胃粘膜保護(hù)劑的藥理作用課件

1、 第一頁，共五十七頁。 概念和分類 常用藥物和臨床評價 選用(xunyng)原則和推薦治療方案第二頁，共五十七頁。HCO3-緊密連接減慢緊密連接減慢(jin (jin mn)mn)H H+ +彌散彌散血流帶走血流帶走H H+ +黏液黏液HCO3-屏障屏障(pngzhng)減慢減慢H+彌彌散散H+ &胃胃 蛋白酶蛋白酶黏液黏液(niny)屏障屏障GMBF 前列腺素前列腺素/表皮生長因子等表皮生長因子等細(xì)胞移行和再生細(xì)胞移行和再生pH 2pH 7H+細(xì)胞表面磷脂細(xì)胞表面磷脂胃粘膜保護(hù)屏障作用胃粘膜保護(hù)屏障作用pHpH剃度形成剃度形成粘膜屏障粘膜屏障第三頁，共五十七頁。覆蓋形成覆蓋形成(xn

2、gchng)(xngchng)保護(hù)層，隔離損傷保護(hù)層，隔離損傷因子因子粘液糖蛋白粘液糖蛋白/ /磷脂磷脂HCOHCO3 3- -上皮細(xì)胞更新速度上皮細(xì)胞更新速度前列腺素前列腺素,血流量血流量巰基，巰基，氧自由基氧自由基EGFEGF及其受體及其受體,bFGF,bFGF及其受體及其受體 藥物保護(hù)胃粘膜作用藥物保護(hù)胃粘膜作用(zuyng)機(jī)理機(jī)理含以下環(huán)節(jié)含以下環(huán)節(jié)1中國醫(yī)院用藥評價與分析，2003，3（3）：13372國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:2004第四頁，共五十七頁。Mucous neck cell 粘膜粘膜(zhn m)上皮上皮修復(fù)修復(fù) 增

3、殖增殖(zngzh)區(qū)位于頸部和峽部區(qū)位于頸部和峽部 （MNC、干細(xì)胞、干細(xì)胞 ） 特化上皮細(xì)胞特化上皮細(xì)胞（壁細(xì)胞（壁細(xì)胞(xbo) 主細(xì)胞主細(xì)胞(xbo)）上移上移粘液產(chǎn)生粘液產(chǎn)生下移下移分化成熟分化成熟 胃粘膜修復(fù)和細(xì)胞增殖過程胃粘膜修復(fù)和細(xì)胞增殖過程第五頁，共五十七頁。 完全性修復(fù)：結(jié)構(gòu)和功能-淺表性胃炎淺表性胃炎(wi yn) 糜爛性胃炎糜爛性胃炎 不完全性修復(fù): 化生-萎縮性胃炎萎縮性胃炎疤痕-潰瘍潰瘍炎性損害炎性損害(snhi)的結(jié)的結(jié)局局第六頁，共五十七頁。加強(qiáng)加強(qiáng)PGEPGE2 2的合成與分泌的合成與分泌促進(jìn)氨基(nj)己糖和中性黏液分改善胃黏膜血流刺激細(xì)胞因子刺激細(xì)胞因子E

4、GFEGF和和bFGFbFGF的分泌和上皮的分泌和上皮EGFREGFR的表達(dá)的表達(dá)再生黏膜厚度增加囊狀擴(kuò)張腺體數(shù)量減少腺體之間結(jié)締組織面積減少腺體面積相對增多肉芽組織內(nèi)毛細(xì)血管豐富膠原面積增加達(dá)到高質(zhì)量愈合要求達(dá)到高質(zhì)量愈合要求 加強(qiáng)胃粘膜保護(hù)加強(qiáng)胃粘膜保護(hù)(boh)(boh)對炎性損傷愈合有質(zhì)的影響對炎性損傷愈合有質(zhì)的影響 第七頁，共五十七頁。 胃腸激素類胃腸激素類 前列腺素及其衍生物前列腺素及其衍生物 、EGFEGF及生長因子及生長因子 硫氫鍵硫氫鍵(qn jin)類類 硫糖鋁（胃潰寧、迪先）硫糖鋁（胃潰寧、迪先） 鉍劑類鉍劑類 CBSCBS、果膠酸鉍、復(fù)方鋁酸鉍、果膠酸鉍、復(fù)方鋁酸鉍 柱

