AHS 淋巴瘤干細胞移植

1、SUM12_28.pptSlide 8Number of Transplants1. HL,霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤HL :ASCT 綜合治療效果綜合治療效果 復發(fā)復發(fā)/耐藥耐藥 ： CR 34-80 % 長期生存率：長期生存率： 25- 50% 早期死亡率早期死亡率 ：421 復發(fā)復發(fā)/耐藥耐藥 ： 10年生存率：年生存率：50% 10y PFS： 45% 10y RFS： 23% 首次復發(fā)：首次復發(fā)： 5年年PFS 30 52%, 5年生存率：年生存率： 3460 復發(fā)難治復發(fā)難治HL PET/CT結(jié)果與自體移植的療效關系結(jié)果與自體移植的療效關系Haematologica 2012 PET

2、/CT - PET/CT + 1998-2009100 ptsBuMelTt(busulfan, melphalan,thiotepa): 60ptsOthers:40ptsCBV(21)TBICyE(14)BEAM(4)Melphalan(1)5 yr-OS 73% VS. 44%5 yr-PFS 66% VS. 37%No differences in toxicity and NRMImproved outcome with busulfan, melphalan and thiotepa conditioning in AHSCT for relapsed/refractory HLT

3、arunpreet B. Leukemia & Lymphoma, 2014; 55(3): 583587PFSOSP=0.03P=0.052. NHL:自體移植是標準治療手段自體移植是標準治療手段 Br J Haematol. 2014 Mar;164(5):668-74. 有研究提示，美羅華化療后復發(fā)患者自體移植效有研究提示，美羅華化療后復發(fā)患者自體移植效果差？果差？ 移植后移植后 5年年 R+ vs R- PFS 63% 48% OS 72% 61% 美羅華治療后不會影響移植效果美羅華治療后不會影響移植效果彌漫大彌漫大B淋巴瘤：一線淋巴瘤：一線Advances in Hemato

4、logy, 2012 意大利意大利Greb et al., 2007, Cancer Treat RevAdvances in Hematology, 2012 意大利意大利自體移植自體移植+/-rituximab 治療治療初治高危彌漫大初治高危彌漫大BNHL，III期隨機對照期隨機對照OSEFSAnnals of Oncology Advance Access published May 5, 2010R-HDCHDCR-HDCHDChaematologica | 2009; 94(9)R-HDCHDCHDCR-HDCSWOG-9704 研究設計研究設計Stiff P, et al. N E

5、ngl J Med 2013; 369(18):1681-1690.年齡:18-65歲aaIPI評分：2-3分主要終點：2年EFS ，OS研究設計：253位患者接受5RCHOP21后隨機接受原方案3個療程的鞏固治療或者是自體移植做鞏固治療隨機化 (n=253)對照組 (n=128)移植組 (n=125)SWOG-9704 顯示：移植組較對照組顯示：移植組較對照組顯著延長顯著延長2年年PFS，但是，但是OS上無差別上無差別Stiff P, et al. N Engl J Med 2013; 369(18):1681-1690.PFS (%)時間 (年)對照組 (n=128)2年PFS=55%移植

6、組 (n=125)2年PFS=69%P=0.005036902040608010012對照組 (n=128)2年OS=71%移植組 (n=125)2年OS=74%P=0.30036902040608010012時間 (年)OS (%)Stiff P, et al. N Engl J Med 2013; 369(18):1681-1690.aaIPI=2aaIPI=3中高?；颊逷FSPFS (%)時間 (年)對照組2年PFS=63%移植組2年PFS=66%P=0.32高?；颊逷FS時間 (年)對照組2年PFS=41%移植組2年PFS=75%P=0.001036912020406080100036

7、912020406080100PFS (%)SWOG-9704亞組分析顯示：移植組在亞組分析顯示：移植組在aaIPI為為3分的患者中可以較對照組明顯延長患者分的患者中可以較對照組明顯延長患者OSStiff P, et al. N Engl J Med 2013; 369(18):1681-1690.aaIPI=2aaIPI=3中高?；颊逴S時間 (年)高危患者OSOS (%)對照組2年OS=75%移植組2年OS=70%P=0.48對照組2年OS=64%移植組2年OS=82%P=0.01036912020406080100036912020406080100時間 (年)OS (%)原發(fā)中樞淋巴瘤

8、：自體移植價值原發(fā)中樞淋巴瘤：自體移植價值HD AraC +VP16(CYVE)+HDCT(TT-BU-CY)as salvage for relapse/resistant PCNSL2011 updateN=60, median FU 5y ICML 2011 Abstr.035Resp+HDCTNo Resp+HDCTResp no HDCTNO resp no HDCT繼發(fā)中樞繼發(fā)中樞淋巴瘤淋巴瘤移植效果移植效果好！好！ 化療敏感化療敏感 62%62% vs 不敏感不敏感36.2%36.2% CR 56.4% 56.4% vs 未未CR 31.1%Haematologica. 2012

