組胺及抗組胺藥課件

1、組胺及抗組胺藥 教學目的：教學目的：1了解組胺的作用及臨床應(yīng)用了解組胺的作用及臨床應(yīng)用2熟悉抗組胺藥的作用、機制及種類熟悉抗組胺藥的作用、機制及種類3掌握掌握(zhngw)H1受體阻斷藥的作用、用途、不良反受體阻斷藥的作用、用途、不良反應(yīng)及防治應(yīng)及防治第一頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥一、一、組組 胺胺 1 1、組胺組胺(z n)(z n)由組氨酸經(jīng)由組氨酸經(jīng)脫羧脫羧產(chǎn)生產(chǎn)生； 2 2、分布廣泛、分布廣泛 主要存在于肥大細胞及嗜堿性主要存在于肥大細胞及嗜堿性粒細胞內(nèi)。粒細胞內(nèi)。 3 3、自體活性物質(zhì)、自體活性物質(zhì) 組胺具有多種生理活組胺具有多種生理活性的重要的自體活性物質(zhì)。性的重要的自體活性物

2、質(zhì)。 4 4、組胺釋放、組胺釋放 當肥大細胞受物理或化學等當肥大細胞受物理或化學等刺激可使肥大細胞脫顆粒，釋放組胺。刺激可使肥大細胞脫顆粒，釋放組胺。第二頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥 游離的組胺可產(chǎn)生多種生理效應(yīng)：游離的組胺可產(chǎn)生多種生理效應(yīng)： 舒張血管，舒張血管， 興奮心臟，興奮心臟， 收縮平滑?。ㄖ夤芗拔改c道平滑?。?，收縮平滑?。ㄖ夤芗拔改c道平滑?。?， 促進胃酸分泌等。促進胃酸分泌等。組胺本身無臨床意義，但其拮抗劑有廣泛組胺本身無臨床意義，但其拮抗劑有廣泛(gungfn)(gungfn)的臨床應(yīng)用價值。的臨床應(yīng)用價值。第三頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥組胺受體的分類及其生理效應(yīng)：組胺

3、受體的分類及其生理效應(yīng)： H H1 1：舒張血管舒張血管, ,收縮支氣管及胃腸道平滑肌。收縮支氣管及胃腸道平滑肌。 H H2 2：促進胃酸分泌促進胃酸分泌(fnm)(fnm), ,胃蛋白酶胃蛋白酶；心率；心率 。 H H3 3：負反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放。負反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放。一、一、組組 胺胺第四頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥1心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)（1）舒張血管：激動）舒張血管：激動H1-R，使毛細血管舒張，使毛細血管舒張，通透性增加，滲出增加，導致局部水腫。大劑通透性增加，滲出增加，導致局部水腫。大劑量擴張小量擴張小A、小、小V血管，血壓下降，甚至休克。血管，血壓下降，甚至休克。（2）興

4、奮心臟）興奮心臟(xnzng)：降壓后反射作用使心率加快。：降壓后反射作用使心率加快?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩恳弧⒁?、組組 胺胺第五頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥2 2腺體腺體: : 激動胃壁細胞膜上激動胃壁細胞膜上H H2 2受體，使胃酸受體，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加，胃蛋白酶(wi dn bi mi)(wi dn bi mi)分泌增加。分泌增加。 通過激活通過激活A(yù)CAC，使，使cAMPcAMP增加，激活胃壁細增加，激活胃壁細胞膜上胞膜上H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶（質(zhì)子泵），泵出酶（質(zhì)子泵），泵出H H+ +，使，使胃酸分泌。胃酸分泌。3 3平滑肌平滑肌: : 組胺激

5、動平滑肌細胞膜上的組胺激動平滑肌細胞膜上的H H1 1受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑肌興奮。受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑肌興奮?！舅幚碜饔谩恳弧⒁?、組組 胺胺第六頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 作為診斷用藥作為診斷用藥1. 1. 胃酸分泌機能診斷胃酸分泌機能診斷 ：以用于鑒別真性：以用于鑒別真性(zhnxng)(zhnxng)胃酸缺胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應(yīng)少。乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應(yīng)少。2. 2. 作為麻風病的輔助診斷作為麻風病的輔助診斷: : 觀察觀察“三重反應(yīng)三重反應(yīng)”（紅斑、（紅斑、水腫性丘疹水腫性丘疹 、紅暈、紅暈

