氨基酸及氨基酸類藥物學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1氨基酸及氨基酸類藥物氨基酸及氨基酸類藥物第一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 第五章 氨基酸及氨基酸類藥物氨基酸及氨基酸類藥物第1頁/共157頁第二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。氨基酸的分類氨基酸的分類,結(jié)構(gòu)和性質(zhì)結(jié)構(gòu)和性質(zhì) 氨基酸的化學(xué)反應(yīng)氨基酸的化學(xué)反應(yīng)氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥中的應(yīng)用氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥中的應(yīng)用氨基酸類藥物的生產(chǎn)方法氨基酸類藥物的生產(chǎn)方法主要內(nèi)容主要內(nèi)容第2頁/共157頁第三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。掌握氨基酸的分類和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)掌握氨基酸的分類和結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 掌握氨基酸的性質(zhì)掌握氨基酸的性質(zhì)熟悉氨基酸在醫(yī)藥中的應(yīng)用熟悉氨基酸在醫(yī)藥中的應(yīng)用了解氨基酸類

2、藥物的生產(chǎn)方法了解氨基酸類藥物的生產(chǎn)方法目的要求目的要求第3頁/共157頁第四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。蛋白質(zhì)H2O酸、堿或酶 -氨基酸多肽H2O酸、堿或酶氨基酸-蛋白質(zhì)的構(gòu)件分子第4頁/共157頁第五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第5頁/共157頁第六頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。各種氨基酸的區(qū)別在于側(cè)鏈各種氨基酸的區(qū)別在于側(cè)鏈R R基的不同?；牟煌?020種基本氨基種基本氨基酸按酸按R R的極性可分為非極性氨基酸、極性氨基酸、酸性氨的極性可分為非極性氨基酸、極性氨基酸、酸性氨基酸和堿性氨基酸?；岷蛪A性氨基酸。COOHCHH2NR -氨基酸氨基酸可變部分可變部分不

3、變部分不變部分第6頁/共157頁第七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。據(jù)營(yíng)據(jù)營(yíng)養(yǎng)學(xué)養(yǎng)學(xué)分類分類 必需必需非必需非必需據(jù)據(jù)R基團(tuán)化基團(tuán)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類學(xué)結(jié)構(gòu)分類 脂肪族脂肪族A A（中性、含羥基或巰基、酸性、堿性）（中性、含羥基或巰基、酸性、堿性）芳香族芳香族A(PheA(Phe、TyrTyr、Trp)Trp)雜環(huán)雜環(huán)(His(His、Pro)Pro)據(jù)據(jù)R基團(tuán)基團(tuán)極性分極性分類類極性極性R基團(tuán)基團(tuán)AA非極性非極性R基團(tuán)基團(tuán)AA（種）丙（種）丙,纈纈,亮亮,異異,苯苯,甲甲,脯脯,色色不帶電荷不帶電荷（種）絲（種）絲,蘇蘇,天天,谷谷,酪酪,半半,甘甘帶電荷：正電荷帶電荷：正電荷（種）負(fù)電荷（種）

4、（種）負(fù)電荷（種）據(jù)氨基、羧據(jù)氨基、羧基數(shù)分類基數(shù)分類一氨基一羧基一氨基一羧基一氨基二羧基一氨基二羧基(Glu(Glu、Asp)Asp)二氨基一羧基二氨基一羧基(Lys(Lys、HisHis、Arg)Arg)人的必需氨基酸人的必需氨基酸LysLysTrpTrpPhePheValValMetMetLeuLeuIleIleThrThrArgArg、HisHis第7頁/共157頁第八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。甘氨酸甘氨酸 Glycine 脂肪族氨基酸脂肪族氨基酸H2NCH CHOHO第8頁/共157頁第九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。HH2NCOOHHCglycine第9頁/共157

5、頁第十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 脂肪族氨基酸脂肪族氨基酸H2NCH CCH3OHO丙氨酸丙氨酸 Alanine第10頁/共157頁第十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。CH3H2NCOOHHCalanine第11頁/共157頁第十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。纈氨酸纈氨酸 Valine 脂肪族氨基酸脂肪族氨基酸H2NCH CCHOHOCH3CH3第12頁/共157頁第十三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 HH3C C CH3H2N C COOH Hvaline第13頁/共157頁第十四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。亮氨酸亮氨酸 Leucine 脂肪族氨基酸脂肪

