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1、磺胺類藥物藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的磺胺類藥物藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測(cè)定測(cè)定 實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)步驟 稱重、固定、頸部手術(shù)區(qū)剪毛、局麻稱重、固定、頸部手術(shù)區(qū)剪毛、局麻(1(1鹽酸普鹽酸普魯卡因魯卡因2 23ml)3ml),氣管插管,頸總動(dòng)脈插管,氣管插管,頸總動(dòng)脈插管動(dòng)脈取血,然后靜脈注射動(dòng)脈取血,然后靜脈注射10%10%磺胺嘧啶鈉磺胺嘧啶鈉3ml/kg,3ml/kg,分別于注射完后分別于注射完后1,3,5,15,30,45,60min1,3,5,15,30,45,60min時(shí)由動(dòng)脈時(shí)由動(dòng)脈取血取血頭皮針經(jīng)耳緣靜脈固定,然后注射頭皮針經(jīng)耳緣靜脈固定,然后注射1 1肝素生理肝素生理鹽水鹽水1ml/kg1ml/kg按表

2、按表7-1加樣步驟進(jìn)行,分光光度計(jì)測(cè)定給藥后各加樣步驟進(jìn)行,分光光度計(jì)測(cè)定給藥后各時(shí)間點(diǎn)的吸光度及血藥濃度,結(jié)果填入表時(shí)間點(diǎn)的吸光度及血藥濃度,結(jié)果填入表7-1記錄各種參數(shù)和打印出磺胺嘧啶的時(shí)量關(guān)系曲線記錄各種參數(shù)和打印出磺胺嘧啶的時(shí)量關(guān)系曲線1.1.三氯醋酸:三氯醋酸:(1)(1)破壞紅細(xì)胞;(破壞紅細(xì)胞;(2 2沉淀血漿蛋白;沉淀血漿蛋白; (3) (3)造成酸性環(huán)境。造成酸性環(huán)境。2.2.亞硝酸鈉:在酸性環(huán)境下磺胺藥的氨基亞硝酸鈉:在酸性環(huán)境下磺胺藥的氨基(-NH2)(-NH2)離離子化生成銨類化合物子化生成銨類化合物(-NH3+),(-NH3+),該銨類化合物與亞硝該銨類化合物與亞硝酸

3、鹽生成重氮鹽。酸鹽生成重氮鹽。3.3.麝香草酚:與重氮鹽結(jié)合生成橙色偶氮化合物,麝香草酚:與重氮鹽結(jié)合生成橙色偶氮化合物,其吸光度與磺胺類藥物濃度呈正比。其吸光度與磺胺類藥物濃度呈正比。v加入各試劑的作用及實(shí)驗(yàn)的顯色原理加入各試劑的作用及實(shí)驗(yàn)的顯色原理NH2SO2NHRNaNO2CCl3COOHNSO2NHRN ClCH3OHCH(CH3)2NaOHNSO2NHRNCH3ONaCH(CH3)2+(磺胺類藥磺胺類藥) (重氮鹽重氮鹽) (麝香草酚)麝香草酚) (橙色偶氮化合物橙色偶氮化合物) 表表8-10 磺胺類藥物血藥濃度測(cè)定加樣步驟磺胺類藥物血藥濃度測(cè)定加樣步驟10.50.10.22.760

4、9號(hào)號(hào)10.50.10.22.7458號(hào)號(hào)10.50.10.22.7307號(hào)號(hào)10.51.5ml0.10.22.7156號(hào)號(hào)10.5取上清液取上清液0.10.22.755號(hào)號(hào)10.5離心離心5min0.10.22.734號(hào)號(hào)10.5充分搖勻充分搖勻0.10.22.713號(hào)號(hào)10.5標(biāo)準(zhǔn)液標(biāo)準(zhǔn)液0.10.22.7藥前藥前2號(hào)號(hào)(標(biāo)準(zhǔn)管)(標(biāo)準(zhǔn)管)10.50.10.22.7藥前藥前1號(hào)號(hào)(空白管)(空白管)吸光吸光度度0.5%麝香草酚麝香草酚(ml)0.5%亞硝酸鈉亞硝酸鈉(ml)蒸餾水蒸餾水(ml)血血(ml)7.5%三氯醋酸三氯醋酸(ml)時(shí)間時(shí)間(min)試管充分搖勻充分搖勻 報(bào)告附上磺胺嘧

