J次第二篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理五章ppt課件

1、動物的神經(jīng)系統(tǒng)動物的神經(jīng)系統(tǒng)(nervous system)包括外周神經(jīng)包括外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)兩部分。系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)兩部分。外周神經(jīng)系統(tǒng)又包括腦神經(jīng)、脊神經(jīng)及其所發(fā)出外周神經(jīng)系統(tǒng)又包括腦神經(jīng)、脊神經(jīng)及其所發(fā)出的神經(jīng)纖維。所以，外周神經(jīng)系統(tǒng)也可區(qū)分為傳的神經(jīng)纖維。所以，外周神經(jīng)系統(tǒng)也可區(qū)分為傳入神經(jīng)系統(tǒng)和傳出神經(jīng)系統(tǒng)兩大類。入神經(jīng)系統(tǒng)和傳出神經(jīng)系統(tǒng)兩大類。外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理部分主要講授傳出神經(jīng)藥物藥外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理部分主要講授傳出神經(jīng)藥物藥理和傳入神經(jīng)藥物藥理。理和傳入神經(jīng)藥物藥理。 p內(nèi)容提要：內(nèi)容提要：p1了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的解剖生理學(xué)根底；的解剖生理

2、學(xué)根底；p2掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機制。用機制。n 傳出神經(jīng)是從中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出的，支配效應(yīng)器傳出神經(jīng)是從中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出的，支配效應(yīng)器官活動的神經(jīng)，包括運動神經(jīng)和植物性神經(jīng)。官活動的神經(jīng)，包括運動神經(jīng)和植物性神經(jīng)。n 植物性神經(jīng)又稱自主神經(jīng)或內(nèi)臟神經(jīng)或不隨意神植物性神經(jīng)又稱自主神經(jīng)或內(nèi)臟神經(jīng)或不隨意神經(jīng)。經(jīng)。n 植物性神經(jīng)可分為交感植物性神經(jīng)可分為交感N和副交感和副交感N，分布于心臟、，分布于心臟、血管、平滑肌和腺體等內(nèi)臟器官，并支配其活動。血管、平滑肌和腺體等內(nèi)臟器官，并支配其活動。n 運動神經(jīng)那么分布于骨骼肌，支配骨骼肌的活動。運動神經(jīng)那么分布于骨骼肌，支配骨

3、骼肌的活動。p植物性植物性N從中樞發(fā)出之后，先到達神經(jīng)節(jié)改從中樞發(fā)出之后，先到達神經(jīng)節(jié)改換神經(jīng)元，再分布到效應(yīng)器。所以，植物性換神經(jīng)元，再分布到效應(yīng)器。所以，植物性N有節(jié)前有節(jié)前N纖維和前后纖維和前后N纖維之分。纖維之分。p運動運動N那么直接到達效應(yīng)器骨骼肌，構(gòu)成運那么直接到達效應(yīng)器骨骼肌，構(gòu)成運動終板。動終板。 p突觸是指某些神經(jīng)元與神經(jīng)元，或神經(jīng)元突觸是指某些神經(jīng)元與神經(jīng)元，或神經(jīng)元與效應(yīng)器細胞之間的功能接觸點與效應(yīng)器細胞之間的功能接觸點,是信息傳是信息傳送的特殊構(gòu)造。大多數(shù)突觸信息的傳送是送的特殊構(gòu)造。大多數(shù)突觸信息的傳送是經(jīng)過神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)過神經(jīng)遞質(zhì)transmitter介導(dǎo)，稱為介導(dǎo)，稱