6、族氨基酸H2NCH CCH2OHOCH CH3CH3第14頁/共157頁第十五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 HH3C C CH3 CH2H2N C COOH Hleucine第15頁/共157頁第十六頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。異亮氨酸異亮氨酸 Ileucine 脂肪族氨基酸脂肪族氨基酸H2NCH CCHOHOCH3CH2CH3第16頁/共157頁第十七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。isoleucin CH3 CH2H3C C HH2N C COOH H第17頁/共157頁第十八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。脯氨酸脯氨酸 Proline 亞氨基酸亞氨基酸HNCOHO

7、第18頁/共157頁第十九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。HH2CCH2CH2CNCOOHHproline第19頁/共157頁第二十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。甲硫氨酸甲硫氨酸 Methionine 含硫氨基酸含硫氨基酸H2NCHCCH2OHOCH2SCH3第20頁/共157頁第二十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 CH3 S CH2 CH2H2N C COOH Hmethionine第21頁/共157頁第二十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。半胱氨酸半胱氨酸 Cysteine 含硫氨基酸含硫氨基酸H2NCH CCH2OHOSH第22頁/共157頁第二十三頁，編輯于星期日

8、：十六點(diǎn) 四十五分。 S-H CH2H2N C COOH HCysteine 第23頁/共157頁第二十四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第24頁/共157頁第二十五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 芳香族氨基酸芳香族氨基酸苯丙氨酸苯丙氨酸PhenylalanineH2NCHCCH2OHO第25頁/共157頁第二十六頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 CH2+H3N CH C O OPhenylalanine 苯環(huán)苯環(huán)第26頁/共157頁第二十七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 芳香族氨基酸芳香族氨基酸酪氨酸酪氨酸TyrosineH2NCHCCH2OHOOH第27頁/共157頁第

9、二十八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 CH2+H3N CH C O OOHTyrosine 酚基酚基第28頁/共157頁第二十九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 芳香族氨基酸芳香族氨基酸色氨酸色氨酸 TrytophanH2NCHCCH2OHOHN第29頁/共157頁第三十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。C O ONHCH2CHH3NTrptophan 吲哚基吲哚基第30頁/共157頁第三十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 堿性氨基酸堿性氨基酸精氨酸精氨酸 ArginineH2NCHCCH2OHOCH2CH2NHCNH2NH第31頁/共157頁第三十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn)

10、 四十五分。 NH2 C NH2 NH CH2 CH2 CH2H3N CH C O O Arginine 第32頁/共157頁第三十三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 堿性氨基酸堿性氨基酸賴氨酸賴氨酸 LysineH2NCH CCH2OHOCH2CH2CH2NH2第33頁/共157頁第三十四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 NH3+ CH2 CH2 CH2 CH2H3N CH C O O Lysine 第34頁/共157頁第三十五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 堿性氨基酸堿性氨基酸組氨酸組氨酸 HistidineH2NCH CCH2OHONNH第35頁/共157頁第三十六頁，編輯

11、于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。CH2H3N CH C O O NH+HNHistidine 咪唑基咪唑基第36頁/共157頁第三十七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。天冬氨酸天冬氨酸 Aspartate 酸性氨基酸酸性氨基酸H2NCH CCH2OHOCOHO第37頁/共157頁第三十八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 COO-+H3N C H CH2 C O O-Aspartate第38頁/共157頁第三十九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。谷氨酸谷氨酸 Glutamate 酸性氨基酸酸性氨基酸H2NCH CCH2OHOCH2COHO第39頁/共157頁第四十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四

12、十五分。 O+NH3 CH C O- CH2 CH2 C O O-Glutamate 第40頁/共157頁第四十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。絲氨酸絲氨酸 Serine 含羥基氨基酸含羥基氨基酸H2NCH CCH2OHOOH第41頁/共157頁第四十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 O H CH2 H2N C COOH HSerine 第42頁/共157頁第四十三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。蘇氨酸蘇氨酸 Threonine 含羥基氨基酸含羥基氨基酸H2NCH CCHOHOOHCH3第43頁/共157頁第四十四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。+H3N C COO- CH

