常見(jiàn)抗感染藥物

1、2022-3-221常見(jiàn)抗菌藥物常見(jiàn)抗菌藥物北京協(xié)和醫(yī)院呼吸科曹彬 2022-3-222革蘭陽(yáng)性球菌革蘭陰性球菌金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌腦膜炎球菌，淋球菌肺炎鏈球菌，溶血鏈球菌，草綠卡他莫拉菌鏈球菌，腸球菌革蘭陽(yáng)性桿菌革蘭陰性桿菌破傷風(fēng)，產(chǎn)氣莢膜，炭疽桿菌大腸桿菌，克雷伯菌，變形桿菌白喉?xiàng)U菌，李斯特菌沙門(mén)氏菌，志賀氏菌，產(chǎn)氣腸桿菌其他棒桿菌陰溝腸桿菌，枸櫞酸菌，沙雷菌屬不動(dòng)桿菌，綠膿桿菌，嗜麥芽窄食單胞菌，黃桿菌2022-3-223厭氧菌消化鏈球菌，消化球菌，擬桿菌（脆弱擬桿菌），梭桿菌真菌念珠菌，隱球菌，曲霉菌，毛霉菌，卡氏肺孢子菌其他衣原體，支原體2022-3-224 2022-3-2

2、25藥敏試驗(yàn) MIC：在與微生物生長(zhǎng)速率有關(guān)的特定時(shí)間間隔內(nèi)，通常是1824小時(shí)，能夠抑制被測(cè)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。 對(duì)倍稀釋的優(yōu)點(diǎn)： 操作容易 敏感株的MIC呈正態(tài)分布 區(qū)分異常(R)與敏感(S)的菌群敏感性分類(lèi)(NCCLS的定義)敏感（Susceptible） 用常規(guī)用量治療有效 常規(guī)用藥時(shí)達(dá)到的平均血藥濃度超過(guò)細(xì)菌的MIC 5倍以上。耐藥（Resistance） 用常規(guī)用量治療不能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng) MIC高于藥物在血、體液中可能達(dá)到的濃度敏感性分類(lèi)（2）中介 (Intermediate) MIC接近血、體液中藥物的濃度，治療反應(yīng)率低于敏感株 藥物生理濃集部位有效 (尿FQ) 加大用藥劑量可

3、能有效 緩沖區(qū)：防止操作的系統(tǒng)誤差造成重大結(jié)果的判定錯(cuò)誤藥敏試驗(yàn)的方法學(xué) 半定量紙片擴(kuò)散法 (抑菌圈直徑) MIC法： 稀釋法(肉湯、瓊脂) 自動(dòng)化儀法 抗生素連續(xù)梯度法 (Etest ) 流式細(xì)胞儀藥敏試驗(yàn)方法的選擇 紙片法有獨(dú)特之處 選藥?kù)`活、便宜、易懂 MIC法：商品肉湯法 (自動(dòng)化法) 可用于厭氧菌、苛氧菌 計(jì)算機(jī)管理 快速，但可能有錯(cuò)誤（如誘導(dǎo)型菌） 新藥的評(píng)價(jià)藥敏試驗(yàn)方法1（紙片擴(kuò)散法 材料：浸有一定Abs的干燥的圓濾紙片 步驟：制備菌懸液涂平板貼紙片孵育卡尺測(cè)量抑菌圈直徑判定R、I、S 優(yōu)點(diǎn)：選藥?kù)`活、便宜、一個(gè)平皿可測(cè)多個(gè)藥 缺點(diǎn)：影響因素多 適用于快生長(zhǎng)菌、部分苛養(yǎng)菌2022

4、-3-2212藥敏試驗(yàn)方法2肉湯稀釋法 4 816 32 64 128 256 ug/ml 混 混 清抗生素倍比稀釋?zhuān)N菌105CFU/ml ， 孵育35，16-20h，判讀藥敏試驗(yàn)方法2肉湯稀釋法 調(diào)節(jié)離子濃度的MH肉湯 宏量肉湯法（2ml, 13x100mm ）微量肉湯法 （ 0.1ml, 微量板） 自動(dòng)化儀 優(yōu)點(diǎn)：準(zhǔn)確，可靠，可用于研究 缺點(diǎn)： 勞動(dòng)強(qiáng)度大 細(xì)菌生長(zhǎng)情況不可查抑菌圈直徑與MIC的關(guān)系MIC (ug/ml)1 12 23 35 52 22 22 22 22 21 11 11 11 12 22 25 58 8111251 12 25 568小誤差中介中介3234耐藥耐藥重要誤