4、為化學(xué)傳送?；瘜W(xué)傳送。p突觸的超微構(gòu)造突觸的超微構(gòu)造(ultrastructure)是由突觸前部、是由突觸前部、突觸后部及突觸間隙組成。突觸后部及突觸間隙組成。p突觸前部與后部相對應(yīng)的膜分別叫做突觸前膜和突觸前部與后部相對應(yīng)的膜分別叫做突觸前膜和突觸后膜。突觸后膜。p在突觸前神經(jīng)末梢內(nèi)有大量的突觸小囊泡，囊泡在突觸前神經(jīng)末梢內(nèi)有大量的突觸小囊泡，囊泡對遞質(zhì)乙酰膽堿和去甲腎上腺素的合成、轉(zhuǎn)運與對遞質(zhì)乙酰膽堿和去甲腎上腺素的合成、轉(zhuǎn)運與儲存具有重要作用。儲存具有重要作用。 1神經(jīng)遞質(zhì)的種類神經(jīng)遞質(zhì)的種類神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì)，它將神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì)，它將信息從神經(jīng)末梢傳給下

5、一級神經(jīng)元或效應(yīng)信息從神經(jīng)末梢傳給下一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細胞。器細胞。神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)末梢合成后儲存在突觸囊泡神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)末梢合成后儲存在突觸囊泡中。中。 傳出神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)遞質(zhì)：傳出神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)遞質(zhì)：乙酰膽堿乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline / norepinephrine，NA/NE)多巴胺多巴胺dopamine,DA一氧化氮一氧化氮NO等。等。 2遞質(zhì)的生物合成、儲存、釋放及消除遞質(zhì)的生物合成、儲存、釋放及消除這里僅引見這里僅引見2種最主要的遞質(zhì)乙酰膽堿和去種最主要的遞質(zhì)乙酰膽堿和去甲腎上腺素的合成、儲存、釋放及消

6、除。甲腎上腺素的合成、儲存、釋放及消除。 (1) Ach 合成：合成： 儲存：與儲存：與ATP、囊泡蛋白一同儲存于囊泡、囊泡蛋白一同儲存于囊泡 釋放：胞裂外排釋放：胞裂外排 消除：消除：a、主要方式、主要方式:突觸間隙膽堿酯酶水解失活突觸間隙膽堿酯酶水解失活 b、次要方式、次要方式:再攝取再攝取(原料) (2) NA 合成: 儲存: 與ATP嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡 釋放: 胞裂外排 消逝: a、主要方式: 再攝取 攝取1- 神經(jīng)系統(tǒng) (78-98%) 攝取2- 非神經(jīng)系統(tǒng)(15-25%)囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAD苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 b、次要方式:

7、 酶滅活 末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO,其他組織內(nèi)MA0T10000分子MAOMAO：單胺氧化酶：單胺氧化酶COMTCOMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶p傳出神經(jīng)上分布的受體常按照與之選擇性傳出神經(jīng)上分布的受體常按照與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)或藥物的不同而分為膽堿受體結(jié)合的遞質(zhì)或藥物的不同而分為膽堿受體cholinergic receptor與腎上腺素受體與腎上腺素受體adrenergic receptor。 1膽堿受體：與ACh結(jié)合的受體. M受體： 副交感N節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細膜上的R， 對以毒蕈堿Muscarine為代表的擬膽 堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體Muscarinic

8、 receptor，MR。 N受體：門控陽離子通道型受體 位于N節(jié)和N肌肉接頭及腎上腺髓質(zhì)的膽堿R， 對煙堿Nicotine敏感，命名為煙堿型受體 Nicotinic receptor，NR。 受體神經(jīng)元型：神經(jīng)節(jié) 受體 受體肌肉型：骨骼肌終板 受體：神經(jīng)節(jié)細胞、腺體細胞 受體 受體：心臟受體：平滑肌腺體細胞 受體興奮，抑制ACh釋放負反響 受體興奮，促進ACh釋放正反響膽堿受體分類 1受體：分布于皮膚受體：分布于皮膚 、粘膜、內(nèi)臟血管、粘膜、內(nèi)臟血管 受體受體 2受體：分布于突觸前膜受體：分布于突觸前膜 1受體：分布于心肌受體：分布于心肌受體受體 2受體：分布于支氣管平滑肌受體：分布于支氣管