13、 OH CH3 Threonine 第44頁/共157頁第四十五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。天冬酰胺天冬酰胺 Asparagine 含酰胺氨基酸含酰胺氨基酸H2NCH CCH2OHOCNH2O第45頁/共157頁第四十六頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。+H3N CH COO- CH2 C O NH2Asparagine 第46頁/共157頁第四十七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。谷氨酰胺谷氨酰胺 Glutamine 含酰胺氨基酸含酰胺氨基酸H2NCHCCH2OHOCH2CNH2O第47頁/共157頁第四十八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 O NH2 C CH2 CH2H2

14、N C COOH H Glutamine 第48頁/共157頁第四十九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第49頁/共157頁第五十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 蛋白質(zhì)氨基酸蛋白質(zhì)氨基酸： 蛋白質(zhì)中常見的蛋白質(zhì)中常見的20種氨基酸種氨基酸 稀有的蛋白質(zhì)氨基酸稀有的蛋白質(zhì)氨基酸：蛋白質(zhì)組成中，除上述蛋白質(zhì)組成中，除上述20種常見氨基酸外，從少數(shù)蛋白質(zhì)中還分離出一些稀有種常見氨基酸外，從少數(shù)蛋白質(zhì)中還分離出一些稀有氨基酸，它們都是相應(yīng)常見氨基酸的衍生物。如氨基酸，它們都是相應(yīng)常見氨基酸的衍生物。如4-羥脯羥脯氨酸、氨酸、5-羥賴氨酸等。羥賴氨酸等。 非蛋白質(zhì)氨基酸非蛋白質(zhì)氨基酸：生物體內(nèi)呈

15、游離或結(jié)合態(tài)的氨基生物體內(nèi)呈游離或結(jié)合態(tài)的氨基酸。酸。第50頁/共157頁第五十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。NHHOCOOH4-羥基脯氨酸H2N C H2C HC H2C H2C HC O O HO HN H25-羥基賴氨酸N H2C H3N HC H2C HC H2C H2C HC O O H6-N-甲基賴氨酸HOIIC H2C HC O O HN H23,5-二碘酪氨酸 第51頁/共157頁第五十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 *營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸 ： 體內(nèi)需要但不能自身合成，必須由食物體內(nèi)需要但不能自身合成，必須由食物供給的氨基酸。包括供給的氨基酸。包括8種：

16、種：非必需氨基酸非必需氨基酸 精氨酸、組氨酸，人體能合成，但量少，精氨酸、組氨酸，人體能合成，但量少，長(zhǎng)期缺乏長(zhǎng)期缺乏, ,導(dǎo)致負(fù)氮平衡導(dǎo)致負(fù)氮平衡。甲、色、賴、纈、異、亮、苯、蘇；甲、色、賴、纈、異、亮、苯、蘇； 假設(shè)來寫一兩本書假設(shè)來寫一兩本書甲硫氨酸（甲硫氨酸（Met）色氨酸（色氨酸（Trp）賴氨酸（賴氨酸（Lys）纈氨酸（纈氨酸（Val）異亮氨酸（異亮氨酸（Ile）亮氨酸（亮氨酸（Leu）苯丙氨酸（苯丙氨酸（Phe）蘇氨酸（蘇氨酸（Thr第52頁/共157頁第五十三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第二節(jié)第二節(jié) 氨基酸的性質(zhì)氨基酸的性質(zhì)第53頁/共157頁第五十四頁，編輯于星期日：十