6、 ）。）?！静涣挤磻?yīng)】頭痛、直立性低血壓、顏面潮紅【不良反應(yīng)】頭痛、直立性低血壓、顏面潮紅(chohng)。支喘禁用。支喘禁用。一、一、組組 胺胺第七頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥 組胺受體的分布組胺受體的分布(fnb)及效應(yīng)表及效應(yīng)表-1：受受 體體 類類 型型 分分 布布 效效 應(yīng)應(yīng) 阻阻 斷斷 藥藥H1 血管平滑肌血管平滑肌 松弛松弛苯海拉明苯海拉明 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 收縮收縮異丙嗪異丙嗪 胃腸平滑肌胃腸平滑肌 收縮收縮氯苯那敏氯苯那敏 子宮平滑肌子宮平滑肌 收縮收縮阿司咪唑阿司咪唑 心房肌心房肌 收縮加強收縮加強 房室結(jié)房室結(jié) 傳導減慢傳導減慢一、一、組組 胺胺第八頁，共二十九

7、頁。組胺及抗組胺藥受受 體體 類類 型型分分 布布 效效 應(yīng)應(yīng) 阻阻 斷斷 藥藥 H2 胃壁腺細胞胃壁腺細胞胃酸分泌增多胃酸分泌增多西咪替丁西咪替丁血管平滑肌血管平滑肌舒張舒張雷尼替丁雷尼替丁心室肌心室肌收縮加強收縮加強法莫替丁法莫替丁竇房結(jié)竇房結(jié)心率加快心率加快H3 中樞、外周中樞、外周負反饋性調(diào)節(jié)負反饋性調(diào)節(jié)英普咪定英普咪定神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢組胺合成和釋放組胺合成和釋放布立馬胺布立馬胺Thioperamide 組胺受體的分布組胺受體的分布(fnb)及效應(yīng)表及效應(yīng)表-2：一、一、組組 胺胺第九頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥 二、組胺受體激動藥倍他司?。寡｀?，倍他司丁（抗眩啶，Betahist

8、ineBetahistine） 本品為H1受體激動藥，口服易吸收，也可注射給藥。其特點是刺激胃酸分泌作用弱，對毛細血管舒張作用比組胺持久，但不增加毛細血管的通透性；能增加內(nèi)耳、肝、脾、頸動脈及冠狀動脈的血流量。 臨床主要用于內(nèi)耳眩暈癥，可糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水(j shu)。 不良反應(yīng):有胃部不適、心悸、皮膚瘙癢等。支氣管哮喘、潰瘍病患者慎用。 一、一、組組 胺胺第十頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥 倍他唑倍他唑（Betazole） 本品對本品對H H2 2受體的選擇性較高，對受體的選擇性較高，對H H1 1受體作用弱，主要刺激胃受體作用弱，主要刺激胃酸分泌。酸分泌。 用于胃酸分泌功能

9、的檢查。用于胃酸分泌功能的檢查。 不良反應(yīng)不良反應(yīng)：顏面潮紅、乏力、頭痛等，但反應(yīng)較輕。：顏面潮紅、乏力、頭痛等，但反應(yīng)較輕。其他：其他：1 1、英普咪定、布立馬胺為英普咪定、布立馬胺為H H2 2 、 H H 3 3受體激動劑受體激動劑, , 主主要刺激胃酸分泌，也能增強心臟收縮功能。要刺激胃酸分泌，也能增強心臟收縮功能。 2 2、（R R）- -甲基組胺為甲基組胺為H H 3 3受體激動劑，能抑制受體激動劑，能抑制(yzh)(yzh)腦部組胺釋放。腦部組胺釋放。第十一頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥 具有具有(jyu)乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，對乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，對H1受體有受體有較強的親和力，但無

