線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌缺血再灌注損傷中的作用

1、線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌缺血/再灌注損傷中的作用作者：黃丹丹、戚玲玲、潘拓Backgroundn心肌缺血/再灌注損傷是臨床上缺血性心臟病、休克、心臟移植等體外循環(huán)心血管手術(shù)等各種疾病和治療過(guò)程中常見的病理?yè)p傷Backgroundn線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體體（Mitochondrial calcium uniporter ） 是Ca2+進(jìn)入線粒體的重要通道Background缺血預(yù)處理能抑制心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載，減輕心肌缺血再灌注損傷導(dǎo)致細(xì)胞不可逆損傷的根本原因是線粒體鈣超載，而不是細(xì)胞內(nèi)鈣超載線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在維持線粒體內(nèi)Ca2+濃度穩(wěn)定中起重要作用線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體可能和心肌缺血再灌

2、注損傷有密切關(guān)系Backgroundn活性氧類（reactive oxygen species, ROS） 是與心肌缺血/再灌注損傷有關(guān)的重要因子n線粒體是ROS產(chǎn)生的主要場(chǎng)所n細(xì)胞內(nèi)損傷導(dǎo)致ROS增多Backgroundn在心肌缺血再灌注中，心臟產(chǎn)生的大量ROS通過(guò)引起心肌細(xì)胞凋亡而加重心肌損傷n但目前關(guān)于缺血/再灌損傷中鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用與ROS活性的變化間有何聯(lián)系尚不清楚 Hypothesisn線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體可能與心肌缺血/再灌注損傷有關(guān)n線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體和ROS有密切關(guān)系Purposen以線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體阻斷劑(釕紅)和激動(dòng)劑(精胺)為工具藥，觀察線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌缺血/

3、再灌注損傷中的作用并探討其機(jī)制 材料n實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 雄性SD大鼠 n主要試劑和儀器 K-H液 、釕紅 、精胺 ； Langendorff灌流裝置、低溫離心機(jī) 、分光光度計(jì) 方法n用Langendorff灌流裝置對(duì)SD大鼠離體心臟進(jìn)行灌流，觀察釕紅和精胺在缺血/再灌中對(duì)心臟的影響 方法測(cè)ROS活性分離線粒體測(cè)心肌梗死面積測(cè)定指標(biāo)分組Langendorff灌流 麻醉取心臟離體大鼠心臟離體大鼠心臟LangendorffLangendorff灌流灌流觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)：左心室舒張末壓左心室舒張末壓 (LVEDP)(LVEDP) 左心室發(fā)展壓左心室發(fā)展壓 (LVDP) (LVDP) 左室內(nèi)壓最大上升和下降速率

4、左室內(nèi)壓最大上升和下降速率 （ dP/dtdP/dtmaxmax ）其它指標(biāo)n冠脈灌流出液乳酸脫氫酶 （LDH)含量n心肌梗死面積 n線粒體ROS 活性分組統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理n 實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示n 多組間均數(shù)比較用ANOVA和Newman-Keuls法分析結(jié) 果I/RIPCRRSperRR-PRE0255075100*LVDP(mmHg)I/RIPCRRSperRR-PRE0100020003000*+#(+)dP/dtmax(mmHg/s)I/RIPCRRSperRR-PRE-3000-2000-10000*+#(-)dP/dtmax(mmHg/s)I/RIPCRRSper

5、RR-PRE05101520253035*LVEDP(mmHg)結(jié) 果I/RIPCRRSperRR-PRE0102030405060*+#Infarct area（% risk zone）0102030400102030405060708090I/RIP CR RS perR R -P R E#*+&Tim e（ m in）L D H （ U /L ）I/RIPCRRSperRR-PRE0255075100125*#&+ROS（U/mgpro）LVDPdP/dtmax LVEDP LDH活性心肌梗死面積 ROS活性缺血預(yù)處理組 釕紅復(fù)灌組精胺復(fù)灌組 上升減小，增大減小增大釕紅預(yù)處理組 與單純?nèi)毖?再灌組相比：P0.01，：P0.05：P0.01，：P0.05 結(jié) 果結(jié)論 n阻斷線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體,能減輕心肌缺血/再灌注損傷n激動(dòng)線粒體鈣單向轉(zhuǎn)