17、六點(diǎn) 四十五分。溶解性：溶解性：各種氨基酸在水中的溶解度差別很大，并能溶解于稀酸或稀堿中，但不能溶解于有機(jī)溶劑。通常酒精能把氨基酸從其溶液中沉淀析出。 (2) 熔點(diǎn)：熔點(diǎn)：氨基酸的熔點(diǎn)極高，一般在200以上。(3) 味感：味感：其味隨不同氨基酸有所不同，有的無味、有的為甜、有的味苦，谷氨酸的單鈉鹽有鮮味，是味精的主要成分。一一 氨基酸的物理性質(zhì)氨基酸的物理性質(zhì)第54頁/共157頁第五十五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第55頁/共157頁第五十六頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。氨基酸的光吸收氨基酸的光吸收第56頁/共157頁第五十七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第57頁/共157

18、頁第五十八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第58頁/共157頁第五十九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 COO-NH3+ C H R COO-H C NH3+ RL-Amino acidD-Amino acid第59頁/共157頁第六十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第60頁/共157頁第六十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第61頁/共157頁第六十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。COO-CHH3N+R-pK1+H+H+COOHCHH3N+RH+H+pK2-COO-CHH2NRPH 1 7 10凈電荷 +1 0 -1正離子 兩性離子 負(fù)離子 等電點(diǎn)pI第62頁/共157

19、頁第六十三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。中性氨基酸的解離：中性氨基酸的解離：A+A0A-Ka1Ka2 側(cè)鏈不含離解基團(tuán)的中性氨基酸，其等電點(diǎn)是它的側(cè)鏈不含離解基團(tuán)的中性氨基酸，其等電點(diǎn)是它的pKa1和和pKa2的算術(shù)平均值：的算術(shù)平均值：pI = (pKa1 + pKa2 )/2 第63頁/共157頁第六十四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。pH = pI 凈電荷凈電荷=0 pH pI凈電荷為負(fù)凈電荷為負(fù)CHRCOOHNH3+CHRCOONH2CHRCOONH3+ + H+ OH- + H+ OH-(pK 1)(pK 2) 當(dāng)氨基酸溶液在某一定當(dāng)氨基酸溶液在某一定pH值時(shí)，使某特定氨基

20、酸分子上所帶正負(fù)電荷相值時(shí)，使某特定氨基酸分子上所帶正負(fù)電荷相等，成為兩性離子，在電場(chǎng)中既不向陽極也不向陰極移動(dòng)，此時(shí)溶液的等，成為兩性離子，在電場(chǎng)中既不向陽極也不向陰極移動(dòng)，此時(shí)溶液的pH值即值即為該氨基酸的為該氨基酸的等電點(diǎn)等電點(diǎn)(isoelectric point，pI)。第64頁/共157頁第六十五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。A+A0A-A2-Ka1Ka2Ka3A2+A+A0A-Ka1Ka2Ka3酸性氨基酸的解離：酸性氨基酸的解離： pI = (pKa1 + pKa2)/2 堿性氨基酸的解離：堿性氨基酸的解離：pI = (pKa2 + pKa3)/2 第65頁/共157頁第六十

21、六頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。 可見，氨基酸的可見，氨基酸的pI值等于該氨基酸的兩性離子狀態(tài)兩側(cè)值等于該氨基酸的兩性離子狀態(tài)兩側(cè)的基團(tuán)的基團(tuán)pK值之和的二分之一。值之和的二分之一。pI=2pK 1+pK 2一氨基一羧基一氨基一羧基AA的等電點(diǎn)計(jì)算：的等電點(diǎn)計(jì)算：pI=2pK 2+pK 3二氨基一羧基二氨基一羧基AA的等電點(diǎn)計(jì)算：的等電點(diǎn)計(jì)算：pI=2pK 1+pK 2一氨基二羧基一氨基二羧基AA的等電點(diǎn)計(jì)算：的等電點(diǎn)計(jì)算：第66頁/共157頁第六十七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。1-氨基參與的反應(yīng)氨基參與的反應(yīng)pK2 H+COO-CH2NH2COO-CH2NH3+COO-CH2N

