醫(yī)學免疫學-第二組

1、醫(yī)學免疫學課堂小講座干擾素(Interferon，IFN)目錄一、干擾素概述二、干擾素的發(fā)現(xiàn)三、干擾素分類四、干擾素的生物活性及作用機理五、臨床常用干擾劑六、干擾素適應癥一、干擾素概述 干擾素(Interferon，IFN)：指病毒感染細胞后，由該細胞產(chǎn)生的一種能夠干擾另一種病毒的感染和復制的物質(zhì)，該種物質(zhì)稱為干擾素。其是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)（主要是糖蛋白），具有多種生物活性，包括抗增殖、抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。 該類細胞包括活化的T細胞和NK細胞成纖維細胞白細胞、單核巨噬細胞二、干擾素的發(fā)現(xiàn)1、1957年，英國病毒生物學家Alick Isaacs和瑞士研究人員Jean Lind

2、enmann在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時了解到，病毒感染的細胞能產(chǎn)生一種因子，后者作用于其他細胞，干擾病毒的復制，故將其命名為干擾素。干擾素是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子。2、19661971年，F(xiàn)riedman發(fā)現(xiàn)了干擾素的抗病毒機制，引起了人們對干擾素抗病毒作用的關注。3、1981年初：Pestka等合成并純化了IFN-2a，并得到FDA批準進入臨床試驗。三、干擾素分類1、根據(jù)其來源、理化性質(zhì)及結構的不同，可以分為IFN-、IFN-、IFN-、IFN-和IFN-五種類型。2、根據(jù)其結合受體的不同，可以分為型和型。型：又稱為抗病毒干擾素，其生物活性以抗病毒為主，有3種形式：IFN、IFN和I

3、FN。型：又稱免疫干擾素，主要活性是參與免 疫調(diào)節(jié)只有IFN-。3、根據(jù)其來源方式不同，可以分為天然IFN和非天然IFN。1）天然IFN：種類繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。2）非天然IFN：主要指基因工程IFN，即以DNA重組技術生產(chǎn)的IFN。 基因工程IFN具有與天然IFN完全相同的生物學活性。五、干擾素的生物活性及作用機理1、抗病毒作用 干擾素對病毒繁殖的抑制具有廣譜性，可抑制病毒的繁殖，但不能直接滅活病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白體（AVP）發(fā)揮效應。細胞表面存在于干擾素受體，核內(nèi)有“抗病毒蛋白”基因，受干擾素作用后該基因活化，產(chǎn)生的抗病毒蛋白可阻止病毒mRNA翻譯，并促進

4、病毒mRNA降解。干擾素能提高細胞表面MHC-類分子的表達水平，受到病毒感染的細胞表面MHC-類分子的增加有助于向CTL遞呈抗原，引起靶細胞的溶解。干擾素可增強NK細胞對病毒感染的殺傷能力。2、抗腫瘤作用1）型干擾素能抑制細胞的DNA合成，減慢細胞的有絲分裂速度；這種抑制作用有明顯的選擇性，對腫瘤細胞的作用比對正常細胞的作用強5001000倍。2）型干擾素也可通過增強機體免疫機制、加強免疫監(jiān)督功能來實現(xiàn)其抗腫瘤效應。3、免疫調(diào)節(jié)作用 干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)在對宿主免疫細胞活性的影響，如對巨噬細胞、T細胞、B細胞和NK細胞等均有一定作用。其免疫調(diào)節(jié)作用在小劑量時對細胞免疫和體液免疫都有增強作用

5、，大劑量則產(chǎn)生抑制作用。六、臨床常用干擾劑1、自然干擾素 eg:惠福仁2、人體白細胞重組干擾素Eg:IFN-1b：商品名為賽若金. IFN-2a：粉劑和水劑兩種劑型；因特芬、迪恩安 IFN-2b：安福隆，安達芬3、復合干擾素 eg:干復津七、干擾素適應癥1、主要對象是慢性乙型和丙型肝炎的病人。2、干擾素對治療乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌癥和某些白血病也有一定療效。3、腹腔內(nèi)注射，可預防或治療病毒感染，以及腫瘤的輔助治療等。不良反應1、發(fā)熱：通常治療第一針常出現(xiàn)高熱現(xiàn)象。以后逐漸減輕或消失。2、感冒樣綜合征：多在注射后24個小時出現(xiàn)。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛、惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。3、骨髓抑制：出現(xiàn)白細胞