9、平滑肌 骨骼肌骨骼肌 血管血管突觸前膜的突觸前膜的2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負反響負反響)突觸前膜的突觸前膜的2興奮時，促進遞質(zhì)釋放興奮時，促進遞質(zhì)釋放(正反響正反響).腎上腺素受體：與AD/NA結(jié)合的受體神經(jīng)激動不是以生物電的方式經(jīng)過突觸間神經(jīng)激動不是以生物電的方式經(jīng)過突觸間隙直接到達次一級細胞，而是當神經(jīng)激動隙直接到達次一級細胞，而是當神經(jīng)激動到達神經(jīng)末梢時，從末梢的突觸前膜釋放到達神經(jīng)末梢時，從末梢的突觸前膜釋放出化學(xué)性物質(zhì)出化學(xué)性物質(zhì)遞質(zhì)，經(jīng)過遞質(zhì)作用于遞質(zhì)，經(jīng)過遞質(zhì)作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器，從而完成神經(jīng)激次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器，從而完成神經(jīng)激動的傳送過程。動的傳送過

10、程。突觸的化學(xué)傳送過程主要包括遞質(zhì)的生物突觸的化學(xué)傳送過程主要包括遞質(zhì)的生物合成、儲存、釋放、遞質(zhì)作用的消逝等。合成、儲存、釋放、遞質(zhì)作用的消逝等。p突觸傳送過程如下：突觸傳送過程如下：p 神經(jīng)激動神經(jīng)激動突觸前膜去極化突觸前膜去極化膜對膜對Ca2+的透性添的透性添加加前膜胞裂外排遞質(zhì)入間隙前膜胞裂外排遞質(zhì)入間隙遞質(zhì)與后膜上的受遞質(zhì)與后膜上的受體結(jié)合體結(jié)合后膜對離子的通透性改動后膜對離子的通透性改動離子內(nèi)流離子內(nèi)流 p 興奮性突觸后電位興奮性突觸后電位EPSP：去極化：去極化p p 抑制性突觸后電位抑制性突觸后電位IPSP：超極化：超極化p p 作用于下一級神經(jīng)元。作用于下一級神經(jīng)元。p突觸的

11、傳送過程最容易遭到藥物的影響，對神經(jīng)系突觸的傳送過程最容易遭到藥物的影響，對神經(jīng)系統(tǒng)有高度選擇作用的藥物，大多是影響突觸傳送的統(tǒng)有高度選擇作用的藥物，大多是影響突觸傳送的某一過程。某一過程。 p傳出神經(jīng)根據(jù)其合成和釋放遞質(zhì)的不同，分為膽傳出神經(jīng)根據(jù)其合成和釋放遞質(zhì)的不同，分為膽堿能神經(jīng)堿能神經(jīng)cholinergic nerve和去甲腎上腺素和去甲腎上腺素能神經(jīng)能神經(jīng)noradrenergic nerve兩類。兩類。p除上述兩類神經(jīng)外，在中樞及內(nèi)臟器官內(nèi)還發(fā)現(xiàn)除上述兩類神經(jīng)外，在中樞及內(nèi)臟器官內(nèi)還發(fā)現(xiàn)了多巴胺能神經(jīng)了多巴胺能神經(jīng)dopaminergic nerve、肽能、肽能神經(jīng)神經(jīng)peptid

12、ergic nerve及嘌呤能神經(jīng)及嘌呤能神經(jīng)purinergic nerve。 一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類1.膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成乙酰膽堿，當神經(jīng)興膽堿能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成乙酰膽堿，當神經(jīng)興奮時，末梢釋放奮時，末梢釋放Ach。包括：包括：全部交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維全部交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維(N1R)；全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(MR)； 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(MR)，如汗腺的分泌神，如汗腺的分泌神經(jīng)和有些動物骨骼肌的血管舒張神經(jīng)等；經(jīng)和有些動物骨骼肌的血管舒張神經(jīng)等；運動神經(jīng)運動神經(jīng)(N2