22、HCH2OHHCHOHCHOCOO-CH2NH(CH2OH)2用途用途：可以用來直接測(cè)定氨基酸的濃度可以用來直接測(cè)定氨基酸的濃度。NaOH滴定滴定第67頁/共157頁第六十八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。1-氨基參與的反應(yīng)氨基參與的反應(yīng)用途用途：范斯來克法定量測(cè)定氨基酸的基本反應(yīng)范斯來克法定量測(cè)定氨基酸的基本反應(yīng)。NH2R-CH-COOH + HNO2 OHR-CH-COOH + N2 + H2O氨基酸的氨基在室溫下與亞硝酸作用生成氮?dú)獾?8頁/共157頁第六十九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。1-氨基參與的反應(yīng)氨基參與的反應(yīng) 用途用途：用來鑒定多肽或蛋白質(zhì)的用來鑒定多肽或蛋白質(zhì)的N

23、末端氨基酸。末端氨基酸。 FNO2O2NCHCOOHRNNO2O2NHCHCOOHRH2N+弱堿中+HF(DNFB)DNP-氨基酸（黃色）第69頁/共157頁第七十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。1-氨基參與的反應(yīng)氨基參與的反應(yīng)與異硫氰酸苯酯反應(yīng)與異硫氰酸苯酯反應(yīng) 用途用途：用來鑒定多肽或蛋白質(zhì)的用來鑒定多肽或蛋白質(zhì)的N末端氨基酸。末端氨基酸。 CHCOOHRH2N+弱 堿 中HHOHRHOH+(CH3NO2)HRHO苯 異 硫 氰 酸 酯苯 氨 基 硫 甲 酰 衍 生 物 (P T C -氨 基 酸 )苯 硫 乙 內(nèi) 酰 脲 衍 生 物 (P T H -氨 基 酸 )+ H2O第70頁/

24、共157頁第七十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。1-氨基參與的反應(yīng)氨基參與的反應(yīng)用途用途：用于肽鏈用于肽鏈N N端氨基酸標(biāo)記和微量氨基酸測(cè)定端氨基酸標(biāo)記和微量氨基酸測(cè)定. .R1CXO+ H2NCHCOO-R2X=-Cl, OH,-OCOROH-CHCOO-R2R1CHNO?；被岬陌被c酰氯在弱堿中作用第71頁/共157頁第七十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。1-氨基參與的反應(yīng)氨基參與的反應(yīng)用途用途：是鑒定多肽是鑒定多肽N-N-端氨基酸的重要方法端氨基酸的重要方法。CH2CH2ClS:R1S+R1CH2CH2ClH2NCH COO-R2R1SCH2NHCH(R2)COO-包括環(huán)

25、烴包括環(huán)烴氨基酸的一個(gè)H原子可被烴基取代第72頁/共157頁第七十三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。1-氨基參與的反應(yīng)氨基參與的反應(yīng)用途用途：是多種酶促反應(yīng)的中間過程。HOCH2CHNH2COOH+CH2OPO3-CCH2OHO+H+2CH2OPO3-CCH2OHN+HHOCH2CHCOOH+ H2O醛類化合物醛類化合物第73頁/共157頁第七十四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。1-氨基參與的反應(yīng)氨基參與的反應(yīng)用途用途：酶催化的反應(yīng)。酶催化的反應(yīng)。RCHCOO-NH3+RCHCOO-O+NH4+CHCOO-NH3+CH2CH2COO-+CH3C OCOO-CH3CCOO-NH3+CCO

26、O-CH2CH2COO-O第74頁/共157頁第七十五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。（1 1）成鹽反應(yīng)）成鹽反應(yīng)用途用途：第75頁/共157頁第七十六頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。1-氨基參與的反應(yīng)氨基參與的反應(yīng)用途用途：是合成氨基酸?；苌锏闹匾虚g體是合成氨基酸酰基衍生物的重要中間體。R2OH+RCHCOO-NH3+ H2ORCHCOOR2NH2.HCl當(dāng)羧基成酯或鈉鹽后當(dāng)羧基成酯或鈉鹽后,羧基活性被掩蔽羧基活性被掩蔽,而而氨基活性加強(qiáng)氨基活性加強(qiáng),容易與酰基或烴基結(jié)合容易與?；驘N基結(jié)合第76頁/共157頁第七十七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。用途用途：這是使氨基酸羧