5、啶的時(shí)量曲線圖。報(bào)告附上磺胺嘧啶的時(shí)量曲線圖。 各時(shí)間點(diǎn)磺胺嘧啶的光密度,填好表各時(shí)間點(diǎn)磺胺嘧啶的光密度,填好表7-1。 有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)填好表有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)填好表7-2。v結(jié)果v預(yù)習(xí)內(nèi)容v 有機(jī)磷酸酯類中毒及其解救圖圖1 一級(jí)速率的時(shí)量曲線一級(jí)速率的時(shí)量曲線圖圖2 零級(jí)速率的時(shí)量曲線零級(jí)速率的時(shí)量曲線ll房室模型的概念:房室模型的概念: 按照藥物在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率不同按照藥物在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率不同, ,以數(shù)以數(shù)學(xué)的方法將機(jī)體劃分為不同的室,是一種抽象學(xué)的方法將機(jī)體劃分為不同的室,是一種抽象的藥動(dòng)學(xué)概念。的藥動(dòng)學(xué)概念。類型:類型:一室模型一室模型 當(dāng)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率很高當(dāng)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率很高

6、, ,在體內(nèi)分布在體內(nèi)分布迅速達(dá)到平衡時(shí)迅速達(dá)到平衡時(shí), ,可將機(jī)體看成單一室模型??蓪C(jī)體看成單一室模型。二室模型二室模型 當(dāng)藥物在體內(nèi)不同器官轉(zhuǎn)運(yùn)速率有差異時(shí)當(dāng)藥物在體內(nèi)不同器官轉(zhuǎn)運(yùn)速率有差異時(shí), ,藥藥物進(jìn)入體內(nèi)以二室模型轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物首先進(jìn)入中央物進(jìn)入體內(nèi)以二室模型轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物首先進(jìn)入中央室,然后再進(jìn)入周邊室。室,然后再進(jìn)入周邊室。周邊室周邊室體內(nèi)體內(nèi)D0ke中央室中央室D0k12k21k10藥動(dòng)學(xué)房室概念和房室模型藥動(dòng)學(xué)房室概念和房室模型房室模型有:一室模型和二室模型房室模型有:一室模型和二室模型靜注二室模型時(shí)靜注二室模型時(shí)- -量關(guān)系曲線量關(guān)系曲線經(jīng)理論推導(dǎo)得:經(jīng)理論推導(dǎo)得:ttBeAe

7、cBlgct消除相消除相分布相分布相AlgCtke/2.303*一室模型與二室模型的時(shí)量曲線的比較一室模型與二室模型的時(shí)量曲線的比較 一室模型一室模型二室模型二室模型ttBeAecBlgct消除相消除相分布相分布相A1h2h3h4h5h100101圖圖1 一室模型在半對(duì)數(shù)紙上的時(shí)量曲線一室模型在半對(duì)數(shù)紙上的時(shí)量曲線t(h) C(g/ml)0h磺胺嘧啶的時(shí)量曲線方程:磺胺嘧啶的時(shí)量曲線方程:C=C1+C2=Ae-t+Be-t 參數(shù)參數(shù) 數(shù)據(jù)單位)數(shù)據(jù)單位)分布半衰期分布半衰期(t1/2A):消除半衰期消除半衰期(t1/2B):曲線下面積曲線下面積(AUC):表觀分布容積表觀分布容積(Vd):血漿消除率血漿消除率(CL): 表表7-2 磺胺嘧啶的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)磺胺嘧啶的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)24

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