5、狀細(xì)胞穩(wěn)定劑柱狀細(xì)胞穩(wěn)定劑 替普瑞酮、麥滋林替普瑞酮、麥滋林-S-S、伊索拉啶、伊索拉啶、 依卡倍特鈉、吉法酯依卡倍特鈉、吉法酯 其他其他 抗氧化劑抗氧化劑 瑞巴派特瑞巴派特 抗酸劑抗酸劑 鋁碳酸鎂鋁碳酸鎂 甘草提取物和鋅甘草提取物和鋅 生胃酮、醋氨己酸鋅生胃酮、醋氨己酸鋅/ /甘草鋅甘草鋅 抗過敏藥抗過敏藥 色甘酸二鈉、酮替酚色甘酸二鈉、酮替酚 多巴胺促進(jìn)劑多巴胺促進(jìn)劑 金剛烷胺、呋喃唑酮、溴隱停金剛烷胺、呋喃唑酮、溴隱停 丙谷胺丙谷胺第八頁，共五十七頁。v 胃黏膜保護(hù)劑分類胃內(nèi)pH對粘膜(zhn m)保護(hù)的影響 不受胃內(nèi)不受胃內(nèi)pH影響影響柱狀細(xì)胞穩(wěn)定劑類柱狀細(xì)胞穩(wěn)定劑類 、胃腸激素和其他

6、類、胃腸激素和其他類 受胃內(nèi)受胃內(nèi)pH影響影響巰氫鍵類、鉍劑類巰氫鍵類、鉍劑類 胃黏膜保護(hù)劑分類粘膜保護(hù)作用的完全程度 完全粘膜保護(hù)作用胃腸激素、巰氫鍵類、柱狀細(xì)胞穩(wěn)定劑完全粘膜保護(hù)作用胃腸激素、巰氫鍵類、柱狀細(xì)胞穩(wěn)定劑 不完全粘膜保護(hù)作用部分不完全粘膜保護(hù)作用部分其他類其他類第九頁，共五十七頁。代表藥物：代表藥物：米索前列醇米索前列醇（Misoprostol）、恩前列素（）、恩前列素（enprostil）、利奧前列素）、利奧前列素（rioprostil）、阿巴前列素（）、阿巴前列素（arbaprostil） 藥理機(jī)制藥理機(jī)制增加增加(zngji)(zngji)胃粘液合成與分泌胃粘液合成與分泌

7、 促進(jìn)促進(jìn)HCOHCO3 3分泌分泌 增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 藥效評價和應(yīng)用藥效評價和應(yīng)用NSAIDs相關(guān)性胃炎和消化性潰瘍預(yù)防相關(guān)性胃炎和消化性潰瘍預(yù)防 急慢性胃炎和消化性潰瘍治療，療效與西咪替丁近似急慢性胃炎和消化性潰瘍治療，療效與西咪替丁近似 第十頁，共五十七頁。 有效成分有效成分：蔗糖蔗糖(zhtng)(zhtng)硫酸酯的堿式鋁鹽硫酸酯的堿式鋁鹽 藥理機(jī)制：藥理機(jī)制：粘附于潰瘍面的最佳粘附于潰瘍面的最佳pH為為23，pH4時，粘附作用減弱時，粘附作用減弱促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽的分泌促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽的分泌 促進(jìn)前列腺素合成促進(jìn)前列腺素合成增加胃粘膜血流

8、增加胃粘膜血流 促進(jìn)生長因子的合成促進(jìn)生長因子的合成 臨床應(yīng)用和評價：臨床應(yīng)用和評價： 1967年年M.Namekata首創(chuàng)首創(chuàng) 治療消化性潰瘍病效果確切，總體療效與治療消化性潰瘍病效果確切，總體療效與H2RA相似相似 臨床治療慢性胃炎效果評價不一臨床治療慢性胃炎效果評價不一 實驗鼠萎縮性胃炎模型具有保護(hù)及逆轉(zhuǎn)作用實驗鼠萎縮性胃炎模型具有保護(hù)及逆轉(zhuǎn)作用 第十一頁，共五十七頁。組別 L1/L2 腺體數(shù)目(shm) PCNA（um） EGF（ng/ml）正常組 5.38 0.57 31.862.61 123.295.22 0.610.28模型組 2.82 0.55 25.253.41* 57.14

9、6.57* 2.240.83*硫糖治療 .780.17 30.382.62* 98.5913.54* 6.112.01*硫糖干預(yù) 5.260.48 32.432.57* 123.146.04* 3.320.53*第十二頁，共五十七頁。代表藥物：代表藥物：膠體次枸櫞酸鉍，膠體次枸櫞酸鉍，果膠酸鉍鉀，復(fù)方鋁酸鉍，果膠酸鉍鉀，復(fù)方鋁酸鉍，枸櫞酸鉍雷尼替?。ㄨ蹤此徙G雷尼替丁（RBC） 藥理特點：藥理特點：膠體鉍在膠體鉍在PH5的酸性環(huán)境中對潰瘍面的蛋白質(zhì)起鰲合作用，以覆蓋潰瘍面的酸性環(huán)境中對潰瘍面的蛋白質(zhì)起鰲合作用，以覆蓋潰瘍面，形成保護(hù)屏障，形成保護(hù)屏障 刺激胃粘液和碳酸氫鹽分泌刺激胃粘液和碳酸氫鹽

