抗心肌缺血藥-五年制課件

1、抗心肌缺血藥-五年制劉劉 慧慧.Drugs Used in myocardial Ischemia第一頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制 缺血性心臟病缺血性心臟病（ischemic heart disease），是指冠），是指冠狀動(dòng)脈功能性或器狀動(dòng)脈功能性或器質(zhì)性病變所致心肌質(zhì)性病變所致心肌缺血缺氧而引起的缺血缺氧而引起的心臟病。其臨床癥心臟病。其臨床癥狀狀(zhngzhung)主要為心主要為心絞痛（絞痛（angina）。）。第二頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制The Grip of Angina 胸部中間胸部中間(zhngjin)(zhngjin)，甚，甚至胸骨底部至胸骨底部 緊縮、壓

2、迫感，會(huì)放射緊縮、壓迫感，會(huì)放射到其他部位如肩、手臂到其他部位如肩、手臂 3 35 5分鐘，休息可舒分鐘，休息可舒緩緩第三頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制誘誘 發(fā)發(fā) 因因 素素第四頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制心絞痛臨床(ln chun)分型1. 勞累(loli)性心絞痛2. 自發(fā)性心絞痛穩(wěn)定型初穩(wěn)定型初發(fā)型發(fā)型(f xn)惡化型惡化型臥位型臥位型變異型變異型中間綜合征中間綜合征梗死后心絞痛梗死后心絞痛3. 混合性心絞痛第五頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制動(dòng)脈(dngmi)粥樣硬化和心肌缺血第六頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制ContractilestateHeart rat

3、eWall tensionOxygendemandOxygensupplyIschemiaAV oxygen differenceRegional myocardialdistributionCoronaryblood flowLVpressureVentricularvolumeAorticpressureCoronaryvascularresistance心絞痛發(fā)生心絞痛發(fā)生(fshng)的病理生理機(jī)制的病理生理機(jī)制 Ischemic episodes: an imbalance in the myocardial oxygen supply-demand relationshipInfu

4、sion time第七頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制治療治療(zhlio)環(huán)環(huán)節(jié)節(jié)n1. 1. 增加心肌增加心肌(xnj)(xnj)供供氧氧n2. 2. 減少心肌耗氧減少心肌耗氧n3. 3. 改善心肌代謝改善心肌代謝n4. 4. 抑制血小板聚集抑制血小板聚集和抗血栓形成和抗血栓形成n硝酸酯類(lèi)硝酸酯類(lèi)n鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥n腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥n抗血小板和抗血栓形成抗血小板和抗血栓形成(xngchng)藥藥n其他其他藥物藥物第八頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制（一）硝酸（一）硝酸(xio sun)酯類(lèi)酯類(lèi)硝酸甘油硝酸甘油 （Nitroglycerin）第九頁(yè)，共六十

5、一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制舒張舒張(shzhng)血管平滑肌血管平滑肌舒張舒張(shzhng)靜脈作用較動(dòng)脈明顯靜脈作用較動(dòng)脈明顯基本基本(jbn)作用作用第十頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制硝酸甘油硝酸甘油一氧化氮（一氧化氮（NO）鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶cGMP降鈣素基因相關(guān)肽降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）ATP敏感的敏感的K+通道通道舒張血管舒張血管保護(hù)心肌細(xì)胞保護(hù)心肌細(xì)胞谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶等激活GTPPGs降低細(xì)胞內(nèi)降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度濃度cGMP依賴蛋白激酶依賴蛋白激酶 （PKG）激活釋放第十一頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制藥理作用藥理作用n1.1.降低心肌降低心肌(xnj)(

