鉑類化療藥物配置

1、鉑類化療藥物鉑類化療藥物分分 類類第一代鉑類抗癌藥第一代鉑類抗癌藥 順鉑（順鉑（cisplatincisplatin） 第二代鉑類抗癌藥第二代鉑類抗癌藥 卡鉑（卡鉑（carboplatincarboplatin）、奈達鉑（）、奈達鉑（nedaplatinnedaplatin）第三代鉑類抗癌藥第三代鉑類抗癌藥 奧沙利鉑（奧沙利鉑（oxaliplatinoxaliplatin）、洛鉑（）、洛鉑（laboplatinlaboplatin）藥效學(xué)藥效學(xué)l均為鉑的金屬絡(luò)合物均為鉑的金屬絡(luò)合物l作用似烷化劑，主要作用靶點為作用似烷化劑，主要作用靶點為DNADNA，作用于，作用于DNA DNA 鏈間及鏈內(nèi)交

2、鏈，形成復(fù)合物，干擾鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成復(fù)合物，干擾DNADNA復(fù)制復(fù)制l屬細胞周期非特異性藥屬細胞周期非特異性藥l奧沙利鉑對奧沙利鉑對RNARNA亦有一定作用亦有一定作用配置：配置：l生理鹽水生理鹽水250-1000mll滴注時間滴注時間1-2hl避光？避光？l配置后配置后24h內(nèi)輸注內(nèi)輸注儲存：儲存：避光，注射液需在避光，注射液需在15-25間儲存間儲存順順 鉑鉑 : 順氯氨鉑（順氯氨鉑（Cisplatin，DDP）順順 鉑鉑 用法用量用法用量l一般劑量：一般劑量： 20mg/m25天，不用水化利尿天，不用水化利尿 30mg/m23天，適當(dāng)水化利尿天，適當(dāng)水化利尿l大劑量：大劑量： 每次每

3、次80120mg/m2，每，每34周一次，最大劑周一次，最大劑量不應(yīng)超過量不應(yīng)超過 120mg/m2，以，以100mg/m2為宜為宜l每次給每次給50mg/m2以上時應(yīng)給予正規(guī)水化以上時應(yīng)給予正規(guī)水化 l使用前使用前12小時靜滴等滲葡萄糖液小時靜滴等滲葡萄糖液2000mll使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液30003500ml（2000ml/m2），并用氯化鉀、甘露），并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米，每日尿量醇及呋塞米，每日尿量20003000mll使用前使用前12小時靜滴等滲葡萄糖液小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml順順 鉑鉑 水水 化化腎毒性腎毒性l累積性及劑量相關(guān)性腎功不

4、良是順鉑的主要限制性毒累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，主要為腎小管損傷。（總劑量？）性，主要為腎小管損傷。（總劑量？）l急性損害一般見于用藥后急性損害一般見于用藥后1015天，表現(xiàn)為血尿素氮天，表現(xiàn)為血尿素氮及肌酐增高，肌酐清除率降低，多為可逆性。及肌酐增高，肌酐清除率降低，多為可逆性。l反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害l目前除水化外尚無有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段目前除水化外尚無有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段甘露醇？速尿？甘露醇？速尿？順順 鉑鉑 不良反應(yīng)不良反應(yīng)順順 鉑鉑 不良反應(yīng)不良反應(yīng)l胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)： DDP50

5、mg/m2屬高度致吐風(fēng)險屬高度致吐風(fēng)險 DDP50mg/m2屬中度致吐風(fēng)險屬中度致吐風(fēng)險l骨髓抑制：骨髓抑制： 一般較輕，一般較輕，DDP劑量劑量100mg/m2，發(fā)生機率，發(fā)生機率約約1020%，順順 鉑鉑 不良反應(yīng)不良反應(yīng)l神經(jīng)毒性：神經(jīng)毒性： 耳毒性：耳鳴、聽力減退；可逆性，不需處理耳毒性：耳鳴、聽力減退；可逆性，不需處理 外周神經(jīng)毒性：感覺異常外周神經(jīng)毒性：感覺異常l過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)配置：配置： 5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液250-500ml （最低稀釋濃度（最低稀釋濃度0.5mg/ml）用量：用量：l0.3-0.4g/m2l目前多按目前多按Calvert公式計算卡鉑劑量：公式計算卡鉑劑量

