藥品手性異構(gòu)體純度檢測(cè)ppt課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 光學(xué)異構(gòu)體的拆分光學(xué)異構(gòu)體的拆分1、優(yōu)選結(jié)晶法、優(yōu)選結(jié)晶法 2、酸、堿中和成鹽法、酸、堿中和成鹽法 3、構(gòu)成共價(jià)鍵的非對(duì)映異構(gòu)體法。、構(gòu)成共價(jià)鍵的非對(duì)映異構(gòu)體法。 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn): 防止了運(yùn)用拆分劑。防止了運(yùn)用拆分劑。缺陷缺陷: 反復(fù)升溫、降溫、過濾的手續(xù)，反復(fù)升溫、降溫、過濾的手續(xù)， 不適宜大規(guī)模的工業(yè)消費(fèi)不適宜大規(guī)模的工業(yè)消費(fèi) CNH2CH3HC HCH3H2N+B(-)B(+)COOHHOHCOOHHOH(+)-苯基乙胺右旋酒石酸A(+)CNH3CH3HB(-)COO-HOHCOO-HOHA(+)OH-CNH2CH3HB(-)COO-HOHCOO-HOH+(-)苯基乙胺 先將待拆

2、分的消旋混合物與一個(gè)拆分劑結(jié)合成一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體，然后利用它們的溶解度差別分段結(jié)晶而分別。最后將它們分別解離而獲得兩種對(duì)映異構(gòu)體。OHOHPOCl3N(Et)3OOPClO(+)聯(lián)二萘酚-(+)聯(lián)二萘酚磷酰氯-（1）（2）（2）+CHNH2CH3(S)苯乙胺RS體和SS體 （3）OOPNHCHC6H5OCH3（3）RS體（3）SS體LiAlH4LiAlH4S聯(lián)二萘酚R聯(lián)二萘酚四、光純度四、光純度O.P.的測(cè)定的測(cè)定 光純度或稱之為對(duì)映體過量百分率e e%： 指一種對(duì)映異構(gòu)體在消旋混合物中占優(yōu)勢(shì)的程度。 現(xiàn)有三個(gè)方法可以準(zhǔn)確的測(cè)定這個(gè)e e%值 1運(yùn)用手性位移試劑，測(cè)定其NMR值 手性位移試劑：

3、 H3CCH3CH3OEuO2先制成非對(duì)映異構(gòu)體，然后根據(jù)混合物的NMR圖譜 而計(jì)算出兩者的含量。+OHOHOOPSHSRS體和SS鹽P2S5辛可寧OOPSHS辛可寧鹽3氣相色譜法 使一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體先與另一個(gè)光活性化合物制成兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體，這兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體可以用氣相色譜分別檢測(cè)。 第二節(jié)第二節(jié) 不對(duì)稱合成不對(duì)稱合成 經(jīng)過試劑與分子中的一個(gè)前手征性(prochiral)基團(tuán)作用，變?yōu)槭终餍灾行臅r(shí)能得到不等量的立體異構(gòu)體產(chǎn)物。 不對(duì)稱合成的根本類型有：一、非手征性試劑和手征性反響物的反響 二、手征性試劑和非手征性反響物的反響 三、非手征性反響物在手征性催化劑影響下的反響 一、非手征性試劑和手征性反響物的反響一、非手征性試劑和手征性反響物的反響 在前手征基團(tuán)近鄰預(yù)先有一個(gè)手征中心，從而使分子的這部分具有一個(gè)對(duì)稱面時(shí)，那么試劑優(yōu)先從位阻較小的一邊進(jìn)攻，結(jié)果構(gòu)成兩個(gè)立體異構(gòu)體的量就不相等。 RCOCOOH +C*R1R2R3HORCOCOOC*R1R2R3RCOCOOC*R1R2R3R4MgXCOO CR1R2R3C*OHR4RH2OCOOHC*OHR4RCOO CR1R2R3C*R4OHRH2OCOOHC*R4OHR二、手征性試劑與非手征性反響物的反響二、手征性試劑與非手征性反響物的反響 手征性試劑或催化與非手征性反響物之間同樣也是形成非對(duì)映異構(gòu)體的過渡態(tài)，而進(jìn)展不對(duì)稱合