A型肉毒毒素重復治療特發(fā)性瞼痙攣劑量及長期療效探討ppt課件

1、浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院 神經科神經科胡興越胡興越A A型肉毒毒素反復治療特發(fā)性型肉毒毒素反復治療特發(fā)性瞼痙攣劑量及長期療效討論瞼痙攣劑量及長期療效討論背景和目的背景和目的lA型肉毒毒素部分注射治療特發(fā)性瞼痙攣使90%患者得以明顯或完全緩解l但多在36個月復發(fā)l長期反復注射療效能否會降低？l維持療效能否需加大注射劑量？l報道本院1994年來接受A型肉毒毒素治療178例特發(fā)性瞼痙攣患者的長期隨訪結果資料和方法資料和方法l普通資料： 1994年5月至2001年5月本院神經科門診和住院確診的特發(fā)性瞼痙攣患者l共178例，男49例，女129例；l年齡2882歲，平均52

2、13歲；l局限性眼瞼痙攣53例，余125均同時伴有口頜、頸肌痙攣屬于節(jié)段性肌張力妨礙或Meiges綜合征；l痙攣強度分級：III級47例，級131例；l病程6個月至17年43年l至少隨訪6個月6個月-7年。方方 法法l根據痙攣肌肉，瞼周多點注射:l根本注射位點瞼周5點上下瞼內外側1/3處各1點、 瞼外側1點，離瞼緣11.5cm，采用皮下注射，注射朝遠離眼的方向，鼻旁肌1點，眉毛內側1點，采用肌內注射，每點注射劑量0.10.2ml2.55ul藥物采用衛(wèi)生部蘭州生物制品研討所研制的注射用A型肉毒毒素l總劑量為一療程注射劑量總和。痙攣強度分級痙攣強度分級l按Cohen等眼瞼痙攣強度分級評價l級：無痙

3、攣；l級：外部刺激引起瞬目增多；l級：輕度，眼瞼面肌細微顫抖，無功能 l 妨礙；l級：中度,痙攣明顯,有輕度功能妨礙；l級：重度，嚴重痙攣和功能妨礙，影響 l 任務和生活。 療效規(guī)范評定和復發(fā)規(guī)范療效規(guī)范評定和復發(fā)規(guī)范l療效規(guī)范評定l完全緩解：級降低至級；l明顯緩解：痙攣分級下降級；l部分緩解：痙攣分級下降級；l無效：痙攣分級無降低。l復發(fā)規(guī)范：痙攣強度上升級。 隨訪和統(tǒng)計隨訪和統(tǒng)計l注射后周檢查記錄次。l以后每月門診或、信件隨訪。l統(tǒng)計采用SAS軟件包進展檢驗。結結 果果l7年來共治療特發(fā)性瞼痙攣178例l大多數患者因復發(fā)需定期接受瞼部部分注射A型肉毒毒素l每輪治療病例減少緣由除進入治療時間

4、不同外，療效不稱心療效不顯、繼續(xù)時間較短或副作用，從第二輪開場各遞減14.04%*,5.07%,5.36%,6.02%,6.35%l次為去醫(yī)院治療不便及經濟等緣由，從第二輪開場各遞減3.38%,5.07%,5.35%,6.02%,4.76%.l次為失去隨訪各為2.81%, 4.35%, 5.36%,4.82%,4.76%.l療效普通發(fā)生在23天，一周達頂峰。結結 果果l各輪療效，作用繼續(xù)時間及劑量見表一長期反復l A型肉毒毒素部分注射治療特發(fā)性瞼痙攣療效和劑量l 例數 有效例數 作用繼續(xù)時間(周) 平均劑量(u) l 第一輪 178 160* 15.944.56 66.8713.71 l 第二

5、輪 134 15.544.40 68.3814.54 l 第三輪 112 108 15.484.46 70.5215.37 l 第四輪 83 79 15.464.48 71.58 16.48l 第五輪 63 60 15.534.52 70.3116.52 l 第六輪 48 47 15.514.37 72.7516.39 結結 果果l各輪各種副作用發(fā)生境況見表l反復A型肉毒毒素部分注射治療特發(fā)性瞼痙攣副作用情況 l 例數 上瞼下垂 視物模糊 瞼閉合不良 下瞼外翻 皮膚淤點及復視l第一輪 178 18* 9 25 8 46l第二輪 5 3 16 5 37l第三輪 112 4 2 13 3 32l第

6、四輪 83 3 2 12 2 21l第五輪 63 2 1 9 2 15l第六輪 48 2 1 7 1 12 結結 果果l按病例總體發(fā)生副作用各為36.52%、31.88%、31.25%、31.33%、30.16%和29.17%，各輪間統(tǒng)計無顯著差別(P0.05)l最常見的副作用均為皮下瘀點或瘀斑，12周內消逝l部分肌無力副作用發(fā)生在療效出現(xiàn)后23天，持 續(xù)26周l最不為病人接受的是上瞼下垂、視物模糊及復視，其中上瞼下垂第一輪發(fā)生較多(占10.11%)與其他各輪(3.174.17%)討討 論論l特發(fā)性瞼痙攣(blepharospasm) 分類于局限性肌張力妨礙，也可為節(jié)段性或多發(fā)性肌張力妨礙的早

7、期或伴發(fā)病癥l主要表現(xiàn)為不自主痙攣性眼瞼閉合，嚴重影響患者的日常生活和任務如騎車、開車、行走、閱讀，甚至功能性失明l目前病因和發(fā)病機理未明，治療均為試探性對癥治療l部分注射A型肉毒毒素療效確切、副作用輕而可逆、操作簡便易行，成為此類疾患治療的第一選擇。討討 論論lA型肉毒毒素是一種鋅肽鏈內切酶，作用部位為神經-肌接頭，作用底物為突觸前膜的突觸相關膜蛋白SNAP-25，毒素經過對這些膜聯(lián)絡/跨膜蛋白的裂解，阻斷神經介質的傳送，抑制了乙酰膽堿的釋放，導致肌肉松弛性麻木。lA型肉毒毒素這種作用能繼續(xù)36個月，隨著神經末梢的芽生和運動終板構成新的功能銜接，神經傳導和肌肉活動得以逐漸恢復。所以為維持療效

8、往往需反復治療。l據報導510%的患者注射后出現(xiàn)抗體，成為繼發(fā)性無反響者，2%特發(fā)性瞼痙攣患者反復注射需加大劑量才干控制病癥討討 論論l對178例特發(fā)性瞼痙攣7年反復注射治療的臨床察看，l第一輪有效率(89.89%)低于(95.2397.92%)，能夠與從第一輪后有較多由于療效差退出的患者14.04%和5.07-6.36%l雖然從第二輪起，每輪有2.9-4.76%患者由于療效欠佳或繼續(xù)時間不滿3月，需添加藥物劑量，但由于所占比例較少和部分由于前輪副作用需減少劑量，所以各輪間平均劑量，起效時間，平均作用繼續(xù)時間及第二輪后有效率均無明顯差別，lSchnider和Mauriello報導的結果一致與Taylor的報導有所不同討討 論論l機制能夠與肉毒毒素治療特發(fā)性瞼痙攣所需劑量較小，不至于機體產生抗體l有報導治療的間隔時間短小于3個月和大劑量大于300u/一次治療與抗體產生相關l此外各輪間副作用除上瞼下垂第二輪以后明顯減少外，余均無明顯差別，上述副作用減少