希羅達---結(jié)直腸癌課件

1、結(jié)直腸癌的輔助治療結(jié)直腸癌的輔助治療(zhlio)(zhlio)甘肅省酒泉市醫(yī)院腫瘤科甘肅省酒泉市醫(yī)院腫瘤科 張廣林張廣林 第一頁，共二十九頁。內(nèi)內(nèi) 容容 結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀 產(chǎn)品介紹產(chǎn)品介紹(jisho)(jisho) 希羅達在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢希羅達在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢 希羅達的規(guī)格及用法、用量希羅達的規(guī)格及用法、用量第二頁，共二十九頁。不同不同(b tn)(b tn)臨床分期的結(jié)直腸癌的臨床分期的結(jié)直腸癌的5 5年生存年生存率率5年生存率年生存率(I/II期)(III期)(IV期)Ries et al (eds). SEER Cancer S

2、tatistics Review, 1975-2000.第三頁，共二十九頁。適合適合(shh)(shh)輔助化療的輔助化療的CRCCRC患者患者Stage IT1, N0, M0T2, N0, M0Stage IIA: T3, N0, M0B: T4, N0, M0Stage IIIA: T1-2, N1, M0B: T3-4, N1, M0C: Any T, N2, M0Stage IVAny T, Any N, M1Xeloda或或5-FU單藥方案單藥方案(fng n)輔助輔助治療治療Xeloda或或5-FU聯(lián)合聯(lián)合(linh)奧沙利奧沙利鉑進行輔助治療鉑進行輔助治療高?；颊吒呶；颊?推薦

3、輔助治療推薦輔助治療第四頁，共二十九頁。標標 準準 治治 療療 周周 期期II II期有高危因素期有高危因素(yn s)(yn s)和所有和所有III III期患者需要術(shù)后輔助化療期患者需要術(shù)后輔助化療術(shù)后輔助標準治療周期：術(shù)后輔助標準治療周期：6 6個月個月第五頁，共二十九頁。內(nèi)內(nèi) 容容 結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀 產(chǎn)品介紹產(chǎn)品介紹 希羅達在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢希羅達在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢(yush)(yush) 希羅達的規(guī)格及用法、用量希羅達的規(guī)格及用法、用量第六頁，共二十九頁。氟嘧啶類藥物的發(fā)展氟嘧啶類藥物的發(fā)展(fzhn)(fzhn)歷史歷史F 5FU

4、 已經(jīng)應(yīng)用于臨床(ln chun)治療結(jié)直腸癌近40年5-5-FUFU開發(fā)開發(fā)(kif)(kif)50506060707080809090200020005-5-FUFU針劑針劑非選擇性口服非選擇性口服5 5FUFUFT207FT207腫瘤選擇性腫瘤選擇性口服口服5 5FUFU前體藥前體藥FutulonFutulon新一新一代高代高效效腫瘤腫瘤內(nèi)激內(nèi)激活活希希羅羅達達 第七頁，共二十九頁。小腸小腸(xiochng)肝肝卡培他濱卡培他濱5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU腫瘤腫瘤 正常正常(zhngchng)組織組織卡培他濱卡培他濱CyDCE5-DFCR = 5-脫氧脫

5、氧-5-氟胞嘧啶核苷氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脫氧脫氧-5氟嘧啶氟嘧啶(m dn);CyD =胞嘧啶脫氨酶胞嘧啶脫氨酶; CE =羧酸脂酶羧酸脂酶 希羅達希羅達 （卡培他濱）的作用機理卡培他濱）的作用機理胸苷磷酸化酶胸苷磷酸化酶(TP)第八頁，共二十九頁。TP酶在健康及腫瘤(zhngli)組織內(nèi)活性分布TPTP活性活性(g 5-FU/mg(g 5-FU/mg蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)/ /小時小時) )* *p0.05p0.050 0100100200200300300400400500500115115291351309309813171814232437131136352

6、5271620結(jié)直腸結(jié)直腸胃胃乳腺乳腺(rxin)(rxin)宮頸宮頸子宮子宮卵巢卵巢腎臟腎臟膀胱膀胱胸腺胸腺肝臟肝臟 肝臟肝臟( (轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)移灶) )(n=)腫瘤組織腫瘤組織健康組織健康組織Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481第九頁，共二十九頁。內(nèi)內(nèi) 容容 結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀 產(chǎn)品介紹產(chǎn)品介紹(jisho)(jisho) 希羅達在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢希羅達在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢 希羅達的規(guī)格及用法、用量希羅達的規(guī)格及用法、用

