生物藥劑學(xué)藥動(dòng)學(xué)習(xí)題

1、生物藥劑學(xué)藥動(dòng)學(xué)習(xí)題作者: 日期:第一章生物藥劑學(xué)概述1?、什么是生物藥劑學(xué)？它的研究意義及內(nèi)容是什么 ？2、何為劑型因素與生物因素？3、何為藥物在體內(nèi)的排泄、處置與消除？4、片劑口服后的體內(nèi)過(guò)程有哪些？5、簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)研究在新藥開(kāi)發(fā)中的作用。6、什么是分子生物藥劑學(xué)？它的研究?jī)?nèi)容是什么第二章 口服藥物的吸收一、選擇題1、可減少或避免肝臟首過(guò)效應(yīng)的給藥途徑或劑型是 射E透皮吸收給藥?舌下片給藥B口服膠囊 C栓劑D靜脈注正確答案：ACDE2、影響胃排空速度的因素是？A空腹與飽腹B藥物因素 C藥物的組成與性質(zhì)D藥物的多晶體E藥物的油水分配系統(tǒng) ？正確答案：ABC3、以下哪幾條具被動(dòng)擴(kuò)散特征A不消

2、耗能量B有結(jié)構(gòu)和部位專屬性C由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn) D借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)E有飽和狀態(tài)?正確答案：AC 4?、胞飲作用的特點(diǎn)是A有部位特異性 B需要載體 C 不需要消耗機(jī)體能量D逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) E無(wú)部位特異性正確答案：A5、藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特異性部位？A小腸 B盲腸C結(jié)腸D直腸正確答案:A6、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素不包括?A藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 B粒子大小C多晶型D解離常數(shù)E胃排空速率？ 正確答案：E7、影響藥物胃腸道吸收的生理因素不包括?胃腸液成分與性質(zhì) B胃腸道蠕動(dòng) C循環(huán)系統(tǒng)D藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 E胃排空速率 ？ 正確答案:D8? 般認(rèn)為在口服劑型中藥物吸收速率的大致順序A水溶液

3、混懸液 散劑 膠囊劑片劑 B水溶液混懸液膠囊劑 散劑片劑C水溶液散劑混懸液 膠囊劑片劑D混懸液水溶液 散劑膠囊劑片劑 ？E水溶液混懸液片劑散劑膠囊劑？正確答案：A9、下列各因素中除（）什么外，均能加快胃的排空?A胃內(nèi)容物滲透壓降低 B胃大部切除C為內(nèi)容物粘度降低 D阿斯匹林E普奈落爾正確答案：D1 0、根據(jù)藥物生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)以下哪項(xiàng)為m型藥物?A高的溶解度，低的通透性B低的溶解度，高的通透性C高的溶解度，高的通透性 D低的溶解度，低的通透性E 二、名詞解釋以上都不是？正確答案：A1、吸收2、腸肝循環(huán)3、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 4、異化擴(kuò)散5、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn) 6、肝首過(guò)效應(yīng)7、口服定位給藥系統(tǒng)&被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

4、 9、多晶型10、PH-分配假說(shuō)？三、問(wèn)答題1、簡(jiǎn)述載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)的分類及特點(diǎn)。2、比較藥物被動(dòng)擴(kuò)散與促進(jìn)擴(kuò)散的異同。?3、分析弱酸、弱堿性藥物在胃腸道吸收的情況。4?、何為n型藥物，利用生物藥劑學(xué)所學(xué)的知識(shí)如何提高該類藥物的生物利用度5、簡(jiǎn)述促進(jìn)口服藥物吸收的方法。6、簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)中討論的生理因素對(duì)口服藥物吸收的影響。第三章 非口服給藥的吸收一、填空題:1、藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過(guò)程，一般（脂溶性）藥物通過(guò)毛細(xì)血管壁直接擴(kuò)散，水溶性藥物中分子量（?。┑目梢源┻^(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的孔隙快速擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管，分子量（很大）的藥物主要通過(guò)淋巴系統(tǒng)吸收。2、體外評(píng)價(jià)藥物經(jīng)皮吸收速率可采用（單室）或（

5、雙室）擴(kuò)散池。3、 為達(dá)到理想的肺部沉積效率，應(yīng)控制藥物粒子的大小，一般其空氣動(dòng)力學(xué)粒徑應(yīng)介于（0.5-0.7微米?4、蛋白多肽藥物經(jīng)黏膜吸收是今年研究的熱點(diǎn) ，主要非口服與注射途徑包括（ 經(jīng)鼻腔）、（ （經(jīng)直腸 ）等。？二、不定項(xiàng)選擇題：1?、藥物在肺部沉積的機(jī)制主要有 BC D?A.霧化吸入B. 沉降D.擴(kuò)散2?、關(guān)于注射給藥正確的表述是 C經(jīng)肺部慣性碰撞）、C.A.皮下注射容量較小，僅為0. 1 0. 2毫升，一般用于過(guò)敏試驗(yàn) B.不同部位肌肉注射吸收速率順序?yàn)椋和未蠹?gt;大腿外側(cè)肌 >上臂三角肌C.混選型注射劑可于注射部位形成藥物貯庫(kù)，吸收時(shí)間較長(zhǎng)D.顯著低滲的注射液局部注射

6、后，藥物被動(dòng)擴(kuò)散速率小于等滲注射液3?藥物在經(jīng)皮吸收過(guò)程中可能會(huì)在皮膚中積蓄，積蓄的主要部位是A真皮 B皮下組織C角質(zhì)層D附屬器4?、提高藥物經(jīng)角膜吸收的措施有AB2A.增加滴眼液濃度，提高局部滯留時(shí)間B.減少給藥體積，減少藥物流失C.弱堿性藥物調(diào)節(jié)制劑 pH至3.0,使之呈非解離型存在D.調(diào)節(jié)滴眼劑至高滲，促進(jìn)藥物吸收三、問(wèn)答題：1、試述經(jīng)皮給藥劑型藥物的吸收途徑及影響吸收的因素。2、試述藥物經(jīng)肌肉注射吸收的途徑及影響吸收的因素。3、粒子在肺部沉積的機(jī)制是什么 ？簡(jiǎn)述影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素。第四章 藥物的分布 練習(xí)題？（一）是非題 ？1 藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系

