第二十章 生物制品分析-LLQ

1、生物制品生物制品: 以微生物、細(xì)胞、動物或人源組織和體液等以微生物、細(xì)胞、動物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成。為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成。（一）疫苗類（一）疫苗類（二）抗病毒及抗毒血清類藥物（免疫血清類）（二）抗病毒及抗毒血清類藥物（免疫血清類）（三）血液制品（三）血液制品（四）重組（四）重組DNA制品制品（五）診斷制品（五）診斷制品（一）疫苗類（一）疫苗類用用病毒病毒或或立克次體立克次體接種于動物、雞胚，或經(jīng)接種于動物、雞胚，或經(jīng)組織培養(yǎng)后加以處理制造而成。組織培養(yǎng)后加以處理制造而成。 疫苗保留了病原菌刺激動物體免疫系統(tǒng)的特性。疫苗保留了病原菌刺激動物體

2、免疫系統(tǒng)的特性。當(dāng)動物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后，免疫當(dāng)動物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后，免疫系統(tǒng)便會產(chǎn)生一定的保護(hù)物質(zhì)，如免疫激素、活性系統(tǒng)便會產(chǎn)生一定的保護(hù)物質(zhì)，如免疫激素、活性生理物質(zhì)、特殊抗體等；當(dāng)動物再次接觸到這種病生理物質(zhì)、特殊抗體等；當(dāng)動物再次接觸到這種病原菌時，動物體的免疫系統(tǒng)便會依循其原有的記憶，原菌時，動物體的免疫系統(tǒng)便會依循其原有的記憶，制造更多的保護(hù)物質(zhì)來阻止病原菌的傷害。制造更多的保護(hù)物質(zhì)來阻止病原菌的傷害。1、細(xì)菌類疫苗、細(xì)菌類疫苗2、病毒類疫苗、病毒類疫苗3、聯(lián)合疫苗、聯(lián)合疫苗4、雙價疫苗及多價疫苗、雙價疫苗及多價疫苗（一）疫苗類（一）疫苗類 1、細(xì)菌類

3、疫苗、細(xì)菌類疫苗 由有關(guān)細(xì)菌、螺旋體或其衍生物制成的減由有關(guān)細(xì)菌、螺旋體或其衍生物制成的減毒活疫苗、滅活疫苗、重組毒活疫苗、滅活疫苗、重組DNA疫苗、亞單疫苗、亞單位疫苗。位疫苗。 皮內(nèi)注射用卡介苗、傷寒皮內(nèi)注射用卡介苗、傷寒Vi多糖疫苗、吸多糖疫苗、吸附破傷風(fēng)疫苗、乙型腦炎滅活疫苗、乙型腦附破傷風(fēng)疫苗、乙型腦炎滅活疫苗、乙型腦炎減毒活疫苗、人用狂犬疫苗等。炎減毒活疫苗、人用狂犬疫苗等。（一）疫苗類（一）疫苗類 2、病毒類疫苗、病毒類疫苗 由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物制成的減毒活疫苗、滅活疫苗、重組制成的減毒活疫苗、滅活疫苗、重組DNA疫苗、亞單位疫苗。

4、疫苗、亞單位疫苗。 口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗、麻疹減毒口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗、麻疹減毒活疫苗、風(fēng)疹減毒活疫苗、腮腺炎減毒活活疫苗、風(fēng)疹減毒活疫苗、腮腺炎減毒活疫苗等。疫苗等。 3、聯(lián)合疫苗、聯(lián)合疫苗 兩種或兩種以上疫苗原液按特定兩種或兩種以上疫苗原液按特定比例配制成的具有比例配制成的具有多種免疫原性的多種免疫原性的滅活疫苗或活疫苗。滅活疫苗或活疫苗。 傷寒副傷寒甲乙聯(lián)合疫苗、吸附傷寒副傷寒甲乙聯(lián)合疫苗、吸附百白破聯(lián)合疫苗、麻疹腮腺炎聯(lián)合百白破聯(lián)合疫苗、麻疹腮腺炎聯(lián)合減毒疫苗等。減毒疫苗等。 4、雙價疫苗及多價疫苗、雙價疫苗及多價疫苗 兩種或兩種以上同一種但不同型（或群）抗原合兩種或兩種以上同

