生物制品生產(chǎn)工藝介紹

1、生物制品生產(chǎn)工藝介紹生物制品生產(chǎn)工藝介紹姓姓 名：名： 專專 業(yè)：業(yè)：學(xué)學(xué) 號：號：授課老師：授課老師： 教授教授概述概述1一般生產(chǎn)工藝介紹一般生產(chǎn)工藝介紹2質(zhì)量要求質(zhì)量要求3展望展望4v主要內(nèi)容主要內(nèi)容v概述概述合成化和物質(zhì)合成化和物質(zhì)生物工程制品生物工程制品中藥與天然產(chǎn)物中藥與天然產(chǎn)物新藥來源新藥來源未曾在中國境內(nèi)中國境內(nèi)上市銷售的 藥品；對于已上市藥品改變改變 劑型、給藥途徑、增加新適劑型、給藥途徑、增加新適應(yīng)癥應(yīng)癥的藥品。v概述概述一、定義一、定義 生物制品生物制品（biological product）是應(yīng)用普通的或以基因）是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生

2、物技術(shù)獲工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品物材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。二、分類二、分類 按按用途用途分分1.預(yù)防用預(yù)防用生物制品生物制品2.治療用治療用生物制品生物制品3.診斷用診斷用生物制品生物制品4.其他用生物制品其他用生物制品 按按用途用途分分1.預(yù)防用預(yù)防用生物制品生物制品2.治療用治療用生物制品生物制品3.診斷用診斷用生物制品生物制品4.其他用生物制品其他用生物制品v概述概述v生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹 生物制品

3、種類繁多，不同生物制品有不同的制備工藝。生物制品種類繁多，不同生物制品有不同的制備工藝。生物制品一般生產(chǎn)工藝流程如下圖。（生物制品一般生產(chǎn)工藝流程如下圖。（P72）v生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹一、疫苗生產(chǎn)一般工藝一、疫苗生產(chǎn)一般工藝 我國生物制品界和衛(wèi)生防疫界習(xí)慣將細(xì)菌制備的稱作我國生物制品界和衛(wèi)生防疫界習(xí)慣將細(xì)菌制備的稱作菌苗，病毒制備的稱作疫苗。有的國家將二者都稱作菌苗，病毒制備的稱作疫苗。有的國家將二者都稱作疫苗。類毒素也可稱作疫苗。疫苗分疫苗。類毒素也可稱作疫苗。疫苗分滅活疫苗和活疫滅活疫苗和活疫苗苗，均用于傳染病的預(yù)防。，均用于傳染病的預(yù)防。v生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹 盡管在過去的盡管

4、在過去的 20 年里年里 , 開發(fā)出了許多新疫苗開發(fā)出了許多新疫苗 , 但是但是 , 仍然有許多的疾病尚沒有疫苗預(yù)防仍然有許多的疾病尚沒有疫苗預(yù)防 ,即便是已經(jīng)開發(fā)出即便是已經(jīng)開發(fā)出的新疫苗的新疫苗 ,其能夠提供的保護(hù)僅限于個(gè)別血清型的感染其能夠提供的保護(hù)僅限于個(gè)別血清型的感染 。v生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹遺傳穩(wěn)定性遺傳穩(wěn)定性其他其他免疫原性免疫原性安全性安全性菌毒種菌毒種v生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹1、細(xì)菌性滅活疫苗制造、細(xì)菌性滅活疫苗制造 菌種的選擇菌種的選擇 菌液培養(yǎng)菌液培養(yǎng) 滅活滅活 配苗配苗 濃縮濃縮 毒力強(qiáng)、免疫原性優(yōu)良 滅活劑、滅活條件氧化鋁膠吸附沉淀法、離心沉降法、羧甲基纖維沉淀

5、法 應(yīng)充分混勻，及時(shí)塞塞、貼簽或印字v生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹2、細(xì)菌性活疫苗制造、細(xì)菌性活疫苗制造 菌種的選擇菌種的選擇 菌液培養(yǎng)菌液培養(yǎng) 濃縮濃縮 配苗配苗 吸附劑吸附沉降法、離心沉降法加入保護(hù)劑，分裝量必須準(zhǔn)確 細(xì)菌性活疫苗多指細(xì)菌性活疫苗多指弱毒菌苗，盡管種類甚多，但基本制造，盡管種類甚多，但基本制造程序相同。程序相同。蛋白質(zhì)、肉浸液等原蛋白質(zhì)、肉浸液等原料料培養(yǎng)基培養(yǎng)基細(xì)菌分離細(xì)菌分離菌菌 種種弱毒菌種弱毒菌種配置、滅菌鑒定減毒檢驗(yàn)配制滅菌檢驗(yàn)配制滅菌原原 料料佐佐 劑劑滅活菌滅活菌液液配苗、乳化配苗、乳化滅活疫苗滅活疫苗培培 養(yǎng)養(yǎng)菌苗原菌苗原液液配配 苗苗活疫苗活疫苗保護(hù)劑保護(hù)劑菌

6、菌 液液分裝、凍干分裝、凍干分分 裝裝滅活原原 料料活化活化種子種子流程圖流程圖1細(xì)菌疫苗細(xì)菌疫苗一般一般制造工藝流程制造工藝流程v生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹二、血液制品生產(chǎn)一般工藝二、血液制品生產(chǎn)一般工藝 由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制技術(shù)制成的血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子(天天然或重組的然或重組的)、紅細(xì)胞濃縮物等、紅細(xì)胞濃縮物等,用于診斷、治療或被用于診斷、治療或被動(dòng)免疫預(yù)防。動(dòng)免疫預(yù)防。v生產(chǎn)工藝介紹