27、基活化的一個(gè)重要反應(yīng)這是使氨基酸羧基活化的一個(gè)重要反應(yīng)。PCl3, PCl5 or SO Cl2R CHCO O-NH PGRCHCOClNHPG氨基保護(hù)后氨基保護(hù)后,羧基才能與二氯亞砜羧基才能與二氯亞砜,五氯化磷等作用生成酰氯五氯化磷等作用生成酰氯第77頁/共157頁第七十八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。用途用途：常作為多肽合成活性中間體。常作為多肽合成活性中間體。RCHCOOCH3NHPGRCHCOONHNH2NHPGCH3OHNH2NH2RCHCON3NHPGHNO3H2O,N2氨基通過酰化保護(hù)氨基通過?；Ｗo(hù),羧基酯化然后羧基酯化然后與肼與肼,亞硝酸等反應(yīng)亞硝酸等反應(yīng)第78頁/共

28、157頁第七十九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。用途用途：酶催化的反應(yīng)酶催化的反應(yīng)。CO2+H+RCH2NH2RCHCOO-NH3+脫羧酶參與脫羧酶參與第79頁/共157頁第八十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。用途用途：常用于氨基酸的定性或定量分析。常用于氨基酸的定性或定量分析。CCCOOO茚三茚三酮酮CCCOOOHOHH2OH2O水合茚三酮水合茚三酮CO2NH2RCHO+CCCOOHOHH2NCHCOOHRCCCOOOHOH+2NH3CCCOOCCCOO-NH4+NH2O2+CCCOOOCCCOOHHO紫色紫色第80頁/共157頁第八十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。用途用途：

29、是多肽和蛋白質(zhì)生物合成的基本反應(yīng)。是多肽和蛋白質(zhì)生物合成的基本反應(yīng)。第81頁/共157頁第八十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。1作用：作用：這些反應(yīng)可用于巰基的保護(hù)這些反應(yīng)可用于巰基的保護(hù)。-OOCCHCH2SHNH3+CH2OCClO-OOCCHCH2SNH3+OCCH2OCH2ClCH2-OOCCHCH2SNH3+ICH2CNH2OCH2CNH2O-OOCCHCH2SNH3+與碘乙酸等鹵化烷反應(yīng)第82頁/共157頁第八十三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。作用：作用：與金屬離子的螯合性質(zhì)可用于體內(nèi)解毒與金屬離子的螯合性質(zhì)可用于體內(nèi)解毒。-OOCCHCH2SHNH3+COO-HO-H

30、g+-OOCCHCH2SNH3+Hg+COO-與對(duì)汞苯甲酸的反應(yīng)第83頁/共157頁第八十四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。作用：作用：氧化還原反應(yīng)可使蛋白質(zhì)分子中二硫鍵形成或端裂氧化還原反應(yīng)可使蛋白質(zhì)分子中二硫鍵形成或端裂。-OOCCHCH2SHNH3+-OOCCHCH2SHNH3+-OOCCHNH3+CH2SSCH2NH3+CH-OOC胱氨酸胱氨酸第84頁/共157頁第八十五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。作用：作用：可用于可用于比色法定量測(cè)定半胱氨酸的含量。H3NCHCH2S-COO-+SSNO2NO2CO2HCO2H+COO-H3NCHCH2SCO2HNO2-S-NO2COO-

31、HS-+硝基苯甲酸二硫化合物硝基苯甲酸二硫化合物(DTNB(DTNB)時(shí)時(shí),412nm光吸收光吸收第85頁/共157頁第八十六頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。1作用：可用于修飾蛋白質(zhì)。作用：可用于修飾蛋白質(zhì)。-OOCCHCH2OHNH3+FPOCH(CH3)2OOCH(CH3)2+-OOCCHCH2ONH3+POCH(CH3)2OOCH(CH3)2二異丙基氟磷酸酯二異丙基氟磷酸酯第86頁/共157頁第八十七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。組氨酸含有咪唑基，它的組氨酸含有咪唑基，它的p pK K2 2值為，在值為，在生理?xiàng)l件下具有緩沖作用。生理?xiàng)l件下具有緩沖作用。l組氨酸中的咪唑基能夠發(fā)

