ASCO進展非胸部腫瘤

1、ASCO進展非胸部腫瘤2009年年ASCO非胸部腫瘤熱點掃描非胸部腫瘤熱點掃描 胰腺癌治療胰腺癌治療 乳腺癌治療乳腺癌治療 宮頸癌治療宮頸癌治療 卵巢癌治療卵巢癌治療2胰腺癌治療胰腺癌治療: GIP-1研究研究 免疫制劑聯(lián)合健擇免疫制劑聯(lián)合健擇序貫治療與健擇序貫治療與健擇單藥比單藥比較研究較研究 分子靶向藥物拉帕替尼聯(lián)合健擇分子靶向藥物拉帕替尼聯(lián)合健擇研究研究 GIP-1 研究研究Oral presentationA randomized trial of gemcitabine (G) versus G plus cisplatin in chemotherapy-naive advance

2、d pancreatic adenocarcinoma: The GIP-1 (Gruppo Italiano Pancreas GOIM/GISCAD/GOIRC) studyColucci G. et al. Phase III trial # 4504研究設計研究設計RANDOMIZEArm A 健擇健擇組：組：1000 mg/m2 每周一次，連用每周一次，連用7周周休息休息2周，之后第周，之后第1, 8, 15天天每每4周重復周重復(n=199)Arm B 健擇健擇加順鉑組：加順鉑組：健擇健擇用法同用法同Arm A，順鉑，順鉑 25 mg/m2 每周一每周一次，第次，第22天除外天除外

3、(n=201)隨訪隨訪既往未用化療，既往未用化療，局部晚期和局部晚期和/或轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者移性胰腺癌患者(n=400)，年齡，年齡18-75歲，歲，KPS50，來，來自意大利自意大利46個研究個研究中心中心ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504研究終點研究終點 首要終點：首要終點：總生存期（總生存期（OS） 次要終點：次要終點：臨床受益（臨床受益（C B）客觀反應率（客觀反應率（ORR）無進展生存期（無進展生存期（PFS）毒性反應和生活質(zhì)量毒性反應和生活質(zhì)量ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504研究結果

4、研究結果-OS 兩組兩組OS無顯著差異無顯著差異ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504研究結果研究結果-PFS兩組兩組PFS無顯著差異無顯著差異ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504研究結果研究結果健擇健擇組組健擇健擇順鉑組順鉑組P值值OS(m)8.37.20.38mPFS(m)3.93.80.80ORR(%)10.112.90.37CBR(%)23.015.10.057ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504各亞組的治療效果比較各亞組的治療效果比較ASCO 200

5、9 Colucci et al., Abstract # 4504研究結果研究結果 毒性反應：毒性反應：血液學毒性血液學毒性非血液學毒性非血液學毒性 兩組無差別兩組無差別健擇健擇組（）組（）健擇健擇順鉑組（）順鉑組（）貧血貧血所有級別所有級別39503級級15中性粒細胞中性粒細胞減少減少所有級別所有級別36443級級1425血小板減少血小板減少所有級別所有級別29573&4級級516研究結論研究結論 每周聯(lián)合使用順鉑加健擇每周聯(lián)合使用順鉑加健擇治療晚期胰腺癌患者，與健擇治療晚期胰腺癌患者，與健擇單藥相比，在單藥相比，在OS、PFS、ORR和臨床受益方面沒有任和臨床受益方面沒有任何改善何

6、改善ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504免疫制劑聯(lián)合健擇免疫制劑聯(lián)合健擇序貫治療與健擇序貫治療與健擇單藥比較單藥比較PosterA randomized phase III study of gemcitabine (G) versus GV1001 in sequential combination with G in patients with unresectable and metastatic pancreatic cancer (PC)Buanes T. et al.Phase III trial # 4601研究背景研究背景 端粒酶肽

7、疫苗端粒酶肽疫苗GV1001/期研究證實：治療無法手術的期研究證實：治療無法手術的胰腺癌患者，胰腺癌患者，mOS為為8.6月月 期臨床研究來比較健擇期臨床研究來比較健擇單藥治療和單藥治療和GV1001聯(lián)合健聯(lián)合健擇擇序貫治療對無法手術和轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者總生存序貫治療對無法手術和轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者總生存期的改善情況期的改善情況ASCO 2009 Buanes et al., Abstract # 4601研究設計研究設計RANDOMIZEArm A 健擇健擇組：組：1000 mg/m2 每周一次，連用每周一次，連用7周周休息休息1周，之后為周，之后為4周療程，每周周療程，每周1次，連次，連用用3周