10、分泌 刺激內(nèi)源性前列腺素釋放刺激內(nèi)源性前列腺素釋放改善胃粘膜血流改善胃粘膜血流 殺滅殺滅HpHp臨床應(yīng)用和評價臨床應(yīng)用和評價 胃十二指腸潰瘍、慢性胃炎的治療，合并胃十二指腸潰瘍、慢性胃炎的治療，合并Hp感染感染 胃內(nèi)胃內(nèi)pH依賴，酸性環(huán)境發(fā)揮最佳療效依賴，酸性環(huán)境發(fā)揮最佳療效 PPIs加鉍劑的四聯(lián)治療推薦為二線或補(bǔ)救加鉍劑的四聯(lián)治療推薦為二線或補(bǔ)救Hp根除治療根除治療 RBC兼具抑制胃酸、粘膜保護(hù)和抗兼具抑制胃酸、粘膜保護(hù)和抗Hp作用作用(zuyng) RBC加兩種抗生素治療潰瘍病愈合率與含加兩種抗生素治療潰瘍病愈合率與含PPI聯(lián)合方案相似聯(lián)合方案相似 第十三頁，共五十七頁。 癥狀緩解癥狀緩解

11、 鏡下好轉(zhuǎn)鏡下好轉(zhuǎn) 病理改善病理改善 Hp陰轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn) 2周周 4周周 8周周 4周周 8周周 4周周 8周周 4周周 8周周顯效顯效 35 64 2 30 2 36 1 76 25有效有效 61 64 47 78 46 48 36無效無效 43 11 3 31 4 55 15 25 13有效率有效率 69.04 92.09 94.23 77.70 92.31 60.43 71.15 75.25 65.89 (%)慢性胃炎慢性胃炎CBS治療不同療程治療不同療程(liochng)組療效分析（組療效分析（191例例） 姒健敏等，浙江姒健敏等，浙江(zh jin)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué) 1993； 15（6）：）：3

12、41第十四頁，共五十七頁。有效成分：有效成分：萜烯的衍生物萜烯的衍生物 藥理機(jī)制：藥理機(jī)制：促進(jìn)胃粘膜上皮糖蛋白合成促進(jìn)胃粘膜上皮糖蛋白合成(hchng)增加胃粘膜和粘液中糖蛋白的含量增加胃粘膜和粘液中糖蛋白的含量增加胃粘膜疏水層的磷脂含量增加胃粘膜疏水層的磷脂含量增加局部內(nèi)源性前列腺素，尤其是增加局部內(nèi)源性前列腺素，尤其是PGE2的合成的合成臨床應(yīng)用和評價：臨床應(yīng)用和評價： 聯(lián)合聯(lián)合PPI用于消化性潰瘍病促進(jìn)愈合并提高愈合質(zhì)量用于消化性潰瘍病促進(jìn)愈合并提高愈合質(zhì)量 治療各種胃粘膜炎性損傷療效確切治療各種胃粘膜炎性損傷療效確切（Hp相關(guān)、相關(guān)、NSAIDs藥物相關(guān)、門脈高壓性胃病、萎縮性胃炎藥

13、物相關(guān)、門脈高壓性胃病、萎縮性胃炎等）等）日本1249例胃潰瘍替普瑞酮+H2RA（712例）和H2RA（537例），8周S2獲得率前者31.5，后者24.9%。胡伏蓮等替普瑞酮西米替丁治療胃潰瘍8周愈合率85.1，高于西咪替丁姒健敏等超聲胃鏡奧美拉唑替普瑞酮治療6周S2期高質(zhì)量潰瘍愈合率可達(dá)44.4%增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流促進(jìn)促進(jìn)(cjn)胃粘膜的再生胃粘膜的再生促進(jìn)生長因子的合成促進(jìn)生長因子的合成第十五頁，共五十七頁。 洛塞克組大鼠：洛塞克組大鼠： 腺胃近小彎側(cè)見腺胃近小彎側(cè)見一潰瘍，大小為一潰瘍，大小為3.24cm2.22cm，基底有淺白苔，局部基底有淺白苔，局部色紅。色紅。 潰瘍面

