包衣機清洗驗證

1、業(yè)股份文件編號: DS-D01-006 版號:A/01000包衣機清洗驗證方案起草人起草日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期生效日期業(yè)股份驗證方案審批表 方案名稱：BGBC150型高效包衣機清洗驗證方案方案編號：DS-D01-006制 定 人簽 字日 期姓 名職 務(wù)于桂莉工藝技術(shù)員審 核 會 簽 人批 示簽 字日 期部 門職 務(wù)姓 名質(zhì)檢部部 長孫 穎生產(chǎn)部部 長楊國琴動力設(shè)備部部 長劉長生化驗室主 任金淵紅批 準(zhǔn) 人批 示簽 字日 期部 門職 務(wù)姓 名領(lǐng)導(dǎo)副總經(jīng)理陶進賢目 錄1 引言1.1 驗證小組人員及責(zé)任1.2 概述1.3 驗證目的1.4 相關(guān)文件2 驗證內(nèi)容2.1 原理2.2 執(zhí)行的清洗程

2、序2.3 確定設(shè)備最難清洗部位2.4 設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品2.5 取樣位置3 取樣條件4 分析方法5 接受標(biāo)準(zhǔn)6 時間進度7 驗證周期8 結(jié)果評價和建議9 驗證記錄空白樣張10 驗證報告空白樣張1 引言1.1 驗證小組人員及責(zé)任1.1.1 驗證小組人員小組職務(wù)姓名所在部門職務(wù)組長陶進賢公司領(lǐng)導(dǎo)副總經(jīng)理組員劉長生動力設(shè)備部部長組員楊國琴生產(chǎn)部部長組員孫 穎質(zhì)檢部部長1.1.2 責(zé)任驗證小組組長-負(fù)責(zé)方案起草、方案實施全過程的組織和驗證報告。驗證小組組員-分別負(fù)責(zé)方案實施中具體工作。1.1.3 驗證工作中各部門責(zé)任驗證工作領(lǐng)導(dǎo)小組-負(fù)責(zé)驗證方案的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗證報告的審批；負(fù)

3、責(zé)驗證工程合格單的發(fā)放。生產(chǎn)部-負(fù)責(zé)配合設(shè)備部與車間完成驗證工作。生產(chǎn)車間-負(fù)責(zé)廠房清潔，配合各部門驗證的實施。質(zhì)檢部-負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，負(fù)責(zé)組織編寫驗證方案，以保證本驗證方案規(guī)定工程的順利實施；負(fù)責(zé)清潔驗證周期確實認(rèn)；根據(jù)驗證結(jié)果整理驗證報告，報驗證工作領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。動力設(shè)備部-負(fù)責(zé)驗證的實施；負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正；負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并作好相應(yīng)的記錄；負(fù)責(zé)收集各項驗證記錄，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組；負(fù)責(zé)起草系統(tǒng)操作、維護保養(yǎng)及參與制定設(shè)備清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；負(fù)責(zé)糖衣機的操作、清洗和維護保養(yǎng)規(guī)程。供給部-為驗證過程提供物質(zhì)支持。1.2 概述根據(jù)GMP要求，在每次更換品種、批號或生產(chǎn)工序完成后，要認(rèn)

4、真按清洗規(guī)程，對設(shè)備、容器、生產(chǎn)場地進行清潔。設(shè)備清潔在制藥生產(chǎn)中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施，生產(chǎn)設(shè)備的清洗是指從設(shè)備外表去除可見及不可見物質(zhì)的過程。這些物質(zhì)包括活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、潤滑劑、環(huán)境污染物質(zhì)、沖洗水殘留物及設(shè)備運行過程中釋放出的異物。為正確評估清洗程序的效果，需定期對直接接觸藥品的設(shè)備進行清洗驗證。本糖衣機用于中西藥片進行糖衣，水相薄膜、有機薄膜、有機薄膜包衣，為直接接觸藥品的主要設(shè)備，主要接觸藥品為護肝片，針對這個品種對高效包衣機進行清洗驗證。1.3 驗證目的設(shè)備清洗驗證是采用化學(xué)分析和微生物檢測方法來檢查設(shè)備按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物是否符合規(guī)

5、定的限度，證明本設(shè)備清潔規(guī)程的可行和可靠，從而消除了換品種設(shè)備清洗不徹底造成殘留物對下一個生產(chǎn)藥品污染的發(fā)生，有效地保證藥品質(zhì)量。1.4 驗證依據(jù)及采用文件1.4.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)1998年修訂1.4.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)1998年修訂附錄1.4.3 中國藥典2000年版一部1.4.4 藥品生產(chǎn)驗證指南1.4.5 糖衣機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1.4.5 糖衣機清潔規(guī)程2 驗證內(nèi)容2.1 原理該驗證方法選擇最不利清潔情形，即最差條件，首先從考慮活性成分的無顯著影響值入手，計算最大允許殘留物濃度限度。然后對沖洗水樣及取樣棉簽樣品進行化學(xué)檢驗，對沖洗溶液樣品進行化學(xué)檢驗，將所得結(jié)果與可接受限度比擬

