第九版病理學(xué)課件免疫性疾病

1、免疫性疾病第一節(jié)自身免疫病f第二節(jié)免疫缺陷病第三節(jié)器官和骨髓移植重點(diǎn)難點(diǎn)III掌握；首耳鬲刼亦矗；奈蔬函i五蘇亙*箭衣變f菠議帀玻禎痞藥麗冠念J、!類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的概念.關(guān)節(jié)病理改變，血管翳及類風(fēng)濕小結(jié)的概念；口眼干燥綜:1合征的概念.主要病理改變；系統(tǒng)性硬化的概念.皮膚的病理改變；免疫缺陷病:的概念；移植的概念,實(shí)體器官移植三大類排斥反應(yīng)的病理改變。熟悉洎耳簸箭跚幾潮孩Si箭繇屋麗族:麗歳齦訊潮；】|實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)的分類。1I了解:系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制；口眼干燥綜合征的發(fā)病:!機(jī)制；系統(tǒng)性硬化的發(fā)病機(jī)制；炎性肌病的分型.病理改變；實(shí)體器官移植三大：:類排斥反應(yīng)

2、的發(fā)生機(jī)制,移植物抗宿主病和移植排斥反應(yīng)可能的機(jī)制。:II自身免疫病概念自身免疫病(autoimmunedisease)是指由機(jī)體自身產(chǎn)生的自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞,破壞自身組織和細(xì)胞，導(dǎo)致組織和器官功能障礙的原發(fā)性免疫性疾病。這種免疫損傷有些是抗體介導(dǎo)(自身抗體),有些是自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)。自身免疫病的發(fā)病機(jī)制自身免疫耐受性的喪失是自身免疫病發(fā)生的根本機(jī)制。其確切原因尚未完全闡明，可能與遺傳因素和組織改變有關(guān),通常由于感染或組織損傷而改變或顯露自身抗原,引發(fā)免疫應(yīng)答。(_)免疫耐受的喪失和隱蔽抗原的暴露1. T淋巴細(xì)胞”免疫不應(yīng)答”功能喪失2. 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡功能喪失3. T

3、r細(xì)胞與Th細(xì)胞功能失衡4. 共同抗原誘發(fā)交叉反應(yīng)5隱蔽抗原(sequesteredantigen)釋放（二）遺傳因素1. 一些自身免疫病具有家族史系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎等。2.有些自身免疫病與HLAf特別是HLA-H類抗原相關(guān)。3. 自身免疫病轉(zhuǎn)基因動物模型的建立將皿刀基因轉(zhuǎn)至大鼠，可導(dǎo)致轉(zhuǎn)基因大鼠發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎O（三）感染.組織損傷和其他因素1. 微生物引起機(jī)體自身抗原表位發(fā)生改變,或微生物抗原與機(jī)體組織抗原結(jié)合形成復(fù)合抗原,回避了Th細(xì)胞的耐受。2. 某些病毒（如EB病毒）或細(xì)菌產(chǎn)物非特異性激活多克隆B細(xì)胞;產(chǎn)生自身抗體。3. 導(dǎo)致Tr細(xì)胞功能喪失。4

4、. 存在自身抗原。二.自身免疫病的類型器官或細(xì)胞特異性自身免疫病病理損害和功能障礙僅限于抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對的某一器官或某一類細(xì)胞。系統(tǒng)性自身免疫病引起多器官組織的損害，因其病變主要出現(xiàn)在多種器官的結(jié)締組織或血管內(nèi),又稱之為膠原病或結(jié)締組織病。器官或細(xì)胞特異性自身免疫病A慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎自身免疫性溶血性貧血惡性貧血伴自身免疫性萎縮性胃炎自身免疫性腦脊髓炎自身免疫性睪丸炎肺出血腎炎綜合征自身免疫性血小板減少癥胰島素依賴型糖尿病重癥肌無力格雷夫斯病（毒性彌漫性甲狀腺腫）原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫性肝炎尸潰瘍性結(jié)腸炎膜性腎小球腎炎系統(tǒng)性自身免疫病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎口眼干燥綜合征炎

