思美泰-肝內(nèi)膽汁淤積性肝病治療基礎選擇

1、思美泰思美泰：肝內(nèi)膽汁淤積性肝病治療的肝內(nèi)膽汁淤積性肝病治療的基礎之選基礎之選肝內(nèi)膽汁淤積（病毒、酒精、藥物、免疫）有毒物質(zhì)在肝臟潴留肝細胞膜和細胞超微結(jié)構(gòu)改變細胞代謝受損細胞變性、壞死肝功能受損肝細胞異常增生肝硬化肝細胞再生肝內(nèi)膽汁淤積對慢性肝病預后的影響Tracy et al 1991; Calmus et al 1992; Schaffner et al. 1992肝纖維化肝內(nèi)膽汁淤積和高膽紅素血癥的惡性循環(huán)肝細胞受損肝細胞受損膽紅素膽紅素l肝細胞膜結(jié)構(gòu)改變l膜流動性下降lNa+-K+-ATP酶活性下降l肝細胞骨架功能和完整性受損l微粒體功能下降肝內(nèi)膽汁肝內(nèi)膽汁淤積淤積肝內(nèi)膽汁淤積的推薦

2、治療原則 快速降低高膽紅素血癥，減少肝細胞進一步損傷 全面修復肝細胞，肝病轉(zhuǎn)歸良性化 較大限度促進肝細胞再生，提高患者希望思美泰思美泰 快速降低高膽紅素血癥，療效肯定快速降低高膽紅素血癥，療效肯定思美泰治療肝內(nèi)膽汁淤積，改善肝功能 血清總膽紅素血清總膽紅素血清總血清總ALT組間比較， *P0.05， *P0.01Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5. 220例肝內(nèi)膽汁淤積患者，分別給予口服SAMe1600mg/天或安慰劑，為期2周。思美泰在治療第1周即顯著改善患者肝功能思美泰降低膽紅素2周

3、顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物秦波,等.腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁淤積性病毒性肝炎療效察.中華肝臟病雜志,2000思美泰思美泰 多重機制，全面修復肝細胞，多重機制，全面修復肝細胞，使肝病轉(zhuǎn)歸良性化使肝病轉(zhuǎn)歸良性化思美泰多重作用機制，全面保護肝細胞磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿硫普羅寧硫普羅寧甘草甜素制劑甘草甜素制劑解毒、抗氧自由基保護細胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎癥介質(zhì)、細胞因子機制不詳？腺苷蛋氨酸還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽茵梔黃、苦黃茵梔黃、苦黃增加膜的流動性S-腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基作用腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸CH3激素激素神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)細胞膜磷脂細胞膜磷脂核酸核酸蛋白改善細胞膜的流動性，促進膽汁分泌磷脂酰膽堿

4、的合成膜磷脂的甲基化維持Na+K+ ATP酶活性P0.0101020304050對照組雌激素組雌激素+思美泰組Na+/K+ATP酶（nmol/min/mgP)思美泰逆轉(zhuǎn)藥物引起的Na+/K+-ATP酶活性降低Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981將大鼠分為三組，對照組對照組：正常飲食；雌激素組雌激素組：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素雌激素+思美泰組思美泰組：雌激素5mg/kg，同時思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.思美泰逆轉(zhuǎn)藥物引起的膽汁流速下降Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981將大鼠分

5、為三組，對照組對照組：正常飲食；雌激素組雌激素組：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素雌激素+思美泰思美泰組組：雌激素5mg/kg，同時思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.P0.01P0.0100.511.522.5對照組雌激素組雌激素+思美泰組膽汁流速（uL/min/gl)S-腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)硫基作用腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸CH3谷胱甘肽谷胱甘肽抗氧化抗氧化膽汁酸的攝取膽汁酸的攝取膽汁分泌膽汁分泌硫酸鹽硫酸鹽同型半胱氨酸同型半胱氨酸牛磺酸?；撬岚腚装彼岚腚装彼徂D(zhuǎn)甲基指數(shù)（轉(zhuǎn)甲基指數(shù)（MI）=腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸/腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸思美泰提高血清谷胱