5、一種但不同型（或群）抗原合并組成的疫苗。并組成的疫苗。 雙價腎綜合癥出血熱滅活疫苗等。雙價腎綜合癥出血熱滅活疫苗等。（二）（二）抗毒素及抗毒血清（抗毒素及抗毒血清（免疫血清類）免疫血清類）l抗毒素（抗毒血清）：用細(xì)菌類毒素或毒素免疫抗毒素（抗毒血清）：用細(xì)菌類毒素或毒素免疫馬或其他大動物所取得的馬或其他大動物所取得的免疫血清免疫血清 破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素和肉毒抗毒素等破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素和肉毒抗毒素等（二）免疫血清類（二）免疫血清類l抗菌（抗病毒）血清：用細(xì)菌、病毒本身抗菌（抗病毒）血清：用細(xì)菌、病毒本身免疫馬或其他大動物所取得的免疫血清免疫馬或其他大動物所取得的免疫血清 抗蝮蛇毒血清

6、、抗五步蛇毒血清、抗銀環(huán)抗蝮蛇毒血清、抗五步蛇毒血清、抗銀環(huán)蛇毒血清、抗眼鏡蛇毒血清、抗炭疽血清、蛇毒血清、抗眼鏡蛇毒血清、抗炭疽血清、抗狂犬病血清抗狂犬病血清l持續(xù)時間短，主要用治療和緊急預(yù)防持續(xù)時間短，主要用治療和緊急預(yù)防（三）血液制品（三）血液制品 由健康人的血由健康人的血漿漿或經(jīng)特異免疫或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分，以技術(shù)制成的血漿蛋白組分，以及血液細(xì)胞有形成分。及血液細(xì)胞有形成分。 人血白蛋白、人免疫球蛋白、人血白蛋白、人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白等。乙型肝炎人免疫球蛋白等。（四）重組（四）重組DNA制品制

7、品 （四）重組（四）重組DNA制品制品 1、細(xì)胞因子類：重組人干擾素等、細(xì)胞因子類：重組人干擾素等 2、生長因子類：重組人表皮生長因子等、生長因子類：重組人表皮生長因子等 3、激素類：重組人生長激素等、激素類：重組人生長激素等 4、酶類：注射用重組鏈激酶等、酶類：注射用重組鏈激酶等 5、疫苗：重組乙型肝炎疫苗等、疫苗：重組乙型肝炎疫苗等 6、單克隆抗體：注射用抗人、單克隆抗體：注射用抗人T細(xì)胞細(xì)胞CD3鼠單抗鼠單抗（五）診斷制品（五）診斷制品 用于檢測相應(yīng)的抗原、抗體或機(jī)體免疫狀態(tài)用于檢測相應(yīng)的抗原、抗體或機(jī)體免疫狀態(tài)的制品。的制品。 毒素、診斷血清、分型血清和因子血清等。毒素、診斷血清、分型

8、血清和因子血清等。分為：分為： 1 1、體外診斷制品、體外診斷制品 2 2、體內(nèi)診斷制品、體內(nèi)診斷制品（一）需進(jìn)行相對分子質(zhì)量的測定（一）需進(jìn)行相對分子質(zhì)量的測定 大部分為大分子物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、多肽、大部分為大分子物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖類等），其相對分子質(zhì)量一般為幾核酸、多糖類等），其相對分子質(zhì)量一般為幾千至幾十萬。對大分子的生物制品而言，即使千至幾十萬。對大分子的生物制品而言，即使組分相同，往往由于相對分子質(zhì)量不同而產(chǎn)生組分相同，往往由于相對分子質(zhì)量不同而產(chǎn)生不同的生理活性。所以，生物制品常需進(jìn)行相不同的生理活性。所以，生物制品常需進(jìn)行相對分子質(zhì)量的測定。對分子質(zhì)量的測定。一、生物