14、壞死組織少，可見潰瘍面壞死組織少，可見新生腺體，潰瘍底部可見肉芽新生腺體，潰瘍底部可見肉芽組織，新生血管組織，新生血管(xugun)豐豐富富第十六頁，共五十七頁。 聯(lián)合替普瑞酮治療組大鼠：聯(lián)合替普瑞酮治療組大鼠： 腺胃黏膜近小彎腺胃黏膜近小彎 側(cè)可見一潰瘍痕，大小為側(cè)可見一潰瘍痕，大小為2.76mm1.92mm，潰瘍較表淺，潰瘍較表淺，基底普遍色紅，中間無明顯白苔，基底普遍色紅，中間無明顯白苔，周邊黏膜無明顯水腫。周邊黏膜無明顯水腫。 潰瘍面上均為新生黏膜覆蓋潰瘍面上均為新生黏膜覆蓋(fgi)，腺腔不規(guī)則擴(kuò)張，間質(zhì)水腫，黏腺腔不規(guī)則擴(kuò)張，間質(zhì)水腫，黏 膜下層纖膜下層纖維肉芽組織增生，慢性炎性細(xì)

15、胞浸潤，毛維肉芽組織增生，慢性炎性細(xì)胞浸潤，毛細(xì)血管豐富。細(xì)血管豐富。 第十七頁，共五十七頁。一般治療(zhlio)6周后的胃潰瘍愈合率85%：胃鏡直視下為H2期潰瘍(kuyng),EUS顯示潰瘍(kuyng)愈合處黏膜下及肌層仍有低回聲團(tuán)胃鏡直視下為S1期潰瘍，EUS顯示潰瘍愈合處黏膜(ninm)下及肌層仍有低回聲第十八頁，共五十七頁。S2期愈合,潰瘍(kuyng)底部已無明顯低回聲團(tuán)塊。一般治療(zhlio)6周后的胃潰瘍S2愈合率51%EUS顯示高質(zhì)量愈合率21.9%，聯(lián)合替普瑞酮治療聯(lián)合替普瑞酮治療6周周S2期高質(zhì)量潰瘍愈合率可達(dá)期高質(zhì)量潰瘍愈合率可達(dá)44.4%第十九頁，共五十七頁。正

16、常(zhngchng)模型(mxng)腸化替普瑞酮第二十頁，共五十七頁。 有效成分：有效成分： L-L-谷氨酰胺是從卷心菜中分離出的氨基酸谷氨酰胺是從卷心菜中分離出的氨基酸 水溶性水溶性薁薁是來自甘菊花的成分是來自甘菊花的成分 藥理藥理(yol)(yol)機(jī)制：機(jī)制： 促進(jìn)前列腺素合成促進(jìn)前列腺素合成增加氨增加氨己糖胺、粘多糖和粘蛋白的生物合成己糖胺、粘多糖和粘蛋白的生物合成 促進(jìn)粘液分泌和上皮細(xì)胞增殖促進(jìn)粘液分泌和上皮細(xì)胞增殖 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用輔助輔助治療慢性胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍治療慢性胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍第二十一頁，共五十七頁。 有效成分：有效成分：金合歡乙酸香葉醇酯金合歡乙酸

17、香葉醇酯 藥效學(xué)：藥效學(xué)：促進(jìn)前列腺素合成促進(jìn)前列腺素合成 直接作用于胃粘膜上皮細(xì)胞，加速細(xì)胞新陳直接作用于胃粘膜上皮細(xì)胞，加速細(xì)胞新陳代謝代謝 臨床應(yīng)用和評價：臨床應(yīng)用和評價：輔助輔助治療慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍治療慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍 日本日本(r bn)DU三期臨床試驗，三期臨床試驗，123例吉法酯治療的（例吉法酯治療的（2、4、6、8、10和和12周）內(nèi)鏡愈合率分別為周）內(nèi)鏡愈合率分別為14.7、33.0、51.5、66.7、70.5Ishimori A, Arzneimittelforschung. 1986;36(6):980-3. 第二十二頁，共五十七頁。 藥理特點：藥理

18、特點：增加胃粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)增加胃粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，強(qiáng)化粘膜上皮細(xì)胞的緊密含量，強(qiáng)化粘膜上皮細(xì)胞的緊密(jnm)聯(lián)結(jié)聯(lián)結(jié) 促進(jìn)粘膜血流量促進(jìn)粘膜血流量 抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的自由基和氧化產(chǎn)物，降低磷脂酶的活性抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的自由基和氧化產(chǎn)物，降低磷脂酶的活性 Kyoi T. Life Sci 2004;76(1):71-83 臨床應(yīng)用和評價臨床應(yīng)用和評價輔助用于慢性胃炎、胃潰瘍治療輔助用于慢性胃炎、胃潰瘍治療 日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合雷尼替丁和伊索拉啶日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合雷尼替丁和伊索拉啶4mg，QD 8周胃潰瘍（周胃潰瘍（30例）治愈率例）治愈率93.3 國產(chǎn)伊索拉啶治療慢性胃炎國產(chǎn)伊索拉啶治

