。生物轉(zhuǎn)化的意義:生物轉(zhuǎn)化可對體內(nèi)的大部分非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)化,使其生物學活性降低或喪失(滅活),或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除(解毒)。通過生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性,從而易于從膽汁或尿液中排出。(三)膽汁酸的代謝初級膽汁酸:在肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸,包括膽酸、鵝脫氧膽酸
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