5、性肌病系統(tǒng)性硬化結(jié)節(jié)性多動脈炎igG4相關(guān)性疾病(_)系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosuszSLE)是一種比較常見的全身性自身免疫病，由抗核抗體(antinuclearantibody,ANA)為主的多種自身抗體引起。多見于年輕女性，男女之比約為1:10。臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，發(fā)熱及皮膚、腎、關(guān)節(jié)、心、肝及漿膜等損害為主要表現(xiàn)，病程遷延反復(fù)，預(yù)后不良。1.病因與發(fā)病機(jī)制遺傳因素：在單卵雙生雙胞胎中的一致性較高;患者家族成員中發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加；北美白人SLE與HLA-DR2.DR3有關(guān)；遺傳性的補(bǔ)體成分缺陷。免疫因素：導(dǎo)致免疫功能紊亂的原因是多方面的。

6、其他因素：藥物；性激素；紫外線照射。SLE是由多因素引起的機(jī)制復(fù)雜的疾病，多數(shù)內(nèi)臟病變?yōu)槊庖邚?fù)合物所介導(dǎo)(m型超敏反應(yīng)),導(dǎo)致血管和腎小球病變;其次為特異性抗紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板自身抗體,經(jīng)I型超敏反應(yīng)導(dǎo)致相應(yīng)血細(xì)胞的損傷和溶解。2.病理變化皮膚：蝶形紅斑、風(fēng)疹、水泡、斑丘疹病變及潰瘍形成等。受累區(qū)域表皮基底層液化,表皮和真皮交界處水腫,真皮不同程度水腫及血管周圍單個核細(xì)胞浸潤,血管纖維素樣壞死明顯。免疫熒光顯示真皮與表皮交界處有免疫球蛋白及補(bǔ)體沉積。腎：50%以上的SLE患者出現(xiàn)以狼瘡性腎炎為主要表現(xiàn)的腎損害。分為輕微病變性LN(classI);系膜增生性LN(classH);局灶性LN(

7、classffl);彌漫性增生性LN(classIV);膜性LN(classV);嚴(yán)重硬化性LN(classVI)o心：常表現(xiàn)為心包炎,心內(nèi)膜炎典型但少見。2.病理變化關(guān)節(jié)：滑膜充血水腫,單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤,滑膜細(xì)胞下結(jié)締組織內(nèi)可見灶性纖維素樣壞死。脾：體積增大,被膜增厚及濾泡增生。中央動脈增厚及血管周圍纖維化,出現(xiàn)所謂洋蔥皮樣改變。(二) 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)是以多發(fā)性和對稱性增生性滑膜炎為主要表現(xiàn)的慢性全身性自身免疫病,也可累及關(guān)節(jié)外其他組織,如皮膚、血管、肺和心臟。本病發(fā)病年齡多在2555歲，也可見于兒童。女性發(fā)病率比男性高35倍。

8、絕大多數(shù)患者血漿中有類風(fēng)濕因子及其免疫復(fù)合物存在O(二) 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1.病因與發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與遺傳因素、免疫因素及感染因素有關(guān)。細(xì)胞免疫：發(fā)揮主要作用?；罨腃D4+Th細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子和生長因子,從而激活其他免疫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)、組織降解因子，引起滑膜細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖，刺激滑膜細(xì)胞和軟骨細(xì)胞分泌蛋白水解酶和基質(zhì)降解酶,導(dǎo)致滑膜和關(guān)節(jié)軟骨破壞。體液免疫：IgG分子Fc片段的自身抗體,可存在于血清或滑膜液中?；ひ褐蠭gG型RF可形成免疫復(fù)合物(IgG-抗IgG)”固定并激活補(bǔ)體,吸弓沖性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞游出,通過HI型超敏反應(yīng)引起組織損傷。(二) 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2.