8、，休息周，休息1周。周。(n=182)Arm B GV1001聯(lián)合健擇聯(lián)合健擇序貫組：序貫組：GV1001 0.56 mg s.c. +GM-CSF 第第1,3,5,8,15,22,36天使用，之后每天使用，之后每4周周1次次GV1001治療中臨床及放射學檢查顯示疾病進展治療中臨床及放射學檢查顯示疾病進展再加用健擇再加用健擇(n=183)每每8周進行周進行1次次CT掃描掃描既往未用化療既往未用化療，晚期胰腺癌，晚期胰腺癌患者，患者，ECOG PS 0-1 (n=365)ASCO 2009 Buanes et al., Abstract # 4601研究終點和研究概況研究終點和研究概況 首要終點

9、：首要終點：總生存期（總生存期（OS） 研究概況：研究概況：計劃入組計劃入組520例患者，例患者，2006年年6月至月至2008年年5月入組月入組365例患者。對例患者。對178例進行初步分析后決定提前終止該研究例進行初步分析后決定提前終止該研究ASCO 2009 Buanes et al., Abstract # 4601基線特征基線特征 入組患者的基線特征：兩組無差異入組患者的基線特征：兩組無差異健擇健擇組組GV1001序貫組序貫組性別（男性性別（男性 ）59.362.8年齡（歲）年齡（歲）6161ECOG PS 0（）（）34.336.7局部進展（）局部進展（）22.420.7ASCO

10、2009 Buanes et al., Abstract # 4601研究結果研究結果健擇健擇組組GV1001序貫組序貫組OS(m)7.35.9mPFS(m)3.71.9級不級不良反應良反應（）（）胃腸道胃腸道68感染感染55血管疾病血管疾病23中性粒細胞中性粒細胞減少減少63ASCO 2009 Buanes et al., Abstract # 4601研究結論研究結論 GV1001對晚期胰腺癌患者無效對晚期胰腺癌患者無效 健擇健擇單藥優(yōu)于序貫治療的原因可能是序貫組健擇單藥優(yōu)于序貫治療的原因可能是序貫組健擇治療延遲治療延遲ASCO 2009 Buanes et al., Abstract #

11、 4601拉帕替尼聯(lián)合健擇拉帕替尼聯(lián)合健擇治療研究治療研究AbstractLapatinib and gemcitabine for metastatic pancreatic cancer: A phase II study.Safran H. et al. Phase II trial # e15653ASCO 2009 Safran et al., Abstract # e15653研究目的和研究設計研究目的和研究設計 研究目的：評估拉帕替尼與健擇研究目的：評估拉帕替尼與健擇聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的總生存期患者的總生存期 研究設計：研究設計：計劃入組計劃入組125例

12、，以評價這種治療方案達到例，以評價這種治療方案達到1年生存期患者有年生存期患者有30%，中位生存期為中位生存期為7個月個月另有另有20例患者的亞組先接受例患者的亞組先接受2個月拉帕替尼單藥治療，之后拉帕替尼個月拉帕替尼單藥治療，之后拉帕替尼與健擇與健擇聯(lián)合治療聯(lián)合治療ASCO 2009 Safran et al., Abstract # e15653研究結果研究結果 6個月后按計劃進行分析，因結果顯示無效，入組個月后按計劃進行分析，因結果顯示無效，入組29例患例患者后停止入組者后停止入組 中位生存期為中位生存期為4個月個月 4例單用拉帕替尼的患者在用藥例單用拉帕替尼的患者在用藥1個月內(nèi)均發(fā)生疾

13、病進展個月內(nèi)均發(fā)生疾病進展ASCO 2009 Safran et al., Abstract # e15653研究結論研究結論 拉帕替尼治療胰腺癌無效拉帕替尼治療胰腺癌無效 不應在胰腺癌患者中進行不應在胰腺癌患者中進行HER2抑制劑的療效評估抑制劑的療效評估ASCO 2009 Safran et al., Abstract # e15653乳腺癌治療乳腺癌治療: 健擇健擇聯(lián)合多西紫杉醇與卡培他濱聯(lián)合多西紫聯(lián)合多西紫杉醇與卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇及單藥交叉比較研究杉醇及單藥交叉比較研究 紫杉醇維持治療研究紫杉醇維持治療研究 紫杉醇、貝伐單抗紫杉醇、貝伐單抗健擇健擇研究研究 健擇健擇聯(lián)合多西紫杉醇與