5、差小誤差9敏感敏感小誤差極重要誤差小誤差24262830141820220.250.5101212482562561632641282022-3-22161.阻斷細(xì)胞壁的合成 3. 損傷細(xì)胞漿膜影響通透性 如B內(nèi)酰胺類(lèi)、萬(wàn)古、 如多粘菌素、兩性霉素和制 桿菌肽 霉菌素 5.阻斷RNA 2.阻斷核糖體蛋白合成DNA的合成 甲硝唑 4.影響葉酸代謝 如氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)喹諾酮類(lèi)、利福平 如磺胺類(lèi) 素、紅和氯霉素 阿糖腺苷、新生霉素 2022-3-2217 1、青霉素類(lèi) 2、頭孢菌素類(lèi) 3、頭霉素 4、內(nèi)酰胺酶抑制劑 5、碳青霉烯類(lèi)和其他2022-3-2218 口服:青霉素V, 氨芐西林，阿莫西林 注

6、射:青霉素G: 劑量160-960萬(wàn)U/日,個(gè)別腦膜炎用量可1000萬(wàn)U/日,要分次給,每次MIC：內(nèi)酰胺類(lèi)，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 濃度依賴(lài)型（AUC/MIC比率：AGS, FQ 這些參數(shù)可用于計(jì)算具有最佳藥效的給藥方案 Time MIC Time MIC抗生素濃度MIC1 Time (100%) Time MIC = 血清中抗生素濃度高于MIC的時(shí)間段, 用% 表示B-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺類(lèi)類(lèi)(青霉素頭孢菌素安曲南碳青霉烯類(lèi)) 克林霉素大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)紅霉素克拉霉素TMP/SMzMIC2 30%50% Time MIC與動(dòng)物感染模型的關(guān)系020406080100020406080100Time MIC (%)青霉素

7、頭孢菌素Craig. Diagn Microbiol Infect Dis 1996; 25:213217治療4天后致死率抗生素血藥抗生素血藥濃度濃度MIC 時(shí)間時(shí)間曲線下面積曲線下面積 另一類(lèi)抗菌素：另一類(lèi)抗菌素：24hrAUC/MIC決定預(yù)后決定預(yù)后 24-hr AUC/MIC氟喹諾酮類(lèi)氨基糖甙類(lèi)免疫正常的動(dòng)物模型中氟喹諾酮類(lèi)對(duì)肺炎鏈球菌的24 Hr AUC/MIC與致死率的關(guān)系24-hr AUC/MIC 1 25 10 5 2.5020406080100100 50 致死率2022-3-2231 老品種：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。 用于泌尿系、腸道、腹腔，革蘭陰性細(xì)菌下呼吸道感染。

8、不用于社區(qū)上、下呼吸道感染。 新品種：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。 用于肺炎球菌等革蘭陽(yáng)性菌感染：肺炎、中耳炎、鼻竇炎，還可用于尿路感染。 增加了不典型致病菌(支原體、衣原體、軍團(tuán)菌）的活性2022-3-22321、避免使用18歲未成年人、孕婦、乳婦。2、避免用于癲癇等中樞神經(jīng)病變的患者。3、腎功能不全時(shí)減量使用，老年人腎功能下降。 正常劑量可導(dǎo)致抽搐、精神失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)4、注意少數(shù)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。 抽搐、精神異常、肌腱斷裂、室性心律失常、光毒性 2022-3-2233 老的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 新的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 紅霉素 羅紅霉素 麥迪霉素 阿奇霉素 螺旋霉素 克拉霉素 白霉素 交沙霉素 20

9、22-3-22341、半衰期長(zhǎng)2、胃腸道反應(yīng)少3、對(duì)肝功能影響小2022-3-2235 復(fù)方磺胺甲噁唑（SMZ+TMP) 磺胺嘧啶（SD) 適應(yīng)癥：泌尿系，呼吸道，傷寒 副作用： 皮膚過(guò)敏 腎損害：老年、腎功能減退者注意，多飲水 肝損害，造血系統(tǒng)損害2022-3-2236 四環(huán)素 土霉素 強(qiáng)力霉素 適應(yīng)癥：支原體、衣原體、立克次體（斑疹傷寒）、布氏桿菌病 不良反應(yīng)多，8歲以下兒童、孕婦、哺乳禁用2022-3-2237 氯霉素：骨髓移植，“灰嬰綜合征” 鏈霉素 丁胺卡那 慶大 妥布霉素 卡那 萘替米星 副作用：過(guò)敏，腎毒性、耳毒性（兒童、老年、孕婦避免使用），不宜呼吸道感染2022-3-2238