9、病理變化(1)關(guān)節(jié)病變：手足小關(guān)節(jié)為最常見部位。表現(xiàn)為慢性滑膜炎：滑膜細(xì)胞肥大增生；滑膜下結(jié)締組織多量炎性細(xì)胞浸潤：大量新生血管形成；滑膜及關(guān)節(jié)面大量的纖維素和中性粒細(xì)胞,可被機(jī)化；骨質(zhì)破壞,滑膜組織向骨內(nèi)長入；血管翳形成。(2)關(guān)節(jié)以外的病變：類風(fēng)濕小結(jié)：出現(xiàn)在皮下、肺、脾、心包、大動脈和心瓣膜。鏡下見類風(fēng)濕小結(jié)中央為大片纖維素樣壞死,周圍有呈柵欄狀或放射狀排列的上皮樣細(xì)胞,外圍為肉芽組織；壞死性血管炎；纖維素性胸膜炎或心包炎；進(jìn)行性月市間質(zhì)纖維化;眼葡萄膜炎或角膜結(jié)膜炎等。(三) 口眼干燥綜合征口眼干燥綜合征(Sjogrensyndrome)是指由于唾液腺、淚腺受免疫損傷,從而引起臨床以眼

10、干、口干為特征的自身免疫病。本病可單獨(dú)存在,也可與其他自身免疫病同時(shí)存在。（三）口眼干燥綜合征1. 病因與發(fā)病機(jī)制口眼干燥綜合征是以腺管上皮為靶器官的自身免疫病。淚腺和唾液腺有顯著的淋巴細(xì)胞浸潤，主要是活化CD4+Th細(xì)胞和B細(xì)胞、漿細(xì)胞?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)兩種特征性抗核糖核蛋白成分的自身抗體,分別命名為抗SS-A和抗SS-B。與某些HLA等位基因有關(guān)。原發(fā)性患者HLA-DR3出現(xiàn)頻率增加,而伴有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者與HLAg相關(guān)。發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。（三）口眼干燥綜合征2. 病理變化病變主要累及唾液腺和淚腺，呼吸道、胃腸道和陰道的腺體也可受累。受累腺體早期組織學(xué)改變主要為在導(dǎo)管周圍及血管周圍有淋巴細(xì)胞浸

11、潤,繼而大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，并形成淋巴濾泡。導(dǎo)管上皮細(xì)胞增生弓I起阻塞”致腺泡萎縮、纖維化及玻璃樣變和導(dǎo)管擴(kuò)張。晚期腺泡萎縮加重，由脂肪代替。(四) 炎性肌病炎性肌病(inflammatorymyopathies)不常見z是由免疫介導(dǎo)的骨骼肌的炎癥和損傷性疾病。依據(jù)臨床特點(diǎn)、形態(tài)學(xué)和免疫特點(diǎn)分為三種:皮肌炎、多發(fā)性肌炎及包涵體肌炎。三種類型可單獨(dú)發(fā)生,也可與其他類型的自身免疫病伴發(fā),如與系統(tǒng)性硬化O（四）炎性肌病1.皮肌炎病變累及皮膚及肌肉，皮膚出現(xiàn)典型紅疹及對稱性緩慢進(jìn)行性肌無力。最初累及近端肌肉，遠(yuǎn)端肌肉受累及運(yùn)動障礙發(fā)生較晚。1/3的患者由于口咽及食管肌肉受累造成吞咽困難。部分患者

12、可以出現(xiàn)肌肉以外的表現(xiàn),包括間質(zhì)性肺病、血管炎和心肌炎。皮肌炎有較高內(nèi)臟惡性腫瘤的發(fā)病率。病理變化:小血管周圍及肌周圍結(jié)締組織有單核巨噬細(xì)胞及漿細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤,肌束的周邊有少量萎縮的肌纖維,可有肌纖維壞死及再生。（四）炎性肌病2.多發(fā)性肌炎是以肌肉損傷和炎癥反應(yīng)為特征的自身免疫病。本病可能是由CD8+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。病變與皮肌炎相似但缺乏皮膚損害,主要發(fā)生在成人。臨床主要表現(xiàn)為肌肉無力，常為雙側(cè)對稱性,起始于軀干、頸部和四肢的肌肉。炎癥可以累及心臟、肺及血管。病理變化：主要表現(xiàn)為肌內(nèi)及周圍淋巴細(xì)胞浸潤及肌纖維的變性、壞死和再生。（四）炎性肌病3. 包涵體肌炎發(fā)病隱匿，患者多在60歲以上