7、統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織的過(guò)程。分布速度往往比消除慢。X2?.由于藥物的理化性質(zhì)及生理因素的差異，不同藥物在體內(nèi)具有不同的分布特性，但藥物在體內(nèi)分布是均勻的。X3.藥物從血液向組織器官分布的速度取決于組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。V4.連續(xù)應(yīng)用某藥物，當(dāng)藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度快時(shí)，組織中的藥物濃度會(huì)逐漸升高而引起蓄積。X5?蛋白結(jié)合率越高，游離藥物濃度越小。當(dāng)存在飽和現(xiàn)象或競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象時(shí)，游離濃度變化不大，對(duì)于毒副作用較強(qiáng)的藥物，不易發(fā)生用藥安全問(wèn)題。X ?6 .藥物體內(nèi)分布主要決定于血液中游離型藥物的濃度，其次與該藥物和組織結(jié)合的程度有關(guān)。V7藥物與血漿蛋白

8、結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長(zhǎng)作用時(shí)間，并有減毒和保護(hù)機(jī)體的作用。V8. 蛋白質(zhì)大分子藥物主要依賴淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，可使藥物不通過(guò)肝從而避免首過(guò)作用。V9. 胎盤屏障不同于血腦屏障。藥物脂溶性越大，越難透過(guò)。X10. 將聚乙二醇（PEG引入到微粒的表面，可提高微粒的親水性和柔韌性，以使其易于被單核巨噬細(xì)胞識(shí)別 和吞噬。X（二 ）選擇題 1?藥物和血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)有 A.結(jié)合型與游離型存在動(dòng)態(tài)平衡B.無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性C.無(wú)飽和性D.結(jié)合率取決于血液pH E結(jié)合型可自由擴(kuò)2.藥物的表觀分布容積是指4人體總體積B.人體的體液總體積 C.游離藥物量與血濃之E.體內(nèi)藥物分布的實(shí)際容積D.體內(nèi)藥量與血濃之比

9、3.下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，敘述正確的是A.B .表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實(shí)際容積C.表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小表觀分布容積不可能超過(guò)體液量D.表觀分布容積的單位是升/小時(shí)E .表觀分布容積具有生理學(xué)意4?藥物與蛋白結(jié)合后A.不能透過(guò)血管壁B.不能由腎小球?yàn)V過(guò) C .不能經(jīng)肝代謝D不能透過(guò)胎盤屏障B.蛋白結(jié)合可減少首過(guò)作用。5 .以下錯(cuò)誤的是：?A.淋巴循環(huán)可使藥物不通過(guò)肝從而減少首過(guò)作用。C.都對(duì) D.都不對(duì)5. 6?氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入淋巴的量依次為：A. W/O/WM> 弘0型> 0/W型 B . W/>W /O/W型>0

10、/W型 ?C. 0/Wl> W O/W型 >W/0 型 D.W O型 0/W型 W/0 / W型7?體內(nèi)細(xì)胞對(duì)微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式：A.胞飲、吸附、膜間作用、內(nèi)吞B.胞飲、吸附、融合、內(nèi)吞?C.膜間作用、胞飲、內(nèi)吞 D.膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞8? 具有在各組織內(nèi)均勻分布特征的藥物?C.A. 組織中的藥物濃度比血液中的藥物濃度高。B.組織中的藥物濃度與血液中的藥物濃度幾乎相等。組織中的藥物濃度低于血液中的藥物濃度 D .組織和血液中的藥物濃度存在動(dòng)態(tài)平衡 9?.以下關(guān)于蛋白結(jié) 合的敘述正確的是：?A.蛋白結(jié)合率越高，由于競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)。B.蛋白結(jié)合存

11、在動(dòng)態(tài)平衡，有飽和和競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象。 C.藥物與蛋白結(jié)合后，可促進(jìn)透過(guò)血腦屏障。D.蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)。1 0.藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，主要取決于?A.藥物的親脂性，藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢。B. 藥物的親脂性，藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢。C.藥物血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合率越高，越易向 腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。?D.藥物血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合率越低，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。（三）填空題由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至各臟器組織的過(guò)程。2?.某1 .藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，慢，導(dǎo)致組織中的藥物有些藥物連續(xù)應(yīng)用時(shí)，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度濃度逐漸上

12、升的趨勢(shì)，稱為蓄積。3人血漿中主要有三種蛋白質(zhì)與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)，白蛋白、 a 1-酸性糖蛋白 和 脂蛋白。4?藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)主要和藥物的分子量有關(guān)。分子量在5000 以上的大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性傾向很強(qiáng)。5 ?.藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，主要取決于藥物的脂溶性 性，另外藥物與 蛋白的結(jié)合率也能在一定程度上影響血液-腦脊液間的藥物分配。？6 .粒徑小于7_卩m的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被 肝和脾中的單核巨噬細(xì)胞 攝取，這也是目前研究認(rèn)為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途徑。7?.制備長(zhǎng)循環(huán)微粒，可通過(guò)改善微粒的 親水性、增加微粒的 柔韌性及其空間位阻，則可明顯延長(zhǎng)微粒在血 循環(huán)中

13、的半衰期。8?.藥物的組織結(jié)合起著藥物的貯庫(kù) 作用，可能延長(zhǎng) 作用時(shí)間。9. 藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理化性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥物相互作用等因素影響外，還與動(dòng)物種差、性別差異和生理和病理狀態(tài)差異等因素有關(guān):1?0 .分布容積是指假設(shè)在藥物 充分分布的前提下，體內(nèi)藥量按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總?cè)莘e。第五章藥物代謝（一）是非題 1?.肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)又稱單加氧酶。該酶系催化的氧化反應(yīng)特異性不強(qiáng)，是 藥物體內(nèi)代謝的主要途徑。V2. 藥物代謝的主要部位是在胃腸道和血漿中，此外代謝反應(yīng)也可肝臟、肺、皮膚、腎、鼻粘膜、腦和其它組織進(jìn)行。X3?.藥物通過(guò)肝轉(zhuǎn)運(yùn)至體循環(huán)的過(guò)

