保健品(膠囊劑)工藝技藝規(guī)程

1、寧神膠囊工藝規(guī)程類別：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)起草：日期：審核：日期：批準(zhǔn)：日期：版本變更原因執(zhí)行日期執(zhí)行日期復(fù)審日期復(fù)審狀況00新建分發(fā)部門目 的范 圍職 責(zé)目 錄1 產(chǎn)品概述2處方和批準(zhǔn)文號(hào)3 工藝流程圖4原藥材的整理炮制5 制劑操作過程及過程控制要求6 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 7 中間產(chǎn)品質(zhì)量要求和檢驗(yàn)方法8 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法9 包裝材料和包裝規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10 說明書、產(chǎn)品包裝文字說明和標(biāo)志11 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力12 物料平衡、收率的指標(biāo)及計(jì)算公式111 產(chǎn)品概述1.1 產(chǎn)品特點(diǎn)1.1.1 性狀 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃棕色粉末，氣微香，味苦。1.1.2 功能與主治：具有改善睡眠功

2、能。1.1.3 用法與用量：每日1次，每次3粒，口服。1.1.4 規(guī)格：每粒膠囊裝0.35克。1.1.5 有效期：二年1.2 處方來源：2處方和批準(zhǔn)文號(hào)2.1處方11254 7.0 g 192kg11211 3.5g 96kg11097 3.5g 96kg11172 2.1g 58kg11044 2.1g 58kg合 計(jì) 18.2g 500kg制成膠囊 5粒 13.7萬粒2.2批準(zhǔn)文號(hào)：3 工藝流程圖復(fù)核五味藥材的重量前處理水提二次濃 縮醇 沉濃 縮 干 燥粉碎、過篩混 合內(nèi)分裝外包裝成品檢驗(yàn)入 庫 10萬級(jí)潔凈區(qū)4.原藥材整理炮制4.1炮制依據(jù)：中國(guó)藥典2005年版一部。4.2整理炮制方法4

3、.2.1酸棗仁：除去雜質(zhì),粉碎成最粗粉。4.2.2 桑椹： 除去雜質(zhì)。4.2.3合歡花：除去雜質(zhì)。4.2.4五味子: 除去雜質(zhì),用時(shí)搗碎。4.2.5柏子仁：除去雜質(zhì)。5 制劑操作過程及過程控制要求5.1 稱量配料工序：按照每批處方量稱量各種藥材備用。5.2 提取、濃縮5.2.1 提?。簩⒁褌浜玫奈逦端幉姆Q量復(fù)核，復(fù)核后的藥材投入提取罐內(nèi)，加6倍量的飲用水，浸泡2-3小時(shí)后，升溫第一次煎煮，煎煮2小時(shí)后，放液，藥液用300目濾布過濾；第二次加4倍量的水，煎煮1.5小時(shí)，放液，過濾，合并濾液，將濾液放入貯罐靜置2-6小時(shí)，備用。5.2.2一次濃縮：將靜置后的上清液減壓濃縮，真空度為-0.060-0

4、.085Mpa,溫度為60±5，濃縮至相對(duì)密度為1.101.15時(shí)(60±5測(cè))，收取濃縮液(1),備用。5.3 醇沉、二次濃縮5.3.1 醇沉：將濃縮液(1)打入醇沉罐中，加入95%的乙醇，使藥液的乙醇濃度達(dá)到75%，要求一邊加入乙醇一邊不斷攪拌，靜置16-24小時(shí)，備用。5.3.2二次濃縮：將靜置后的上清液，進(jìn)行減壓濃縮，回收乙醇, 真空度為-0.060-0.085MPa，溫度 60±5，濃縮至相對(duì)密度1.151.20時(shí)(60±5測(cè)), 收取濃縮液(2)，備用。5.4 干燥取濃縮液(2)真空干燥（真空度不低于-0.08Mpa，溫度第一階段為6080，

5、第二階段為5070）至水分4%，收料，所得干膏，備用。5.5粉碎、混合、過篩將干膏用粉碎機(jī)粉碎（80目篩），粉碎時(shí)要求加入與硬脂酸鎂、微粉硅膠一起粉碎，得細(xì)粉，在槽形混合機(jī)內(nèi)混合15-20分鐘，混合均勻后，過60目篩密封備用，同時(shí)送檢，檢驗(yàn)合格后分裝，即得成品。要求室內(nèi)RH35%,T:18-26。5.6 膠囊填充及拋光5.6.1 將混合工序的混合粉在全自動(dòng)膠囊填充機(jī)上用1號(hào)膠囊進(jìn)行填充,每粒膠囊填充0.35克藥粉。(室內(nèi)RH35%,T:18-26)5.6.2 填充后的膠囊用拋光機(jī)拋光。5.6.3 拋光后的膠囊用雙層防潮袋密封保存,備用。5.7包裝5.7.1 內(nèi)分裝 復(fù)核藥品的品名、批號(hào)、規(guī)格、