10、內(nèi)在活性，故能競爭性阻較強的親和力，但無內(nèi)在活性，故能競爭性阻斷。斷。( (一一) H) H1 1受體阻斷受體阻斷(z dun)(z dun)藥藥第十二頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥 第二代H1 受體阻斷藥：有西替利嗪（仙特西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，無中樞抑制作用(zuyng)或較弱，作用(zuyng)較持久，被廣泛應(yīng)用。藥物分類藥物分類 第一代H1 受體阻斷藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、 氯苯那那敏（撲爾敏）、 曲吡那敏（撲敏寧）等。由于(yuy)中樞抑制作用強，應(yīng)用受到限制，如異丙嗪和苯海拉明。第十三頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥1 1、口服吸收良

11、好 多數(shù)(dush)H1受體阻斷藥口服吸收良好，23h達血濃高峰，作用持續(xù)46h。2 2、肝內(nèi)代謝、肝內(nèi)代謝 藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。 特非那丁口服后12h達血濃高峰，其代謝產(chǎn)物尚有活性，作用持續(xù)1224h以上。第十四頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥【藥理作用藥理作用】 1. 1. 抗外周抗外周H H1 1受體效應(yīng)受體效應(yīng)(xioyng)(xioyng) （1 1）拮抗組胺）拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細血管舒張和通透性增加。收縮、毛細血管舒張和通透性增加。 （2 2）部分拮抗組胺）部分拮抗組胺引起的血管舒張，血壓下引起的血管舒張，血壓下降降(xiji

12、ng)(xijing)。因。因H H2 2受體也參與心血管功能。與受體也參與心血管功能。與H H2 2受受體阻斷藥合用可增效。體阻斷藥合用可增效。第十五頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥2 2中樞抑制作用中樞抑制作用（1 1） 鎮(zhèn)靜和睡眠鎮(zhèn)靜和睡眠(shumin)(shumin)。苯海拉明和異丙嗪最強，苯海拉明和異丙嗪最強，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代第二代）無抑制中樞）無抑制中樞作用（作用（不易通過血腦屏障不易通過血腦屏障）。）。 苯茚胺則有弱的中樞興奮作用苯茚胺則有弱的中樞興奮作用。（2 2） 抗暈、鎮(zhèn)吐?？箷?、鎮(zhèn)吐。3. 3. 其它其它 抗抗AchAch和局麻樣作用

13、和局麻樣作用(zuyng)(zuyng)。減。減少唾液和支氣管腺分必。少唾液和支氣管腺分必?？赡芘c阻斷中樞可能與阻斷中樞H H1 1受體，拮受體，拮抗了內(nèi)源性組胺抗了內(nèi)源性組胺(z n)(z n)介導的介導的覺醒反應(yīng)有關(guān)。覺醒反應(yīng)有關(guān)。第十六頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥1. 1. 變態(tài)反應(yīng)性疾病變態(tài)反應(yīng)性疾病 組胺釋放組胺釋放(shfng)(shfng)引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)。炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)。 昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效 。 但對支氣管哮喘效差。對過敏性休克無效但對支氣管哮喘效差。對過敏

14、性休克無效。2 2防暈止吐防暈止吐: : 用于暈動病、放射病等引用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效起的嘔吐，最有效(yuxio)(yuxio)的藥物是茶苯海的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。明、苯海拉明和異丙嗪。 3. 3. 煩躁性失眠煩躁性失眠第十七頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥1. CNS1. CNS反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免期避免(bmin)(bmin)駕車、船及高空作業(yè)。阿司咪駕車、船及高空作業(yè)。阿司咪唑無此反應(yīng)。唑無此反應(yīng)。 2. 2. 消化道反應(yīng)及頭痛、口干消化道反應(yīng)及頭痛、口干。第十八頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥阿司咪唑的不良反應(yīng)阿