14、程中，部分藥物被代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象，稱為“首過(guò)效應(yīng)” °X 4? 對(duì)于肝提取率高的藥物，肝血流量是主要影響因素，首過(guò)效應(yīng)不明顯。 X 5?.肝提取率低的藥物，基本不受血漿蛋白結(jié)合的影響，首過(guò)效應(yīng)明顯。X6.肝提取率中等的藥物，肝血流量和血漿蛋白結(jié)合率對(duì)其均有影響。V7? 第一相反應(yīng)包括氧化、還 原和結(jié)合三種，通常是脂溶性藥物通過(guò)反應(yīng)生成極性基團(tuán)。X9? 有的藥物是自身8. 結(jié)合反應(yīng)一般被認(rèn)為是藥物在體內(nèi)的滅活過(guò)程，故又稱之為"解毒反應(yīng)”。V的酶誘導(dǎo)劑，對(duì)肝微粒體中酶產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，從而使其它藥物代謝加快，藥理活性及毒副作用降低。X1 0 .左旋多巴與脫羧

15、酶抑制劑甲基多巴肼合用，可增加血漿中左旋多巴濃度，同時(shí)增加腦內(nèi)的左旋多巴濃度，并降低多巴胺濃度，使作用加強(qiáng)。X（二）選擇題1. 某些藥物直腸給藥優(yōu)于口服給藥，其理由主要是A避免了溶出過(guò)程B. 口服藥物不吸收C.在進(jìn)入體循環(huán)前已被直腸吸收的藥物有一部分不通過(guò)門肝系統(tǒng)D.惰性粘合劑、稀釋劑等輔料干擾吸收E直腸給藥劑型中基質(zhì)有利于藥物的釋放2.藥物代謝一般產(chǎn)生A酸性增強(qiáng)的化合物B.油/水分配系數(shù)較高的化合物C.極性增強(qiáng)的化合物D.水溶性減弱的化合物E堿性增強(qiáng)的化合物3.藥物的滅活和消除速度主要決定A.起效的快慢B .作用持續(xù)時(shí)間C.最大效應(yīng)D.后遺效應(yīng)的大小E.不良反應(yīng)的大小4.在新生兒時(shí)期，許多藥

16、物的半衰期延長(zhǎng)，這是因?yàn)?？A.較高的蛋白結(jié)合率B.微粒體酶的誘發(fā)C.藥物吸收很完全D.酶系統(tǒng)發(fā)育不全 E.阻止藥物分布全身的屏障發(fā)育不全5?.如果處方中選用口服硝酸甘油就應(yīng)選用較大劑量，因?yàn)锳.胃腸道吸收差B.在腸中水解C.與血漿蛋白結(jié)合率高 D.首過(guò)效應(yīng)明顯E.腸道細(xì)菌分解 ？6 .可減少或避免肝臟首過(guò)效應(yīng)的給藥途徑或劑型是A.舌下片給藥B. 口服膠囊C.栓劑 D.靜脈注射E.透皮吸收給藥 7?.某前體藥物和酶誘導(dǎo)劑同時(shí)使用時(shí),可導(dǎo)致:A .藥理作用加快、加強(qiáng)或毒性降低B藥理作用加快、加強(qiáng)或毒性增強(qiáng)?C.藥理作用延緩減弱或毒性降低 C .藥理作用延緩、減弱或毒性增強(qiáng)E.藥理作用加快、減弱或毒

17、性降低？8 藥物代謝所涉及的 化學(xué)反應(yīng)主要有:A.氧化、還原、分解、結(jié)合B.氧化、還原、水解、脫羧C. 氧化、還原、水解、結(jié)合D .氧化、乙?；?、分解、結(jié)合 E.還原、水解、結(jié)合、甲基化9?.結(jié)合反應(yīng)可以有以下形式A.葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合B.硫酸結(jié)合、磺酸結(jié)合、甲基結(jié)合C.硫酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合、乙?；疍.硫酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合、色氨酸結(jié)合E.葡萄糖醛酸結(jié)合、甘氨酸結(jié)合、乙?；?0口服不同劑型的水楊酰胺1g后，其尿中硫酸結(jié)合物排泄量為A.溶液劑 混懸劑 顆粒劑B.顆粒劑 混懸劑 溶液劑 ？C .溶液劑V顆粒劑 混懸劑 D .混懸劑 溶液劑V顆粒劑 E.顆粒劑溶液劑混懸劑（三）填空題

18、1?.混合功能氧化酶系統(tǒng)的催化作用主要需要分子氧參與。2. 對(duì)于肝提取率高的藥物，首過(guò)效應(yīng)顯著，肝血流量 是主要影響因素,；而肝提取率低的藥物，受蛋白結(jié)合 的影響較大，首過(guò)效應(yīng)不明顯。酶抑制作用，能使代謝減慢的物質(zhì)叫做 能使代謝加快的物質(zhì)叫做酶誘導(dǎo)劑。3.通常藥物代謝被減慢的現(xiàn)象，稱為 謝被促進(jìn)的現(xiàn)象，稱為酶誘導(dǎo)作用, 紅素和葡萄糖醛酸結(jié)合不充分引起的疾病。而在新生兒體內(nèi)恰恰是高度缺乏該結(jié)合反應(yīng)所必須的酶抑制劑。4 .藥物代?5. 新生兒黃疸是由于膽葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。6.異煙肼在人體內(nèi)的主要代謝途徑是乙酰，并存在快乙?；吐阴；F(xiàn)象。7?.遺傳學(xué)因素主要影響藥酶的性質(zhì)和活性強(qiáng)度。8 .藥物代

19、謝酶通常又可分為微粒體酶系和非微粒體酶系二大類。前者主要存在于肝臟。9?.維生素B6能促進(jìn)多巴脫羧酶的活性，加速腦外的左旋多巴脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺，難于進(jìn)入腦內(nèi)，使藥物在腦內(nèi)達(dá) 不到治療濃度，作用下降。10?.消化道粘膜中的代謝酶較易被飽和 ，可通過(guò)增大給藥量或利用某種制劑技術(shù) 造成代謝部位局部高濃度，使藥酶飽和來(lái)降低代謝的速度，增加藥物的吸收量。四、問(wèn)答題：1?、藥物代謝酶系主要有哪些？簡(jiǎn)述他們的作用。2?、簡(jiǎn)述影響藥物代謝的因素。3、試從干預(yù)藥物代謝過(guò)程的角度出發(fā)，舉例說(shuō)明高效藥物制劑設(shè)計(jì)的原理。第六章藥物排泄一、名詞解釋？1、藥物排泄2、腎小球?yàn)V過(guò)率3、雙峰現(xiàn)象 4、腎小管分泌二、填空題1?

