臨床評價資料指南

1、附件1醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）一、編制目的醫(yī)療器械臨床評價是指注冊申請人通過臨床文獻資料、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認的過程。本指導(dǎo)原則旨在為注冊申請人進行臨床評價提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為食品藥品監(jiān)督管理部門對臨床評價資料的審評提供技術(shù)參考。二、法規(guī)依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（國務(wù)院令第650號）；（二）醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）；（三）醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理相關(guān)規(guī)定。三、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于第二類、第三類醫(yī)療器械注冊申報時的臨床評價工作，不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑的臨床評價工作。四、列

2、入免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品的臨床評價要求對于列入免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄（以下簡稱目錄）產(chǎn)品的臨床評價，注冊申請人需將申報產(chǎn)品與目錄所述內(nèi)容進行對比以判定申報產(chǎn)品是否為列入目錄產(chǎn)品。列入目錄產(chǎn)品是指與目錄所述的產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途具有等同性的產(chǎn)品。注冊申請人對申報產(chǎn)品的相關(guān)信息與目錄所述內(nèi)容進行對比，論述其相同性和差異性。當(dāng)二者的差異性對產(chǎn)品的安全有效性不產(chǎn)生影響時，認為二者具有等同性。注冊申請時需提交的臨床評價資料為申報產(chǎn)品與目錄產(chǎn)品的對比表及附件（格式見附件1）。五、通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價的一般要求（一）基本原則通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價

3、應(yīng)全面、客觀，需將收集的臨床性能和安全性數(shù)據(jù)、有利的和不利的數(shù)據(jù)均納入分析。臨床評價的深度和廣度、需要的數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量應(yīng)與產(chǎn)品的設(shè)計、關(guān)鍵技術(shù)、預(yù)期用途和風(fēng)險程度相適應(yīng)，也應(yīng)與非臨床研究的水平和程度相適應(yīng)。同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的證據(jù)強度不應(yīng)低于進行臨床試驗獲得的數(shù)據(jù)。臨床評價應(yīng)對產(chǎn)品的適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應(yīng)證、疾病的程度和階段、使用環(huán)境等）、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進行確認。注冊申請人通過臨床評價應(yīng)得出以下結(jié)論：在正常使用條件下，產(chǎn)品可達到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險可接受；產(chǎn)品的性能和安全性均可得到適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。通過現(xiàn)有的臨

4、床數(shù)據(jù)無法進行產(chǎn)品的安全有效性評價時，注冊申請人需在中國境內(nèi)按照相關(guān)規(guī)定開展臨床試驗。（二）同品種醫(yī)療器械的對比和判定同品種醫(yī)療器械的定義同品種醫(yī)療器械（不含體外診斷類醫(yī)療器械）是指與申報產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價、符合標(biāo)準、預(yù)期用途等方面具有等同性的已在中國上市的產(chǎn)品。同品種體外診斷類醫(yī)療器械是指方法原理、產(chǎn)品設(shè)計、結(jié)構(gòu)功能、性能特征、適用范圍等方面具有等同性的已在中國上市的產(chǎn)品。1. 同品種醫(yī)療器械的對比和判定注冊申請人通過同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)對申報產(chǎn)品進行臨床評價時，需論證申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的等同性。將

5、申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品進行對比，詳述二者的相同性和差異性。對比項目應(yīng)包括但不限于附件2列舉的項目，對比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認結(jié)果。建議以列表形式提供對比信息（格式見附件3）。對于特定產(chǎn)品，若存在不適用的項目，應(yīng)說明不適用的理由。當(dāng)申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性未產(chǎn)生影響時，認為二者具有等同性。申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性是否產(chǎn)生影響可通過非臨床研究和/或在中國境內(nèi)進行的臨床試驗進行驗證和/或確認。（三）評價路徑根據(jù)申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的等同性是否需通過非臨床研究和/或臨床試驗進行驗證和/或確認、通過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價是否充分的不同情形

6、，設(shè)置不同的評價路徑。具體評價路徑見附件4。（四）同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集注冊申請人可通過在中國境內(nèi)和境外合法獲得的同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價。臨床數(shù)據(jù)可來自公開發(fā)表的科學(xué)文獻、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)。本條款對同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集提出建議，注冊申請人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來源和收集方法。收集的臨床數(shù)據(jù)應(yīng)充分滿足產(chǎn)品安全性及有效性評價的需要。1臨床文獻數(shù)據(jù)的收集采用文獻數(shù)據(jù)進行臨床評價時，文獻的查準、查全與臨床數(shù)據(jù)的可靠性、全面性密切相關(guān)。建議考慮的文獻檢索和篩選要素見附件5。在文獻檢索開展前，需制定文獻檢索和篩選方案（內(nèi)容及格式見附件6）。在文獻檢索和篩選完成后，需編制