9、制品分析的特點(diǎn)一、生物制品分析的特點(diǎn)第二節(jié)第二節(jié) 生物制品分析特點(diǎn)及質(zhì)量要求生物制品分析特點(diǎn)及質(zhì)量要求（二）需檢查生物活性（二）需檢查生物活性 在制備多肽或蛋白質(zhì)類藥物時，有時因工在制備多肽或蛋白質(zhì)類藥物時，有時因工藝條件的變化，導(dǎo)致活性多肽或蛋白質(zhì)失活。藝條件的變化，導(dǎo)致活性多肽或蛋白質(zhì)失活。因此，對這類生物制品除了用通常采用的理化因此，對這類生物制品除了用通常采用的理化法檢驗(yàn)外，尚需用生物檢定法進(jìn)行檢定，以證法檢驗(yàn)外，尚需用生物檢定法進(jìn)行檢定，以證實(shí)其生物活性。實(shí)其生物活性。（三）需做安全性檢查（三）需做安全性檢查 由于生物制品的性質(zhì)特殊，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，由于生物制品的性質(zhì)特殊，生產(chǎn)工藝復(fù)雜

10、，易引入特殊雜質(zhì)，故生物制品常需做安全性檢易引入特殊雜質(zhì)，故生物制品常需做安全性檢查，如熱原檢查、過敏試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)等。查，如熱原檢查、過敏試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)等。（四）需做效價測定（四）需做效價測定 生化制品多數(shù)可通過含量測定，以表明其生化制品多數(shù)可通過含量測定，以表明其主藥的含量。但對某些藥物需進(jìn)行效價測定或主藥的含量。但對某些藥物需進(jìn)行效價測定或酶活力測定，以表明其有效成分含量的高低。酶活力測定，以表明其有效成分含量的高低。（五）要用生化法確證結(jié)構(gòu)（五）要用生化法確證結(jié)構(gòu) 在大分子生物藥物中，由于有效結(jié)構(gòu)或相在大分子生物藥物中，由于有效結(jié)構(gòu)或相對分子質(zhì)量不確定，其結(jié)構(gòu)的確證很難沿用元對

11、分子質(zhì)量不確定，其結(jié)構(gòu)的確證很難沿用元素分析、紅外、紫外、核磁、質(zhì)譜等方法加以素分析、紅外、紫外、核磁、質(zhì)譜等方法加以證實(shí)，往往還要用生化法如氨基酸序列分析等證實(shí)，往往還要用生化法如氨基酸序列分析等方法加以證實(shí)。方法加以證實(shí)。（一）來源于生物體（一）來源于生物體（二）制造過程涉及生物材料和生物學(xué)特征（二）制造過程涉及生物材料和生物學(xué)特征（三）工藝存在易變性和安全性問題（三）工藝存在易變性和安全性問題二、生物制品生產(chǎn)的特點(diǎn)二、生物制品生產(chǎn)的特點(diǎn)危險因素：異源物質(zhì)、不穩(wěn)定、易受微生物污染危險因素：異源物質(zhì)、不穩(wěn)定、易受微生物污染全程質(zhì)量控制：原材料、生產(chǎn)過程、最終產(chǎn)品全程質(zhì)量控制：原材料、生產(chǎn)過程

12、、最終產(chǎn)品 （1）嚴(yán)格遵守）嚴(yán)格遵守GMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) （2）建立完善的制造檢定規(guī)程）建立完善的制造檢定規(guī)程 （3）建立各生產(chǎn)工序相適應(yīng)的檢定方法、標(biāo)）建立各生產(chǎn)工序相適應(yīng)的檢定方法、標(biāo)準(zhǔn)操作細(xì)則（準(zhǔn)操作細(xì)則（SOP）三、生物制品的全程質(zhì)量控制三、生物制品的全程質(zhì)量控制中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典（2010版三部）項(xiàng)目：版三部）項(xiàng)目： 1. 品名（中文通用名稱、英文名稱、漢語拼音）品名（中文通用名稱、英文名稱、漢語拼音） 2. 定義、組成及用途定義、組成及用途 3. 基本要求基本要求 4. 制造制造 5. 檢定（原液、半成品、成品）檢定（原液、半成品、成品） 6. 保存運(yùn)輸及有效期保存運(yùn)輸