20、、機(jī)體最重要的排泄器官是（腎臟）2、腎單位由（腎小球）和（腎小管）兩部分組成。3、 測(cè)定其菊粉清除率，其值可以代表（人和動(dòng)物的腎小球?yàn)V過(guò)率）4?大多數(shù)外源性物質(zhì)的重吸收過(guò)程主要是被動(dòng)過(guò)程，其重吸收的程度取決于藥物的（脂溶性）5、分子量在（500）左右的藥物有較大的膽汁排泄率6、吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可隨肺呼氣排出（p K a）（尿量）（尿的pH值）,該類物質(zhì)的共同特點(diǎn)是（分子量較?。ǚ悬c(diǎn)較低）三、單選題1?藥物在體內(nèi)以原型不可逆消失的過(guò)程，該過(guò)程是A吸收B分布C代謝D排泄E轉(zhuǎn)運(yùn)2、藥物排泄的主要器官是3、藥物除了腎排泄以外的最主要排泄途徑是?A膽汁 B汗腺 C唾液腺D淚腺 E呼

21、吸系統(tǒng)？4、可以用來(lái)測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)速度的藥物是 ？A青霉素 B鏈霉素C菊粉 D葡萄糖E乙醇5?藥物的脂溶性是影響下列哪一步驟的最重要因素 ?腎小球?yàn)V過(guò)率B腎小管分泌 ？C腎小管重吸收 D尿量E尿液酸堿性？6、酸化尿液可能對(duì)下列藥物中的哪一種腎排泄不利?A水楊酸 B葡萄糖 C四環(huán)素D慶大霉素 E麻黃堿7?、一定時(shí)間內(nèi)腎能使多少溶劑的血漿中該藥物清除的能力被稱為A腎排泄速度B腎清除率C腎清除力D腎小管分泌 E腎小球過(guò)濾速度 8、分子量增加可能會(huì)促進(jìn)下列過(guò)程中的那一項(xiàng)A腎小球過(guò)濾B膽汁排泄?C重吸收 D腎小管分泌E尿排泄過(guò)度9?、下列過(guò)程中哪一種過(guò)程一般不存在競(jìng)爭(zhēng)抑制?A腎小球過(guò)濾 B膽汁排泄?C腎

22、小管分泌D腎小管重吸收E藥物從血液透析？四、問(wèn)答題：1?、影響 腎小球?yàn)V過(guò)的因素有哪些？2?靜脈快速輸入大量生理鹽水和大量飲用清水，尿量會(huì)發(fā)生什么變化？原因是 什么？3?、大量出汗或大量失血，尿量會(huì)發(fā)生什么變化？原因是什么？?五、思考題？三種藥物在一體重 70kg患者血漿中的未結(jié)合分?jǐn)?shù)及腎清除率如下：？藥物腎清除率（ml/min）未結(jié)合分?jǐn)?shù)氨茶堿 1 0 0.5苯妥英 0.1 5 0 . 1頭抱尼西 2 0 0. 22當(dāng)GFR等于12 0 ml/min,尿流量為1 .5 ml /m in時(shí)，每一種藥物的腎處置包括哪些機(jī)制：濾過(guò)？分泌：重吸收第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述一、思考題1、簡(jiǎn)述藥物動(dòng)力學(xué)及其研

23、究?jī)?nèi)容。4?、簡(jiǎn)述隔室模型及其1） （2）。2、簡(jiǎn)述藥物動(dòng)力學(xué)在藥學(xué)學(xué)科中的意義。？3、簡(jiǎn)述藥物動(dòng)力學(xué)模型建立的目的。作用。二、名詞解釋1?、藥物動(dòng)力 學(xué)2、隔室模型3、單室模型4、外周室第九章多室模型一.填空題1. 雙室模型靜脈注射血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系可表示為2. 雙室模型靜脈注射的混雜參數(shù)有。3. 雙室模型血管外給藥與靜脈注射給藥相比，藥物進(jìn)入中央室前后的主要區(qū)別是（4. 雙室模型血管外給藥的體內(nèi)過(guò)程可分為三個(gè)部分。5?混雜參數(shù)與模型參數(shù)之間的關(guān)系為二. 是非題1?. a和3分另M弋表分布相和消除相的特征。（）2. 雙室模型中k 1 0、a、3、A B等均稱為混雜參數(shù)。（）3?.AIC值愈

24、大，則該模型擬合愈好。（）()?4 根據(jù)雙室模型血管外給藥血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線可用殘數(shù)法分解求出基本參數(shù)。5. Lo o-Ri e ge Im a n法是求雙室模型的吸收速度常數(shù)的經(jīng)典方法。（）三. 計(jì)算題 ？ 1 .靜脈注射氨吡酮后由血藥濃度數(shù)據(jù)獲得該藥的藥動(dòng)學(xué)方程如下：C = 4.62 e -8.94t+ 0.6 4-0.1 9t （C 單位為卩g/ml , t 單位為 h） ?求: VC,k1 2 , k 21, k 10,t 1/ 2 （ 3）及靜脈注射后3小時(shí)的血藥濃度。2?.靜脈注射10 0 mg某藥后，測(cè)得血藥濃度數(shù)據(jù)如下：?t (h )6 .00. 25 0 .51.01 .5 2

25、.0 4.0 8.0 12. 01?C(ug/ml)4332 20 14 11 6.52.8 1 . 2 0.52?3 .已知茶堿的 a =6.36 h1 L / kg。某6 0 kg體重受口服某雙室模型藥物 50 0 mg,3, A, B, k12, k2 1,k1 0, t 1/2( 3 ), CL, V, AUC 1, 3 = 0 . 1 5 7 h-1, k10 =0.46 h 1, k2 1 = 2.16 h 1, V C = 0.142試者以656mg/(kg - h)速度靜脈滴注，計(jì)算滴注1 0h的血藥濃度。4?設(shè)F=1,測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度如下：；4.0. 0 0402,自由