6、：卡鉑劑量（卡鉑劑量（mg）=所設(shè)定的所設(shè)定的AUC（mg/ml/min）肌酐清除率（肌酐清除率（ml/min）+25AUC常取常取5-7，通常取，通常取5 卡卡 鉑鉑 （ carboplatincarboplatin ，CBP）骨髓抑制骨髓抑制 為劑量限制毒性，白細胞與血小板在用藥為劑量限制毒性，白細胞與血小板在用藥14-24日后達最低點，通常在用藥后日后達最低點，通常在用藥后35-41日左右恢復(fù)；日左右恢復(fù)；可逆，有一定蓄積作用?？赡妫幸欢ㄐ罘e作用。注射部位疼痛注射部位疼痛胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 為中度致吐風(fēng)險藥物為中度致吐風(fēng)險藥物腎毒性腎毒性 不需要水化利尿不需要水化利尿 非劑量依賴性非

7、劑量依賴性 15%病人出現(xiàn)病人出現(xiàn)BUN/CR升高升高肝功能異常、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)等肝功能異常、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)等卡卡 鉑鉑 不良反應(yīng)不良反應(yīng)卡鉑卡鉑ps順鉑順鉑l療效相近，卡鉑耐受性較順鉑好療效相近，卡鉑耐受性較順鉑好l兩者有兩者有90%的交叉耐藥，順鉑耐藥者改用的交叉耐藥，順鉑耐藥者改用 卡鉑仍有可能有效卡鉑仍有可能有效l與非鉑類藥物無交叉耐藥性與非鉑類藥物無交叉耐藥性l卡鉑骨髓抑制高于順鉑卡鉑骨髓抑制高于順鉑l卡鉑腎耳神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)均明顯低于卡鉑腎耳神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)均明顯低于順鉑順鉑 奈達鉑（奈達鉑（nedaplatinnedaplatin）主要用于頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌

8、、食管癌主要用于頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌、食管癌等實體瘤等實體瘤 推薦劑量：推薦劑量：80-100mg/m2奈達鉑奈達鉑l配置：生理鹽水配置：生理鹽水500mll不可與其他抗腫瘤藥物混合滴注不可與其他抗腫瘤藥物混合滴注l不同時使用氨基酸、不同時使用氨基酸、pH5以下的酸性液體（如以下的酸性液體（如電解質(zhì)、葡萄糖）電解質(zhì)、葡萄糖）l滴注時間大于滴注時間大于1h，避免日光照射，避免日光照射l滴注完畢后需繼續(xù)輸液滴注完畢后需繼續(xù)輸液1000ml以上以上奈達鉑奈達鉑 不良反應(yīng)不良反應(yīng)l主要不良反應(yīng)為骨髓抑制主要不良反應(yīng)為骨髓抑制l其它較常見的不良反應(yīng)有：胃腸道反應(yīng)、肝腎其它較常見的不良反應(yīng)有：胃腸道反

9、應(yīng)、肝腎功能異常、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等功能異常、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等l其它不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)引起關(guān)注：其它不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)引起關(guān)注： 過敏性休克、阿過敏性休克、阿-斯綜合征、斯綜合征、 間質(zhì)性肺炎間質(zhì)性肺炎 抗利尿激素分泌異常綜合癥等抗利尿激素分泌異常綜合癥等奧沙利鉑（奧沙利鉑（oxaliplatinoxaliplatin）適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：與與5-FU和甲酰四氫葉酸聯(lián)合用于和甲酰四氫葉酸聯(lián)合用于l一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌l輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的III期結(jié)腸癌期結(jié)腸癌推薦劑量：推薦劑量：85mg/m2 每兩周重復(fù)每兩周重復(fù)奧沙利

