實習(xí)三 病例對照研究

1、實習(xí)三 病例對照研究一. 實習(xí)目的1. 學(xué)習(xí)并掌握病例對照研究設(shè)計的基本內(nèi)容2. 熟悉病例對照研究中常用的分析方法二. 復(fù)習(xí)大課內(nèi)容1. 基本原理調(diào)查方向： 回顧性病例組對照組 比較 人數(shù) 暴露 a 陽性 c 陰性 b 陽性 d 陰性 2. 特點A. 在疾病發(fā)生后進(jìn)行，有一批可供選擇病例B. 研究對象按發(fā)病與否分為病例組和對照組C. 人群的暴露情況有研究對象回顧得到D. 觀察方向“由果推因，”，縱向性回顧性E. 不能檢驗暴露與疾病因果關(guān)聯(lián)，只能判斷二者是否有統(tǒng)計關(guān)聯(lián)F. 可收集多種暴露因素G. 短時間內(nèi)完成，較常用3. 研究對象選擇 基本原則 代表性: 病例能代表總體的病例；對照能代表產(chǎn)生病例

2、的總體人群?？杀刃? 兩組主要特征方面無明顯差異。 來 源 醫(yī) 院 優(yōu)點為信息可靠，應(yīng)答率高；缺點為代表性差。社 區(qū) 優(yōu)點為代表性好，缺點為信息可靠性差，應(yīng)答率低。 親 屬 優(yōu)點為容易合作，代表性差。4. 資料分析 整理四格表 病例組與對照組的暴露比較病例組對照組合計暴 露aba+b非暴露cdc+d合 計a+cb+da+b+c+d X2檢驗 ： X2 3.84，P 0.05 暴露因素與疾病之間存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。X2 3.84，P 0.05 暴露因素與疾病之間不存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。 關(guān)聯(lián)強(qiáng)度： OR = OR 1， 暴露與疾病間為正關(guān)聯(lián)（危險因素）OR 1， 暴露與疾病間為無關(guān)聯(lián)OR 1， 暴露與疾病

3、間為負(fù)關(guān)聯(lián)（保護(hù)因素）5. 常見偏倚及其控制 選擇偏倚：合理設(shè)計 信息偏倚：合理設(shè)計調(diào)查表，培訓(xùn)調(diào)查員 混雜偏倚：單因素：分層分析；多因素：多因分析，cox回歸，logist回歸三. 實習(xí)內(nèi)容（一）課題一1.如何選擇病例和對照胃癌標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)明確 原發(fā)性胃癌 新診斷的胃癌病例 （胃癌時間長，并發(fā)癥多為混雜因素） 在本地居住時間 10年 來源 從癌癥檢測疾病普查中發(fā)現(xiàn)胃癌新病例。當(dāng)?shù)馗骷裔t(yī)院新診斷的胃癌病例。對照 與病例組同性別年齡相差5年（5歲為一個年齡組）近一年內(nèi)無胃病史（有疾病轉(zhuǎn)歸因素）在本地居住時間10年來源 從當(dāng)?shù)匕岩话闳巳褐须S機(jī)抽樣得到與胃癌病例同一醫(yī)院同時就診的非胃癌病例的隨機(jī)樣

4、本3. 如何計算樣本大小 成組比較法： N對 N病 P1 = 0.2 OR = 2.5 1 = 0.01 K（0.01） = 1.282 N = 132 = 0.05 K（0.05） = 1.96 （二）課題二1. X2 = OR = IC = OR 暴露因素X2POR95%IC蔬菜22.780.010.350.23 0.54霉糧20.20.013.032.72 3.37攝鹽量20.560.015.082.51 10.20家族史20.860.012.951.85 4.702. OR1負(fù)聯(lián)系 保護(hù)因素 OR1無聯(lián)系 OR1正聯(lián)系 危險因素 新鮮蔬菜為疾病發(fā)生的保護(hù)因素；攝入霉糧，攝鹽量，家族腫瘤

5、史為疾病發(fā)生的危險因素。1. 混雜因素作用的估計與分層分析單個混雜因素：X12，X22，X32Xn2分層分析：（校正）OR1，OR2，OR3ORn OR齊性檢驗 P0.05，方差齊性； 等價 P0.05 方差不齊X2齊性檢驗 若P0.05， 結(jié)論錯誤：方向不一致PMH0.05（校正值） 若P0.05， 結(jié)論錯誤：方向一致夸大或縮小事實PMH0.05（校正值）綜上所述，采用分層分析的方法是為了分析和控制混雜因素對疾病的影響。表 16-3-2 按家族腫瘤史分層病例對照的攝鹽量有家族腫瘤史無家族腫瘤史病例對照病例對照攝鹽量6285104(公斤/年)6473096142有家族腫瘤史：X2 = 6.04

6、 P0.05 OR = 3.57 P0.05， 無家族腫瘤史：X2 = 5.24 P0.05 方差齊性 OR = 3.70 X2MH = = 11.13 P0.01 OR = 3.63 OR實 = 3.63 OR測 = 5.08 以上分析說明不論有無家族腫瘤史，攝鹽量與胃癌均有關(guān)系。通過計算層間OR值基本一致，故再計算總X2和總OR，結(jié)論OR實OR測 ，所以夸大結(jié)論，家族腫瘤史與胃癌的發(fā)生可能有關(guān)系，為混雜因素。4. 表 16-3-3 霉糧攝入與胃癌攝入霉糧月數(shù)020207980病例69445018對照11833282以0月為對照 OR = 20月 OR = = 2.282079 OR = =

7、 3.0580 OR = = 15.39 劑量-效應(yīng)分析在病因研究資料中無偏倚的研究中發(fā)現(xiàn)明顯的計量反應(yīng)關(guān)系，則強(qiáng)有力地支持因果聯(lián)系。霉糧攝入月數(shù)與胃癌則有明顯正劑量反應(yīng)關(guān)系，隨著霉糧攝入月數(shù)增加，OR值升高，特別是80月時，霉糧攝入越高，引起胃癌危險性越大。5.表 16-3-4 家族腫瘤史與胃癌病 例對 照合 計有家族腫瘤史無家族腫瘤史有家族腫瘤史146175無家族腫瘤史2185106合計351461811：1 配對病例對照研究X2 = = 19.51 6.63 P 0.01 OR = = = 2.90 = 1.82 4.63（三）討論1.病例對照優(yōu)缺點優(yōu)：人財物投入少，出結(jié)果快 一果多因研究 適合對病因發(fā)雜，發(fā)病率低，潛伏期長的疾病研究 。 可對治療措施的療效與副作用作出初步評價 缺；易受回歸偏倚的影響 選擇合理的對照比較困難 結(jié)果可靠性不如隊列研究 不能計算暴露與無暴露人群的發(fā)病率，只算OR2. 如何防止偏倚發(fā)生？參看前大課內(nèi)容復(fù)習(xí)3 本研究的結(jié)果可能對胃癌防治提供哪些