6、重量；按批包裝指令復(fù)核內(nèi)包裝材料質(zhì)量和數(shù)量。 分裝時(shí)做到批號(hào)準(zhǔn)確、清晰、無誤；裝量準(zhǔn)確。5.7.2外包裝及入庫 復(fù)核包裝藥品的品名、批號(hào)、規(guī)格、重量；根據(jù)批包裝指令領(lǐng)取規(guī)定量的包裝箱。 按批包裝指令要求在包裝上打印批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期。 將項(xiàng)下合格的產(chǎn)品裝入紙桶中，放入裝箱單，并移至成品倉庫，掛上待驗(yàn)標(biāo)志牌，請(qǐng)驗(yàn)。經(jīng)QA檢驗(yàn)合格后封箱，打包，把待驗(yàn)標(biāo)志牌換成合標(biāo)志牌即可。包裝結(jié)束后，及時(shí)統(tǒng)計(jì)包裝材料，做到領(lǐng)用數(shù)等于實(shí)用數(shù)，殘損數(shù)，剩余數(shù)之和；印有批號(hào)的標(biāo)簽統(tǒng)計(jì)數(shù)量后由專人負(fù)責(zé)銷毀，并做好銷毀記錄。5.8清場(chǎng) 5.8.1 每一工序操作完畢，按各工序“清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序”規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)并憑“清場(chǎng)合格

7、證”為據(jù)，掛清場(chǎng)合格標(biāo)示牌。5.8.2 生產(chǎn)過程中各崗位具體操作詳見各崗位SOP，并填寫好生產(chǎn)記錄；生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清場(chǎng)，清場(chǎng)結(jié)果符合十萬級(jí)潔凈區(qū)清潔、清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程或相應(yīng)區(qū)域清潔、清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。5.9 質(zhì)量及衛(wèi)生控制要求5.9.1 各種原輔料備料時(shí)應(yīng)核對(duì)品名、數(shù)量、規(guī)格及檢驗(yàn)合格證明，對(duì)于霉變、生蟲、混有異物或其他感官異常的不得使用，稱量時(shí)應(yīng)雙人復(fù)核。5.9.2 物料應(yīng)在解包間去除或清潔外包裝后才能進(jìn)入潔凈區(qū)，所有與物料接觸的設(shè)備、容器、工具等器物使用前均應(yīng)清潔干凈，接觸固狀物料的工器具應(yīng)消毒并且不得有水跡。5.9.3 生產(chǎn)投料、中間產(chǎn)品包裝時(shí)應(yīng)復(fù)核品名、規(guī)格、數(shù)量、重量等5.9.4 不

8、得裸手接觸細(xì)粉、膠囊等中間產(chǎn)品。5.9.5 未內(nèi)包裝的中間產(chǎn)品應(yīng)用雙層塑料袋密封。5.9.6 各工序應(yīng)銜接合理，傳遞迅速，盡可能縮短生產(chǎn)周期，從真空干燥至內(nèi)包裝應(yīng)在10天內(nèi)完成。6 原、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 表1：原輔料質(zhì)量控制的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一覽表序號(hào)類別名稱標(biāo)準(zhǔn)1原料酸棗仁符合中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部規(guī)定五味子符合中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部規(guī)定柏子仁符合中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部規(guī)定桑椹符合中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部規(guī)定合歡花符合中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部規(guī)定2輔料飲用水飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)乙醇中華人民共和國(guó)藥典2005版第二部3中間體濃縮液寧神膠囊中間產(chǎn)品

9、（濃縮液）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)干膏粉寧神膠囊中間產(chǎn)品（干膏粉）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4成品寧神膠囊寧神膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5包裝材料藥用鋁箔袋藥用鋁箔袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)紙桶紙桶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則7 中間產(chǎn)品質(zhì)量要求和檢驗(yàn)方法7.1 濃縮液7.1.1 性狀：本品為深褐色液體。7.1.2 密度：50-60時(shí)用密度計(jì)測(cè)量應(yīng)為1.11.15。7.2 干膏粉7.2.1 性狀：本品為黃棕色至黃褐色粉末。7.2.2 水份：按快速水分測(cè)定法（105、30分鐘）測(cè)定：水分應(yīng)4%。7.2.3 總皂甙（g/100g） 1.5%7.2.4 五味子甲素 0.08%7.2.5衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)菌落總數(shù)（cfu/ g） 500霉菌（cfu/ g） 25酵母（cfu/g） 25大