6、，假設(shè)低于殘留物濃度限度，那么可證實清洗程序的有效性和穩(wěn)定性。設(shè)備按清洗程序清洗后，在將要生產(chǎn)的產(chǎn)品中存在已生產(chǎn)產(chǎn)品活性物質(zhì)的殘留量，原那么上不能超過活性物質(zhì)濃度的0.1%。再利用這個值，計算出化學(xué)驗證所取樣品中允許的活性物質(zhì)的殘留量作為可接受標(biāo)準(zhǔn)限度。2.2 執(zhí)行的清洗程序：:見本設(shè)備清潔規(guī)程執(zhí)行清潔程序確認(rèn)見附件1。2.3 確定設(shè)備最難清洗部位糖衣機最難清洗部位為糖衣鍋壁。2.4 設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品 護肝片2.5 取樣位置確定取樣位置的說明：目前固體制劑車間所用的糖衣機，在此設(shè)備中糖衣鍋壁、為不易清潔的部位，所以取樣位置選擇在此。3 取樣條件3.1 清洗設(shè)備及驗證取樣都必需在30萬級的環(huán)境

7、下進行。3.2 棉簽擦試法取樣：用鑷子取4個棉簽在無菌生理鹽水中濕潤，擦拭糖衣鍋內(nèi)壁位置，每個棉簽取樣面積為25cm2，共取100cm2。將取樣后4個棉簽放入20ml純化水用超聲波洗滌2分鐘。3.3 淋洗水取樣方法：選擇淋洗線路相對最下游的一個或幾個排水口為取樣口，每次取樣10ml。4 分析方法4.1 棉簽法取樣：取洗滌水進行微生物限度檢查，用瓊脂培養(yǎng)基，倒入培養(yǎng)皿中。取棉簽洗滌水0.1ml均勻涂布在每個培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上，各接種10個培養(yǎng)皿，3037培養(yǎng)48小時，觀察菌落數(shù)。將每個培養(yǎng)皿菌落總數(shù)相加，每個棉簽菌落數(shù)(菌落數(shù)總和×總體積)4。4.2淋洗法取樣：把此樣品均勻分成10份，每

8、份1ml用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)，觀察其菌落數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)值比照，看結(jié)果是否合格。5 接受標(biāo)準(zhǔn)5.1擦試法取樣：棉簽擦試法棉簽最大允許殘留量為50CFU/棉簽。5.2淋洗法取樣：每ml淋洗溶劑中最大允許殘留量為25CFU/ml。上述結(jié)果見檢驗記錄，見附件2，此檢查記錄共作三次。6 時間進度根據(jù)生產(chǎn)方案安排，這些設(shè)備也依方案清洗，三次取樣時間如下：生產(chǎn)時間生產(chǎn)品種生產(chǎn)批量取樣時間檢驗結(jié)果5月25護肝片100萬片5月25合格5月29護肝片100萬片5月29合格6月1護肝片100萬片6月1合格7 驗證周期：每年驗證一次8 結(jié)果評價和建議驗證工作領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證工程合格

9、單，確認(rèn)糖衣機清洗驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：8.1 驗證試驗是否有遺漏？8.2 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？8.3 驗證記錄是否完整？8.4 驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？9 驗證記錄空白樣張附件1、附件210 驗證報告空白樣張附件3附件1糖衣機清潔程序確認(rèn)記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱型 號系列號執(zhí)行人確認(rèn)人執(zhí)行日期 年 月 日確認(rèn)日期 年 月 日執(zhí)行清潔程序?qū)嶋H環(huán)境條件已按本設(shè)備清潔規(guī)程清潔已執(zhí)行已確認(rèn)檢查人：檢查日期： 年 月 日復(fù)核人：復(fù)核日期： 年 月 日附件2檢驗報告書驗證方案號取樣日期檢驗編號報告日期檢驗依據(jù)2000版中國藥典二部工程檢驗方法產(chǎn)品名標(biāo)準(zhǔn)檢驗結(jié)果目檢目測、鼻嗅無可見殘留物及殘留氣味微生物檢測棉簽擦試法50CFU/ 棉簽淋洗法25CFU/ ml結(jié)論檢 查 人日 期復(fù) 核 人日 期附件3糖衣機