6、xnj)耗氧量耗氧量n2.2.增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善缺血區(qū)增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)的血流供應(yīng)n3.3.保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞（保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞（NONO、CGRPCGRP、PGIPGI2 2）n4.4.抑制血小板聚集抑制血小板聚集第十二頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制舒張靜脈舒張靜脈回心血量回心血量前負(fù)荷前負(fù)荷室壁張力室壁張力心肌耗氧量心肌耗氧量舒張動(dòng)脈舒張動(dòng)脈心臟射血阻力心臟射血阻力后負(fù)荷后負(fù)荷舒張冠脈舒張冠脈解痙攣解痙攣/ /改變血分布改變血分布缺血區(qū)冠脈血流量缺血區(qū)冠脈血流量心內(nèi)膜供血心內(nèi)膜供血心肌供氧量心肌供氧量側(cè)支血流側(cè)支血流心肌缺血氧供求心肌缺血氧供求(gngq

7、i)失衡失衡心肌缺血緩解心肌缺血緩解(hun ji)第十三頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制 非缺血區(qū)非缺血區(qū)缺血區(qū)缺血區(qū)心肌心肌(xnj)局部缺血時(shí)局部缺血時(shí)給硝酸甘油后給硝酸甘油后非缺血區(qū)非缺血區(qū)缺血區(qū)缺血區(qū)輸送輸送(sh sn)血管血管阻力阻力(zl)血管血管阻力血管阻力血管第十四頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制體內(nèi)體內(nèi)(t ni)過(guò)過(guò)程程n口服：口服： 首關(guān)消除顯著首關(guān)消除顯著生物生物(shngw)利用度低利用度低n舌下含服：舌下含服： 生物利用度高：生物利用度高：80%80% 1 12 2分鐘起效，分鐘起效，4 4分鐘血濃達(dá)高峰分鐘血濃達(dá)高峰 持續(xù)持續(xù)20203030分鐘分鐘第

8、十五頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制臨床臨床(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用n各型心絞痛各型心絞痛n急性心肌梗死急性心肌梗死(xn j n s)n充血性心力衰竭充血性心力衰竭第十六頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制不良反應(yīng)及耐受性不良反應(yīng)及耐受性多繼發(fā)于血管舒張多繼發(fā)于血管舒張(shzhng)作用：作用：n搏動(dòng)性頭痛搏動(dòng)性頭痛n直立性低血壓直立性低血壓n誘發(fā)或加重心絞痛發(fā)作誘發(fā)或加重心絞痛發(fā)作持續(xù)持續(xù)(chx)(chx)用藥用藥NONO生成減少生成減少耐受性耐受性 氧化應(yīng)激？氧化應(yīng)激？預(yù)防：小劑量、間歇用藥預(yù)防：小劑量、間歇用藥第十七頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制藥物藥物(yow)相互作

9、用相互作用PDE抑制(yzh)藥PDEcGMPNO（西地那芬） 硝酸甘油NO心衰心衰心肌梗死心肌梗死(xn j n s)腦卒中腦卒中血管舒張，降壓加劇血管舒張，降壓加劇第十八頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制Other Nitrates硝酸異山梨酯isosorbide dinitrate，消心痛n作用機(jī)制相似，起效慢，作用弱，維持作用機(jī)制相似，起效慢，作用弱，維持(wich)時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)間較長(zhǎng)n適用于心絞痛預(yù)防和心肌梗死后心衰的長(zhǎng)期治適用于心絞痛預(yù)防和心肌梗死后心衰的長(zhǎng)期治療療單硝酸異山梨酯isosorbide mononitraten口服無(wú)明顯首關(guān)消除現(xiàn)象口服無(wú)明顯首關(guān)消除現(xiàn)象n作用及應(yīng)用與

10、硝酸異梨酯相同作用及應(yīng)用與硝酸異梨酯相同第十九頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制 指能選擇性地阻滯指能選擇性地阻滯(z zh)(z zh)CaCa2+2+ 經(jīng)細(xì)胞經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)膜上的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)胞內(nèi)CaCa2+2+濃度，從而影響細(xì)胞功能的藥物濃度，從而影響細(xì)胞功能的藥物（二）（二） 鈣鈣 通道通道(tngdo)阻滯藥阻滯藥 (Calcium antagonists; calcium channel blockers）第二十頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制Ca2+是體內(nèi)重要的陽(yáng)離子，具有多種生理功能是體內(nèi)重要的陽(yáng)離子，具有多種生理功能n細(xì)胞整合