26、度試求該藥的3，M a, L ,ka, N等基本參數(shù)5?.已知某藥物按單室模型處理,Re 1 df1 = 5 ;按雙室模型處理，Re 2 = 0 .00 0 477, d f 2 = 3。試判斷該藥物的模型。四、名詞解釋 ？1 .二室模型2?三室模型3? AIC判據(jù)？4.混雜參數(shù)？五、問(wèn)答題1. 靜脈注射給藥后二室模型藥物的血藥濃度隨時(shí)間下降有何特點(diǎn)？為什么？ ？2 .以靜脈注射給藥為例,簡(jiǎn)述殘數(shù)法求算二室模型動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理。？3 .隔室模型的確定受哪些因素的影響？如何判斷？4. 試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度-時(shí)間曲線的特征？ ？六、計(jì)算題?C = A1. 某藥物在健康志愿者體內(nèi)的研究

27、結(jié)果表明，靜注給藥7 5 mg后，血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系如下e a t + Be bt，該式中 A = 4.6 mg/L,B =0. 6 mg /L , a =1.2 h 1 , b = 0.05 h- 1 ,試求（1 ） k 1 2 ,k21, k 10,VC;（ 2）給藥后經(jīng)5h血藥濃度為多少？2. 某二室模型藥物，靜脈注射100 mg,測(cè)得血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)如下：t (h )0.250. 51. 01.52. 04.08.012. 01 6. 0C(mg/L)4332201 4116 .52.81.20.5 2試求 a, b, A,B,k12 , k2 1, kl 0,V C。習(xí)題答案:疋

28、g扁i）一、填空題:個(gè)吸收過(guò)程1.(2)u=陸(d-罰藥物逐漸進(jìn)入中央室10 ,a3 = k21 - k 1 0 ?二 是非題：氏g-聞;2.吸收相、分布相、消除相；1. V, 2. X, 3. X.a、3、AB 3?.(1)有一5 a + 3 = k1 2 + k2 1 + k4. V,5. V三、計(jì)算題：1 . VC = 14.3 L , k 12 = 6 . 52h-1,k21= 1.25 h- 1,k 1 0 = 1 . 36 h - 1,t1/2(3 )= 3.6 5h, C3 =0. 362 g g/m 1 ; 2. a = 1 . 85 h -1，3= 0.2 h-1 ,A=47

29、. 0 6 g g/ml, B2( 3 )=3.4h ,=15.08 g g/ml, k 12= 0.815 h - 1 k 2 1= 0 . 609 h-1,k10=0. 6 0 8 h-1，t14 .3 = 0.113=-9.5 (ggCL=1. 0 3L/h , V=4.89L, AU C=96.9 7 （g g h/m 1 ）;3 . 7. 98 g g/m 1; 3. 7.98 g g/ml ;h -1,M = 6 .1 gg/ ml , a = 0. 34 h- 1 ,L =3.4g g/ml ， ka = 1.16 h 1， N/ml ）; 5 .該藥物更符合雙室模型。？四、名詞

30、解釋1 .二室模型：二室模型由中央室和周邊室組成，中央室一般由血流豐富的組織、器官與血流組成，如心、肝、脾、肺、腎和血漿，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較快，能夠迅速達(dá)到分布平衡；而周邊室一般由血流貧乏、不易進(jìn)行物質(zhì)交換的組織、器官和體液等構(gòu)成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較慢,需要較長(zhǎng)的時(shí)間才能達(dá)到分布平衡。由于藥物的消除主要發(fā)生在中央室，藥物在中央室與周邊室之間進(jìn)行可逆的轉(zhuǎn)運(yùn)。2. 三室模型：三室模型由中央室與兩個(gè)周邊室組成。中央室一般為血流高灌注隔室，藥物以很快的速度分布到中央室（第1室）;以較慢的速度進(jìn)入淺外室（第2室） ，淺外室為血流灌注較差的組織

31、或器官，又稱組 織隔室；以更慢的速度進(jìn)入深外室（第3室），深外室為血流灌注更差的組織或器官，如骨髓、脂肪等，又稱深部組織隔室，也包括那些與藥物結(jié)合牢固的組織。藥物消除一般也發(fā)生在中央室。3? AIC判據(jù):AIC是由Akaike 等所定義的一種判據(jù)（Akaik e info r mation c ri teri a ） o AIC = N 1 nRe + 2 P，該式中,N 為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)；Re為權(quán)重殘差平方和；P是所設(shè)模型參數(shù)的個(gè)數(shù)，其值為模型隔室數(shù)的2倍AI C值愈小， 則模型擬合愈好。b又稱為混雜參數(shù)（hybri d12、k 2 1、k 10）構(gòu)成。4 .混雜參數(shù)：通常將分布相混合一級(jí)速

32、度常數(shù)a和消除相混合一級(jí)速度常數(shù) paramet ers ）,分另M弋表兩個(gè)指數(shù)項(xiàng)即分布相和消除相的特征，由模型參數(shù)（k五、問(wèn)答題1.二室模型藥物靜脈注射給藥后，血藥濃度隨時(shí)間先較快地下降，此為分布相，之后較慢地下降，此為消這是因?yàn)樵诮o藥后初除相。以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間做圖為由兩條斜率不同的直線相交而成的二次曲線。；而在給藥后末期，藥物分布期藥物除了向體外消除，還有向周邊室的分布，所以血藥濃度在分布相下降較快 基本完成，體內(nèi)過(guò)程以消除為主，所以在消除相血藥濃度下降較慢。2.以靜脈注射給藥為例，應(yīng)用殘數(shù)法原理求有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理如下：T 0,則e-b t;兩邊取對(duì)數(shù),以末端血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)求

33、B和bo 般a>>b,當(dāng)t充分大時(shí),A -e -at e-a t + B - e- b t 可以簡(jiǎn)化為：C = B -因此,lgC-t曲線的尾端直線段的斜率為22 03 ,從斜率可求出b值,截距為1 g B,可求出Bo求曲線2.303前相的殘數(shù)濃度。根據(jù)該直線方程，可以將此直線外推求出曲線前相（分布相）各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的外推濃度值 C',以對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的實(shí)測(cè)濃度C減去外推濃度值C',即得殘數(shù)濃度C r，Cr =C-C' = A - e -根據(jù)殘數(shù)濃度求 A和a。對(duì)殘數(shù)濃度取對(duì)數(shù)，并對(duì)時(shí)間做圖又得到一直線,I根據(jù)該殘數(shù)直線的斜率' 2孔3/和截距（lgA ）

