片劑常用的四大輔料（課堂PPT）

1、二、分類介紹二、分類介紹v1.填充劑（填充劑（Diluents）v填充劑又稱稀釋劑，它的主要作用是用來填充片劑或膠囊劑的的體積和重量，從而稀釋主藥，便于壓片，充填。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類。1（1）淀粉（Starch）v比較常用的是玉米淀粉，它的性質(zhì)和穩(wěn)定，與大多數(shù)的藥物都不起作用，含水量為6-8。在實際的生產(chǎn)中，常與可壓性較好的的糖粉和糊精混合使用，因為淀粉的可壓性較差，單獨使用的話，壓出來的藥片過于松散。v配伍禁忌：某些酸性較強的藥物，不適宜用淀粉作填充劑，因為濕顆粒在干燥過程中，能使淀粉部分水解，影響片劑的質(zhì)量。2（2）糖粉（Sucrose）v糖粉是指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)過

2、低溫干燥粉碎后的白色粉末，它的粘合力強，可以用來增加片劑的硬度，使得片劑的表面光滑美觀，但是由于糖粉的吸濕性比較強，長期貯存，會使得片劑的硬度過大，崩解或是溶出困難。v注意事項：除了口含片或是可溶性片劑外，一般不單獨使用，常與糊精和淀粉配合使用。3（3）糊精（Dextri）v糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，具有較強的粘結(jié)性，使用不當會使片面出現(xiàn)麻點、水印或是造成片劑的崩解或是溶出的遲緩；在含量測定的時候如果不充分的粉碎提取，會影響到測定的結(jié)果的準確性和重現(xiàn)性，所以很少單獨大量的使用，常與糖粉和淀粉配合使用。v配伍禁忌：糊精粘性較糖粉弱，不適宜纖維性的藥粉。4（4）乳糖（Lactose）v它是一種

3、優(yōu)良的填充劑，常用含有一個結(jié)晶水的乳糖，無吸濕性，可壓性、流動性都比較好，壓出的片劑片面光潔美觀，有良好的藥物溶出速率。片劑露置于空氣中不易吸潮松碎，便于包裝。貯藏期間不延緩片劑的崩解時間。v配伍禁忌：乳糖作為片劑輔料如與胺類藥物配伍壓制的片劑，日久會呈現(xiàn)棕黃色 。處方中如同時含有酒石酸鹽、枸櫞酸鹽或醋酸鹽等時，或在堿性潤滑劑的影響下，能加速變色反應，使用時宜加注意。5（5）可壓性淀粉v也可以稱為預膠化淀粉，是淀粉經(jīng)部分水解而得，其中一部分是完整的淀粉顆粒，另一部分是水解變性后凝聚成的球粒。它是多功能輔料，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并且有較好的崩解作用。v注意事項：若用于

4、粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的用量不可以超過0.5，以免產(chǎn)生軟化效應。6（6）微晶纖維素（MCC）v微晶纖維素是纖維素部分水解而得得聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，其可壓性好，兼具粘合、助流、崩解等作用。微晶纖維素在加壓過程中呈塑性變形，加之毛細管作用，極易引水入內(nèi)破壞粒子之間的結(jié)合力，促使片子崩解。 片劑中一般含20微晶纖維素時崩解較好。v注意事項：對于堿性的硬脂酸鹽類潤滑劑，如用量較高(高于0.75)及混合時間較長時，片劑有軟化現(xiàn)象 ，而且可能影響崩解或溶出。7（7）無機鹽類v主要是指一些無機鈣鹽，比如：硫酸鈣、磷酸氫鈣以及藥用碳酸鈣等。其中硫酸鈣較為常用，可以與多種的藥物配伍，制成的片劑外觀光潔，

5、硬度、崩解均好。在片劑輔料中常用的是二水硫酸鈣。v使用禁忌：硫酸鈣對四環(huán)素類的藥物的吸收有干擾，此時不宜使用。82.粘合劑（Adhesives）v某些藥物粉末本來就具有粘性，只需要加入適當?shù)囊后w就可以將其本身固有的粘性誘發(fā)出來，這時加入的液體稱為潤濕劑；某些藥物粉末本身不具有或是粘性很小，就需要加入淀粉漿等的物質(zhì)，才可以使其粘合起來，這時加入的物質(zhì)就叫做粘合劑。由于它們所起的作用都是將藥物粉末粘合起來，所以可以將上述的潤濕劑和粘合劑統(tǒng)稱為粘合劑。9（1）蒸餾水v蒸餾水是一種潤濕劑。在實際應用中，由于物料對水的吸收較快，因此會出現(xiàn)潤濕不均勻的現(xiàn)象，一般采用低濃度的淀粉漿和乙醇代替來克服上述的不足

6、。10（2）乙醇v乙醇也是一種潤濕劑，用于遇水易分解的藥物，也可以應用于遇水粘性太大的藥物。v注意事項：使用其制粒時，隨著乙醇濃度的增加，潤濕后產(chǎn)生的粘性降低，因此要根據(jù)原輔料的性質(zhì)來定，一般為30-7011（3）淀粉漿v淀粉漿是最常用的粘合劑，常用8-15的濃度，并且以10的淀粉漿最為常用。若是物料的可壓性差，可以適當?shù)奶岣叩矸蹪{的濃度，同理，也可以根據(jù)原輔料的性質(zhì)，適當?shù)慕档偷矸蹪{的濃度。由于淀粉物美價廉，所以一般在能滿足制粒和壓片要求的情況下，大多數(shù)采用這種粘合劑。12（4）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）v羧甲基纖維素鈉是纖維素的羧甲基醚化物，溶解時先用冷水濕潤后成小粒狀，漸漸加入熱水中