19、療慢性胃炎152例，例，4mg，QD8周周 胃鏡改善率胃鏡改善率84.1，癥狀改善率，癥狀改善率81.0 上海多中心上海多中心 98例胃潰瘍例胃潰瘍 伊索拉啶伊索拉啶 4mg QD 8周，疼痛緩解率達(dá)周，疼痛緩解率達(dá)91.1，胃鏡愈合率為，胃鏡愈合率為62.4第二十三頁，共五十七頁。Ecabet sodium C20H27NaO5.H2O Dr Pearson (University of Newcastle Upon Tyne, England) 從傳統(tǒng)(chuntng)中藥松樹中提取制成 藥理作用藥理作用 體外殺滅Hp,降低Hp定植力 抑制胃蛋白酶活性 胃黏膜保護(hù)功能 120例Hp+PU依

20、卡倍特鈉 1g 或 蘭索拉唑 阿莫西林 (EAC和LAC方案) 2周。ITT、PP潰瘍治愈率，EAC方案分別為 85%和88%，LAC方案分別為85%和91% Shibata, K oai::162730 Furukawa Digestion 2000;62:116-125 Kusumoto Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol September 30, 2004Adachi K Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(8):1187-91 Talley N.J Expert opinion

21、on pharmocotherapy 2002;3:1301-1311 隨訪隨訪(su fn)時間時間(年年) Ecabet + Ranitidine Ranitidine 5年復(fù)發(fā)年復(fù)發(fā) 1.0 bid 75mg bid 75mg bid N=27 N=27 1 3.9 21.4 2 8.2 41.3 3 8.2 45.5 4 8.2 54.3 5 18.2 58.9第二十四頁，共五十七頁。藥理藥理(yol)(yol)機(jī)制：機(jī)制： 清除氧自由基清除氧自由基增加胃粘液量增加胃粘液量 增加前列腺素合成增加前列腺素合成增加胃粘膜血流量增加胃粘膜血流量藥效評價和應(yīng)用：藥效評價和應(yīng)用：急性胃炎：抑制急

22、性胃炎：抑制Hp感染，減少中性粒細(xì)胞浸潤感染，減少中性粒細(xì)胞浸潤 消化性潰瘍和慢性胃炎：粘膜保護(hù)作用，輔助治療消化性潰瘍和慢性胃炎：粘膜保護(hù)作用，輔助治療 60例例Hp陽性胃潰瘍陽性胃潰瘍 Ome， Ome 瑞巴派特和瑞巴派特和Ome阿莫西林三組，阿莫西林三組， 3月后潰瘍愈合率相近，含瑞巴派特組月后潰瘍愈合率相近，含瑞巴派特組S2獲得率較單用獲得率較單用Ome提高，提高， 疤痕部位中性粒細(xì)胞浸潤減少，潰瘍復(fù)發(fā)率下降疤痕部位中性粒細(xì)胞浸潤減少，潰瘍復(fù)發(fā)率下降 第二十五頁，共五十七頁。 藥理作用 中和胃酸,使胃蛋白酶失活 螯合陰離子 刺激EGF和bFGF分泌或集聚 臨床應(yīng)用(yngyng) 胃酸

23、相關(guān)性疾病治療 潰瘍病、急潰瘍病、急.慢性胃炎、反流病慢性胃炎、反流病(DGR GER) 功能性消化不良治療 拮抗胃酸反跳時第二十六頁，共五十七頁。達(dá)喜保護(hù)作用點達(dá)喜保護(hù)作用點檢測手段檢測手段出處出處覆蓋形成保護(hù)膜覆蓋形成保護(hù)膜作為作為HCO3貯池貯池粘液糖蛋白粘液糖蛋白粘膜藥物濃度檢測粘膜藥物濃度檢測比色法測氨基己糖比色法測氨基己糖Talcid Fact book, 2003Miederer SE， 1990胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，1999前列腺素前列腺素胃粘膜血流胃粘膜血流放免法測放免法測PGE2含量含量激光多普勒血流儀激光多普勒血流儀胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，1999Reimann,1986第二軍