13、。開始時(shí)累及遠(yuǎn)端肌肉z特別是膝部伸肌及腕和手指的屈肌。肌肉無力可以是不對稱的。病理變化:圍繞血管周圍的炎細(xì)胞浸潤，肌細(xì)胞內(nèi)有空泡，周圍有嗜堿性顆粒。另外，空泡狀的肌纖維含有淀粉樣沉積物,剛果紅染色陽性。電鏡下,胞質(zhì)及核內(nèi)有絲管狀包涵體。(五)系統(tǒng)性硬化系統(tǒng)性硬化(systemicsclerosis)以全身多個器官間質(zhì)纖維化和炎癥性改變?yōu)樘卣?，主要累及皮膚,以往稱為硬皮病(scleroderma)。本病可發(fā)生于任何年齡，但以30-50歲多見，男女之比為1:3O系統(tǒng)性硬化分為兩類彌漫性：皮膚廣泛受累伴快速進(jìn)展及早期內(nèi)臟受累局限性：相對局限的皮膚受累,內(nèi)臟受累較晚,預(yù)后相對較好1. 病因與發(fā)病機(jī)制病

14、因尚不清楚。纖維化是本病的特征性病變,其啟動可能與三個相互關(guān)聯(lián)的過程,即免疫系統(tǒng)激活、血管損傷及成纖維細(xì)胞活化有關(guān)。但三者之間的關(guān)系及相互作用機(jī)制尚不清楚。兩種自身抗體對本病具有相對特異性：抗DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶J抗體(Scl70);抗著絲點(diǎn)抗體。系統(tǒng)性硬化早期即可出現(xiàn)微血管病變,血管內(nèi)皮損傷的反復(fù)發(fā)生伴血小板凝集可造成管腔狹窄,從而導(dǎo)致組織缺氧而引起纖維化。2. 病理變化(1) 皮膚：病變由指端開始，呈向心性發(fā)展，累及前臂、眉、頸及面部皮膚。鏡下，早期僅表現(xiàn)為真皮水腫，血管周圍CD4+T細(xì)胞浸潤，伴有膠原纖維腫脹及變性,毛細(xì)血管及小動脈基底膜增厚、內(nèi)皮損傷及部分阻塞。隨著病變進(jìn)展,真皮膠原纖維明

15、顯增加,沿表皮及真皮淺層膠原增多、釘突消失、表皮萎縮變平,皮膚附屬器萎縮消失,真皮內(nèi)小血管壁增厚、玻璃樣變。可出現(xiàn)局灶性或彌漫性皮下組織鈣化。(2) 消化道:主要表現(xiàn)為管壁進(jìn)行性萎縮和纖維化，伴血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤，小血管壁進(jìn)行性增厚。2.病理變化(3) 腎：主要累及葉間小動脈,黏液和膠原物質(zhì)沉積于血管壁，伴內(nèi)皮細(xì)胞增生,導(dǎo)致管壁增厚，隨后管壁纖維化,引起管腔明顯狹窄。部分病例伴有細(xì)動脈纖維素樣壞死。(4)肺：可出現(xiàn)彌漫性間質(zhì)纖維化。月市泡擴(kuò)張、月市泡隔斷裂,形成囊樣空腔。免疫缺陷病概念免疫缺陷病(immunedeficiencydiseases)是一組因免疫系統(tǒng)發(fā)育不全或因其他疾病而遭受損害

16、引起免疫功能缺陷而導(dǎo)致的疾病?？煞譃椋涸l(fā)性免疫缺陷病；繼發(fā)性免疫缺陷病。臨床表現(xiàn)：因免疫缺陷性質(zhì)不同而異。體液免疫缺陷患者表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌感染。細(xì)胞免疫缺陷患者則更容易發(fā)生病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌(如結(jié)核桿菌等)及某些原蟲的感染。免疫缺陷患者自身免疫病及惡性腫瘤的發(fā)病率也明顯增高。一.原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病少見。常見類型有：體液免疫缺陷：原發(fā)性丙種球蛋白缺乏癥、孤立性IgA缺乏癥、普通變異型免疫缺陷病。細(xì)胞免疫缺陷：DiGeorge綜合征、Nezelof綜合征、黏膜皮膚念珠菌病。聯(lián)合性免疫缺陷：重癥聯(lián)合性免疫缺陷病、Wiskott-Aldrich綜合征、毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥。