10、 萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素 異菸肼、異菸腙 乙胺丁醇 利福平、利福定 吡嗪酰胺 鏈霉素2022-3-2239 甲硝唑及替硝唑 加酶抑制劑青霉素 泰能 頭孢美唑 2022-3-2240 國(guó)內(nèi)于1972年試制成功，1980年用于臨床。本品具廣譜抗菌作用，對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌、志賀菌屬及沙雷菌屬等有較高抗菌活性。對(duì)綠膿、變形、產(chǎn)氣、肺炎桿菌和部分厭氧菌也有一定活性，但較B內(nèi)酰胺類(lèi)稍差，體內(nèi)的抗菌活性較體外強(qiáng)，由于結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，與其他抗菌藥物不產(chǎn)生交叉耐藥性。本品口服30-40%由胃腸道吸收，半衰期1.5-2h,不良反應(yīng)少。2022-3-2241抗感染藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng) 毒性反應(yīng) 最常見(jiàn)，多因劑量過(guò)大，用

11、時(shí)過(guò)長(zhǎng)，對(duì)人體各系統(tǒng)均可損害。氯霉素血液病，氨基糖苷類(lèi)第8對(duì)顱神經(jīng)、肝、腎等。 過(guò)敏反應(yīng) 幾乎每種抗菌藥物均可引起。青、鏈、先鋒、磺胺常見(jiàn)藥物熱，皮疹，神經(jīng)血管性水腫，膠原性疾病等。2022-3-2242 二重感染（菌交替癥）。反復(fù)長(zhǎng)期使用，尤以廣譜抗藥素所致，常見(jiàn)為金葡菌、真菌、腸道革蘭氏陰性細(xì)菌感染。 細(xì)菌耐藥性改變?nèi)梭w內(nèi)外細(xì)菌均可出現(xiàn)耐藥菌株。如結(jié)核桿菌耐藥致全球結(jié)核病死灰復(fù)燃、痢疾桿菌長(zhǎng)期肆虐人類(lèi)的原因。2022-3-2243 1.明確目的，選擇有效抗菌藥物。最好根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)，藥物敏感試驗(yàn)選定。 2.選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方法、劑量、用藥期限。 3.聯(lián)合用藥要慎重。通常一種抗菌藥物則可達(dá)治療目

12、的，嚴(yán)重的感染可聯(lián)合應(yīng)用，二聯(lián)即可?？垢腥舅幬锖侠響?yīng)用原則2022-3-2244 4.預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物要嚴(yán)格控制，弊多利少。 5.一般感冒病毒性感染不使用抗菌藥物無(wú)用。不良反應(yīng)發(fā)生則雪上加霜，對(duì)癥治療即可。 6.減少抗菌藥物外用（皮膚、粘膜），易致過(guò)敏反應(yīng)及耐藥菌株產(chǎn)生。2022-3-2245 7.禁止抗菌藥物在畜牧業(yè)、漁業(yè)的應(yīng)用： 家畜、養(yǎng)魚(yú)2022-3-2246老年人安全用藥問(wèn)題 老年人各種基礎(chǔ)疾病多，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率高，并隨年齡增高而增加 5160歲 14.4% 6170歲 15.7% 7180歲 18.3% 81歲以上 24.9%2022-3-2247老年人用藥原則 盡量避免多種藥品同時(shí)用。 選擇最合適的藥物、劑量、療程。 劑量多較青年人小。70歲減少30%，90歲僅用青年人劑量的1/21/3。 盡量不用損害肝腎的藥物（四環(huán)素、氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物），嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝腎功能。2022-3-22485.2.2孕婦用藥規(guī)則 孕早期：使用某些藥物可致胎兒畸形、流產(chǎn)、死亡。 孕中期：用藥影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。四環(huán)素四環(huán)素牙 孕末期：禁用磺胺類(lèi)藥。 孕全程：忌用四環(huán)素、氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物。2022-3-2249新生兒及兒童安全用藥問(wèn)題 新生兒（出生28天內(nèi)）、嬰兒、兒童各器官系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)、功能均不成熟、不完善，大多數(shù)藥物的藥代動(dòng)力等及藥效學(xué)與成年人有顯