13、及有效期 7. 使用說明（僅預(yù)防類含此項(xiàng)）使用說明（僅預(yù)防類含此項(xiàng)）生物制品質(zhì)量控制的重點(diǎn)：生物制品質(zhì)量控制的重點(diǎn)：（一）有效成分的同一性、結(jié)構(gòu)確證（一）有效成分的同一性、結(jié)構(gòu)確證（二）有效成分的均一性、純度檢驗(yàn)（二）有效成分的均一性、純度檢驗(yàn)（三）有害物質(zhì)及殘余雜質(zhì)的控制（三）有害物質(zhì)及殘余雜質(zhì)的控制（四）高效、靈敏的生物活性及比活性實(shí)驗(yàn)方法（四）高效、靈敏的生物活性及比活性實(shí)驗(yàn)方法生物制品質(zhì)量控制的基本內(nèi)容：生物制品質(zhì)量控制的基本內(nèi)容：（一）鑒別試驗(yàn)（一）鑒別試驗(yàn)（二）雜質(zhì)檢查（二）雜質(zhì)檢查（三）安全性檢查（三）安全性檢查（四）含量（生物學(xué)活性或效價）測定（四）含量（生物學(xué)活性或效價）測定

14、（一）免疫學(xué)法（一）免疫學(xué)法 抗原抗體反應(yīng)檢測新技術(shù)：抗原抗體反應(yīng)檢測新技術(shù)： （1）免疫雙擴(kuò)散法）免疫雙擴(kuò)散法 凝膠中進(jìn)行的固相沉淀反應(yīng)。抗原抗體在凝膠中進(jìn)行的固相沉淀反應(yīng)?？乖贵w在瓊脂凝膠中擴(kuò)散，由近及遠(yuǎn)形成梯度，當(dāng)兩者在瓊脂凝膠中擴(kuò)散，由近及遠(yuǎn)形成梯度，當(dāng)兩者在比例適當(dāng)處相遇，發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)的沉淀物因其比例適當(dāng)處相遇，發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)的沉淀物因其顆粒較大，在凝膠中不再擴(kuò)散，形成沉淀帶。顆粒較大，在凝膠中不再擴(kuò)散，形成沉淀帶。（2）免疫電泳法）免疫電泳法 瓊脂平板電泳和雙相免疫擴(kuò)瓊脂平板電泳和雙相免疫擴(kuò)散兩種方法的結(jié)合。將抗原樣品散兩種方法的結(jié)合。將抗原樣品在瓊脂平板上先進(jìn)行電泳，使其在瓊

15、脂平板上先進(jìn)行電泳，使其中的各種成分因電泳遷移率的不中的各種成分因電泳遷移率的不同而彼此分開，然后加入抗體做同而彼此分開，然后加入抗體做雙相免疫擴(kuò)散，當(dāng)兩者在比例適雙相免疫擴(kuò)散，當(dāng)兩者在比例適當(dāng)處相遇，發(fā)生反應(yīng)，形成沉淀當(dāng)處相遇，發(fā)生反應(yīng)，形成沉淀弧?；　＿w移率、分子量遷移率、分子量 （3）免疫印跡法（）免疫印跡法（Western blot） 經(jīng)過經(jīng)過PAGE分離的蛋白質(zhì)樣品，轉(zhuǎn)移到固分離的蛋白質(zhì)樣品，轉(zhuǎn)移到固相載體（如硝酸纖維素薄膜）上。以固相載體相載體（如硝酸纖維素薄膜）上。以固相載體上的蛋白質(zhì)作為抗原，與對應(yīng)的抗體起免疫反上的蛋白質(zhì)作為抗原，與對應(yīng)的抗體起免疫反應(yīng)，再與酶或同位素標(biāo)記的第

16、二抗體起反應(yīng)，應(yīng)，再與酶或同位素標(biāo)記的第二抗體起反應(yīng)，經(jīng)過底物顯色或放射自顯影，對供試品的抗原經(jīng)過底物顯色或放射自顯影，對供試品的抗原特異性進(jìn)行檢查。特異性進(jìn)行檢查。（二）肽圖分析（二）肽圖分析 根據(jù)蛋白質(zhì)、多肽的分子量大小以及氨基酸根據(jù)蛋白質(zhì)、多肽的分子量大小以及氨基酸組成特點(diǎn)，使用專一性較強(qiáng)的蛋白水解酶（一般組成特點(diǎn)，使用專一性較強(qiáng)的蛋白水解酶（一般為肽鏈內(nèi)切酶）作用于特殊的肽鏈位點(diǎn)將多肽裂為肽鏈內(nèi)切酶）作用于特殊的肽鏈位點(diǎn)將多肽裂解成小片斷，通過一定的分離檢測手段形成特征解成小片斷，通過一定的分離檢測手段形成特征性指紋圖譜。性指紋圖譜。l溴化氰裂解溴化氰裂解-SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳（