11、、血液細(xì)胞整合、血液(xuy)凝固、心臟搏動(dòng)凝固、心臟搏動(dòng)n肌肉收縮、遞質(zhì)釋放、腺體分泌肌肉收縮、遞質(zhì)釋放、腺體分泌 鈣拮抗藥作用廣泛的基礎(chǔ)鈣拮抗藥作用廣泛的基礎(chǔ)第二十一頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制 受體調(diào)控性鈣通道受體調(diào)控性鈣通道(Receptor operated calcium channel，ROC)， 電壓依賴性鈣通道電壓依賴性鈣通道(Voltage dependent calcium channel，VDC)， 根據(jù)其根據(jù)其電導(dǎo)電導(dǎo)(din do)(din do)值值及及動(dòng)力學(xué)特性動(dòng)力學(xué)特性的不同電壓依賴的不同電壓依賴性鈣通道又分若干亞型，性鈣通道又分若干亞型， L-、T-

12、、N-、P-、Q-、R-等等 心臟主要為心臟主要為 L-及及 T-型型第二十二頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制鈣通道的鈣通道的幾種幾種(j zhn)狀狀態(tài)態(tài)第二十三頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制內(nèi)側(cè)內(nèi)側(cè)細(xì)胞膜細(xì)胞膜激活門(mén)激活門(mén)失活門(mén)失活門(mén)激活門(mén)激活門(mén)失活門(mén)失活門(mén)外側(cè)外側(cè)(wi c)硝苯地平硝苯地平維拉帕米維拉帕米地爾硫卓地爾硫卓通道的雙重門(mén)控通道的雙重門(mén)控第二十四頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制 L-型鈣通道型鈣通道（Long-lasting）分布：分布： 心肌心肌(xnj)(xnj)、血管平滑肌、血管平滑肌特點(diǎn)特點(diǎn): : 開(kāi)放時(shí)間較久開(kāi)放時(shí)間較久 電導(dǎo)值較大（電導(dǎo)值較大（25

13、pS25 pS） T-T-型鈣通道型鈣通道 （TransientTransient）分布分布: : 動(dòng)脈血管壁、心臟傳導(dǎo)動(dòng)脈血管壁、心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)系統(tǒng)(xtng)(xtng)（竇房結(jié)）（竇房結(jié)）特點(diǎn)：特點(diǎn)： 開(kāi)放時(shí)間較短開(kāi)放時(shí)間較短 電導(dǎo)值較?。妼?dǎo)值較?。? pS9 pS）第二十五頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制IIIIVIIIIVIII5656OutIn I II III IVThe 1 subunit of the L-type Ca2+ channel is the pore-forming subunit 第二十六頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制類(lèi)類(lèi).選擇性作用于選擇性作用于L

14、型鈣通道的藥型鈣通道的藥物物(yow)(yow)a 二氫吡啶類(lèi)（二氫吡啶類(lèi)（DHPs）：硝苯地平）：硝苯地平（Nif）等）等b 地爾硫卓類(lèi)地爾硫卓類(lèi)(BTZs): 地爾硫卓（地爾硫卓（Dil）等）等c 苯烷胺類(lèi)（苯烷胺類(lèi)（PAAs）：維拉帕）：維拉帕米（米（Ver）等）等其他類(lèi)其他類(lèi)類(lèi)類(lèi).選擇性作用于其他電壓選擇性作用于其他電壓(diny)(diny)依賴性鈣通道的藥物依賴性鈣通道的藥物作用于作用于T型鈣通道型鈣通道 米貝地爾等米貝地爾等 作用于作用于N型鈣通道型鈣通道 -conotoxins作用于作用于P型鈣通道型鈣通道 某些蜘蛛毒素某些蜘蛛毒素類(lèi)類(lèi) 非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥

15、雙苯烷雙苯烷胺類(lèi)、普尼拉明、氟桂利嗪等胺類(lèi)、普尼拉明、氟桂利嗪等 IUPHAR分類(lèi)分類(lèi)(fn li)（1992年）年）第二十七頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制The different binding sites of CCBs result in differing pharmacological effectsVoltage-dependent binding (targets smooth muscle)Use-dependent binding (targets cardiac cells) Cellmembrane1outin+20-80mV2DiltiazemVerapamil

16、11outin+20-80-3021Nifedipine CellmembranemV第二十八頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制 鈣拮抗鈣拮抗(ji kn)藥影響心血管系統(tǒng)的特點(diǎn)：藥影響心血管系統(tǒng)的特點(diǎn)：n頻率（使用）依賴性頻率（使用）依賴性 （PAAs和和BTZs）n組織選擇性組織選擇性 選擇性擴(kuò)張血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平選擇性擴(kuò)張血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平 減慢心率和傳導(dǎo)，如維拉帕米，地爾硫卓減慢心率和傳導(dǎo)，如維拉帕米，地爾硫卓第二十九頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制藥藥 理理 作作 用用 1、對(duì)、對(duì)心肌的作用心肌的作用(zuyng) 負(fù)性肌力作用：負(fù)性肌力作用

17、： 心肌收縮力減弱，心肌氧耗心肌收縮力減弱，心肌氧耗（Ver、 Dil） 擴(kuò)管降低后負(fù)荷，進(jìn)一步降低氧耗。擴(kuò)管降低后負(fù)荷，進(jìn)一步降低氧耗。 整體整體(zhngt)條件下，擴(kuò)管、降壓、反射性興奮交感神經(jīng)條件下，擴(kuò)管、降壓、反射性興奮交感神經(jīng)的作用，部分抵消負(fù)性肌力作用，以的作用，部分抵消負(fù)性肌力作用，以 Nif 最強(qiáng)。最強(qiáng)。第三十頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制藥理作用藥理作用對(duì)心肌對(duì)心肌(xnj)的作用的作用 影響竇房結(jié)、房室結(jié)的影響竇房結(jié)、房室結(jié)的0相相 和和 4相：相： . 降低竇房結(jié)降低竇房結(jié)Vmax、APA . 降低竇房結(jié)自律性，減慢心率降低竇房結(jié)自律性，減慢心率 . 減慢房室結(jié)傳

18、導(dǎo)速度減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度(sd)，延長(zhǎng)，延長(zhǎng)ERP顯著延長(zhǎng)房室結(jié)顯著延長(zhǎng)房室結(jié)ERP，消除，消除(xioch)折返激動(dòng)折返激動(dòng) 治療陣發(fā)性治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的藥理學(xué)基礎(chǔ)室上性心動(dòng)過(guò)速的藥理學(xué)基礎(chǔ) 負(fù)性頻率負(fù)性頻率, 負(fù)性傳導(dǎo)作用負(fù)性傳導(dǎo)作用（ver、dil） 第三十一頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制藥理作用藥理作用對(duì)心肌對(duì)心肌(xnj)的作用的作用 對(duì)缺血心肌對(duì)缺血心肌(xnj)的保護(hù)作用：的保護(hù)作用： 缺血缺血- -能量代謝障礙能量代謝障礙- -泵受抑制泵受抑制- -胞內(nèi)鈣超負(fù)荷胞內(nèi)鈣超負(fù)荷 心功能減退，心肌細(xì)胞壞死心功能減退，心肌細(xì)胞壞死 鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥 胞內(nèi)鈣胞內(nèi)鈣