7、量第十頁，共二十九頁。X-ACTX-ACT試驗試驗(shyn)(shyn)：輔助治療：輔助治療Dukes CDukes C期結(jié)腸癌期結(jié)腸癌l1 終點(zhngdin): (DFS)l2 終點RFS總生存期安全性 (NCIC CTG)未經(jīng)化療未經(jīng)化療(hu lio) Dukes C,切除術(shù)后切除術(shù)后8周周 希羅達希羅達 (8個周期個周期)1 250mg/m2 每天兩次每天兩次, d114, q21d n = 1 004靜注靜注5-FU/LV (6個周期個周期)5-FU 425mg/m2加加LV 20mg/m2, d15, q28dn = 983患者入組患者入組1998200124周周The Ne

8、w English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704第十一頁，共二十九頁。X-ACTX-ACT試驗：試驗：兩個治療兩個治療(zhlio)(zhlio)組患者資料具有很好的可比性組患者資料具有很好的可比性第十二頁，共二十九頁。3年的絕對差異年的絕對差異: 3.6%HR = 0.87 (95% CI: 0.751.00)P=0.05希羅達希羅達 改善改善(gishn)(gishn)無疾病生存率（無疾病生存率（DFSDFS）概率概率(gil)01234561.00.80.60.4 3-year希羅達希羅達 (n=1 004) 64.2%5-FU/

9、LV (n=983) 60.6%年年The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704第十三頁，共二十九頁。希羅達希羅達 提高提高(t go)(t go)無復(fù)發(fā)生存率（無復(fù)發(fā)生存率（RFSRFS）1.00.80.60.40123456 年年希羅達希羅達 (n=1 004)5-FU/LV (n=983)p=0.04073年的絕對差異年的絕對差異: 3.6%3-year65.5%61.9%HR = 0.86 (95% CI: 0.740.99)概率概率(gil)The New English Journal of Medicine

10、 2005 352(26): 2696-2704第十四頁，共二十九頁。希羅達希羅達 (n=1 004)5-FU/LV (n=983)3年的絕對差異年的絕對差異: 3.7%3年年81.3%77.6%概率概率(gil)0123456年年1.00.80.60.4HR = 0.84 (95% CI: 0.691.01)p=0.0706 The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704希羅達希羅達 改善改善(gishn)(gishn)總生存率（總生存率（OSOS）第十五頁，共二十九頁。*p0.001實驗室指標實驗室指標(zhbio)*

11、100806040200希羅達希羅達 (n=993)5-FU/LV (n=974)*患者患者(hunzh) (%)治療治療(zhlio)相關(guān)不良反應(yīng)相關(guān)不良反應(yīng) (所有級別所有級別)Scheithauer W, et al. Ann Oncol 2003;14:173543希羅達希羅達與靜脈推注與靜脈推注5-FU/LV相比相比安全性更好安全性更好 腹瀉腹瀉 口腔炎口腔炎HFS白細胞減少白細胞減少惡心惡心/嘔吐嘔吐 脫發(fā)脫發(fā) 第十六頁，共二十九頁。老年患者老年患者(hunzh)(hunzh)依然安全、適用依然安全、適用 (3/4 (3/4級級AE)AE)卡培他濱5-FU/LV65(n=596)6

12、5(n=397)65(n=562)65(n=412)白細胞減少(%)232627腹瀉(%)10131313手足綜合征(%)162015-FU/LV : DFS : XELOX 5-FU/LV 兩者絕對差值兩者絕對差值6%6%l次要研究終點次要研究終點: : 安全性安全性, ,方便性方便性, ,藥物經(jīng)濟學(xué)藥物經(jīng)濟學(xué)l完成入組時間完成入組時間: 2004: 2004年年9 9月月XELOX 24 weeksBolus 5-FU/LV Mayo Clinicor Roswell Park24 or 32 weeks未接受過化療未接受過化療(hu lio)的的III結(jié)腸癌患者結(jié)腸癌患者 n=1886