7、不斷攪拌，使膨脹溶解，然后放置過夜，再攪拌可使完全溶解 ，用作粘合劑的濃度一般為1-2。v注意事項：由于其粘性較強，常用于可壓性很差的藥物，但是要注意造成片劑的硬度過大或是崩解超限。13（5）甲基、乙基纖維素vMC、EC分別是纖維素的甲基和乙基的醚化物。其中甲基纖維素具有良好的水溶性，可以形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用。乙基纖維素不溶于水，可用其的乙醇溶液作為對水敏感藥物的粘合劑。v注意事項：乙基纖維素做粘合劑，它的粘性較強，且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解和藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。（常用乙基纖維素的這個特性，將其用在緩控釋制劑中）14（6）羥丙甲纖維素（HPMC）v羥丙甲纖維素是一種常

8、用的薄膜衣材料，溶于冷水形成粘性液體，所以也常用其2-5的溶液作為粘合劑使用。v注意事項：制備HPMC的水溶液時，最好先將HPMC加入到一定量的熱水中，充分的分散和水化，然后在冷卻的條件下，不斷地攪拌，加入冷水到所需要的體積。15（7）其它粘合劑v50-70的蔗糖溶液，3-5的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或是醇溶液，可用于那些可壓性很差的藥物，但要注意，這些粘合劑的粘性太大，容易導致片劑過硬，稍微過量就會造成片劑的崩解超限。163.崩解劑（Disintegrants）v崩解劑是指使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，除了緩控釋制劑以及一些特殊用途的片劑以外，一般片劑都應加入崩解劑。他們一般具有很

9、強的吸水膨脹性，可以瓦解片劑自身的結(jié)合力，實現(xiàn)片劑的崩解，有利于片劑中主要的溶解和吸收，提高片劑的生物利用度。17（1）干淀粉v干淀粉是一種最經(jīng)典的崩解劑，含水量在5以下，吸水性較強，有一定的膨脹性，適用于不溶或是微溶性藥物的片劑，對于易溶性的藥物崩解作用較差，這是由于易溶性藥物遇水溶解會產(chǎn)生一定的濃度差，使片劑外面的水不容易通過溶液層面進入到液體的內(nèi)部，阻礙了內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。18（2）羧甲淀粉鈉（CMS-Na）v白色流動性粉末，有較強的引濕性，吸水膨脹非常顯著，吸水后可以膨脹到原來體積的300倍，但是膨脹而不溶解，不形成膠體溶液，不會影響水分進入片芯。一般用量為4-8。v注意事項：用量過

10、多會延長片劑的崩解時限。19（3）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）vL-HPC具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，吸水膨脹率在500-700。L-HPC兼具有粘結(jié)崩解作用，對不易成型的藥品可改善片劑的成形和增加片劑的硬度，崩解差的片劑本品可加速其崩解和增加崩解后分散的細度，從而提高藥物的溶出速率和生物利用度。本品的用量，一般為25。20（4）交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮v交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮可以在水中迅速的溶脹，但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層，因此崩解性能很好。v注意事項：由于交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)會導致干燥時間的延長，或是導致干燥不充分，最后導致粘沖的現(xiàn)象。21（5）交聯(lián)羧甲基纖維

11、素鈉v該品具有較大的吸濕性，但是由于交聯(lián)鍵的存在，不溶解于水，遇水膨脹而不溶解，崩解效果較好。也常用于緩控釋制劑作為致孔劑。v使用方法：濕法制粒中，一般的用量為3，對于疏水性的輔料如磷酸鈣等壓制的片劑，崩解作用更好。224.潤滑劑（Lubricants）v在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和(狹義)潤滑劑的總稱 。v助流劑(Glidants)是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；v抗粘劑(Antiadherent)是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；v(狹義)潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑23（1）硬脂酸鎂v常用作潤滑劑和抗粘劑，與顆

12、?；旌虾?，不易分離，壓片時不容易出現(xiàn)粘沖、滯沖現(xiàn)象。一般的用量為0.1-1。由于它的疏水性，處方設計的時候，要謹慎使用，否則會導致片劑崩解或溶出超限、片劑軟化等現(xiàn)象。v改善：本潤滑劑會增加片劑的疏水性，可加入適量表面活性劑如十二烷基硫酸鈉等改善。 24（2）微粉硅膠（SiO2）v在藥劑制造中，主要用作崩解劑、抗黏劑、助流劑。本品可大大改善顆粒流動性，使制得的片劑硬度增加，縮短崩解時限，提高藥物溶出速度。在顆粒劑制造中可作內(nèi)干燥劑，以增強藥物的穩(wěn)定性。一般用量為1-3。 v配伍禁忌：對某些藥物有吸收作用。本品用作二乙基己烯雌酚制劑的輔料時，可降低療效，認為是對主藥有吸附作用之故。25（3）滑石粉v與硬脂酸鎂合用，兼具助