19、第三十二頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制藥理作用藥理作用對(duì)心肌對(duì)心肌(xnj)的作用的作用(4) 抗心肌肥厚，逆轉(zhuǎn)抗心肌肥厚，逆轉(zhuǎn)(nzhun)心室重構(gòu)（非短效制劑）心室重構(gòu)（非短效制劑）細(xì)胞中細(xì)胞中Ca2+濃度增加濃度增加(zngji)，在心肌肥厚中起著重要作用，在心肌肥厚中起著重要作用第二代第二代DHPs如氨氯地平，能明顯逆轉(zhuǎn)如氨氯地平，能明顯逆轉(zhuǎn)LVH，其降低，其降低左室肥厚作用與左室肥厚作用與ACE抑制劑相當(dāng)。抑制劑相當(dāng)。第三十三頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制 2、舒張血管平滑肌舒張血管平滑?。篘if Ver Dil 擴(kuò)張動(dòng)脈：擴(kuò)張動(dòng)脈：BP，Nif作用最強(qiáng)作用最強(qiáng) 擴(kuò)張冠脈

20、：擴(kuò)張冠脈：冠脈流量和側(cè)支循環(huán)，冠脈流量和側(cè)支循環(huán)， Nif作用最強(qiáng)作用最強(qiáng) 擴(kuò)張腦血管：擴(kuò)張腦血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最強(qiáng)尼莫地平、氟桂利嗪作用最強(qiáng) 擴(kuò)張外周血管：擴(kuò)張外周血管： 擴(kuò)張腎小動(dòng)脈：擴(kuò)張腎小動(dòng)脈：增加腎血流量，抑制腎小管對(duì)增加腎血流量，抑制腎小管對(duì)Na的再吸收的再吸收(xshu) 利尿，腎臟保護(hù)利尿，腎臟保護(hù) 對(duì)多數(shù)靜脈血管作用很小，不影響心臟前負(fù)荷對(duì)多數(shù)靜脈血管作用很小，不影響心臟前負(fù)荷第三十四頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制 鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥對(duì)離體及在體心臟及血管對(duì)離體及在體心臟及血管(xugun)作用的比作用的比較較CCBs 心肌收縮力心肌收縮力 房室傳導(dǎo)房

21、室傳導(dǎo) 心率心率擴(kuò)血擴(kuò)血管管離體離體在體在體離體離體在體在體離體離體在體在體Nif000VerDil0增強(qiáng)增強(qiáng) ，減弱減弱 ，0 0無(wú)作用無(wú)作用(zuyng)(zuyng) ，0 0表示作用不定表示作用不定第三十五頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制3、抗動(dòng)脈粥樣硬化抗動(dòng)脈粥樣硬化(ynghu)（AS）作用）作用抑制實(shí)驗(yàn)性抑制實(shí)驗(yàn)性AS斑塊的形成，對(duì)已形成的斑塊無(wú)作用斑塊的形成，對(duì)已形成的斑塊無(wú)作用(zuyng) n 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞n 降低血管平滑肌的遷移、增殖降低血管平滑肌的遷移、增殖n 減少細(xì)胞外基質(zhì)（減少細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）n 減少多種生長(zhǎng)因子的釋放減少多種生長(zhǎng)因子的釋

22、放n 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 第三十六頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制4.舒張非血管平滑肌：舒張非血管平滑?。褐夤堋⑽改c道、膽道、生殖泌尿系統(tǒng)平滑肌支氣管、胃腸道、膽道、生殖泌尿系統(tǒng)平滑肌 5.其他藥理作用：其他藥理作用：n抑制抑制(yzh)血小板聚集血小板聚集n抑制內(nèi)分泌功能抑制內(nèi)分泌功能n對(duì)腎臟功能的作用對(duì)腎臟功能的作用第三十七頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制 1、心血管系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾?。?）心絞痛）心絞痛A 勞累勞累(loli)性心絞痛性心絞痛 Dil、Ver、Nif 增加患者的運(yùn)動(dòng)耐量，減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，減少硝酸甘油的增加患者的運(yùn)動(dòng)耐量，減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)