10、腸菌群(MPN/L) 407.3 總混粉7.3.1 色澤：粉末的色澤要均勻一致，不得出現(xiàn)白點(diǎn)。7.3.2 水份：本品按快速水分測(cè)定法（105、30分鐘）測(cè)定：水分應(yīng)4.5%。7.3.3 總皂甙（g/100g） 1.4%7.3.4 五味子甲素 0.07%7.3.5 衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)菌落總數(shù)（cfu/ g） 500霉菌（cfu/ g） 25酵母（cfu/g） 25大腸菌群(MPN/L) 40致病菌 不得檢出7.4中間產(chǎn)品的檢查方法與控制（見表2）。表2：中間產(chǎn)品的檢查方法及監(jiān)控要點(diǎn)一覽表：工序中間產(chǎn)品名稱控制項(xiàng)目檢查方法控制要求提取濃縮濃縮液相對(duì)密度比重瓶法1.11.2溶化性取濃縮液5g，加熱水200m

11、l，攪拌使溶，放置3分鐘后觀察。無焦屑等異物粉碎干膏粉水分干燥失重法小于4.3%粒度過60目篩通過60目細(xì)粉95%，其余全部過40目篩混合總混粉色澤目測(cè)法色澤均勻一致，不得出現(xiàn)白點(diǎn)7.5質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)（詳見表3）表3工序監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目頻次監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)或要求領(lǐng)料原輔料全檢每批中國(guó)藥典2005版一部95%乙醇生產(chǎn)指令、稱量每批按批計(jì)算量稱量前處理凈制打粉雜質(zhì)、異物、非藥用部分選凈程度、洗凈程度、打粉程度每批無雜質(zhì)等非藥用部分、潔凈，打粉符合要求。投料稱量投料物料標(biāo)志、合格證數(shù)量與品種的復(fù)核每批其品名、合格證、數(shù)量符合批生產(chǎn)指令。提取煎煮加入水的量、提取次數(shù)、時(shí)間、濾液數(shù)量與性狀每批按工藝條件監(jiān)控提取罐蒸

12、汽壓、溫度隨機(jī)濃縮濃縮器溫度、真空度、蒸汽壓力、進(jìn)料時(shí)間每批按工藝條件監(jiān)控濃縮液數(shù)量、性狀、相對(duì)密度。濾過藥液數(shù)量、澄清度、性狀每批按工藝條件監(jiān)控醇沉加入乙醇數(shù)量、濃度，醇沉后藥液的濃度每批按工藝條件監(jiān)控濃縮濃縮器溫度、真空度、蒸汽壓力、進(jìn)料時(shí)間每批按工藝條件監(jiān)控濃縮液數(shù)量、性狀、相對(duì)密度。每批收膏稠膏性狀、溶化性、相對(duì)密度、數(shù)量每批按工藝條件監(jiān)控干燥干燥溫度、真空度、蒸汽壓、時(shí)間隨機(jī)按工藝要求監(jiān)控粉碎過篩粉碎過篩所加輔料的品名、數(shù)量，篩網(wǎng)目數(shù)，細(xì)粉的性狀、重量每批按工藝要求監(jiān)控混合混合數(shù)量，性狀，色澤每批色澤均勻，黃褐色粉末分裝包裝材料全檢每批本產(chǎn)品“成品”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容、外觀、尺寸、使用數(shù)量

13、、記錄、熱封每批內(nèi)容無誤，外觀美觀，邊緣整齊，記錄明了，密封性好。包裝標(biāo)簽、紙桶清潔衛(wèi)生、分品種、分批標(biāo)志定時(shí)按各自中間站要求監(jiān)控7.6 膠囊填充 裝量差異：照（中國(guó)藥典2005年版一部附錄L）膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定測(cè)定，裝量差異應(yīng)在0.35g±10%的范圍內(nèi)。8 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法8.1 性狀 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃棕色至黃褐色的粉末；氣微香，味微苦。8.2 感官檢驗(yàn) 取510g樣品,倒出內(nèi)容物于無色玻璃容器內(nèi)，在自然光下觀察其色澤和外觀,鼻嗅其氣味,并用口嘗滋味,結(jié)果應(yīng)符合表3。8.3 檢查 應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2005年版一部附錄L）。8.4 含量測(cè)定 詳

14、見質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9 包裝材料和包裝規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見有關(guān)材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10 說明書、產(chǎn)品包裝、文字說明和標(biāo)志10.1 說明書內(nèi)容 藥品名稱 通用名稱： 漢語拼音： Ningshen Jiaonang 性狀 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃棕色至棕褐色粉末；氣微香，味苦。 主要藥味 本方由酸棗仁、桑椹、五味子、柏子仁等中藥組成。 功效成分及含量 每100g含：總皂苷1.15、五味子甲素0.0592保健功能 改善助眠功能。 用法與用量 口服，每日1次，每次3粒 規(guī)格 每粒裝0.35g。 貯藏 密封。有效期 2年批準(zhǔn)文號(hào)生產(chǎn)企業(yè) 地址 11 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力。序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)臺(tái)數(shù)生產(chǎn)能力1多功能提取罐4M312二效濃縮器1500-