14、卡培他濱聯(lián)合聯(lián)合多西紫杉醇與卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇及單藥交叉比較研究多西紫杉醇及單藥交叉比較研究Oral presentationPhase III trial of gemcitabine plus docetaxel (GD) compared to capecitabine plus docetaxel (CD) with planned crossover to the alternate single agent in metastatic breast cancer (MBC)Seidman AD. et al.Phase III trial # 1000 患者分層因素患者分層因素

15、 一線與二線治療一線與二線治療 之前用蒽環(huán)類藥物之前用蒽環(huán)類藥物 主要內(nèi)臟疾病主要內(nèi)臟疾病 KPS評分評分 疾病是否可評估疾病是否可評估RANDOMIZEGD 誘導治療組誘導治療組:G 1000 mg/m2 IV on Days 1,8 + D 75 mg/m2 IV on Day 1 every 21 days until disease progression(PD)N=221 CD 誘導治療組誘導治療組: D 75 mg/m2 IV on Day 1 + C 1000 mg/m2 PO BID on Days 1-14 every 21 days until disease progre

16、ssion(PD) N=221 G 交叉交叉: G 1000 mg/m2 IV on Days 1,8 every 21 days until PD C 交叉交叉: C 1000 mg/m2 PO BID on Days 1-14 every 21 days until PD隨訪至研究結束隨訪至研究結束隨訪至研究結束隨訪至研究結束(1:1)ASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 1000研究設計研究設計研究終點研究終點 首要終點：首要終點：time to progressive disease (TTP) 次要終點：次要終點：ORROS毒性反應毒性反應ASCO

17、 2009 Seidman et al., Abstract # 10000 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 1.00.80.60.40.20.0Progression-Free ProbabilityTime to Progressive Disease (Months)TTP, monthsGD (N=239)CD (N=236)PPatients censored, n (%)68 (28.5)83 (35.2)Median, (95% CI)9.8 (8.1, 11.0)9.0(7.4, 11.9).494研究結果交叉治療前的研究結果交叉治療前的T

18、TPASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 10000 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 1.00.80.60.40.20.0Progression-Free ProbabilityTime to Progressive Disease (Months)TTP, months GDC (n=77) CDG (n=81) PPatients censored, n (%)13 (16.9)10 (12.3)Median, (95% CI)4.6 (2.1, 7.8) 2.2 (2.0, 3.4).031研究結果交

19、叉治療階段的研究結果交叉治療階段的TTPASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 10000 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 1.00.80.60.40.20.0Progression-Free ProbabilityTime to Progressive Disease (Months)TTP, monthsGDC (N=76)CDG (N=80)PPatients censored, n (%)13 (17.1)10 (12.5)Median, (95% CI)14.5 (10.4, 17.8)8.4 (6.9, 11.

20、2).039研究結果整個治療階段的研究結果整個治療階段的TTPASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 1000Survival ProbabilityTime to Death (Months)1.00.80.60.40.20.00 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 OS, monthsGD (N=239)CD (N=236)PPatients censored, n (%)75 (31.4)72 (30.5)Median, (95% CI)23.0 (18.8, 25.7)23.3 (18.6, 25.5).704研究結果

21、研究結果OSASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 1000研究結果研究結果ORR兩組在誘導治療階段兩組在誘導治療階段ORR無差異，在交叉階段無差異，在交叉階段GD C的的ORR更理更理想想ORRGDCDp value誘導治療階段誘導治療階段, n (%)71 (34.3%)76 (40.2%)0.278交叉治療階段交叉治療階段, n (%)11 (15.5%)3 (4.3%)0.043ASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 1000研究結果毒性反應研究結果毒性反應GDCDp valueG3-4 中性粒細胞減少中性粒細胞減少,

22、 n (%)175 (73.8%)67 (30.0%)0.001G3-4 血小板減少血小板減少, n (%)19 (8.0%)0 (0.0%)0.001G3-4 手手-足綜合征足綜合征, n (%)1 (0.4%)52 (23.3%)0.001G3-4 粘膜炎粘膜炎, n (%)2 (0.8%)9 (4.0%)0.032因毒性反應停藥因毒性反應停藥, n(%)41(17.2%)61(26.2%)0.023ASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 1000GD組血液毒性反應更常見，組血液毒性反應更常見，CD組非血液毒性反應更常見，且因組非血液毒性反應更常見，且因毒