17、其他：腺苜酸脫氫酶缺乏癥、吞噬細(xì)胞功能障礙、補(bǔ)體缺陷等。二繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病較原發(fā)者更為常見。病因：感染、惡性腫瘤、自身免疫病、免疫球蛋白喪失、免疫球蛋白合成不足、淋巴細(xì)胞喪失和免疫抑制劑治療等。繼發(fā)性免疫缺陷病可因機(jī)會性感染導(dǎo)致嚴(yán)重后果。本節(jié)僅介紹獲得性免疫缺陷綜合征,即艾滋病。概念獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)z即艾滋病。是由于感染人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)而引起的一種致命性傳染病。其特征為嚴(yán)重免疫抑制，導(dǎo)致機(jī)會性感染、繼發(fā)性腫瘤及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。累及到人體

18、各個組織和器官，臨床表現(xiàn)千差萬別,錯綜復(fù)雜。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、頭痛、全身不適、肌痛、關(guān)節(jié)痛、厭食、惡心、口腔潰瘍、體重下降、全身淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。病因和發(fā)病機(jī)制1.病因HIV屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科，分兩型,即HIV-1型及HIV-2型。HIV為球狀,20面立體結(jié)構(gòu),直徑100nm。夕卜膜有72個釘狀突起，含兩個主要外膜蛋白，即gpl20和gp41。AIDS的傳播途徑包括：性接觸傳播;血道傳播;母-嬰傳播;醫(yī)務(wù)人員職業(yè)性傳播。病因和發(fā)病機(jī)制2.發(fā)病機(jī)制(1)HIV感染CD4+T細(xì)胞：CD4分子是HIV的主要受體。HIV-1的靶細(xì)胞包括Th淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠

19、質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等。CD4+T細(xì)胞在HIV直接和間接作用下,大量破壞、功能受損,導(dǎo)致細(xì)胞免疫缺陷。由于其他免疫細(xì)胞均不同程度受損，因而促進(jìn)并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會性感染和腫瘤。(2)HIV感染組織中單核巨噬細(xì)胞。病理變化1. 淋巴組織的變化(1) 早期，淋巴結(jié)腫大。淋巴濾泡明顯增生，髓質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)較多漿細(xì)胞。(2) 隨著病變的進(jìn)一步發(fā)展，濾泡外層淋巴細(xì)胞減少或消失，小血管增生,生發(fā)中心被零落分割。畐J皮質(zhì)區(qū)CD4+T細(xì)胞進(jìn)行性減少,代之以漿細(xì)胞浸潤。(3) 晚期,淋巴結(jié)呈現(xiàn)一片荒蕪,淋巴細(xì)胞幾乎消失殆盡,僅殘留少許巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞。有時(shí)特殊染色可見大量分枝桿菌、真菌等病原微生物，卻很少見到

20、肉芽腫形成等細(xì)胞免疫反應(yīng)性病變。病理變化2. 繼發(fā)性感染感染范圍廣泛,可累及各器官(1)肺抱子蟲感染(2)弓形蟲感染(3) 新型隱球菌感染(4) 巨細(xì)胞病毒感染(5) 結(jié)核桿菌感染(6) 白色念珠菌感染,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)、月市、消化道受累最為常見。病理變化3.惡性腫瘤(1)Kaposi肉瘤：約30%的患者可發(fā)生,呈現(xiàn)多中心性(多發(fā)性),可局限于皮膚和/或黏膜，也可累及內(nèi)臟(肺、胃腸道)和淋巴結(jié)。(2)淋巴瘤。臨床病理聯(lián)系本病潛伏期長，經(jīng)歷數(shù)月至10年或更長時(shí)間才發(fā)展為AIDS。按病程分為：(1) 早期或稱急性期:感染HIV36周后,可表現(xiàn)出咽痛、發(fā)熱、肌肉酸痛等非特異性癥狀。(2) 中期或稱慢性