24、醫(yī)大學(xué)學(xué)報，第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2000氧自由基清除系統(tǒng)氧自由基清除系統(tǒng)酶動力學(xué)測谷胱甘肽還原酶動力學(xué)測谷胱甘肽還原酶等活性酶等活性胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，1999EGF及其受體及其受體bFGF及其受體及其受體RT/PCR法法免疫熒光法免疫熒光法J Physiol Paris, 2000 Gastroenterology, 1996第二十七頁，共五十七頁。 成份：成份： 分子結(jié)構(gòu)式：KAl2 (Si,Al)O10(OH,F) 理化結(jié)構(gòu)：天然層狀礦物晶體，主含硅酸鉀鋁 藥理作用：藥理作用： 層間結(jié)構(gòu)靜電位差，促進(jìn)陽離子交換，易于吸附黏膜表面而迅速膨脹擴(kuò)散和離子交換性等特殊的物理性質(zhì) 分子間活性氧能促進(jìn)

25、氧交換，促進(jìn)胃黏膜血流，黏膜營養(yǎng) 作用 促進(jìn)氨基己糖、GAS和PGE2合成，促進(jìn)內(nèi)源EGF/EGFR表達(dá) 抑制癌基因C-erbB-2表達(dá)和抑癌基因p16的失活，降低bcl-2表達(dá) 促進(jìn)細(xì)胞良性增殖有加強(qiáng)CAG胃黏膜屏障和腺體修復(fù)作用云母(ynm)可以逆轉(zhuǎn)CAG病理改變第二十八頁，共五十七頁。 第二十九頁，共五十七頁。組別N胃竇部1mm長度內(nèi)腺體數(shù)目X S正常對照組75834333036313231.86 2.61模型對照組8262025262431222825.25 3.41云母高劑治療組732.5293834.534303433.14 3.01 云母低劑治療組83128343630.530.

26、5332931.50 2.66 與模型(mxng)對照組比， p0.01云母對大鼠慢性(mn xng)萎縮性胃炎的干預(yù)及治療作用CAG大鼠云母大鼠云母(ynm)治療后胃腺體恢復(fù)治療后胃腺體恢復(fù)王良靜，陳淑潔，姒健敏. 中國藥學(xué)雜志 2005；40（16）：1226-1230 第三十頁，共五十七頁。云母對大鼠慢性萎縮性胃炎干預(yù)及逆轉(zhuǎn)治療的機(jī)理探討. 中國中藥雜志 2004；29（7）：666-670鼠慢性萎縮性胃炎胃黏膜形態(tài)特征和細(xì)胞增殖調(diào)控因子變化研究. 中華消化雜志 2004；24（8）：476-479. 云母單體顆粒對萎縮性胃炎大鼠胃竇黏膜G、D細(xì)胞的變化及胃泌素、生長抑素的影響(yngx

27、ing) 中國中藥雜志 2004；（6）：12云母對胃黏膜保護(hù)作用機(jī)制研究. 中國中藥雜志 2004；29（8）：781-785云母對大鼠慢性萎縮性胃炎的干預(yù)及治療作用的研究. 中國中藥雜志 2004；29（3）：251-254云母顆粒對萎縮性胃炎大鼠胃黏膜主、壁細(xì)胞保護(hù)作用的研究 中藥新藥與臨床雜志 2004；對萎縮性胃炎辯證分型論治現(xiàn)狀的分析與思考 醫(yī)學(xué)與哲學(xué)2003；24（8）：45云母治療萎縮性胃炎的理論機(jī)制探析. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志 2003；9（11）：851-852云母對鼠慢性萎縮性胃炎細(xì)胞增殖作用研究 中國藥學(xué)雜志 2005 云母對實驗性胃潰瘍的作用研究 中國中藥雜志 200

28、5第三十一頁，共五十七頁。作作 用用 施維舒施維舒 麥滋林麥滋林 米索前列米索前列(qinli)醇醇 硫糖鋁硫糖鋁 吉法脂吉法脂 膜固思達(dá)膜固思達(dá) 臨床常用胃黏膜保護(hù)劑作用臨床常用胃黏膜保護(hù)劑作用(zuyng)的藥理比較的藥理比較 黏液碳酸氫鹽分泌胃黏膜血流 維持維持 維持維持 維持維持 前列腺素合成細(xì)胞更新 維持維持 維持維持 維持維持胃蛋白酶(wi dn bi mi)活性抗炎作用清除自由基生長因子合成 第三十二頁，共五十七頁。FGFVEGFGH/IGFGRLTFFEGF/TGFGrowth factors family第三十三頁，共五十七頁。EGF-受體受體 胚胎胚胎(piti) 胃粘膜胃