23、性反應停藥的患者更多毒性反應停藥的患者更多研究結論研究結論 GD和和CD誘導治療的療效和毒性相似，這與之前的誘導治療的療效和毒性相似，這與之前的臨床數(shù)據(jù)一致臨床數(shù)據(jù)一致 由由GD C的治療次序獲得的臨床受益可能要優(yōu)于的治療次序獲得的臨床受益可能要優(yōu)于CD D紫杉醇維持治療研究紫杉醇維持治療研究Oral presentationFinal results of a randomized trial on the role of maintenance chemotherapy with weekly paclitaxel for patients with metastatic breast c

24、ancerMayordomo JI. et al.Phase III trial # 1001研究設計研究設計ASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 10011：1RANDOMIZEArm A ：對照組：對照組epirubicin 100 mg/m2 day 1 q 21 days 連用連用3個個周期，之后周期，之后paclitaxel 225 mg/m2 day 1 q 21 days，連用，連用3個周期，停藥直至疾病進展個周期，停藥直至疾病進展(n=90)Arm B ：維持治療組：維持治療組epirubicin 100 mg/m2 day 1 q 21

25、 days 連用連用3個個周期，之后周期，之后paclitaxel 225 mg/m2 day 1 q 21 days，連用，連用3個周期，個周期， 再用再用paclitaxel 60 mg/m2 day 1 q 7 days 直至疾病進展或毒性不能直至疾病進展或毒性不能耐受耐受(n=90)既往未用化療，既往未用化療，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者者 (n=180)隨訪隨訪至少至少2年年研究終點研究終點 首要終點：首要終點：PFS 次要終點：次要終點：OS毒性反應毒性反應ASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 1001研究結果研究結果-PFS兩組兩組PFS

26、無顯著差異無顯著差異ASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 1001研究結果研究結果-OS兩組兩組OS無顯著差異無顯著差異ASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 1001研究結果研究結果 兩組兩組PFS和和OS無顯著差異無顯著差異ASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 1001 毒性反應毒性反應維持治療期間未出現(xiàn)維持治療期間未出現(xiàn)G3-4毒性反應毒性反應對照組對照組維持治療組維持治療組P值值PFS(m)8120.1mOS(m)24240.7研究結論研究結論 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者使用蒽環(huán)

27、類和紫杉類藥物一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者使用蒽環(huán)類和紫杉類藥物一線治療后，每周使用紫杉醇維持治療具有良好的耐受性，但后，每周使用紫杉醇維持治療具有良好的耐受性，但不能顯著增加不能顯著增加PFSASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 1001紫杉醇、貝伐單抗紫杉醇、貝伐單抗健擇健擇研究研究PosterPreliminary results of a randomized phase II study of paclitaxel and bevacizumab gemcitabine as first-line treatment for metastatic

28、breast cancerHoelzer KL. et al.Phase II trial # 1089研究設計研究設計ASCO 2009 Hoelzer et al., Abstract # 1089RANDOMIZEArm A ：對照組：對照組(PB組組)P 90 mg/m2 on Days 1, 8, and 15，B 10 mg/kg on Days 1 and 15 of a 28-day cycleArm B ：健擇：健擇組組(PB+G組組)P 90 mg/m2 on Days 1, 8, and 15，B 10 mg/kg on Days 1 and 15，G 1500 mg/m

29、2 on Days 1 and 15 of a 28-day cycle局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，腺癌患者，ECOG PS 0-1，轉(zhuǎn)移性乳腺，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者既往未用細胞癌患者既往未用細胞毒性化療，允許接受毒性化療，允許接受過紫杉類或內(nèi)分泌治過紫杉類或內(nèi)分泌治療進行輔助或新輔助療進行輔助或新輔助治療治療(n=189)首要終點：首要終點：RR基線特征基線特征PB N=61PB+G N=58平均年齡平均年齡(歲歲)5855白人白人84%83%其它種族其它種族16%17%ECOG PS 0/154%46%67%33%雌激素受體狀態(tài)雌激素受體狀態(tài), positive/negati

30、ve/unknown61%/39%/0%78%/21%/2%孕激素受體狀態(tài)孕激素受體狀態(tài), positive/negative/unknown39%/59%/2%67%/31%/2%既往曾用紫杉類治療既往曾用紫杉類治療26%26%出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移67%64%PB N=60PB+G N=58 P B P B G平均治療周期平均治療周期, # (range)5(1-16) 5(1-16) 6(1-14) 6(1-14) 6(1-14)ASCO 2009 Hoelzer et al., Abstract # 1089研究結果研究結果RR及及PFSPB N=57PB+G N=54CR7%13%