34、即可求出a和 Ao3.隔室數(shù)的確定主要取決于：給藥途徑；藥物的吸收速度；采樣點(diǎn)及采樣周期的時(shí)間安排；血藥濃度測(cè)定分析方法的靈敏度等因素。模型的判別：采用以下判據(jù)綜合判斷。一般先以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖作初步判斷，如靜脈注射給 藥后，I g C- t圖形為一直線，則可能是單室模型；如不呈直線，則可能屬于多室模型。選擇殘差平方和SUM吸收過(guò)程基本完成，計(jì)算題？1.解：b = 0.05 h- 1,因與權(quán)重殘差平方和Re最小的模型。選擇擬合度(r 2)較大的模型。選擇 AIC判據(jù)較小的模型。F檢驗(yàn)，若F計(jì)算值大于F界值，則說(shuō)明模型2優(yōu)于模型 1。?4 .血藥濃度-時(shí)間曲線圖分為三個(gè)時(shí)相：吸收相，給藥

35、后藥物濃度持續(xù)上升，達(dá)到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過(guò)程；分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過(guò)程，藥物濃度下降較快；消除相,中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過(guò)程以消除為主，藥物濃度逐漸地衰減。？六、(1)已知該藥物符合二室模型 ，A = 4.6 m g/ L, B = 0. 6 m g/L , a = 1. 2 h-1,HQ + B© 46x005 + 0 6x1.2 叮他対。二空二】2x0,05(h - 1)= 局 1(h-1 )+ 0.467= 0. 478 (mg /L) ?%=4.6 + 0.6(h-1)=住+ 蘆葩込匕l(fā)a = 1.2 +

36、當(dāng) t = 5 時(shí)，C = 4.6 e-a2 .解：對(duì)血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,0 .05 - 0.18 -0 . 33 = 0.74t + 0.6 e - bt = 0. 0 1 1求算外推濃度和殘數(shù)濃度如下:(h)250.51.01 .52. 04.08 .01 2 .016. 0C (mg / L)43322014|116.52.81. 20. 52Ig C10.4470. 07 9-0. 284C( mg /L)1 4 .2713.5 312 .1 81 0 . 9 79. 8 76.48Cr (mg/L )28.7318. 4 77.8 2J3. 0311.130.02(1)求 a

37、,b, A,B。利用8h 1 6 h血藥濃度數(shù)據(jù)，以血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得末端直線方程為:lgC = 1.1 7 79 1t,根據(jù)斜率可求得b = 0.09 1 2. 3 03 = 0.2 1 0 (h -1)，根據(jù)截距可求得B =15.L )。孑求曲線前相外推濃度C'。將 0.2 5 h4.0 h各時(shí)間點(diǎn)代入上述直線方程，求得外推濃度03 (mg/C如表中所示。？求殘數(shù)濃度Cr。將0.2 5h4.0 h各時(shí)間點(diǎn)的C減去相應(yīng)的外推濃度C ,即得殘數(shù)濃度 Cr。？利用0.25h2. 0 h殘數(shù)血藥濃度數(shù)據(jù)，以殘數(shù)血藥濃度對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間回歸得殘數(shù)直線方程為：lgCr=1.671- 0. 8

38、00 t，根據(jù)斜率可求得 a =0.800 2.303 = 1.842( h- 1),根據(jù)截距可求得A6.88 (mg/ L)。100氐= 血 =(2)求 k12, k 21,k 1 0,V Co蟲+ £4&3SH-15.03,46.88x0.209 + 15.03x1.842 卄(介匸比 q 1 tJ. V tJ J4&SS + 15.03(h 46 主 S + 15.03綣乎籠滬皿h-1)赳工=戸-匕1-耳=1. 8 4 2 + 0.209-0.6050 6050.636 = 0 . 8 10( h - 1 )第十章多劑量給藥 ？一、名詞解釋1、穩(wěn)態(tài)血藥濃度2、平

39、均穩(wěn)態(tài)血藥濃度3、坪幅4、達(dá)坪分?jǐn)?shù)5、蓄積系數(shù)6、波動(dòng)度？二、單選題?1、重復(fù)給藥的血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式的推導(dǎo)前提是?A單室模型 B雙室模型C靜脈注射給藥?D等劑量,等間隔E血管內(nèi)給藥2、以下關(guān)于穩(wěn)態(tài)血藥濃度的敘述,正確的是A達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，血藥濃度始終維持在一個(gè)恒定值平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的算術(shù)平均值?C平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在數(shù)值上更接近穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度?D增加給藥頻率，穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的差值減少？E半衰期越長(zhǎng)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度越??？三、多選題1、以下關(guān)于重復(fù)給藥的敘述中，錯(cuò)誤的是A累計(jì)總是發(fā)生的?B達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間取決于給藥頻率C靜脈給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)

40、，一個(gè)給藥間隔失去的藥量等于靜注維持劑量D口服給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，一個(gè)給藥間隔失去的藥量等于口服維持劑量E間歇靜脈滴注給藥時(shí)，每次滴注時(shí)血藥濃度升高，停止滴注后血藥濃度逐漸下降2、應(yīng)用疊加法原理預(yù)測(cè)重復(fù)給藥的前提是?A 一次給藥能夠得到比較完整的動(dòng)力學(xué)參數(shù)B給藥時(shí)間和劑量相同？C每次劑量的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)各自獨(dú)立D符合線性藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)E每個(gè)給藥間隔內(nèi)藥物吸收的速度與程度可以不同3?、下列哪些參數(shù)可用于評(píng)價(jià)緩控釋制劑的質(zhì)量A血藥波動(dòng)程度？E根據(jù)藥-時(shí)曲線求得的吸收半衰期C根據(jù)藥-時(shí)曲線求得的末端消除半衰期DAUCE給藥劑量四、問(wèn)答題1、多劑量靜脈注射給藥與血管外給藥穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度各有何特點(diǎn)?為什么?2

41、、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在臨床給藥方案設(shè)計(jì)中有何意義? 3?、什么是達(dá)坪分?jǐn)?shù)？靜脈注射給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)與血管外給藥達(dá)坪分?jǐn)?shù)求算公式有何不同？為什么?4?、什么是蓄積系數(shù)？靜脈注射給藥與血管外給藥蓄積系數(shù)求算公式有何不同？為什么?5、疊加法預(yù)測(cè)多劑量給藥血藥濃度的原理何特點(diǎn)是什么6、多劑量靜脈注射給藥與血管外給藥平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度求算公式有何不同7、描述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)有哪些？在評(píng)價(jià)緩控釋制劑研究中有何意義8什么是負(fù)荷劑量？單室模型靜脈注射給藥與血管外給藥負(fù)荷劑量求算有何不同?為什么？9、已知氨芐青霉素膠囊劑F為0 .5,吸收半衰期為0 .25 h ,消除半衰期為1. 2h, V為10L