32、生多種化學(xué)組氨酸中的咪唑基能夠發(fā)生多種化學(xué)反應(yīng)。可以與反應(yīng)。可以與ATPATP發(fā)生磷?；磻?yīng)，形成發(fā)生磷酰化反應(yīng)，形成磷酸組氨酸，從而使酶活化。磷酸組氨酸，從而使酶活化。l組氨酸的咪唑基也能發(fā)生烷基化反應(yīng)組氨酸的咪唑基也能發(fā)生烷基化反應(yīng)。生成烷基咪唑衍生物，并引起酶活性。生成烷基咪唑衍生物，并引起酶活性的降低或喪失的降低或喪失作用：作用：。第87頁/共157頁第八十八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第88頁/共157頁第八十九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。分配系數(shù)分配系數(shù) Kd=CACBCA：一種物質(zhì)在：一種物質(zhì)在A相（流動(dòng)相）中的濃度相（流動(dòng)相）中的濃度CB：一種物質(zhì)在：一種物質(zhì)在

33、B相（固定相）中的濃度相（固定相）中的濃度第89頁/共157頁第九十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。（1 1）紙層析）紙層析 單向紙層析圖單向紙層析圖RfRf值值 第90頁/共157頁第九十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。紙層析紙層析在流動(dòng)相中分配系數(shù)越大，移動(dòng)越快。固定相：吸附水流動(dòng)相：丁醇、醋酸、水分配系數(shù)基本步驟：點(diǎn)樣、展層、現(xiàn)色、定性（定量）第91頁/共157頁第九十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。雙向紙層析圖雙向紙層析圖 第92頁/共157頁第九十三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。（2 2）薄層層析）薄層層析 支持劑：纖維素粉、 硅膠、 氧化鋁粉基本步驟：鋪板、點(diǎn)

34、樣、展層、現(xiàn)色、定性（定量）第93頁/共157頁第九十四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。( (二二) )離子交換層析法離子交換層析法 原理原理：分離氨基酸時(shí)，用離子交換樹脂作為支持物，利用：分離氨基酸時(shí)，用離子交換樹脂作為支持物，利用離子離子交換樹脂上的活性基團(tuán)交換樹脂上的活性基團(tuán)與與溶液中的離子溶液中的離子進(jìn)行進(jìn)行交換反應(yīng)交換反應(yīng)，由于各種離子交換，由于各種離子交換能力不同，與樹脂結(jié)合的牢固程度就不同，在洗脫過程中，各種離子以不同的速能力不同，與樹脂結(jié)合的牢固程度就不同，在洗脫過程中，各種離子以不同的速度移動(dòng)，從而達(dá)到分離的目的。度移動(dòng)，從而達(dá)到分離的目的。 這種分離主要與各種離子這種分

35、離主要與各種離子所帶電荷所帶電荷有關(guān)，在電荷相同時(shí)，與有關(guān)，在電荷相同時(shí)，與極極性，非極性性，非極性有關(guān)。有關(guān)。 第94頁/共157頁第九十五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。離子交換樹脂：離子交換樹脂： 化學(xué)本質(zhì)：是一種人工合成的聚苯乙烯一苯二乙烯化學(xué)本質(zhì)：是一種人工合成的聚苯乙烯一苯二乙烯組成的具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子聚合物。組成的具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子聚合物。 陽離子交換樹脂：活性基團(tuán)是酸性的陽離子交換樹脂：活性基團(tuán)是酸性的，如磺酸基，如磺酸基-SO-SO3 3H H （強(qiáng)酸型），羧基（強(qiáng)酸型），羧基-COOH-COOH（弱酸型）（弱酸型） 陰離子交換樹脂：陰離子交換樹脂：活性基團(tuán)是堿性的活

36、性基團(tuán)是堿性的，如季胺基，如季胺基- - N N+ +(CH(CH3 3) )3 3OHOH- - 第95頁/共157頁第九十六頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。各種樹脂與氨基酸的作用各種樹脂與氨基酸的作用第96頁/共157頁第九十七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。.n自動(dòng)化的氨基酸分析儀的作用原理與此相似.只是用到茚三酮茚三酮(儀器靈敏度儀器靈敏度10-9mol) OPA（鄰（鄰苯二甲醛），熒光胺苯二甲醛），熒光胺(靈敏度靈敏度10-12mol)顯色劑。顯色劑。第97頁/共157頁第九十八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第98頁/共157頁第九十九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分