17、聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）l胰蛋白裂解胰蛋白裂解-反相高效液相色譜（反相高效液相色譜（RP-HPLC）l胰蛋白酶裂解胰蛋白酶裂解-毛細(xì)管區(qū)帶電泳（毛細(xì)管區(qū)帶電泳（CZE） 結(jié)合結(jié)合N-末端氨基酸序列分析，是蛋白質(zhì)類生末端氨基酸序列分析，是蛋白質(zhì)類生物制品精確的鑒別方法物制品精確的鑒別方法（一）來源于生物體（一）來源于生物體（二）制造過程涉及生物材料和生物學(xué)特征（二）制造過程涉及生物材料和生物學(xué)特征（三）工藝存在易變性和安全性問題（三）工藝存在易變性和安全性問題生物制品生產(chǎn)的特點(diǎn)生物制品生產(chǎn)的特點(diǎn)生物制品危險因素：異源物質(zhì)、不穩(wěn)生物制品危險因素：異源物質(zhì)、不穩(wěn)定、易受微生物污染定、易受微生物

18、污染 （一）過敏性物質(zhì)檢查（一）過敏性物質(zhì)檢查 （二）殺毒、滅活和脫毒檢查（二）殺毒、滅活和脫毒檢查 （三）毒性物質(zhì)檢查（三）毒性物質(zhì)檢查 （四）（四） 外源性污染檢查外源性污染檢查（二）、安全性檢查內(nèi)容（二）、安全性檢查內(nèi)容過敏反應(yīng)檢查：過敏反應(yīng)檢查： 檢查異性蛋白檢查異性蛋白 豚鼠試驗(yàn)法豚鼠試驗(yàn)法 毒性檢查：疫苗類生物制品是否存在自身毒素引起毒性檢查：疫苗類生物制品是否存在自身毒素引起的特異性毒性的不安全因素的特異性毒性的不安全因素 小鼠試驗(yàn)法小鼠試驗(yàn)法 豚鼠試驗(yàn)法豚鼠試驗(yàn)法外源性污染檢查：是否污染外源性毒性物質(zhì)外源性污染檢查：是否污染外源性毒性物質(zhì)以及是否存在意外的不安全因素以及是否存在

19、意外的不安全因素3. 血清學(xué)法血清學(xué)法 體外抗原抗體試驗(yàn)體外抗原抗體試驗(yàn) 經(jīng)典血清學(xué)反應(yīng)：經(jīng)典血清學(xué)反應(yīng)： （1）凝集反應(yīng)）凝集反應(yīng) （2）沉淀反應(yīng)）沉淀反應(yīng) （3）補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)）補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng) （4）中和反應(yīng)）中和反應(yīng)經(jīng)典血清學(xué)反應(yīng)：經(jīng)典血清學(xué)反應(yīng)： （1）凝集反應(yīng)）凝集反應(yīng) 顆粒性抗原（完整的病原微生物或紅細(xì)胞等）顆粒性抗原（完整的病原微生物或紅細(xì)胞等）與相應(yīng)抗體結(jié)合，在有電解質(zhì)存在的條件下，經(jīng)與相應(yīng)抗體結(jié)合，在有電解質(zhì)存在的條件下，經(jīng)過一定時間，出現(xiàn)肉眼可見的凝集小塊。過一定時間，出現(xiàn)肉眼可見的凝集小塊。 （2）沉淀反應(yīng)）沉淀反應(yīng) 可溶性抗原與相應(yīng)的抗體混合，在可溶性抗原與相應(yīng)的抗體混合，