6、甘肽水平王雪明等. 腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損害療效與血液重GSH變化關系.中國基層醫(yī)藥.2002；9(6):497-498.用思美泰對14例因各種藥物引起的肝損害患者給予治療，連續(xù)靜脈 給藥800mg/d，3周。觀察谷胱甘肽水平變化情況。6.217.40123456789治療前治療4周后GSH(umol/gHb)P0.05思美泰對活性氧族物質(zhì)（ROS）的作用*與單用乙醇組相比P0.05Mara del Pilar Cabrales-Romero, World J Gastroenterol 2006 March 28; 12(12): 1895-1904思美泰思美泰較大限度促進肝細胞再生，提升

7、患者較大限度促進肝細胞再生，提升患者 治療希望治療希望S-腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)丙氨基作用鳥氨酸鳥氨酸腐胺腐胺亞精胺亞精胺精胺精胺腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺腺苷蛋胺MTA腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺腺苷蛋胺MTAMTA：5-脫氧脫氧5-甲基硫代腺苷甲基硫代腺苷促進正常肝細胞再生促進正常肝細胞再生*o*00*0#0#00思美泰生成內(nèi)源性GSH，促進肝細胞再生*P0.05： vs.剖腹；oP0.05: vs.PH+B;#P0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO*SAMeSAMe在早期即顯著增加肝細胞有絲分裂活性，在早期即顯著增加肝細胞有絲分裂活性，而外源性而外源性GS

8、HGSH反而抑制肝細胞再生反而抑制肝細胞再生PH：部分肝切；B 緩沖液 ；SAM ：腺苷蛋氨酸 ；GSH：谷胱甘肽；BSO：丁胱亞磺酰亞胺Holecek M et al: Buthionine sulfoximine, S-Adenosylmethionine and glutathione, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 50 (11), Nr.12 (2000)思美泰可抑制肝臟星狀細胞的活化思美泰對初期培養(yǎng)的肝星狀細胞形態(tài)學的影響未加思美泰加思美泰肝星狀細胞活化增殖肝星狀細胞趨于靜止Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionin

9、e on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31 36思美泰思美泰長期治療提高酒精性肝硬化患者的生存率長期治療提高酒精性肝硬化患者的生存率Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089大量臨床資料，大量臨床資料，十余年臨床使用經(jīng)驗，十余年臨床使用經(jīng)驗，得到廣大醫(yī)生認可。得到廣大醫(yī)生認可。腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積的meta分析

10、l 6個臨床試驗meta分析顯示，腺苷蛋氨酸治療1530天后，患者在瘙癢消退、常態(tài)化或血清總膽紅素、血清結(jié)合膽紅素、ALT、GGT和ALP改善50方面，均顯著優(yōu)于安慰劑。1l 腺苷蛋氨酸不僅可用于對癥治療，而且長期治療可提高生存率。21. Frezza M. Ann Ital Med Int. 1993;8 Suppl:48S-51S. 2. Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089共識推薦：思美泰作為優(yōu)選的保肝藥腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是一個治療抑郁癥的重要藥物是一個治療抑郁癥的重要藥物腺苷蛋氨酸制劑腺苷蛋氨酸制劑

11、 7070年代末開始應用于抑郁癥年代末開始應用于抑郁癥 在歐洲是一種重要的治療抑郁癥的處方藥在歐洲是一種重要的治療抑郁癥的處方藥 在美國是用于抑郁癥的營養(yǎng)補充劑在美國是用于抑郁癥的營養(yǎng)補充劑 在俄羅斯也廣泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的效果在俄羅斯也廣泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的效果思美泰有效改善情緒思美泰有效改善情緒一項在中國進行的前瞻性研究，31例抑郁狀態(tài)患者，先思美泰針劑800mg/d14天，再思美泰片劑1600mg/d14天0 05 5101015152020252530300 04 47 7141421212828治療天數(shù)治療天數(shù)Hamilton評分評分s一腺苷蛋氨酸治療抑郁癥，中