10、鉑奧沙利鉑 配置配置l5%葡萄糖葡萄糖250-500ml（濃度在（濃度在0.2mg/ml以上）以上）l配置后可在冰箱中儲存配置后可在冰箱中儲存24小時小時l不與其他藥物在同一輸液管道同時使用（特別是不與其他藥物在同一輸液管道同時使用（特別是5-FU、堿性溶液、含輔料氨丁三醇的亞葉酸制品）堿性溶液、含輔料氨丁三醇的亞葉酸制品）l先于先于5-FU給藥給藥l與亞葉酸可通過在注射部位前使用與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器型輸液管連接器同時給予，亞葉酸需用同時給予，亞葉酸需用5%葡萄糖配置葡萄糖配置l奧沙利鉑使用后需沖管（奧沙利鉑使用后需沖管（ 5%葡萄糖）葡萄糖）l不適用含鋁的注射材料不

11、適用含鋁的注射材料奧沙利鉑奧沙利鉑 不良反應(yīng)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 腹瀉、惡心、嘔吐、黏膜炎腹瀉、惡心、嘔吐、黏膜炎骨髓抑制骨髓抑制神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 劑量限制性毒性反應(yīng)劑量限制性毒性反應(yīng)l表現(xiàn)：肢體末端感覺障礙表現(xiàn)：肢體末端感覺障礙/異常，遇冷會激發(fā)；異常，遇冷會激發(fā)；l在接受治療患者中發(fā)生率達在接受治療患者中發(fā)生率達95%，治療間歇期可，治療間歇期可緩解，有累計效應(yīng)緩解，有累計效應(yīng)l停藥后半年停藥后半年87%患者癥狀消失或改善患者癥狀消失或改善奧沙利鉑奧沙利鉑 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)急性神經(jīng)感覺癥狀急性神經(jīng)感覺癥狀l用藥后幾小時內(nèi)出現(xiàn)，多發(fā)于遇冷空氣時用藥后幾小時內(nèi)出現(xiàn)，多發(fā)

12、于遇冷空氣時l多表現(xiàn)為一過性感覺異常、感覺遲鈍或減退多表現(xiàn)為一過性感覺異常、感覺遲鈍或減退l1%-2%患者可發(fā)生患者可發(fā)生急性咽喉感覺異常綜合征急性咽喉感覺異常綜合征表現(xiàn)：主觀感覺呼吸困難、吞咽困難，但無客觀表現(xiàn)：主觀感覺呼吸困難、吞咽困難，但無客觀 征象（發(fā)紺、缺氧），不伴喉或支氣管痙攣征象（發(fā)紺、缺氧），不伴喉或支氣管痙攣處理：抗組胺藥、支氣管擴張劑處理：抗組胺藥、支氣管擴張劑 也可不作處理也可不作處理奧沙利鉑奧沙利鉑 神經(jīng)毒性劑量調(diào)整神經(jīng)毒性劑量調(diào)整根據(jù)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（感覺障礙、痙攣）持續(xù)時根據(jù)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（感覺障礙、痙攣）持續(xù)時間及嚴(yán)重程度調(diào)整藥物劑量：間及嚴(yán)重程度調(diào)整藥物劑量：l停藥后癥狀改善停藥后癥狀改善不需用調(diào)整劑量不需用調(diào)整劑量l癥狀持續(xù)癥狀持續(xù)7天以上且較為嚴(yán)重或出現(xiàn)無功能不全的天以上且較為嚴(yán)重或出現(xiàn)無功能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期感覺異常一直持續(xù)到下一周期減量：減量： 晚期腫瘤化療減至晚期腫瘤化療減至65mg/m2 輔助化療減至輔助化療減至75 65mg/m2l功能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期功能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期停藥停藥洛洛 鉑（鉑（laboplatinlaboplatin）