13、Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)第二十頁，共二十九頁。XELOXXELOX vs 5FU/LV vs 5FU/LV安全性評估安全性評估(pn )(pn ) XELOXA1Grade 3 / 4 AEs (%) XELOX 5-FU/LV腹瀉腹瀉(fxi) 19 20 口炎口炎(ku yn) 1 9 惡心惡心 5 4 嘔吐嘔吐 6 3 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 11 1 HFS 5 1 中性粒細胞減少中性粒細胞減少 8 16 中性粒細胞減少性發(fā)熱中性粒細胞減少性發(fā)熱 1 4 1. Schmoll H-J

14、 et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)第二十一頁，共二十九頁。XELOXXELOX輔助化療輔助化療(hu lio)(hu lio)總結(jié)總結(jié)lXELOXXELOX較較5FU/LV5FU/LV更安全更安全, ,減少骨髓抑制和口炎等副作用減少骨髓抑制和口炎等副作用lXELOXXELOX較較FOLFOX4FOLFOX4減少了骨髓抑制不良反應(yīng)，減少了長期靜減少了骨髓抑制不良反應(yīng)，減少了長期靜脈插管或應(yīng)用靜脈泵可能引起的相關(guān)并發(fā)癥脈插管或應(yīng)用靜脈泵可能引起的相關(guān)并發(fā)癥lXELOXXELOX簡化了復(fù)雜簡化了復(fù)雜(fz)(fz)的治療，

15、節(jié)約了醫(yī)療資源的治療，節(jié)約了醫(yī)療資源lXELOXXELOX縮短了患者住院治療的時間，提高了患者生活質(zhì)量縮短了患者住院治療的時間，提高了患者生活質(zhì)量l本結(jié)果推薦本結(jié)果推薦XELOXXELOX用于結(jié)腸癌輔助化療用于結(jié)腸癌輔助化療lXelodaXeloda為輔助化療聯(lián)合方案的最理想的組合藥物為輔助化療聯(lián)合方案的最理想的組合藥物 Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)第二十二頁，共二十九頁。X-ACTX-ACT過去過去(guq)(guq)標準標準5FU/LV5FU/LV現(xiàn)在現(xiàn)在(xinzi)(xinzi)標

16、標準準 希羅達希羅達聯(lián)合標準聯(lián)合標準FOLFOX4FOLFOX4未來標準未來標準XELOXXELOX（A)A)CAPOX (A)CAPOX (A)MOSAICXELOXA(CAPOX)第二十三頁，共二十九頁。內(nèi)內(nèi) 容容 結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀(xinzhung)(xinzhung) 產(chǎn)品介紹產(chǎn)品介紹 希羅達在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢希羅達在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢 希羅達的規(guī)格及用法、用量希羅達的規(guī)格及用法、用量第二十四頁，共二十九頁。希希 羅羅 達達 規(guī)規(guī) 格格 希羅達希羅達 ：500mg/片，片，12片片/盒。盒。第二十五頁，共二十九頁。希羅達希羅達用法用法(

17、yn f)(yn f)和用量和用量單藥治療：單藥治療：希羅達希羅達 ：2500mg/m2/2500mg/m2/日，分二次口服，日，分二次口服，d1-d14,q21dd1-d14,q21d 約每天約每天7-87-8片，分二次口服片，分二次口服聯(lián)合治療：聯(lián)合治療：希羅達希羅達 ：2000mg/m2 /2000mg/m2 /日，分二次口服，日，分二次口服，d1-d14,q21dd1-d14,q21d 約每天約每天5-65-6片，分二次口服片，分二次口服輔助治療標準療程：輔助治療標準療程：6 6個月（希羅達服用個月（希羅達服用8 8療程）療程）注意：注意：以上以上(yshng)(yshng)推薦劑量按中國人平均體表面積計算，早餐或晚餐后推薦劑量按中國人平均體表面積計算，早餐或晚餐后3030分鐘內(nèi)服用分鐘內(nèi)服用第二十六頁，共二十九頁。其 他 適 應(yīng) 癥l同時(tngsh)，希羅達在胃癌、乳腺癌輔助治療方面國際的多中心的期臨床試驗正在進行中，前期已經(jīng)取得了令人鼓舞的數(shù)據(jù)。l胃癌輔助治療推薦方案：希羅達、XELOX、XT。l乳