15、司咪唑的不良反應(yīng)(1(1）心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴重的心）心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴重的心律失常；律失常；(2(2）過敏性反應(yīng)?？沙霈F(xiàn)藥疹）過敏性反應(yīng)?？沙霈F(xiàn)藥疹/ /過敏性休過敏性休克克, ,使用前應(yīng)詢問過敏史；使用前應(yīng)詢問過敏史；(3(3）體重增加。避免長期使用；）體重增加。避免長期使用；(4(4）轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不良的少數(shù)患）轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)者可出現(xiàn)ASTAST、ALTALT升高，一旦升高，一旦(ydn)(ydn)出現(xiàn)需出現(xiàn)需要停藥。要停藥。第十九頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥藥藥 物物 鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用 止吐作用止吐作用 抗膽堿抗膽堿(dn jin)作用作用 作用

16、持續(xù)時間（作用持續(xù)時間（h） 苯海拉明苯海拉明 + + + 46 茶苯海明茶苯海明 + + + 46 異丙嗪異丙嗪 + + + 46 曲吡那敏曲吡那敏 + 46 氯苯那敏氯苯那敏 + + + 46 阿司咪唑阿司咪唑 24 特非那定特非那定 1224 苯茚胺苯茚胺 略興奮略興奮 + 68 注：注：+作用強，作用強，+作用中等，作用中等，+作用弱，作用弱，無作用無作用常用常用(chn yn) H1受體阻斷藥作用的比較受體阻斷藥作用的比較第二十頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服口服(kuf)易吸收，易吸收，F(xiàn)約為約為75%，t1/2 為為2 h,作用維持作用維持4 h。主要

17、經(jīng)腎排泄。西咪替丁可透過胎盤屏障。主要經(jīng)腎排泄。西咪替丁可透過胎盤屏障和血腦屏障。和血腦屏障。藥物藥物(yow)(yow)：西：西脫羧脫羧米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、 尼扎替丁、羅沙替丁等。尼扎替丁、羅沙替丁等。 第二十一頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥【】1 1抑制胃酸分泌：抑制胃酸分泌： 選擇性選擇性阻斷胃壁細胞膜上阻斷胃壁細胞膜上H H2 2 受體，受體，抑制抑制胃胃酸酸分泌，分泌，（包括抑制五肽胃泌素、包括抑制五肽胃泌素、M-R激動藥所激動藥所引起引起(ynq)的胃酸分泌及基礎(chǔ)胃酸、食物和其他因素的胃酸分泌及基礎(chǔ)胃酸、食物和其他因素所致夜間胃酸分泌）。所致夜間

18、胃酸分泌）。促進潰瘍促進潰瘍愈合愈合第二十二頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥3. 增強免疫：西米替丁阻斷T細胞(xbo)上的H2受體，減少組胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴細胞增殖，促進淋巴因子和抗體生成。2心血管系統(tǒng): 大劑量可拮抗組胺所致的心臟抑制和血管舒張(shzhng)。但抑制胃酸分泌的劑量對心血管系統(tǒng)影響很小。第二十三頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥1. 1. 胃、十二指腸潰瘍胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血及胃腸道出血。能減輕疼痛，。能減輕疼痛，促進愈合。多采用靜脈滴注促進愈合。多采用靜脈滴注(jn mi d zh)(jn mi d zh)給藥。給藥。 2. 2. 胃酸分泌過多癥（卓胃酸分泌過多癥（卓- -艾綜合征，艾綜合征，ZESZES）和食）和食管炎。管炎。 3. 3. 用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔助用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔助治療。治療?！九R床【臨床(ln chun)應(yīng)用】應(yīng)用】第二十四頁，共二十九頁。組胺及抗組胺藥1. 1. 胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、腹脹。胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、腹脹。2. CNS2. CNS反應(yīng)：眩暈、頭痛反應(yīng)：眩暈、頭痛(tutng)(tutng)。3. 3. 長期用可致男性乳腺增生，女性溢乳癥。長期用可致男性乳腺增生，女性溢乳癥。 西米替丁為肝藥酶抑制劑?？捎绊懭A法林、苯妥英鈉、西米替丁為肝藥