第二十章 自身免疫性疾病

1、第二十章 自身免疫及自身免疫性疾病一、選擇題A型題：1毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清中的抗促甲狀腺激素受體抗體的類別是：AIgABIgGCIgMDIgDEIgE2系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生機制主要是：A 型超敏反應B 型超敏反應C 型超敏反應D 型超敏反應E 以上都不是3胰島素依賴型糖尿病的發(fā)生機制是A型超敏反應B型超敏反應C型超敏反應D型超敏反應E以上都不是4攜帶DR3的個體易患下列哪種自身免疫性疾??？A 類風濕性關節(jié)炎B 重癥肌無力 (此答案也是)C 多發(fā)性硬化癥D 橋本甲狀腺炎E 胰島素依賴型糖尿病5攜帶DR5的個體易患下列哪種自身免疫性疾病？A類風濕性關節(jié)炎B重癥肌無力C多發(fā)性硬化癥D橋本甲狀腺

2、炎E系統(tǒng)性紅斑狼瘡X型題：1 自身免疫性疾病的基本特征包括：A 患者血液中可檢測到高效價的自身抗體或（和）自身應答性T淋巴細胞B 免疫應答產物作用于表達相應抗原的組織細胞，造成其損傷或功能障礙C 在動物實驗可復制出與自身免疫性疾病相似的動物模型D 患者的免疫應答產物可使疾病被動轉移E 反復發(fā)作和慢性遷移2自身免疫性疾病的特點有：A 男性與女性發(fā)病率幾乎相同B 男性發(fā)病率大于女性發(fā)病率C 男性發(fā)病率小于女性發(fā)病率D 是機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答的現象E 自身免疫病發(fā)生機制類似于超敏反應3器官特異性自身免疫性疾病包括：A 胰島素依賴型糖尿病B 類風濕性關節(jié)炎C 多發(fā)性硬化癥D 系統(tǒng)性紅斑狼

3、瘡E 重癥肌無力4自身免疫性疾病的發(fā)生機制有：A I型超敏反應B II型超敏反應C III型超敏反應D IV型超敏反應E 以上都不是5由II型超敏反應引起的自身免疫性疾病包括：A 自身免疫性中性粒細胞減少癥B 毒性彌漫性甲狀腺腫C 藥物引起的自身免疫性溶血性貧血D 重癥肌無力E 甲狀腺功能亢進6通過哪些途徑可引起自身抗原的產生：A手術B感染C外傷D輸精管結扎E眼睛穿透性外傷7決定基擴展與下列哪些疾病相關A 系統(tǒng)性紅斑狼瘡B 類風濕性關節(jié)炎C 多發(fā)性硬化癥D 胰島素依賴型糖尿病E Grave病8下列哪些藥物可治療自身免疫?。?A環(huán)孢菌素A BFK506 C皮質激素 D前列腺素 E水楊酸制劑9下列

4、哪些抗原屬于自身抗原：A 精子蛋白B 眼晶狀體蛋白C 神經髓鞘磷脂堿性蛋白D 甲狀腺微粒體E 類風濕因子10類風濕因子可存在于：A 部分正常人B 梅毒患者C 結核患者D 乙型肝炎患者E 類風濕性關節(jié)炎患者二、填空題：1、 自身免疫性疾病可分為和兩大類。2、 自身免疫病的組織損傷是因而引起的，其發(fā)病機制相似于的發(fā)病機制。3、 自身抗原抗體免疫復合物引起的自身免疫性疾病屬于超敏反應性疾病，是這類疾病的典型代表。4、 T細胞對自身抗原發(fā)生免疫應答可引起、和等疾病。5、 自身免疫病的發(fā)生與、和等因素有關。6、 自身免疫性疾病可用、和等方法進行治療。三、名詞解釋：1、自身免疫； 2、自身免疫病； 3、隱

5、蔽抗原； 4、決定基擴展四、問答題：1、 試述自身免疫性疾病的致病相關因素。2、 簡述自身免疫性疾病的基本特征。3、 簡述自身免疫性疾病的防治原則。4、 試述自身免疫性疾病的免疫損傷機制。 5、 為什么反復注射CTLA-4 Ig可以抑制由髓鞘堿性蛋白誘發(fā)的實驗性變態(tài)反應性腦脊髓膜炎的發(fā)生？6、 舉例說明Fas/FasL的表達異常與自身免疫性疾病發(fā)生的相關性。標準答案一、 多選題：A型題：1、B 2、C 3、D 4、E 5、D 6、BX型題：1、ABCDE 2、CE 3、ACE 4、BCD 5、ABCDE 6、ABCDE 7、ABCD 8、ABCE9、ABCD 10、ABCDE 二、填空題1、

6、器官特異性自身免疫??；非器官特異性自身免疫病2、 機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答；II、III、IV型超敏反應3、 III型、SLE4、 胰島素依賴型糖尿病；多發(fā)性硬化病癥；風濕性關節(jié)炎？5、 隱蔽抗原的釋放；自身抗原發(fā)生改變；分子模擬；決定基擴展、多克隆刺激旁路活化；協(xié)同刺激因子表達異常；Th1和Th2細胞功能失衡；Fas/FasL表達異常；遺傳因素6、 控制病原體感染；使用免疫抑制劑；抗炎藥物、細胞因子、特異性抗體、口服自身抗原三、名詞解釋1、 自身免疫：是指機體免疫系統(tǒng)對自身抗原成分發(fā)生免疫應答的現象。2、 自身免疫?。菏侵敢驒C體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答而導致的疾病狀態(tài)。3、

