隊列研究(研究生)

1、第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院臨床科研設計之二臨床科研設計之二 隊列研究隊列研究( (Cohort Study) )蔡全才蔡全才急性炎癥反應缺陷急性炎癥反應缺陷Crohns病患者病患者健康人群健康人群有有ab無無cd案例案例1： Zerr DM, et al. A Population-Based Study of Primary Human Herpesvirus 6 Infection. N Engl J Med 2005; 352: 768-776.案例案例1：立題依據：立題依據Serologic studies indicate that human herpesvirus

2、6 (HHV-6) infects 90 percent of children by two years of age.Little is known about the acquisition, virologic course, and clinical manifestations of HHV-6 infection.案例案例1：研究目標：研究目標To determine the pattern of acquisition and natural history of HHV-6 infection.案例案例1：研究設計：研究設計隊列研究隊列研究(cohort study)277

3、children277 children(birth)(birth)BaselineBaselineinformationinformationfollow upfollow up2 years2 yearsSaliva was tested Saliva was tested weekly for HHV-6 weekly for HHV-6 DNA;DNA;maintained a daily maintained a daily log of signs and log of signs and symptomssymptomsHHV-6 infection (+)HHV-6 infec

4、tion (+)HHV-6 infection (-)HHV-6 infection (-) 案例案例1：結論：結論The acquisition of HHV-6 in infancy is usually symptomatic and often results in medical evaluation.Roseola occurs in a minority of patients, and febrile seizures are infrequently associated with primary HHV-6 infection.Older siblings appear t

5、o serve as a source of HHV-6 transmission.What is cohort?現代英漢詞典：現代英漢詞典：（古羅馬的）步兵大隊（古羅馬的）步兵大隊（300-600人組成，由一名長官指揮）；一群；一幫人組成，由一名長官指揮）；一群；一幫美國傳統(tǒng)詞典：美國傳統(tǒng)詞典：A group or band of people 一群或一幫人一群或一幫人 中文翻譯：中文翻譯：隊列、群組隊列、群組What is cohort?表示一個特定的研究人群組表示一個特定的研究人群組 cohort特定時期內出生的一組人群，出生隊列特定時期內出生的一組人群，出生隊列(birth cohor

6、t)具有某種共同特征或暴露于某事物或某因素的一具有某種共同特征或暴露于某事物或某因素的一組人群組人群分類分類Fixed cohort（固定隊列）（固定隊列）Dynamic population（動態(tài)人群）（動態(tài)人群）Alias of cohort studyProspective study（前瞻性研究）（前瞻性研究）Incidence study（發(fā)病率研究）（發(fā)病率研究）Follow-up study（隨訪研究）（隨訪研究）Longitudinal study（縱向研究）（縱向研究）選擇前瞻性隊列研究的前提選擇前瞻性隊列研究的前提明確的研究假設；明確的研究假設；發(fā)病率或死亡率不低于發(fā)病率或

7、死亡率不低于5；暴露資料；暴露資料；確定結局的方法；確定結局的方法；足夠的觀察人群；足夠的觀察人群；足夠的人力、物力、財力足夠的人力、物力、財力選擇歷史性隊列研究的前提選擇歷史性隊列研究的前提明確的研究假設；明確的研究假設；發(fā)病率或死亡率不低于發(fā)病率或死亡率不低于5；暴露資料；暴露資料；確定結局的方法；確定結局的方法；足夠的觀察人群；足夠的觀察人群；足夠數量、完整可靠的記錄或檔案材料足夠數量、完整可靠的記錄或檔案材料研究步驟研究步驟研究設計研究設計倫理審查倫理審查研究實施研究實施研究總結（投稿及成果申報）研究總結（投稿及成果申報）研究設計研究設計確定研究因素確定研究因素確定研究結局確定研究結局

8、研究對象選擇研究對象選擇樣本量估計樣本量估計調查表設計調查表設計隨訪方法、時間間隔的確定隨訪方法、時間間隔的確定資料分析方法資料分析方法研究對象選擇研究對象選擇暴露人群暴露人群職業(yè)人群職業(yè)人群特殊暴露人群特殊暴露人群一般人群一般人群有組織的人群團體有組織的人群團體對照人群對照人群內對照、外對照、總人口對照、多重對照內對照、外對照、總人口對照、多重對照研究設計研究設計確定研究因素確定研究因素確定研究結局確定研究結局研究對象選擇研究對象選擇樣本量估計樣本量估計調查表設計調查表設計隨訪方法、時間間隔的確定隨訪方法、時間間隔的確定資料分析方法資料分析方法樣本量估計樣本量估計對照人群中估計發(fā)病率對照人群

9、中估計發(fā)病率預期與該暴露有關的相對危險度預期與該暴露有關的相對危險度所希望達到的檢驗顯著性水平（所希望達到的檢驗顯著性水平（）把握度把握度1-發(fā)病人數發(fā)病人數未發(fā)病人數未發(fā)病人數合合 計計暴露組暴露組aba+b對照組對照組cdc+d合合 計計a+cb+da+b+c+d研究設計研究設計確定研究因素確定研究因素確定研究結局確定研究結局研究對象選擇研究對象選擇樣本量估計樣本量估計調查表設計調查表設計隨訪方法、時間間隔的確定隨訪方法、時間間隔的確定資料分析方法資料分析方法研究步驟研究步驟研究設計研究設計倫理審查倫理審查研究實施研究實施研究總結（投稿及成果申報）研究總結（投稿及成果申報）研究實施研究實施

10、基線調查基線調查隨訪觀察隨訪觀察資料整理與分析資料整理與分析Follow upFollow up隨訪對象與方法隨訪對象與方法隨訪內容隨訪內容觀察終點觀察終點(end-point)觀察的終止時間觀察的終止時間隨訪間隔隨訪間隔資料整理分析資料整理分析計算結局發(fā)生率（如發(fā)病率、死亡率等）計算結局發(fā)生率（如發(fā)病率、死亡率等）檢驗兩組結局發(fā)生率的顯著性差異檢驗兩組結局發(fā)生率的顯著性差異聯(lián)系強度分析聯(lián)系強度分析發(fā)病人數發(fā)病人數未發(fā)病人數未發(fā)病人數合合 計計暴露組暴露組aba+b對照組對照組cdc+d合合 計計a+cb+da+b+c+d表表1 1 暴露于某因素與患某病的關系暴露于某因素與患某病的關系 討論題

11、討論題病例對照研究證據表明，病例對照研究證據表明，BRCA1基因突變基因突變可能與卵巢癌可能與卵巢癌(ovarian cancer)發(fā)生有關。發(fā)生有關。為進一步研究為進一步研究BRCA1基因突變與卵巢癌之基因突變與卵巢癌之間的關系，最好應采用何種流行病學研究間的關系，最好應采用何種流行病學研究設計進行研究？請簡述其主要做法。設計進行研究？請簡述其主要做法。BRCA1基因突變基因突變 卵巢癌組卵巢癌組對照組對照組合合 計計有有aba+b無無cdc+d合合 計計a+cb+dN病例對照研究設計病例對照研究設計BRCA1基因基因卵巢癌例數卵巢癌例數未發(fā)病人數未發(fā)病人數有突變人群有突變人群ab無突變人群無突變人群cd隊列研究設計隊列研究設計研究對象研究對象基線調查基線調查收集血標本收集血標本卵巢癌卵巢癌未發(fā)病未發(fā)病隨訪隨訪取出血標本進行基取出血標本進行基因突變分析因突變分析Case-control studyCase-control study巢式病例對照研究巢式病例對照研究(nested case-control study)(nested case-control study)BRCA1基因突變基因突