第六、七講 抗體、B細(xì)胞與體液免疫應(yīng)答

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Medical immunologyMedical immunology2013級(jí)本科講義第六、七講教務(wù)通知：把知識(shí)裝進(jìn)大腦，把垃圾打包帶走柯?tīng)柲缏宸驈?fù)雜性Kolmogorov complexityabababababababababababababababab4c1j5b2p0cv4w1x8rx2y39umgw5q85s7當(dāng)系統(tǒng)的描述與系統(tǒng)本身一樣大時(shí)，系統(tǒng)是不可確定的。（根本復(fù)雜性）通過(guò)對(duì)臨界復(fù)雜性的確定性系統(tǒng)引入偶然性（隨機(jī)化），將可能獲得精確解。你能簡(jiǎn)明的描述下列兩排32字的字符嗎？6.1 抗體研究的發(fā)展Advances in antibody researchA

2、.Tiselius y E. KabatA.Tiselius y E. Kabat（19391939）R. Porter y G. EdelmanR. Porter y G. Edelman（19591959）6.2 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)Molecular structure of immunoglobulins重鏈類(lèi)和亞類(lèi)輕鏈可變區(qū)HVR/CDR/FR恒定區(qū)CH1/2/3/CH4鉸鏈區(qū)J鏈，分泌片SPIgAIgAIgDIgDIgEIgEIgGIgGIgMIgM鏈鏈鏈鏈鏈A1,A2無(wú)亞型無(wú)亞型G1G4無(wú)亞型CH13CH13有CH4CH13有CH4有鉸鏈區(qū) 有鉸鏈區(qū) 無(wú)鉸鏈區(qū) 有鉸鏈區(qū) 無(wú)鉸鏈區(qū)有J

3、鏈無(wú)J鏈無(wú)J鏈無(wú)J鏈有J鏈6.2.2 抗體的酶切片段Enzyme fragmentation of antibody木瓜蛋白酶胃蛋白酶Q：酶切會(huì)不會(huì)影響抗體活性？6.3 B細(xì)胞的生存競(jìng)爭(zhēng)Death or survival: Its an important little gameQ：D-J和V-DJ兩次基因重排都可能伴隨著一些插入，缺失的突變。請(qǐng)推測(cè)一個(gè)B細(xì)胞成功重排出全長(zhǎng)H鏈蛋白質(zhì)的幾率。6.4 B細(xì)胞表面分子B lymphocyte cell surface moleculesB細(xì)胞抗原受體mIg+Ig+Ig輔助受體CD19+CD21+CD81協(xié)同刺激分子CD40+CD80+CD86抑制性

4、受體CD22+CD32+CD72MHC分子MHC-+MHC-黏附分子LFA-1，2，3 ICAM-1CD5分子陽(yáng)性B1或陰性B26.5 BCR的激活A(yù)ctivation of BCR BCR的激活是B細(xì)胞活化的第一信號(hào)6.6 B細(xì)胞的激活A(yù)ctivation of B-cells6.7不依賴(lài)T細(xì)胞的激活途徑T cell-independent activation 承載細(xì)胞：B1細(xì)胞 應(yīng)答抗體：IgM 識(shí)別方式：重復(fù)序列 免疫記憶：缺乏免疫記憶：缺乏 應(yīng)答場(chǎng)所：黏膜 BCR多樣性：有限 更新方式：自我更新 胚胎期即可產(chǎn)生抗體此外TI-1抗原是絲裂原可誘導(dǎo)多克隆非特異性激活5.4.2 TD抗原和

5、TI抗原的區(qū)別The difference between thymus-dependent and thymus-independent antigensTD-AgTD-AgTI-AgTI-Ag結(jié)構(gòu)多種表位單一表位組成T、B細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位MHC限制性有無(wú)激活的B細(xì)胞B2B1免疫應(yīng)答類(lèi)型體液和細(xì)胞免疫體液免疫免疫記憶存在不存在多克隆B細(xì)胞激活 無(wú)有（絲裂原）或無(wú)6.8 免疫球蛋白類(lèi)別轉(zhuǎn)換Immunoglobulin class switching類(lèi)別轉(zhuǎn)換的條件：B細(xì)胞處于激活狀態(tài)；接受到對(duì)應(yīng)的細(xì)胞因子6.9.1 IgM 最早的抗體The first antibody五聚體，壽命短，反應(yīng)