7、隱蔽抗原：是指體內某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上隔絕的抗原成分。4、 決定基擴展：在自身免疫性疾病發(fā)生的過程中，機體的免疫系統(tǒng)針對自身抗原的自身應答性淋巴細胞克隆首先識別自身抗原的優(yōu)勢決定基，會相繼而不斷識別自身抗原的隱蔽抗原決定基，使疾病遷延不愈并不斷加重，這種現象稱為決定基擴展。四、問答題1、 答：自身抗原的出現 在手術、外傷或感染等情況下，隱蔽抗原釋放入血液或淋巴液，得以與免疫系統(tǒng)接觸，從而引發(fā)針對隱蔽抗原的自身免疫應答和自身免疫性疾?。?生物、物理、化學以及藥物等因素可以使自身抗原發(fā)生改變，改變的自身抗原可引起自身免疫??； 多種病毒與正常宿主細胞或細胞外成分有相類似的抗原決定基，針對這些病

8、毒抗原決定基的免疫應答可引起自身免疫?。?機體免疫系統(tǒng)首先識別自身抗原優(yōu)勢決定基，繼而不斷識別自身抗原的隱蔽性決定基，產生免疫應答，致使自身免疫病遷延不愈，這種現象稱為決定基擴展。免疫調節(jié)異常 多克隆刺激劑和超抗原可激活處于耐受狀態(tài)的T細胞或向B細胞發(fā)出輔助信號刺激其產生自身抗體，引發(fā)自身免疫?。?輔助刺激因子表達異常，可激活自身應答T細胞，引起自身免疫性疾病； Th1和Th2細胞功能失衡 Fas/FasL表達異常 遺傳因素 多種自身免疫性疾病的發(fā)生與個體的MHC基因型有關。2、答： 患者血液中可測到高效價的自身抗體和（或）自身應答性T淋巴細胞； 自身抗體和（或）自身應答性T淋巴細胞作用于表達

9、相應抗原的組織細胞，造成其損失或功能障礙； 在動物實驗可復制出與自身免疫性疾病相似的動物模型，用患者的血清或淋巴細胞可使疾病被動轉移，某些自身抗體可通過胎盤引起新生兒自身免疫??； 病情的轉歸與自身免疫應答強度密切相關； 反復發(fā)作和慢性遷延； 有遺傳傾向； 部分自身免疫性疾病易發(fā)于女性。3、答： 預防和控制病原體的感染 多種病原體的感染可通過抗原模擬的方式誘發(fā)自身免疫病，所以采用疫苗和抗生素控制病原體的感染可降低自身免疫性疾病的發(fā)生率； 使用免疫抑制劑 可抑制自身免疫反應，對多種自身免疫性疾病的治療有明顯的臨床療效； 抗炎療法 采用皮質激素、水楊酸制劑、前列腺素抑制劑及補體拮抗劑等抑制炎癥反應，

10、可減輕自身免疫性疾病的癥狀； 細胞因子治療調節(jié) 如用細胞因子調節(jié)Th1和Th2細胞功能的平衡； 特異性抗體治療 口服自身抗原 采用口服抗原的方法可誘導特異性的免疫耐受，可能預防或抑制自身免疫性疾病的發(fā)生。4、答：自身免疫性疾病由自身抗體和（或）自身應答性T淋巴細胞介導的對自身抗原發(fā)生的免疫應答引起，其發(fā)病機制相似于II、III、IV型超敏反應。 由II型超敏反應引起的自身免疫性疾病 在這種自身免疫性疾病的發(fā)生過程中，由針對自身細胞表面或細胞外基質抗原物質的自身抗體IgG和IgM啟動細胞和組織的損傷，如抗血細胞表面的抗體引起的自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少性紫癜；抗細胞表面受體抗體引

11、起的毒性彌漫性甲狀腺腫、重癥肌無力；細胞外抗原的自身抗體引起的肺出血腎炎綜合征。 自身抗體免疫復合物引起的自身免疫病 在有些情況下，機體有核細胞普遍表達的抗原可刺激自身抗體的產生，這種自身抗體和相應抗原結合形成的免疫復合物可引起自身免疫病，此類疾病屬于III型超敏反應引起的免疫復合物病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是此類疾病的代表。 T細胞對自身抗原應答引起的炎癥性傷害 T細胞對自身抗原發(fā)生免疫應答，可引起自身免疫性疾病，CD8+CTL和Th1都可造成自身細胞的免疫損傷，引起自身免疫病，如胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）即由患者體內的CD8+CTL對胰島的細胞發(fā)生免疫應答，并將其特異性殺傷引起。5、

12、T細胞對自身抗原發(fā)生免疫應答，可引起自身免疫性疾病，髓鞘堿性蛋白是一自身隱蔽抗原，針對髓鞘堿性蛋白的特異性Th1細胞在小鼠可引起實驗性變態(tài)反應性腦脊髓膜炎。Th1細胞的活化除了需要TCR雙識別抗原肽：MHC復合物以及細胞因子的作用外，還需要抗原提呈細胞上的B7與T細胞上的CD28等相應的黏附分子的相互結合以形成協(xié)同刺激信號。CTLA-4與免疫球蛋白形成的可溶性融合蛋白（CTLA-4 Ig）可以和B7相互作用，從而阻止B7與CD28的相互作用，抑制T細胞的激活，使T細胞處于無能狀態(tài)。因此反復注射CTLA-4 Ig可以抑制由自身抗原髓鞘堿性蛋白誘發(fā)的實驗性變態(tài)反應性腦脊髓膜炎的發(fā)生。6、答、免疫調節(jié)中活化誘導的細胞死亡（activation-induced cell death, AICD）是指活化的CTL細胞表達FasL，通過與已經被激活的效應T細胞或B細胞以及自身細胞所表達的Fas的結合，激活細胞內凋亡信號轉導通路，導致效應免疫活性細胞的凋亡，造成反應性淋巴細胞的短壽性，形成對特異性免疫應答