20、在電解質(zhì)存在的條件下，兩者比例適合，電解質(zhì)存在的條件下，兩者比例適合，即可有沉淀物出現(xiàn)。沉淀反應(yīng)抗原多系即可有沉淀物出現(xiàn)。沉淀反應(yīng)抗原多系膠體溶液，沉淀物主要是由抗體蛋白所膠體溶液，沉淀物主要是由抗體蛋白所組成。組成。（3） 補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng) 可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后，抗原抗可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后，抗原抗體復(fù)合物可以結(jié)合補(bǔ)體，但這一反應(yīng)肉眼體復(fù)合物可以結(jié)合補(bǔ)體，但這一反應(yīng)肉眼不能察覺，加入紅細(xì)胞和溶血素，即可根不能察覺，加入紅細(xì)胞和溶血素，即可根據(jù)是否出現(xiàn)溶血反應(yīng)來判定反應(yīng)系統(tǒng)中是據(jù)是否出現(xiàn)溶血反應(yīng)來判定反應(yīng)系統(tǒng)中是否存在相應(yīng)的抗原或抗體。否存在相應(yīng)的抗原或抗體。一、一般雜質(zhì)檢查

21、一、一般雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查三、安全性檢查三、安全性檢查 檢查項(xiàng)目：氯化物、硫酸鹽、銨鹽、鐵鹽、重金檢查項(xiàng)目：氯化物、硫酸鹽、銨鹽、鐵鹽、重金屬、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、水分及干燥屬、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、水分及干燥失重、熾灼殘渣等。失重、熾灼殘渣等。 檢查方法：同化學(xué)藥物檢查方法：同化學(xué)藥物一、一般雜質(zhì)檢查一、一般雜質(zhì)檢查檢查意義：檢查意義： （1）特殊雜質(zhì)可能存在的毒性會引起安全性問題）特殊雜質(zhì)可能存在的毒性會引起安全性問題 （2）可能影響產(chǎn)品的生物學(xué)活性和藥理作用）可能影響產(chǎn)品的生物學(xué)活性和藥理作用 （3）反映產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性）反映產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性

22、主要特殊雜質(zhì)主要特殊雜質(zhì)： 生物污染物、產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)、工藝添加劑生物污染物、產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)、工藝添加劑二、特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查 主要特殊雜質(zhì)主要特殊雜質(zhì)：生物污染物生物污染物 （1）微生物）微生物 （2）細(xì)胞成分）細(xì)胞成分 （3）培養(yǎng)基成分）培養(yǎng)基成分 （4）有關(guān)大分子物質(zhì)）有關(guān)大分子物質(zhì)二、特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查宿主細(xì)胞、外源性宿主細(xì)胞、外源性DNA牛血清白蛋白牛血清白蛋白重組制品重組制品中的鼠中的鼠IgG 主要特殊雜質(zhì)主要特殊雜質(zhì)：產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì) （1）二聚體和多聚體）二聚體和多聚體 （2）脫氨或氧化產(chǎn)物）脫氨或氧化產(chǎn)物 （3）突變物）突變物 （4）錯誤裂解產(chǎn)物）錯誤

23、裂解產(chǎn)物 （5）二硫化物異構(gòu)體）二硫化物異構(gòu)體二、特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查 主要特殊雜質(zhì)主要特殊雜質(zhì)：工藝添加劑工藝添加劑 （1）殘余抗生素）殘余抗生素 （2）蛋白分離劑（聚乙二醇、乙醇）蛋白分離劑（聚乙二醇、乙醇） （3）佐劑氫氧化鋁）佐劑氫氧化鋁 （4）產(chǎn)品穩(wěn)定劑（辛酸鈉、肝素）產(chǎn)品穩(wěn)定劑（辛酸鈉、肝素） （5）防腐劑（苯酚、硫柳汞等）防腐劑（苯酚、硫柳汞等） （6）細(xì)菌與病毒滅活劑（甲醛等）細(xì)菌與病毒滅活劑（甲醛等）二、特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查 （一）宿主細(xì)胞蛋白殘留量的檢查（一）宿主細(xì)胞蛋白殘留量的檢查 檢查目的：控制異源蛋白的含量，以防超量后引檢查目的：控制異源蛋白的含量，以防超量后引起機(jī)