9、 Nov;97(11):1751-6.1.AHSCT前CR/PR，移植后CR患者（5y-OS 62%）2.AHSCT前SD/PD，移植后CR患者（5y-OS 38.9%）3. 移植后未獲得CR患者 （5y-OS 31.1%）Haematologica. 2012 Nov;97(11):1751-6.2000 至2010 年27例中位年齡: 59歲中位 ECOG評分: 276% DLBCL中位OS 7月1年OS：62% an International Primary CNSL Study Group projectJacoline E. haematol.2012.070839ASCT ：DL

10、BCL臨床資料臨床資料 70例，例， 2004.10-2013.3 男性男性41例，女性例，女性29例例 中位年齡中位年齡43歲（歲（21-76歲）歲） 中中位隨訪時間位隨訪時間35.5月（月（0.4-94.2月）月） 因腫瘤死亡因腫瘤死亡29例例, 1年年OS 91.0% ,3年年OS 77.7% ,5年年OS 56.9% 1993-2010年 484pts 中位64歲（60-78） 中位隨訪26.5月 移植相關死亡 - 4.1% (100天) - 5.9%（1年） - 10.7% 3年） 60-64,65-69，70歲，移植相關死亡無差異 OS預后因素：70歲，PS 2-4分，移植前未CR

11、Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Jan 31.100d: 4.1%1 yr: 5.9%2 yr: 7.7%3 yr: 10.7% A Nationwide Retrospective StudyDai Chihara. Biol BMT. 20 (2014) 684-6891993 to 2010 yearJapan Society for HCT database484 patients median age : 60 yearsThe cumulative risk of relapse 1-yr: 38.8% 2-yr: 45.5% 3-yr: 47

12、.7%Multivariate analysis 70y PS 2 to 4 at ASCT not in remission at ASCTHigh-Dose Chemotherapy with ASCT for Elderly Patients with Relapsed/Refractory DLBCL: A Nationwide Retrospective StudyDai Chihara. Biol BMT. 20 (2014) 684-6891-yr: 55.9%2-yr: 47.7%3-yr: 40.6%1-yr: 69.7%2-yr: 57.9%3-yr: 49.6%Dai C

13、hihara. Biol BMT. 20 (2014) 684-689High-Dose Chemotherapy with ASCT for Elderly Patients with Relapsed/Refractory DLBCL: A Nationwide Retrospective StudyHigh-Dose Chemotherapy with ASCT for Elderly Patients with Relapsed/Refractory DLBCL: A Nationwide Retrospective Study 2-yr OS 6064 64.6% 6569 50.6

14、% 70y 45.7%Dai Chihara. Biol BMT. 20 (2014) 684-689Zevaline + BEAM: DLBCL 1st line 2011 lugano abs 256, GELA ,法國 75 DLBDL, R-CHOP/ R-ABVCP IPI 1 1;IPI 2 27; IPI 3-5 47 F/U 23m, 2y EFS 74%, 2y OS 80.5% PET +/- before AHSCT: same 1 toxic death promising with acceptable toxicity.Zevalin +BEAM vs BEAM A

15、HSCT for Aggressive Lymphoma 43 CD20+ pts 中位年齡中位年齡55歲歲 病理類型病理類型 - DLBCL - transformed FLZevalin+BEAM N=22BEAM N=21Z-BEAM - Rituximab 250 mg/m2 - Zevalin 0.4 mCi/kg d -14 - Carmustine 300 mg/m2 d -6 - Etoposide 200 mg/m2 d -5 - -2 - Cytarabine 200 mg/m2 Q12h d -5 - -2 - Melphalan 140 mg/m2 d -1Cancer

16、. 2012 Oct 1;118(19):4706-142y-OS:91% VS 62%(P=0.05)Zevalin +BEAM vs BEAM AHSCT for Aggressive Lymphoma2y-PFS: 59% VS 37%(P=0.2)Cancer. 2012 Oct 1;118(19):4706-1423 ptswithout CR to salvage chemotherapy6 pts RIT combined with HD-chemotherapy8 pts received a sequential HD- chemotherapy with a second

17、ASCTMyeloablative Anti-CD20 RIT High-Dose Chemotherapy Followed by ASCT for Relapsed/Refractory B-Cell Lymphoma Results in Excellent Long-Term SurvivalWagner JY. Oncotarget, June, Vol.4, No 6The ORR 87% CR: 64%Median PFS 47.5mMedian OS 101.5 monthsMyeloablative Anti-CD20 RIT High-Dose Chemotherapy F