21、期:此期病毒復(fù)制持續(xù)處于低水平，臨床可以無明顯癥狀或出現(xiàn)明顯的全身淋巴結(jié)腫大，常伴發(fā)熱、乏力、皮疹等。(3)后期或稱危險(xiǎn)期：機(jī)體免疫功能全面崩潰，持續(xù)發(fā)熱、乏力、消瘦、腹瀉,并出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,明顯的機(jī)會性感染及惡性腫瘤,血液檢測顯示淋巴細(xì)胞明顯減少,尤以CD4+T細(xì)胞減少為善，細(xì)胞免疫反應(yīng)喪失殆盡。器官和骨髓移植概念由于免疫細(xì)胞對靶抗原的攻擊方式不同，移植免疫反應(yīng)可分為兩種:宿主抗移植物反應(yīng)(hostversusgraftreaction,HVGR),宿主針對移植體細(xì)胞的組織相容性抗原發(fā)生的超敏反應(yīng),即移植排斥反應(yīng)(transplantrejection);移植物抗宿主反應(yīng)(graftver

22、sushostreactionzGVHR)o一.移植排斥反應(yīng)機(jī)制（一）單向移植排斥理論細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（即細(xì)胞免疫）和抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（即體液免疫）均參與此過程。1. T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)與細(xì)胞毒作用對移植物的排斥發(fā)揮重要作用。2. 抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)其表現(xiàn)形式有兩種，包括超急性排斥反應(yīng),發(fā)生在移植前機(jī)體已有循環(huán)HLA抗體的受者;在原來并未致敏的個體中,隨著T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的形成,可同時(shí)有抗HLA抗體的產(chǎn)生z造成移植物損害。一.移植排斥反應(yīng)機(jī)制（二）雙向移植排斥理論1.在強(qiáng)有力的免疫抑制情況下，宿主往往不能完全清除過路細(xì)胞。因此，在移植中可同時(shí)發(fā)生宿主抗移植物

23、反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng),兩者共存。2.在持續(xù)的免疫抑制劑作用下,這種相互免疫應(yīng)答可因誘導(dǎo)各種免疫調(diào)節(jié)機(jī)制而逐漸減弱,最終達(dá)到一種無反應(yīng)狀態(tài),形成供、受者白細(xì)胞共存的微嵌合現(xiàn)象。實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)按形態(tài)變化及發(fā)病機(jī)制的不同分為超急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)A慢性排斥反應(yīng)(_)超急性排斥反應(yīng)1發(fā)病機(jī)制與受者血液中已有供體特異性循環(huán)HLA抗體，或受者、供者ABO血型不符有關(guān)，本質(zhì)上屬HI型超敏反應(yīng)。2.病理變化肉眼觀，色澤由粉紅色迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榘导t色，伴出血或梗死，出現(xiàn)花斑狀夕卜觀。鏡下”為廣泛的急性小動脈炎伴血栓形成及缺血性壞死。3. 臨床表現(xiàn)一般于移植后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)出現(xiàn),受者迅速出現(xiàn)無尿。(二)急性排斥反應(yīng)1. 發(fā)病機(jī)制急性排斥反應(yīng)可以細(xì)胞免疫為主,也可以體液免疫為主。2. 病理變化(1) 細(xì)胞型排斥反應(yīng)：腎間質(zhì)明顯水腫，單個核細(xì)胞浸潤并侵襲腎小管壁導(dǎo)致腎小管炎,引起局部腎小管壞死。也可出現(xiàn)血管炎及血管壁壞死。(2) 血管型排斥反應(yīng):血管損傷,血栓形成及相應(yīng)部位的梗死。更常出現(xiàn)的是亞急性血管炎，成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和泡沫狀巨噬細(xì)胞增生所引起的血管內(nèi)膜