23、，減少硝酸甘油的用量，改善缺血性心電圖變化，減輕疼痛。用量，改善缺血性心電圖變化，減輕疼痛。 不宜單用不宜單用NifNif，因加重心肌缺血。宜與普萘洛爾合用。，因加重心肌缺血。宜與普萘洛爾合用。臨床(ln chun)應(yīng)用第三十八頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制B 不穩(wěn)定型心絞痛不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina)：Ver、Dil 不單用不單用NifNifC 變異型心絞痛變異型心絞痛 (variant angina) Nif(首選首選)、Dil、Ver 直接緩解冠脈痙攣，同時(shí)改善直接緩解冠脈痙攣，同時(shí)改善(gishn)血液流變學(xué)，降低血液流變學(xué)，降低心肌氧耗心肌氧耗。 心血管系統(tǒng)

24、疾病心血管系統(tǒng)疾病臨床(ln chun)應(yīng)用第三十九頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制 心血管系統(tǒng)疾病心血管系統(tǒng)疾病臨床(ln chun)應(yīng)用 (2)(2)高血壓高血壓 輕、中、重度高血壓及高血壓危象的治療，尤其適輕、中、重度高血壓及高血壓危象的治療，尤其適 用于高血壓合并冠心病的患者。用于高血壓合并冠心病的患者。 NifNif、DilDil、VerVer 心律失常心律失常 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速首選陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速首選(shu xun)(shu xun)藥，心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)藥，心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng) 用用VerVer、DilDil。不用。不用NifNif。 肥厚性心肌病肥厚性心肌病 Ver

25、Ver、氨氯地平、氨氯地平 慢性心功能不全慢性心功能不全 不用短效鈣通道阻滯劑。不用短效鈣通道阻滯劑。 可選用長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑可選用長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑氨氯地平氨氯地平 (6)(6)心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化第四十頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制2 腦血管疾?。耗X血管疾?。耗X缺血、腦栓塞、腦血管痙攣等可用尼莫地平、氟桂嗪等。蛛網(wǎng)膜腦缺血、腦栓塞、腦血管痙攣等可用尼莫地平、氟桂嗪等。蛛網(wǎng)膜下腔出血、突發(fā)性耳聾、偏頭痛也可應(yīng)用下腔出血、突發(fā)性耳聾、偏頭痛也可應(yīng)用3 其他其他(qt)： 支氣管哮喘、急性胃腸痙攣性腹痛、痛經(jīng)等可用支氣管哮喘、急性胃腸痙攣性腹痛、痛經(jīng)等可用 NifNi

26、f、NimoNimo。雷諾病、間歇性跛行可用雷諾病、間歇性跛行可用 NifNif、氟桂利嗪、利多氟嗪。、氟桂利嗪、利多氟嗪。臨床(ln chun)應(yīng)用第四十一頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制硝苯地平硝苯地平 (nifedipine)(nifedipine)l血管擴(kuò)張作用強(qiáng)于抑制心臟作用血管擴(kuò)張作用強(qiáng)于抑制心臟作用l反射性交感神經(jīng)興奮作用較明顯反射性交感神經(jīng)興奮作用較明顯l治療治療(zhlio)(zhlio)變異型心絞痛的首選藥，適用于變異型心絞痛的首選藥，適用于伴有房室傳導(dǎo)阻滯的患者伴有房室傳導(dǎo)阻滯的患者l主要不良反應(yīng)繼發(fā)于擴(kuò)管作用主要不良反應(yīng)繼發(fā)于擴(kuò)管作用第四十二頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪?/p>