42、,若每隔6 h 口服給藥500 mg,試求多劑量給藥從開(kāi)始給藥治療38 h的血藥濃度？ ( C n= 10. 26 9 g/mL)10 .已知某藥物t1 /2為10h,V為0. 5 L/kg，臨床安全有效治療濃度為 10mg/ L20mg/L，某患者體 重為60 kg,先靜脈注射給藥使血藥濃度達(dá)到10 mg/L,再靜脈滴注2h,使血藥濃度升至20 mg/L,求靜脈注射給藥劑量 0=?購(gòu)靜脈滴注速度 k0 =?3每次靜脈滴注2 h,要想使血藥濃度維持在10mg/L20mg/ L之間，靜脈滴注間隔時(shí)間 T = ? ( X 0=300mg k0 = 18 1.4 mg/h t =12h)第十一章非線

43、性藥物動(dòng)力學(xué)？一、問(wèn)答題1. 何為非線性藥物動(dòng)力學(xué)？非線性藥物動(dòng)力學(xué)與線性藥物動(dòng)力學(xué)有何區(qū)別？2. 寫出非線性消除過(guò)程 Michae li s-Mente n方程，說(shuō)明非線性消除速度隨血藥濃度的變化情況以及Vta、Km的意義。？3 .藥物吸收、分布及消除中哪些過(guò)程應(yīng)考慮“容量限制”、“可飽和”或“劑量依從性”因素？ 4?.試分析非線性藥物動(dòng)力學(xué)半衰期、血藥濃度-時(shí)間曲線下面積、總體清除率及穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量的關(guān)系。？二、計(jì)算題？1 .某藥物按非線性動(dòng)力學(xué)消除，已知Km為5 0 mg/ L, Vm為20 mg/(L -h),表觀分布容積 V為2 0 L / kg。(1)若靜脈注射給藥 10 mg

44、/k g,試分析這種情況下該藥物的消除動(dòng)力學(xué)特征如何(2 )上述情況下，消除掉50%的藥物，需要多長(zhǎng)時(shí)間(即消除半衰期 )？(3)如果靜脈注射給藥劑量為 1 0 0 mg/ kg,則該藥物的消除動(dòng)力學(xué)特征又如何？為1 0 gmol /( Lh),當(dāng)該藥濃度的4卩mol /L時(shí)，消除速度為5 gmolKm為多少？當(dāng)血藥濃度降為1 gm ol/L時(shí)藥物的消除速度為多大 ？2?某藥物消除的vm(L h)。試問(wèn)該藥的習(xí)題答案： 一、問(wèn)答題1. 有些藥物的吸收、分布和體內(nèi)消除過(guò)程，并不符合線性藥物動(dòng)力學(xué)的特征，其主要表現(xiàn)為一些藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨劑量不同而改變，這種藥物動(dòng)力學(xué)特征稱為非線性藥物動(dòng)力學(xué)(no

45、n li n ear phar mac ok i ne t ics)。線性藥物動(dòng)力學(xué)的基本特征是血藥濃度與體內(nèi)藥物量成正比。在線性藥物動(dòng)力學(xué)中，藥物的生物半衰期、 消除速度常數(shù)及清除率與劑量無(wú)關(guān)，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與劑量成正比關(guān)系，當(dāng)劑量改變時(shí)，其相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)上的血藥濃度與劑量成正比的改變等。而非線性藥物動(dòng)力學(xué)則表現(xiàn)為血藥濃度及血藥濃度-時(shí)間 曲線下面積與劑量不成正比，藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)如生物半衰期、清除率等表現(xiàn)為劑量依賴性。_ 空=%_ dC2 . Ml chae 1 is-M e nte n方程： 也瓷血+住，該式中，由 為藥物在t時(shí)間的下降速率，表示消除速率的大小為藥物在體內(nèi)消除過(guò)程中

46、理論上的最大消除速率；貳d為M ichael i s常數(shù)，簡(jiǎn)稱米曼常數(shù),是指藥物在體內(nèi)的消除速度為 卜；的一半時(shí)的血藥濃度，即當(dāng)忑 "了廠時(shí)= 。？非線性消除速度隨血藥濃度的變化情況：(1 )當(dāng)C< <Km貞心 ,表明血藥濃度消除速度與血藥濃度一次方k)等于 Vm/Kmo (2)當(dāng) C>>Km 時(shí)，&,(3)當(dāng)血藥濃度介于3? 些藥物表現(xiàn)為非線性動(dòng)力學(xué)特征主要是由于藥物 具體有:主動(dòng)吸收過(guò)程；可飽和的腸代謝過(guò)程；可飽和成正比，相當(dāng)于線性一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征，其消除速度常數(shù)這種情況下，消除過(guò)程達(dá)到飽和，消除速度接近一恒定值，消除速度與血藥濃度無(wú)關(guān)。 兩種極端情

47、況之間時(shí)，消除為混合的非線性過(guò)程。吸收、分布及消除中涉及容量限制的可飽和體內(nèi)過(guò)程，可飽和的組織結(jié)合；可飽和的出入組織轉(zhuǎn)運(yùn)； 可飽和的肝代謝過(guò)程等。4?非線性藥，半衰期隨血藥濃度或給藥劑量的不同而變的肝首過(guò)代謝;可飽和的胃腸道分解；可飽和的血漿蛋白結(jié)合；腎小管的主動(dòng)分泌和主動(dòng)重吸收 ；膽汁分泌；腸肝循環(huán)；酶誘導(dǎo)；* _尹+°型疋十1386瓦物動(dòng)力學(xué)生物半衰期為比2瞪化。當(dāng)c <<K m,即血藥濃度下降到很低時(shí)，兀,血藥濃度或劑量對(duì)生物半衰期影響不明(7顯，表現(xiàn)為線性動(dòng)力學(xué)特征，t1/2與血藥濃度無(wú)關(guān)；當(dāng) C>>Km即血藥濃度較高時(shí)，號(hào)，表明生物半衰期隨血藥濃度或