29、粘膜12周周 (A) 和和20 周周(B). (Tremblay et al., 1997). EGF 在胃粘膜上皮愈合在胃粘膜上皮愈合(yh)中的作用中的作用Chailler P Front Biosci 1999 15;4:D87-101.第三十四頁，共五十七頁。CAG大鼠由于慢性炎癥刺激破壞胃黏膜后，出現(xiàn)適應(yīng)性EGF和受體表達(dá)升高 胃黏膜細(xì)胞培養(yǎng)中加入不同濃度的乙醇和吲哚美辛 , EGF預(yù)處理的黏膜細(xì)胞的細(xì)胞保護(hù)作用(zuyng)明顯加強(qiáng)，黏液合成增加，PGE2釋放增多 內(nèi)、外源性EGF與胃黏膜上皮細(xì)胞基底側(cè)膜上的EGFR結(jié)合，刺激Na(+)/H(+)的離子交換，促進(jìn)黏膜修復(fù)EGFR/

30、C-erbB-2過表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞惡性增殖，與CAG癌變有關(guān) Brzozowski T Scand J Gastroenterol 1996;31(9):837-46Shimamoto C J Gastroenterol 2003;38(8):727-33 第三十五頁，共五十七頁。結(jié)論結(jié)論: 1.預(yù)防預(yù)防MNNG的致癌損傷的致癌損傷 2.使胃黏膜修復(fù)至使胃黏膜修復(fù)至“正常正常” 3.對胃黏膜良性促增殖作用對胃黏膜良性促增殖作用(zuyng) 姒健敏等姒健敏等 中華內(nèi)科雜志中華內(nèi)科雜志2001；40（3） 另有另有: EGF EGF作用于正常胃粘膜及實驗性胃潰瘍較長時間后，作用于正常胃粘膜及實驗性胃

31、潰瘍較長時間后， 無癌前病變出現(xiàn)，停藥無癌前病變出現(xiàn)，停藥8 8周后也無原癌基因周后也無原癌基因 c-myc及及c-fos表達(dá)水平增高表達(dá)水平增高 陳寶雯等陳寶雯等 世界華人消化雜志世界華人消化雜志1999；7：504-506第三十六頁，共五十七頁。內(nèi)源性內(nèi)源性EGF作用作用CAG模型模型(mxng)結(jié)果結(jié)果組別組別 L1/L2 腺體數(shù)目腺體數(shù)目 PCNA（um） EGF（ng/mlng/ml）正常正常(zhngchng)組組 5.38 5.38 0.57 31.860.57 31.862.61 123.292.61 123.295.22 0.615.22 0.610.280.28模型組模型組

32、 2.82 2.82 0.550.55 25.2525.253.413.41* * 57.1457.146.576.57* * 2.24 2.240.830.83* *AAG治療治療 5.585.580.96 33.140.96 33.143.013.01* * * 117.29 117.2911.9111.91* * * 5.85 5.852.212.21* *AAG干預(yù)干預(yù) 5.085.080.48 32.50.48 32.52.932.93* * * 129.38 129.3811.8611.86* * *3.403.401.221.22* *結(jié)論：結(jié)論：CAG刺激條件刺激條件(tioj

33、in)下機(jī)體有反應(yīng)性下機(jī)體有反應(yīng)性EGF/EGFR的升高的升高AAG能刺激內(nèi)源性能刺激內(nèi)源性EGF進(jìn)一步升高，干預(yù)和逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮進(jìn)一步升高，干預(yù)和逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮第三十七頁，共五十七頁。組組 別別個個 數(shù)數(shù)血漿血漿EGFEGF水平水平（g/mlg/ml）距潰瘍距潰瘍1cm1cm處處EGFREGFR陽性陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（）細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（）距潰瘍距潰瘍1cm1cm處處EGFREGFR平均灰度平均灰度生理鹽水對生理鹽水對照組照組10100.390.09*63.408.64*115.304411.8022*替普瑞酮治替普瑞酮治療組療組13130.420.10*70.3715.58*117.066119.2

34、075*奧美拉唑治奧美拉唑治療組療組11110.310.1464.2011.34*107.67387.0249 *聯(lián)合治療組聯(lián)合治療組11110.460.16*70.2411.63*135.518418.6554*第三十八頁，共五十七頁。 重組人EGF和慶大霉素：內(nèi)鏡注射潰瘍病周圍及胃竇粘膜，愈合2周左右 59例PU:口服6周EGF（潰瘍(kuyng)愈合率87）和硫糖鋁（愈合率46） EGF口服液治療CAG報道沈炳棣, 等. 溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 1994;4:205-207 楊思鳳，潘伯榮. 新消化病學(xué)雜志(zzh) 1996;4(3):132 于正龍，等. 中華消化雜志 1994;14(2)