13、R)。 二、傳出神經(jīng)的受體分布二、傳出神經(jīng)的受體分布2.去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成去甲腎上腺去甲腎上腺素能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成去甲腎上腺素，當神經(jīng)興奮時，末梢釋放素，當神經(jīng)興奮時，末梢釋放NA。幾乎全部交感。幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬于此類。神經(jīng)節(jié)后纖維都屬于此類。皮膚粘膜血管平滑肌上主要是皮膚粘膜血管平滑肌上主要是受體，心臟主要是受體，心臟主要是1受體，支氣管平滑肌主要是受體，支氣管平滑肌主要是2受體，腹腔內(nèi)臟受體，腹腔內(nèi)臟及血管平滑肌上及血管平滑肌上、均有。均有。 p機體內(nèi)多數(shù)器官都同時接受去甲腎上腺素機體內(nèi)多數(shù)器官都同時接受去甲腎上腺素能神經(jīng)

14、與膽堿能神經(jīng)的雙重支配。能神經(jīng)與膽堿能神經(jīng)的雙重支配。一、去甲腎上腺素能神經(jīng)的生理功能一、去甲腎上腺素能神經(jīng)的生理功能當去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時，表現(xiàn)：心臟當去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時，表現(xiàn)：心臟興奮，心跳加快；皮膚、黏膜、內(nèi)臟的血興奮，心跳加快；皮膚、黏膜、內(nèi)臟的血管收縮，血壓上升；支氣管和胃腸道平滑管收縮，血壓上升；支氣管和胃腸道平滑肌舒張；瞳孔擴展等相當于遞質(zhì)肌舒張；瞳孔擴展等相當于遞質(zhì)NA的作用。的作用。上述生理功能的改動有利于機體機能活動加上述生理功能的改動有利于機體機能活動加強和對環(huán)境應(yīng)激反響的需求。強和對環(huán)境應(yīng)激反響的需求。二、膽堿能神經(jīng)的生理功能二、膽堿能神經(jīng)的生理功能當有機體進

15、展休整和能量蓄積時，就發(fā)生膽當有機體進展休整和能量蓄積時，就發(fā)生膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維興奮過程，根本表現(xiàn)與堿能神經(jīng)節(jié)后纖維興奮過程，根本表現(xiàn)與去甲腎上腺素能神經(jīng)相反的生理效應(yīng)，即去甲腎上腺素能神經(jīng)相反的生理效應(yīng)，即心跳緩和、血管擴張、血壓下降、支氣管心跳緩和、血管擴張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔減少。和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔減少。當節(jié)前纖維興奮時，可引起神經(jīng)節(jié)興奮與腎當節(jié)前纖維興奮時，可引起神經(jīng)節(jié)興奮與腎上腺髓質(zhì)分泌的添加。上腺髓質(zhì)分泌的添加。 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：心臟： 興奮興奮 抑制抑制血管：血管： 收縮收縮 擴張擴張胃

16、腸道平滑?。何改c道平滑肌： 舒張舒張 收縮收縮支氣管平滑?。褐夤芷交。?舒張舒張 收縮收縮膀胱逼尿肌：膀胱逼尿?。?舒張舒張 收縮收縮瞳孔：瞳孔： 散大散大 縮小縮小唾液：唾液： 稠稠 稀稀汗腺：汗腺： 足心分泌足心分泌 全身分泌全身分泌骨骼?。汗趋兰。?收縮收縮(2受體受體) 收縮收縮p作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，其作用或者作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，其作用或者擬似某些傳出神經(jīng)的功能，或者對抗其功擬似某些傳出神經(jīng)的功能，或者對抗其功能。對傳出神經(jīng)系統(tǒng)具有高度選擇作用的能。對傳出神經(jīng)系統(tǒng)具有高度選擇作用的藥物，主要是經(jīng)過影響突觸傳送過程的某藥物，主要是經(jīng)過影響突觸傳送過程的某一環(huán)節(jié)而發(fā)揚作用。一環(huán)節(jié)而發(fā)揚作用。1、直接作用于受體激動藥( agonist) ( 擬似藥) 針對受體阻斷藥(blocker) 針對R/藥物/遞質(zhì)拮抗藥antagonist 針對遞質(zhì)/藥物2、影響遞質(zhì)影