7、文獻檢索和篩選報告（內(nèi)容及格式見附件7）。臨床文獻的檢索和篩選應(yīng)具有可重復(fù)性。文獻檢索和篩選人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗。2.臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)的收集（1）已完成的臨床研究按照臨床研究的設(shè)計類型，可分為前瞻性研究、回顧性研究、隨機對照研究、非隨機對照研究、單組研究、病例報告等。注冊申請人需提供倫理委員會意見（如適用）、臨床研究方案和臨床研究報告。（2）不良事件資料庫包括生產(chǎn)企業(yè)建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布的不良事件資料庫，如國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的醫(yī)療器械不良事件信息通報、醫(yī)療器械警戒快訊，美國食品藥品管理局申請人與用戶機構(gòu)設(shè)備使用數(shù)據(jù)庫（MAUD）英國醫(yī)療器械警報

8、（MDA等。注冊申請人需提供申報產(chǎn)品在各國的上市時間、累積銷售量、投訴及不良事件數(shù)量、投訴及不良事件的原因歸類、各類別原因的投訴及不良事件數(shù)量、投訴及不良事件是否與產(chǎn)品有關(guān)等信息。對于嚴重不良事件，應(yīng)以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式和處理結(jié)果等具體信息。（3）與臨床風(fēng)險相關(guān)的糾正措施提供產(chǎn)品在各國銷售期間，與臨床風(fēng)險相關(guān)的糾正措施（如召回、公告、警告等）的具體信息、采取的風(fēng)險控制措施等。（五）根據(jù)同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價1. 數(shù)據(jù)的質(zhì)量評價不同質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)具有不同的證據(jù)強度。建議將納入分析的臨床數(shù)據(jù)按照公認的臨床證據(jù)水平評價標(biāo)準（如牛津循證醫(yī)學(xué)中心制定的臨床證據(jù)水平評

9、價標(biāo)準等）進行分級。由于研究設(shè)計缺陷等原因不適于進行產(chǎn)品性能評價的臨床數(shù)據(jù)，可能仍適用于產(chǎn)品的安全性評價。2. 數(shù)據(jù)集的建立根據(jù)數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量的不同，可將收集的臨床數(shù)據(jù)歸納成多個數(shù)據(jù)集。注冊申請人亦可根據(jù)不同的評價目的分別建立數(shù)據(jù)集，如某些產(chǎn)品的臨床性能和/或安全性存在人種差異，為評價中國人群使用該產(chǎn)品的安全性和/或有效性，可建立中國人群的數(shù)據(jù)集。3. 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析需選擇合適的數(shù)據(jù)分析方法對不同的數(shù)據(jù)集進行統(tǒng)計分析。多個研究結(jié)果組成的數(shù)據(jù)集的分析方法包括定性分析和定量分析。定性分析是對多個研究結(jié)果進行分析、總結(jié)，但未經(jīng)定量統(tǒng)計合并。定量分析是應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法對多個研究結(jié)果進行定量統(tǒng)計合并的

10、過程。定量分析通過對多個研究結(jié)果的定量合并，增大樣本含量，減少偏倚和誤差，提高論證強度和可信度。對于設(shè)計、適用范圍相對成熟、風(fēng)險程度相對較低的申報產(chǎn)品，對定量分析的需要程度相對較低。4臨床評價綜合不同數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果，做出器械是否臨床安全有效的結(jié)論。通過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)評價產(chǎn)品的安全有效性不充分時，需針對不足部分在中國境內(nèi)補充開展臨床試驗。臨床評價完成后需編制臨床評價報告（格式見附件8），在注冊申請時作為臨床評價資料提交。（六）其他問題現(xiàn)有數(shù)據(jù)不充分時補充開展的臨床試驗以及為論證申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的等同性而開展的臨床試驗，均應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在有資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)內(nèi)進