37、。氨基酸與樹脂上解離基團(tuán)之間的靜電引力氨基酸與樹脂基質(zhì)聚苯乙烯之間的疏水作用第99頁/共157頁第一百頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。(3)高效液相層析（高效液相層析（high performance liguid chromatography, HPLC）HPLC的特點(diǎn)的特點(diǎn): 使用的固定相支持顆粒很細(xì)使用的固定相支持顆粒很細(xì), ,而且表面而且表面積很大積很大.溶劑系統(tǒng)采用高壓溶劑系統(tǒng)采用高壓, ,洗脫速度增大洗脫速度增大. .HPLC可使氨基酸分析的靈敏度達(dá)到可使氨基酸分析的靈敏度達(dá)到10-12mol水平。水平。第100頁/共157頁第一百零一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第10

38、1頁/共157頁第一百零二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第102頁/共157頁第一百零三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第103頁/共157頁第一百零四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第104頁/共157頁第一百零五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第105頁/共157頁第一百零六頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第106頁/共157頁第一百零七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。又如復(fù)方氨基酸注射液(9AA)，所含必需氨基酸能滿足身體需要，使蛋白質(zhì)合成增加而分解減少。分解代謝產(chǎn)物減少，可減輕腎小球過度濾過，延緩腎衰進(jìn)展，用于慢性腎功能衰竭。第107頁/共157頁第一百零八頁

39、，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第108頁/共157頁第一百零九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第109頁/共157頁第一百一十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第110頁/共157頁第一百一十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第111頁/共157頁第一百一十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第112頁/共157頁第一百一十三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第113頁/共157頁第一百一十四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第114頁/共157頁第一百一十五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。proteinNH3NH3urea第115頁/共157頁第一百一十六頁，編輯于星

40、期日：十六點(diǎn) 四十五分。proteinNH3NH3ureaBlood NH3第116頁/共157頁第一百一十七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。proteinNH3NH3ureaBlood NH3 NH3第117頁/共157頁第一百一十八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。臨床表現(xiàn)由輕到重：臨床表現(xiàn)由輕到重：性格行為性格行為輕微改變輕微改變 精神錯(cuò)亂行精神錯(cuò)亂行為異常為異?；杷杷杳曰杳缘?18頁/共157頁第一百一十九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第119頁/共157頁第一百二十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。n研究了Arg與小劑量阿司匹林二者聯(lián)合使用能增強(qiáng)抗血小板聚集的效果，

41、同時(shí)還能拮抗阿司匹林對(duì)胃黏膜損傷的不良反應(yīng)。第120頁/共157頁第一百二十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第121頁/共157頁第一百二十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。老年性腦萎縮及記憶衰退等。第122頁/共157頁第一百二十三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第123頁/共157頁第一百二十四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第124頁/共157頁第一百二十五頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。瘤患者術(shù)后的細(xì)胞免疫功能，維持細(xì)胞因子之間的相對(duì)平衡，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，對(duì)患者的術(shù)后康復(fù)具有重要意義。第125頁/共157頁第一百二十六頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第126

42、頁/共157頁第一百二十七頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第127頁/共157頁第一百二十八頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第128頁/共157頁第一百二十九頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第129頁/共157頁第一百三十頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。Tau對(duì)大鼠視網(wǎng)膜光損傷也有保護(hù)作用。補(bǔ)充Tau可促進(jìn)仔鼠海馬蛋白質(zhì)、DNA和RNA的合成，提高幼鼠腦乙酰膽堿酯酶的活性，提示母體在妊娠和哺乳期間，宜提供適量Tan。第130頁/共157頁第一百三十一頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第131頁/共157頁第一百三十二頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第132頁/共157頁第一百三十三頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第133頁/共157頁第一百三十四頁，編輯于星期日：十六點(diǎn) 四十五分。第134頁/共157頁第一