48、劑量的增加而延長(zhǎng)。？血藥濃度-時(shí)間曲線下面積為盤 uc=血如)Q比卩2卩,表明A Uc與劑量不成正比關(guān)系。當(dāng) X0 /( 2 V) < < Km,即劑量較低時(shí)，則處 ,AUC與劑量成正比，相當(dāng)于線性一級(jí)消除過(guò)程；當(dāng) c/(2V) >>Km,即劑量較大AVC =爭(zhēng)時(shí)，則"J表明AUC與劑量的平方成正比，此時(shí)，劑量的少量增加，會(huì)引起AUC較大的增加。U _-dA7df_? 總體清除率°疋皿+Q,可以看出總體消除率隨血藥濃度的增高而變慢。當(dāng)cvvKrn即血藥濃度較低時(shí),心，總體清除率與血藥濃度無(wú)關(guān)，相當(dāng)于線性動(dòng)力學(xué)藥物總體清除率；當(dāng)C» K m即

49、血藥濃度較高時(shí)至原來(lái)的一半。 增加程度。C1C ，總體清除率與血藥濃度與反比，血藥濃度增大一倍，而總體清除率減少,當(dāng)增加劑量時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的升高幅度高于正比例的艙態(tài)血藥濃度5二、計(jì)算題 1?解：已知該藥物按非線性動(dòng)力學(xué)消除，Km = 50 mg/L ,Vm = 2 0 mg/(L h)，表觀分布容積V = 20 L/kg。(1)靜脈注射給藥 10 mg/k g,則 C 0 = x 0/V =10/ 2 0 = 0.5 mg/ L,此時(shí)CovvKn因此，消除速度M，相當(dāng)于線性一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除過(guò)程，消除速度常數(shù)k = Vm/Km =20/5(2 )上述情況下，消除掉5 0%的藥物所需的時(shí)間即消除半

50、衰期為1. 7 3 h。彳3 )當(dāng)靜脈注射給藥劑量為 10 0 mg/ k g時(shí),C0t 1/2 =0. 693/ kX0/V = 100/200. 6 9 3/0.45(mg/L)，則該藥物的消除動(dòng)力學(xué)為非線性特征，符合Micha e lis-Ment en方程，消除速度為必 g+CdC2.解：已知該藥物的 vm = 1 0 g mol/( L h),當(dāng)C = 4 g mol/L時(shí),消除速度由為510x4gmo5 =1/ ( L h)。? (1)根據(jù) Ml cha eli s-M en te n 方程有，監(jiān) +4，解此式，得 Km = 4l/L。gmoh)。(2)當(dāng)血藥濃度降為1 g mol

51、/L時(shí)，藥物的消除速度 趣 心+C 4 + 1 gmo l/(L第十三章臨床給藥方案設(shè)計(jì)與治療藥物監(jiān)測(cè)?3 .已知某藥1.何謂藥物治療指數(shù)？2?.治療藥物監(jiān)測(cè)的目的是什么？哪些情況下需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)已知某藥物t 1物 為 40 gg /mL, F 為 0. 375, C L 為 87. 5 mL/h, t 為 6h ,求給藥劑量 x0= ? (56mg) 4?.卩 g/mL , > 2.9/2為7 h,V為1.8 L/ k g,患者體重為70kg ,靜脈注射給藥劑量為3 00mg,要使<5 .30g g/ m L,求給藥周期T= ? ( 6 h)5. 已知某藥物 ka 為 1

52、. 0h-1 , k為 0.1h-1 , V為 10 L, 為2 .2 g g/mL,F 為 0.8，工為 8h。求x 0=? (3 0 .3mg)6.已知某藥物k a為0 .8h 1 ,k為0.07h-1,若每天口服給藥4次，求服藥1天或2天時(shí)，達(dá)坪分?jǐn)?shù)是多少？ (79. 5 8%; 96 .1 9 %) ?7 .已知某藥物k a為0 .7h 1, k為0 .0 8 h- 1,若每天口服給藥3次，每次劑 量為0.2 5 g,求蓄積系數(shù)與負(fù)荷劑量 ？ (2. 21 3;0.53g) 8?.已知杜布霉素t 1/2為2.15h,V為17 .6L，臨 床治療燒傷病人在 0.5 h靜脈滴注8 0mg

53、,欲使 維持在8卩g/mL ,為1.4 gg/ mL求最佳給藥周期與 最佳滴注速度？ ？(6 h,260mg/h ) 9?已知某抗生素t1/ 2為3.7h, 為3mg /L,V為1. 8L/k g ,若患者體重為6 0 kg,每8h靜脈注射給藥1次,求維持劑量？負(fù)荷劑量孑=?=?(1 6 2.6mg, 2 0 9 .4mg, 13.4mg/L , 6. 9 6mg/L)?第十三章臨床給藥方案設(shè)計(jì)與治療藥物監(jiān)測(cè)名詞解釋1、負(fù)荷劑量2、藥物治療指數(shù)3、抗菌藥后效應(yīng)4、治療藥物監(jiān)測(cè)單選題1、對(duì)于腎功能衰退患者，用藥時(shí)主要考慮A藥物經(jīng)腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn) B藥物在肝臟的代謝 C藥物在胃腸的吸收D藥物與血漿蛋白的結(jié)合率E個(gè)體差異2?新生兒的藥物半衰期延長(zhǎng)是因?yàn)??A酶系統(tǒng)發(fā)育不完全B蛋白結(jié)合率較高C微粒體酶的誘導(dǎo)作用D藥物吸收完全E通常藥物以靜脈注射給藥3?、藥物的作用強(qiáng)度主要取決于 ？A藥物在血液中的濃度 B藥物與血漿蛋白的結(jié)合率C藥物排泄的速率D藥物在靶器官的濃度 E以上都對(duì)4?當(dāng)可被肝藥酶代謝的藥物與酶抑制劑合用時(shí)比單獨(dú)應(yīng)用的效應(yīng)?A無(wú)效 B減弱C不變D增強(qiáng)E相反5、應(yīng)用雙香豆素治療血栓時(shí)合用苯巴比妥，使凝血酶原時(shí)間比未加苯巴比妥時(shí)縮短，這是因?yàn)锳苯巴比