18、ollowed by ASCT for Relapsed/Refractory B-Cell Lymphoma Results in Excellent Long-Term SurvivalWagner JY. Oncotarget, June, Vol.4, No 6(A) OS according to treatment modality(B) PFS according to treatment modality(C) OS RIT VS. RIT/HD-CTX or RIT/BEAM (D) PFS RIT VS. RIT/HD-CTX or RIT/BEAM Myeloablati

19、ve Anti-CD20 RIT High-Dose Chemotherapy Followed by ASCT for Relapsed/Refractory B-Cell Lymphoma Results in Excellent Long-Term SurvivalWagner JY. Oncotarget, June, Vol.4, No 6Philippe A. J Clin Oncol 31:4199-4206. 66例 30 centers in USA 化療敏感復發(fā) ，Chemotherapy sensitive66pts Pidilizumab(PD-1) -1.5 mg/k

20、g3, Q42d - 30 to 90d from AHSCTAHSCTRestagedat 30, 44, and 69 w OS (16m): 85% PFS(16m): 72%Disabling Immune Tolerance by PD-1 Blockade With Pidilizumab After AHSCT for DLBCL:Results of an International Phase II TrialPFS and OS of all eligible patientsPFS and OS of the 24 eligible patients after salv

21、age therapyPFS(16m): 70%(PET+) 72%(PET-)Philippe A. J Clin Oncol 31:4199-4206.3. PTCL-U 外周非特異性外周非特異性 N=45, 總生存曲線總生存曲線ASCT 外周外周T淋巴瘤：復發(fā)淋巴瘤：復發(fā)35 例,PTCL-U 17.1%，LBL 42.9%，ALCL20%，NK/T 14.33%，皮下脂膜炎樣T 5.7% 中山大學腫瘤醫(yī)院內(nèi)科中山大學腫瘤醫(yī)院內(nèi)科ASHCT 治療治療T-NHL(一線一線/復發(fā)復發(fā)) 2011 lugano ICML, abs 100 MDACC 美國 126例，例， 49（18-75），

22、初治），初治33， 預處理：預處理：BEAM 4年年 OS PFS CR1 87 67 敏感復發(fā)敏感復發(fā) 39 36 難治難治 24 15 PTCLU 42 48 ALCL 47 37 NK/T 6 67 LBL 14 AHSCT 考慮一線應用考慮一線應用 AutoHSCT alloHSCT T-NHL: CIBMTR analysis (19962006) 自體，自體，autoHCT (n=115) more in ALCL (53% vs. 40%, p=0.04) less advanced: CR1(35% vs. 14%, p=0.001), chemosensitive disea

23、se (86% vs. 60%, p0.0001) 2 lines prior therapy (65% vs. 44%, p0.001) 異基因，異基因，alloHCT (n=126, 76 matched siblings) 100 d TRM 1yr OS 3yr OS 復發(fā)死亡復發(fā)死亡 autoHCT 2% 62% 53% 73% alloHCT 17% 52% 41% 44%Sonali Smith,et al. ASH2010, Abstract 689. NRM :non relapse mortalitySonali M. J Clin Oncol 31:3100-3109.

24、241pts - ALCL (112) - PTCL-U(102) - AITL(27) 60 yr Lines prior to transplantation - 3(164) - 3(73) autoHCT N=115Primary outcomes PFS NRM OS alloHCT N=126OSPFSNRMNRMPFSOSSonali M. J Clin Oncol 31:3100-3109.Hematopoietic Cell Transplantation for Systemic MatureT-Cell Non-Hodgkin LymphomaPFSOSNRMPFSOSH

25、ematopoietic Cell Transplantation for Systemic MatureT-Cell Non-Hodgkin LymphomaSonali M. J Clin Oncol 31:3100-3109.P Corradini. Leukemia (2014), 17Intensified chemo-immunotherapy SCT in newly diagnosed PTCL AL: alemtuzumab HyperCHidam: - HD-MTX 1.6 g/m2 d1, - CTX 300 mg/m2 Q12h d1-3 - HD-Ara-C 2 g/

26、m2 Q12h d1-3P Corradini. Leukemia (2014), 17 Clin A study - 4 yr OS 49% - 4 yr PFS 44% - 4 yr DFS 65%Intensified chemo-immunotherapy SCT in newly diagnosed PTCLP Corradini. Leukemia (2014), 17 Clin B study - 4 yr OS 32% - 4 yr PFS 26% - 4 yr DFS 44%Intensified chemo-immunotherapy SCT in newly diagno