35、:119-20. 第三十九頁，共五十七頁。 外源性注射 bFGF， 11天后醋酸胃潰瘍(kuyng)大鼠GBF和潰瘍(kuyng)旁的微血管數(shù)量增加 大鼠灌胃給予bFGF 3周可促進(jìn)十二指腸潰瘍愈合，這種作用與抑酸作用無關(guān) Ernst H J Physiol Pharmacol 2001;52(3):377-90Szabo S Aliment Pharmacol Ther 2000;14 Suppl 1:33-43 第四十頁，共五十七頁。不同不同(b tn)(b tn)部位部位bFGFbFGF平均灰度及陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)平均灰度及陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)組組 別別個個 數(shù)數(shù)距潰瘍距潰瘍1cm1cm處胃處胃黏

36、膜黏膜bFGFbFGF平均平均灰度灰度距潰瘍距潰瘍1cm1cm處胃黏膜處胃黏膜bFGFbFGF陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（）（）潰瘍基底肉芽組潰瘍基底肉芽組織織bFGFbFGF平均灰度平均灰度生理鹽水對生理鹽水對照組照組1010114.3554114.355417.17.3986398665.9665.9612.9212.9276.677176.677111.28211.2825 5替普瑞酮治替普瑞酮治療組療組1313137.2832137.283214.14.39313931* * *78.2478.2410.9610.96103.5855103.585515.4015.402323* *

37、 *奧美拉唑治奧美拉唑治療組療組1111137.4411137.441115.15.03280328* * *72.3872.3815.2515.25109.9343109.934317.0417.048080* * *聯(lián)合治療組聯(lián)合治療組1111131.4780131.478011.11.25332533* * *72.8872.8817.9817.98113.9781113.978114.9614.967474* * *第四十一頁，共五十七頁。 距潰瘍(kuyng)1cm處胃黏膜bFGF表達(dá)陽性細(xì)胞（400） 潰瘍基底(j d)肉芽組織bFGF表達(dá)水平（400） 第四十二頁，共五十七頁。

38、胃潰瘍大鼠連續(xù)7天皮下注射GH( 2.5 mg/kg) 治療 胃潰瘍直徑明顯減小(5.6 +/- 0.8 mm2 vs. 9.9+/-1 mm2; p=0.005) 胃黏膜細(xì)胞增殖(PCNA)和新生血管(smooth muscle actin ,SMA) 合成增加 GH有刺激細(xì)胞增殖和血管形成(xngchng)的作用Beckert S Med Sci Monit 2004; 10(8):BR255-8 第四十三頁，共五十七頁。三組三組(sn z)患者血清患者血清GH水平（水平（XS S）組 別例數(shù)GH水平A組（基本正常組）302.8690.512B組（CAG組）301.0210.132C組（胃

39、癌組）303.1760.421三組三組(sn z)患者胃粘膜患者胃粘膜GHR陽性表達(dá)率（陽性表達(dá)率（%）組 別例數(shù)GHR表達(dá)陽性率A組（基本正常組）30100（30/30）B組（CAG組）3010（3/30）C組（胃癌組）3013.33（4/30） X2AB=49 p0.01，X2AC=45 p0.0，X2BC=0.16 p0.0 Si JM World J Gastroenterol. 2004;10(19):2908-10第四十四頁，共五十七頁。Hp感染后產(chǎn)生GRL的胃體A細(xì)胞受破壞，GRL水平下降血漿(xujing)GRL水平與血清蛋白酶原 I（PGI） 和 PG I/II 比值正相關(guān)，

40、GRL水平越低萎縮程度越重外源性給予GRL增加乙醇或束縛應(yīng)激模型大鼠胃酸分泌,增加胃黏膜血流量和腔內(nèi)NO濃度發(fā)揮黏膜保護(hù)作用 吲哚美辛和乙醇導(dǎo)致胃黏膜損害大鼠研究發(fā)現(xiàn)，外源性GRL黏膜保護(hù)主要通過PGE2發(fā)揮作用 Tatsuguchi A Am J Gastroenterol 2004;99(11):2121-7 Suzuki H Hepatogastroenterology 2004;51(59):1249-54 Konturek PC J Physiol Pharmacol 2004;55(2):325-36 第四十五頁，共五十七頁。 體外胃黏膜細(xì)胞試驗，阿司匹林刺激后細(xì)胞增殖下降，同時(tngsh)添加IGF-I細(xì)胞增殖帶BrdU 染色明顯增加 IGF-I有促進(jìn)胃細(xì)胞增殖作用 外源性給予重組人IGF-1（rhIGF-1）可以加速糖尿病大鼠胃黏膜損傷的愈合Korolkiewicz RP Pharmacol Res 2000;41(