6、迅速擅長(zhǎng)激活補(bǔ)體（經(jīng)典途徑）中和，調(diào)理2.7 補(bǔ)體的經(jīng)典途徑Classical pathway of complement activation經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑凝集素途徑凝集素途徑抗原-抗體復(fù)合物啟動(dòng) IgM，IgG3，IgG1，IgG2的CH2區(qū)域，F(xiàn)c至少兩個(gè)細(xì)菌多糖殘基啟動(dòng)C1q，C1r，C1s；C4，C2MBL，MASP1，MASP2；C4，C2感染后期（恢復(fù)期）起作用參與再次抗感染免疫感染早期起作用初次感染即可快速發(fā)揮作用兩者的兩者的C3C3，C5C5轉(zhuǎn)化酶相同，有共同的終末反應(yīng)過(guò)程。轉(zhuǎn)化酶相同，有共同的終末反應(yīng)過(guò)程。6.9.2 IgG 血清中的主力抗體The main antibo

7、dy in serum中和，調(diào)理ADCC半衰期三周可通過(guò)胎盤(pán)血清含量最高6.9.3 IgA 黏膜免疫的主力Main effector of the mucosal immune system6.9.4 IgE與抗寄生蟲(chóng)免疫IgE and anti-parasite immune responses為什么要進(jìn)行類(lèi)型轉(zhuǎn)換Why B-cells want to antibody class switching?ADCC，調(diào)理和固定補(bǔ)體穿越胎盤(pán)屏障乳汁成分，抗胃酸保護(hù)粘膜表面導(dǎo)致過(guò)敏抗寄生蟲(chóng)感染良好的調(diào)理劑最佳的補(bǔ)體固定者6.9.5 抗體的分類(lèi)Characteristics and functions

8、 of the 5 classes of Immunoglobulin類(lèi)型類(lèi)型IgMIgMIgDIgDIgGIgGIgAIgAIgEIgE存在形式五聚體單體單體單/二聚體單體分子大小950kD184kD150kD160kD190kD最早合成胚胎后期隨時(shí)三個(gè)月六個(gè)月較晚血清占比510%0.3%7585%1015%0.02%半壽期10天3天23天6天2.5天抗原結(jié)合價(jià)5222，42激活補(bǔ)體經(jīng)典、強(qiáng)未知經(jīng)典較強(qiáng)旁路弱旁路弱介導(dǎo)吞噬無(wú)無(wú)強(qiáng)強(qiáng)弱介導(dǎo)ADCC無(wú)無(wú)強(qiáng)普通普通中和病毒普通未知普通強(qiáng)無(wú)特別意義早期應(yīng)答成熟標(biāo)志抗感染黏膜免疫抗寄生蟲(chóng)6.9.7 體液免疫應(yīng)答的抗體產(chǎn)生規(guī)律初次應(yīng)答潛伏期長(zhǎng)，抗體濃度增

9、加慢，維持時(shí)間短，敏感度低，親和力低再次應(yīng)答潛伏期短，抗體濃度增加快，維持時(shí)間長(zhǎng)，敏感度高，親和力高6.9.6 抗體的生物學(xué)功能Biological functions of antibody 識(shí)別抗原中和毒素，阻斷入侵協(xié)助清除抗原 激活補(bǔ)體經(jīng)典、旁路途徑 結(jié)合Fc受體調(diào)理、吞噬、ADCC 免疫調(diào)節(jié)作用負(fù)反饋、獨(dú)特型、IC6.10 人工制備抗體Preparation of antibodys6.11 體細(xì)胞高突變Somatic hyper mutation6.12 B細(xì)胞的分化過(guò)程Differentiation of B-cells6.12 B細(xì)胞的終末分化Plasma cells are t

10、erminally differentiated B cells記憶型B細(xì)胞不產(chǎn)生抗體，表達(dá)CD27，壽命較長(zhǎng)小結(jié)Summary 抗體結(jié)構(gòu) 抗體的分類(lèi) 抗體的生物學(xué)功能 BCR的結(jié)構(gòu) BCR多樣性的原理 B細(xì)胞激活的途徑 B細(xì)胞應(yīng)答的過(guò)程 B細(xì)胞的亞群及功能病例分析A case study of reading diagnosis患者男，5歲。三歲前很少患病，近一年反復(fù)發(fā)生中耳炎，肺炎等疾病。近日因膝關(guān)節(jié)腫痛入院。詢(xún)問(wèn)得知其有一同胞兄弟因化膿感染早夭。體檢發(fā)現(xiàn)患者淋巴結(jié)扁桃體無(wú)腫大，血常規(guī)正常，血清球蛋白低下，各抗體亞群嚴(yán)重偏低或不存在，B淋巴細(xì)胞（CD19+）未檢出，T淋巴細(xì)胞正常。對(duì)患者實(shí)施每周丙種球蛋白注射后癥狀緩解。Q1：該患者為何?；几腥拘约膊?？Q2：