27、sed PTCL晚期、復發(fā)晚期、復發(fā)NK/T 淋巴瘤淋巴瘤，（kim HJ,et al. Bone Marrow Transplant. 2006)自體移植自體移植: III/IV 期和復發(fā)難治期和復發(fā)難治 NK/T 3-y OS 78.6%13.9% 3-y PFS 63.6% 14.5%, 中山大學腫瘤醫(yī)院中山大學腫瘤醫(yī)院 SYSUCC P-Gemox CR/PR自體移植自體移植YDM, 女，女，24歲，歲，IVB NK/T 腹部巨大腫塊，腹部巨大腫塊，PS=2 腹腔腸道廣泛受累腹腔腸道廣泛受累 1療程后腸穿孔，療程后腸穿孔，人工肛，人工肛， PEG-Gemox 6療程，療程，CR ASC

28、T 后后12個月個月 CCR Upfront Autologuos Stem-Cell Transplantation in Peripheral T-Cell Lymphoma: NLG-T-015y-OS 51%5y-PFS 41%J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1624-30. 4 . FL， 濾泡型淋巴瘤濾泡型淋巴瘤TrialMeasureTransplant, %Control, %P ValueGOELAMS19-yr PFS6439.004GLSG25-yr PFS6236 .0001GELA37-yr EFS3828.11GITMO/IIL44-

29、yr EFS6128 3 線線 隨訪隨訪39 月月, 360 例患者 2000-2009年 18歲 Multivariate analysis一項一項EBMT關于套細胞淋巴瘤移植后復發(fā)的預后因素關于套細胞淋巴瘤移植后復發(fā)的預后因素和生存研究的回顧性分析和生存研究的回顧性分析S. Dietrich. Annals of Oncology25: 10531058, 2014Median OS: 19mRelapesd 12mS. Dietrich. Annals of Oncology25: 10531058, 2014一項一項EBMT關于套細胞淋巴瘤移植后復發(fā)的預后因素關于套細胞淋巴瘤移植后復發(fā)

30、的預后因素和生存研究的回顧性分析和生存研究的回顧性分析First line vs. salvage SCTOS after ASCT failure by timing of first ASCTOS after ASCT failure by refractory diseaseSensitive vs. refractoryS. Dietrich. Annals of Oncology25: 10531058, 2014一項一項EBMT關于套細胞淋巴瘤移植后復發(fā)的預后因素關于套細胞淋巴瘤移植后復發(fā)的預后因素和生存研究的回顧性分析和生存研究的回顧性分析2000-2003年 vs.2004-2

31、007年OS after ASCT failure by calendar yearof relapseOS from 3 months landmark after ASCT failure by response to first-salvage regimen given for relapseCR vs.PR vs. SD/PDS. Dietrich. Annals of Oncology25: 10531058, 2014一項一項EBMT關于套細胞淋巴瘤移植后復發(fā)的預后因素關于套細胞淋巴瘤移植后復發(fā)的預后因素和生存研究的回顧性分析和生存研究的回顧性分析Nordic MCL3 研究研究

32、:90Y-ibritumomab-tiuxetanadded 聯(lián)合聯(lián)合BEAM/C 治療治療移植前未移植前未CR的套細胞淋巴瘤的套細胞淋巴瘤Arne K. Blood. 2014 123: 2953-2959l 160pts Untreated Stage II-IV 66 yr MCL2 6 R-maxi-CHOP R-HD-Ara-CRESP O NDINGCRCRu/PR Zevalin1 1w before ASCT Rituximab 250mg/m2 1 w before and just prior to ZevalinEFS OS PFSSurvival curves for

33、MCL2 and MCL3Nordic MCL3 研究研究:90Y-ibritumomab-tiuxetanadded 聯(lián)合聯(lián)合BEAM/C 治療治療移植前未移植前未CR的套細胞淋巴瘤的套細胞淋巴瘤Arne K. Blood. 2014 123: 2953-2959移植前基于PET/CT掃描結(jié)果的生存曲線PFSOSNordic MCL3 研究研究:90Y-ibritumomab-tiuxetanadded 聯(lián)合聯(lián)合BEAM/C 治療治療移植前未移植前未CR的套細胞淋巴瘤的套細胞淋巴瘤Arne K. Blood. 2014 123: 2953-2959基于微小病灶殘留檢測的PFS曲線移植前移植前移植后移植后Nordic MCL3 研究研究:90Y-ibritumomab-tiuxetanadded 聯(lián)合聯(lián)合BEAM/C 治療治療移植前未移植前未CR的套細胞淋巴瘤的套細胞淋巴瘤Arne K. Blood. 2014 123: 2953-2959移植前獲得CR和Cru/PR患者的DOR曲線Arne K. Blood. 2014 123: 2953-