31、PR35%35%SD23%28%PD26%13%Unknown response9%11%PB N=61PB+G N=58mPFS(m)15.020.3ASCO 2009 Hoelzer et al., Abstract # 1089研究結果毒性反應研究結果毒性反應PB N=60PB+G N=58 G 中性粒細胞減少中性粒細胞減少17%/3%38%/12%G 貧血貧血 2%/0%5%/0%G 血小板減少血小板減少 0%/0%3%/2%G 發(fā)熱性中性粒細發(fā)熱性中性粒細胞減少胞減少2%/0%5%/0%G 脫水脫水*, 2%/0%9%/0%G 疲勞疲勞*, 8%/0%10%/0%ASCO 2009

32、Hoelzer et al., Abstract # 1089* Treatment-related events occurring in 5% of pts.研究結論研究結論 在紫杉醇和貝伐單抗基礎上加用健擇在紫杉醇和貝伐單抗基礎上加用健擇 ，可改善轉(zhuǎn)移性，可改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的乳腺癌患者的PFS 該三聯(lián)療法是可行的，出血事件或血栓事件未明顯增該三聯(lián)療法是可行的，出血事件或血栓事件未明顯增加加ASCO 2009 Hoelzer et al., Abstract # 1089宮頸癌治療研究宮頸癌治療研究Oral presentationA phase III study comparing

33、 concurrent gemcitabine (Gem) plus cisplatin (Cis) and radiation followed by adjuvant Gem plus Cis versus concurrent Cis and radiation in patients with stage IIB to IVA carcinoma of the cervixDueas-Gonzlez A. et al.Phase III trial # CRA5507研究設計研究設計 0 周周 第第1至至6 周周 第第7 周周 第第8至至9 周周 第第10 至至15 周周Arm A2

34、cycles of:cisplatin 50 mg/m2 (day 1) + gemcitabine 1 g/m2 (days 1 and 8)given q3 weeksArm B未加輔助化療未加輔助化療入組標準入組標準:IIB 至至 IVA期期;既往未用化療既往未用化療或放療治療或放療治療;KPS 70隨機化和分層隨機化和分層因素：分期因素：分期; 腫腫瘤大小瘤大小; 研究中研究中心心; 放射儀器放射儀器(Co60 or 線性加線性加速器速器 LinAc);年齡年齡N=515 例患者例患者Arm AN=259cisplatin 40 mg/m2 + gemcitabine 125 mg/m

35、2 weekly for 6 weeks盆腔體外放療盆腔體外放療(XRT) 50.4 Gy 1.8 Gy/day in 5.4 weeks (Co60 or LinAc)Arm BN=256cisplatin 40 mg/m2 weekly for 6 weeks盆腔體外放療盆腔體外放療(XRT) 50.4 Gy 1.8 Gy/day in 5.4 weeks (Co60 or LinAc)所有患者所有患者30-35 Gy(低劑量低劑量 或間斷治或間斷治療療)All patientsRESTASCO 2009 Dueas-Gonzlez et al., Abstract # CRA5507Ge

36、m/cis/rad組的組的PFS明顯好于明顯好于Cis/rad組組3年年PFS Gem/cis/rad組為組為74.4% ，Cis/rad組為組為65.0% (p=0.029)months061218243036424854600.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Log-rank p=0.029Hazard ratio = 0.68 95% CI = 0.49-0.95Gem/cis/radCis/radmonths06121824303642485460PFS probability0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Gem/cis

37、/radCis/rad研究結果研究結果3年年PFSASCO 2009 Dueas-Gonzlez et al., Abstract # CRA5507研究結果研究結果3年年OSGem/cis/rad 組的組的OS明顯明顯 長于長于Cis/rad組組 3年年OS Gem/cis/rad組為組為78.2% ，Cis/rad組為組為69.1%，p=0.022months0612182430364248546066OS probability0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Log-rank p = 0.022Hazard ratio = 0.68 Gem/cis/radCis/radASCO 2009 Dueas-Gonzlez et al., Abstract # CRA5507研究結果毒性反應研究結果毒性反應ASCO 2009 Dueas-Gonzlez et al., Abstract # CRA5507Arm A n=260Arm B n=2553級級(%)4級級(%)3級級(%)4級級(%)P值值中性粒細胞減少中性粒細胞減少45.06.25.10.80.001貧血貧血7,71.51.60.40.001血小板減少血小板減少5.40.81.20.00.0