27、血藥-五年制氨氯地平氨氯地平(amlodipine)(amlodipine)n作用與作用與Nif相似，但血管選擇性更強(qiáng)相似，但血管選擇性更強(qiáng)n作用時(shí)間明顯延長(zhǎng)，起效時(shí)間緩慢，作用時(shí)間明顯延長(zhǎng)，起效時(shí)間緩慢，血藥濃度的峰谷波動(dòng)血藥濃度的峰谷波動(dòng)(bdng)小，少有快小，少有快速擴(kuò)管引起的不良反應(yīng)速擴(kuò)管引起的不良反應(yīng)n治療高血壓、各型心絞痛和治療高血壓、各型心絞痛和CHF，對(duì)老年，對(duì)老年人及伴有心、腎功能不佳者尤佳人及伴有心、腎功能不佳者尤佳第四十三頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制尼莫地平尼莫地平(Nimodipine)(Nimodipine)n脂溶性高脂溶性高, , 可迅速穿過(guò)血腦屏障，腦脊

28、液可迅速穿過(guò)血腦屏障，腦脊液 中的藥物濃度約為血漿的中的藥物濃度約為血漿的10%10%。n為一強(qiáng)效腦血管擴(kuò)張藥。其在降壓作用不明為一強(qiáng)效腦血管擴(kuò)張藥。其在降壓作用不明顯或劑量顯或劑量(jling)(jling)相對(duì)較小時(shí)就表現(xiàn)出對(duì)腦血管相對(duì)較小時(shí)就表現(xiàn)出對(duì)腦血管的舒張作用和對(duì)腦細(xì)胞的保護(hù)作用。的舒張作用和對(duì)腦細(xì)胞的保護(hù)作用。第四十四頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制維拉帕米維拉帕米(verapamil)(verapamil)n對(duì)心臟有明顯的抑制作用對(duì)心臟有明顯的抑制作用n中等程度地阻斷中等程度地阻斷a a受體、受體、5-HT5-HT受體受體n為陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速首選藥為陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速

29、首選藥n可明顯抑制可明顯抑制(yzh)非血管平滑肌的收縮活動(dòng)，如抑制非血管平滑肌的收縮活動(dòng)，如抑制(yzh)胃腸平滑肌而引起便秘胃腸平滑肌而引起便秘第四十五頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine)(flunarizine)p選擇性舒張腦血管，解除其痙攣，能防止缺血缺氧后選擇性舒張腦血管，解除其痙攣，能防止缺血缺氧后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)積蓄所致的細(xì)胞損害。神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)積蓄所致的細(xì)胞損害。p臨床用于治療腦血管功能障礙，如血管性癡呆及腦供臨床用于治療腦血管功能障礙，如血管性癡呆及腦供血障礙，能改善記憶、增加智力。也用于治療偏頭痛血障礙，能改善記憶、增加智力。也用于治療偏頭痛

30、及各種眩暈。及各種眩暈。p較嚴(yán)重較嚴(yán)重(ynzhng)(ynzhng)的不良反應(yīng)為抑郁癥和錐體外系反應(yīng)。的不良反應(yīng)為抑郁癥和錐體外系反應(yīng)。第四十六頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制 DiltiazemVerapamilDihydropyridinesOverall0-3%10-14%9-39%Hypotension+Headaches0+Peripheral Edema+Constipation0+0CHF (Worsen)0+0AV block+0Comparative Adverse Effects第四十七頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制（四）（四）受體阻斷受體阻斷(z dun)藥藥

31、(1) 降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量： 阻斷阻斷受體，使心率減慢及心肌收縮力減弱。受體，使心率減慢及心肌收縮力減弱。(2) 改善缺血區(qū)的供血、供氧：改善缺血區(qū)的供血、供氧：lHRHR減慢、舒張期延長(zhǎng)，有利于冠脈灌注減慢、舒張期延長(zhǎng)，有利于冠脈灌注l非缺血區(qū)血管阻力非缺血區(qū)血管阻力(zl)(zl)增加，缺血區(qū)血管擴(kuò)張，促增加，缺血區(qū)血管擴(kuò)張，促使血流流向缺血區(qū)使血流流向缺血區(qū)抗抗 心心 絞絞 痛痛 作作 用用第四十八頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制3. 改善心肌代謝：改善心肌代謝： 促進(jìn)氧自血紅蛋白解離促進(jìn)氧自血紅蛋白解離(ji l)，增加組織供氧；改善缺血區(qū)，增加組織供氧；改善缺血區(qū)對(duì)葡