11、行。六、通過臨床試驗進行臨床評價的要求需要進行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在取得資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)內(nèi)進行。提交的臨床評價資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗方案和臨床試驗報告。附件1申報產(chǎn)品與目錄產(chǎn)品的對比表比較項目目錄產(chǎn)品申報產(chǎn)品差異性支持性資料注產(chǎn)品名稱產(chǎn)品描述適用范圍注：支持性資料是指申報產(chǎn)品與目錄產(chǎn)品的差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性不產(chǎn)生影響的理由和依據(jù)，可以附件的形式提供。附件2申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比項目及結(jié)論要求（無源醫(yī)療器械）無源醫(yī)療器械對比項目對比結(jié)論1.基本原理具有等同性2.結(jié)構(gòu)組成3.生產(chǎn)工藝4.制造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成分、藥物成分

12、、生物活性物質(zhì)、符合的標(biāo)準等信息）5.性能要求6.安全性評價（如生物相容性、生物安全性等）7.產(chǎn)品符合的國家/行業(yè)標(biāo)準8.適用范圍：（1）適用人群（2）適用部位（3）與人體接觸方式（4）適應(yīng)證（5）適用的疾病階段和程度（6）使用環(huán)境9.使用方法10.禁忌癥Ml.防范措施和警告12.交付狀態(tài)l3.火菌方式14.包裝15.標(biāo)簽16.產(chǎn)品說明書申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比項目及結(jié)論要求（有源醫(yī)療器械）有源醫(yī)療器械對比項目對比結(jié)論1.基本原理（1）工作原理（2）作用機理具有等同性2.結(jié)構(gòu)組成：（1）產(chǎn)品組成（2）核心部件3.生產(chǎn)工藝4.與人體接觸部分的制造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成

13、分、藥物成分、生物活性物質(zhì)、符合標(biāo)準等信息）5.性能要求（1）性能參數(shù)（2）功能參數(shù)6.安全性評價（如生物相容性、生物安全性、電氣安全性、輻射安全性等）7.軟件組件（核心算法）8.產(chǎn)品符合的國家/行業(yè)標(biāo)準9.適用范圍：（1）適用人群（2）適用部位（3）與人體接觸方式（4）適應(yīng)證（5）適用的疾病階段和程度（6）使用環(huán)境10.使用方法11.禁忌癥12.防范措施和警告13.火菌方式14.包裝15.標(biāo)簽16.產(chǎn)品說明書注：不含體外診斷類醫(yī)療器械。申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比項目及結(jié)論要求（體外診斷類醫(yī)療器械）體外診斷類醫(yī)療器械對比項目對比結(jié)論1.方法原理（如抗原抗體反應(yīng)、化學(xué)發(fā)光法、校準方法等）致2.產(chǎn)

14、品設(shè)計（如分析前、中、后的模塊設(shè)置，樣本處理及檢測方式等）具有等同性3.結(jié)構(gòu)功能（建議以圖表示）4.產(chǎn)品性能（如：檢測限、精密度、線性等）5.樣本類型6.產(chǎn)品技術(shù)要求7.適用范圍8.使用方法9.軟件組件10.標(biāo)簽11.產(chǎn)品說明書附件3申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對比表的格式比較項目同品種產(chǎn)申報產(chǎn)品差異性支持性資料注口口基本原理結(jié)構(gòu)組成注：支持性資料是為證明申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性不產(chǎn)生不利影響時，進行的非臨床研究和/或臨床試驗的相關(guān)資料；若認為不需進行非臨床研究和臨床試驗，請說明理由。支持性資料以臨床試驗報告附件的形式提供。附件4通過同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價的路徑

15、臨床評價完成附件5建議考慮的文獻檢索和篩選要素一、檢索數(shù)據(jù)庫注冊申請人需根據(jù)申報產(chǎn)品的具體情況（如設(shè)計特征、適用范圍等）選擇檢索數(shù)據(jù)庫，并在方案中論述選擇的理由。數(shù)據(jù)庫的選擇應(yīng)具有全面性，可考慮的數(shù)據(jù)庫類型舉例如下。1. 科學(xué)數(shù)據(jù)庫：如美國醫(yī)學(xué)索引（Medline）、荷蘭醫(yī)學(xué)文摘（EM）中國期刊全文數(shù)據(jù)庫等。2. 臨床試驗數(shù)據(jù)庫：如科克倫對照試驗注冊中心（CENTRA）臨床試驗注冊資料庫（ClinicalT）等。3. 系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫：如科克倫（Cochrane）圖書館等。4. 專業(yè)數(shù)據(jù)庫：如診斷測試索引數(shù)據(jù)庫（MEDION、骨關(guān)節(jié)登記數(shù)據(jù)庫等。二、檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏

16、輯關(guān)系為全面、準確的檢索出申報產(chǎn)品的臨床文獻，應(yīng)綜合考慮檢索途徑的選擇、檢索詞的選擇和各檢索詞間邏輯關(guān)系的配置，制定科學(xué)的檢索策略。常見的檢索途徑包括主題詞檢索、關(guān)鍵詞檢索、摘要檢索、全文檢索等。檢索詞應(yīng)與選擇的檢索途徑相適應(yīng)，考慮因素如產(chǎn)品的通用名稱、商品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、設(shè)計特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍等。進行檢索詞邏輯組配時，應(yīng)正確地選用邏輯算符來表達檢索詞之間的邏輯關(guān)系，如邏輯或（OR擴大檢索范圍，邏輯與（AND縮小檢索范圍。應(yīng)在檢索方案中論述檢索途徑、檢索詞、檢索詞邏輯關(guān)系的確定理由。三、文獻篩選流程和篩選標(biāo)準對于檢出文獻的篩選，建議按照圖1設(shè)定的步驟進行。注

17、冊申請人根據(jù)文獻的題名和摘要，篩選出可能符合要求的文獻；根據(jù)文獻全文，篩選出納入分析的文獻；根據(jù)全文仍不能確定是否納入分析的文獻，需與作者聯(lián)系以做出判斷。文獻的篩選標(biāo)準，即文獻的納入和排除標(biāo)準，應(yīng)明確、具有可操作性。四、文獻檢索和篩選結(jié)果的輸出文獻檢索和篩選結(jié)果的輸出形式包括題名、摘要及全文。經(jīng)篩選納入臨床評價的文獻應(yīng)提供全文。圖1建議的文獻篩選流程閱讀全文與作者聯(lián)系納入分析是附件6文獻檢索和篩選方案器械名稱：型號規(guī)格：檢索的時間范圍：檢索數(shù)據(jù)庫：檢索數(shù)據(jù)庫的選擇理由：檢索途徑：檢索詞：檢索詞的邏輯組配：檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯組配的確定理由:檢索結(jié)果的輸出形式：文獻篩選流程：文獻的篩選

18、標(biāo)準：文獻的篩選標(biāo)準的制定理由：文獻篩選結(jié)果的輸出形式：文獻檢索和篩選人員姓名：附件7文獻檢索和篩選報告器械名稱：型號規(guī)格：檢索的時間范圍：檢索數(shù)據(jù)庫：檢索途徑：檢索詞：檢索詞的邏輯組配：檢索結(jié)果的輸出：檢索偏離的描述、原因及對結(jié)果的影響：文獻篩選流程：文獻的篩選標(biāo)準：排除的文獻：排除理由：文獻篩選結(jié)果的輸出：篩選偏離的描述、原因及對結(jié)果的影響：注：檢索和篩選出的文獻建議以“作者題名期刊名稱發(fā)表年代卷數(shù)（期數(shù)）頁碼”的格式列表。文獻檢索和篩選人員簽名：時間：附件8通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行的臨床評價報告產(chǎn)品名稱：型號規(guī)格：完成人員簽名:完成時間：、申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品概述分別概述申報產(chǎn)品和

19、同品種產(chǎn)品的基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料(有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料)、主要生產(chǎn)工藝、適用范圍(如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應(yīng)證、適用的疾病階段和程度、使用環(huán)境等)、使用方法等信息。二、申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比表(格式見附件3)。(一) 證明申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性不產(chǎn)生影響的支持性資料。1. 非臨床研究資料：(1) 研究概述；非臨床研究報告。2臨床試驗資料：(1) 試驗概述；臨床試驗方案、倫理委員會批件和臨床試驗報告。2. 其他支持性資料：(1)資料概述；(2)資料全文三、評價路徑描述選擇的評價路徑。四、數(shù)據(jù)的收集、分析和評價根據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇適合的數(shù)據(jù)來源和收集方法。根據(jù)數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量、評價目的的不同，將收集的數(shù)據(jù)歸納成不同的數(shù)據(jù)集，進行分析和評價。按照本指導(dǎo)原則正文的相關(guān)要求提供各類數(shù)據(jù)的完整信息，以相應(yīng)數(shù)據(jù)集附件的形式提供。各數(shù)據(jù)集舉例