7、生產(chǎn)工藝介紹常用純化技術(shù)常用純化技術(shù) 目前用于臨床的主要是血漿蛋白制品和血細(xì)胞組份目前用于臨床的主要是血漿蛋白制品和血細(xì)胞組份制品制品,尤其是血漿蛋白制品，不僅種類多，而且應(yīng)用尤其是血漿蛋白制品，不僅種類多，而且應(yīng)用廣泛，是一種非常重要的治療制劑。通常所說的血廣泛，是一種非常重要的治療制劑。通常所說的血液制品主要是指液制品主要是指血漿蛋白制品血漿蛋白制品。1.低溫乙醇沉淀法低溫乙醇沉淀法2.層析法層析法3.鹽析法鹽析法4.聚乙二醇沉淀法聚乙二醇沉淀法5.利凡諾沉淀法利凡諾沉淀法v生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹低溫乙醇沉淀法分離血漿蛋白低溫乙醇沉淀法分離血漿蛋白（1）原理）原理:在介電常數(shù)大的溶液中，

8、蛋白質(zhì)的溶解度大，在在介電常數(shù)大的溶液中，蛋白質(zhì)的溶解度大，在介電常數(shù)小的溶液中蛋白質(zhì)的溶解度就小。乙醇能顯著地降介電常數(shù)小的溶液中蛋白質(zhì)的溶解度就小。乙醇能顯著地降低蛋白質(zhì)水溶液的介電常數(shù)，從而使蛋白質(zhì)從溶液中沉淀析低蛋白質(zhì)水溶液的介電常數(shù)，從而使蛋白質(zhì)從溶液中沉淀析出出。（2）影響蛋白質(zhì)沉淀反應(yīng)的因素）影響蛋白質(zhì)沉淀反應(yīng)的因素 A、pH B、溫度、溫度 C、蛋白質(zhì)濃度、蛋白質(zhì)濃度 D、離子強(qiáng)度、離子強(qiáng)度 E、乙醇濃度、乙醇濃度v生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹Kistler和和Nitschmann血漿蛋白分離法血漿蛋白分離法(P77)v生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹三、生物技術(shù)藥物生產(chǎn)一般工藝三、生物技

9、術(shù)藥物生產(chǎn)一般工藝 20世紀(jì)世紀(jì)70年代基因工程誕生最先應(yīng)用在醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域。年代基因工程誕生最先應(yīng)用在醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域。1982年第一個(gè)基因工程產(chǎn)品年第一個(gè)基因工程產(chǎn)品-人胰島素在美國問世人胰島素在美國問世。基基因工程技術(shù)是將重組對象的因工程技術(shù)是將重組對象的目的基因目的基因插入插入載體載體，拼接后，拼接后轉(zhuǎn)入新的宿主細(xì)胞，構(gòu)建成轉(zhuǎn)入新的宿主細(xì)胞，構(gòu)建成工程菌工程菌(或細(xì)胞），實(shí)現(xiàn)遺傳或細(xì)胞），實(shí)現(xiàn)遺傳物質(zhì)的重新組合，并使目的基因在工程菌內(nèi)進(jìn)行復(fù)制和物質(zhì)的重新組合，并使目的基因在工程菌內(nèi)進(jìn)行復(fù)制和表達(dá)的技術(shù)表達(dá)的技術(shù)。如下頁圖。如下頁圖。v生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹基因工程基本過程基因工程基本過程v

10、生產(chǎn)工藝介紹生產(chǎn)工藝介紹四、其他用生物制品產(chǎn)生一般工藝四、其他用生物制品產(chǎn)生一般工藝 由有關(guān)生物材料或特定方法制成由有關(guān)生物材料或特定方法制成,不屬于上述不屬于上述的的其他生物制其他生物制劑劑,用于治療或預(yù)防疾病。如治療用型肉毒素制劑、微生用于治療或預(yù)防疾病。如治療用型肉毒素制劑、微生態(tài)制劑和卡介菌多糖、核酸制劑等態(tài)制劑和卡介菌多糖、核酸制劑等。v質(zhì)量要求質(zhì)量要求v專門檢定機(jī)構(gòu)專門檢定機(jī)構(gòu)v技術(shù)人員技術(shù)人員v設(shè)備設(shè)備毒性試驗(yàn)毒性試驗(yàn)防腐性試驗(yàn)防腐性試驗(yàn)熱原質(zhì)試驗(yàn)熱原質(zhì)試驗(yàn)安全試驗(yàn)安全試驗(yàn)有關(guān)安全性的特殊試驗(yàn)有關(guān)安全性的特殊試驗(yàn)安全性安全性效力檢定效力檢定檢定內(nèi)容：檢定內(nèi)容：濃度測定濃度測定活菌率或病毒滴度測定活菌率或病毒滴度測定動(dòng)物保護(hù)率試驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)率試驗(yàn)免疫抗體滴度測定免疫抗體滴度測定穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)v展望展望 從未來生物制品研究的趨勢來看從未來生物制品研究的趨勢來看 , 疫苗疫苗 、單克隆、單克隆抗體抗體 、重組人體蛋白、基因治療、重組人體蛋白、基因治療 、細(xì)胞因子、細(xì)胞因子等是等是研究與開發(fā)最為熱點(diǎn)的領(lǐng)域研究與開發(fā)最為熱點(diǎn)的領(lǐng)