32、萄糖攝取，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能，維持缺血區(qū)能對(duì)葡萄糖攝取，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能，維持缺血區(qū)能量供應(yīng)。量供應(yīng)。4. 抑制抑制ADP及腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集作用及腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集作用抗 心 絞 痛 作 用第四十九頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制受體阻斷受體阻斷(z dun)藥的臨床應(yīng)用藥的臨床應(yīng)用n穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛，對(duì)兼有高血壓與心律失穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛，對(duì)兼有高血壓與心律失常者更為適用常者更為適用(shyng)。n心肌梗死，但不宜用于冠狀動(dòng)脈痙攣有關(guān)的變心肌梗死，但不宜用于冠狀動(dòng)脈痙攣有關(guān)的變異型心絞痛患者。異型心絞痛患者。n普萘洛爾與硝酸酯類(lèi)藥物合用，協(xié)同降低心肌氧耗量

33、，普萘洛爾與硝酸酯類(lèi)藥物合用，協(xié)同降低心肌氧耗量，抵消雙方的不良反應(yīng)。抵消雙方的不良反應(yīng)。第五十頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制 Propranolol can be administered concomitantly with nitroglycerin nitroglycerin Propranolol-HR contractility Ventricular Volume Ejection time -Increasing myocardial oxygen supplyreducing myocardial oxygen demandIn common第五十一頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐?/p>

34、肌缺血藥-五年制注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)n普萘洛爾有效量個(gè)體差異較大，應(yīng)從小量開(kāi)始，逐普萘洛爾有效量個(gè)體差異較大，應(yīng)從小量開(kāi)始，逐漸增加劑量至有效量。漸增加劑量至有效量。n久用停藥時(shí)，應(yīng)逐漸減量，突然停藥加劇心絞痛發(fā)久用停藥時(shí)，應(yīng)逐漸減量，突然停藥加劇心絞痛發(fā)作作(fzu)，引起心肌梗死或突然死亡。，引起心肌梗死或突然死亡。n禁用于變異型心絞痛。禁用于變異型心絞痛。第五十二頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制（四）抗血小板和抗血栓形成（四）抗血小板和抗血栓形成(xngchng)藥藥物物抗冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓抗冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓(xushun)形成形成第五十三頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五年制（一）（一）（一）

35、（一）（一）（一）第五十四頁(yè)，共六十一頁(yè)。抗心肌缺血藥-五年制nTXATXA2 2合成酶抑制劑：達(dá)唑氧苯合成酶抑制劑：達(dá)唑氧苯n抑制抑制ADPADP活化活化(huhu)(huhu)血小板的藥物：噻氯匹啶血小板的藥物：噻氯匹啶n升高血小板內(nèi)升高血小板內(nèi)cAMPcAMP水平的藥物水平的藥物 1.1.磷酸二酯酶抑制劑：雙嘧達(dá)莫磷酸二酯酶抑制劑：雙嘧達(dá)莫( (潘生丁潘生丁) ) 2. 2.腺苷環(huán)化酶激活劑：前列環(huán)素腺苷環(huán)化酶激活劑：前列環(huán)素( PGI( PGI2 2) )n血小板糖蛋白血小板糖蛋白(GPIIb/a)(GPIIb/a)受體拮抗劑：阿昔單抗受體拮抗劑：阿昔單抗(abciximab);lamifiban;xemilofiban(abciximab);lamifiban;xemilofiban第五十五頁(yè)，共六十一頁(yè)?？剐募∪毖?五