丙硫菌唑合成工藝研究

1、丙硫菌唑合成工藝研究丙硫菌唑合成工藝研究吳公信吳公信普通名稱普通名稱：丙硫菌唑丙硫菌唑(prothioconazole)分子式分子式：C14H15Cl2N3OS分子量分子量：344.27結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式：一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介作用機(jī)理與特點(diǎn)作用機(jī)理與特點(diǎn) 丙硫菌唑的作用機(jī)理是抑制真菌中甾醇的前丙硫菌唑的作用機(jī)理是抑制真菌中甾醇的前體體羊毛甾醇或羊毛甾醇或24-24-亞甲基二氫羊毛甾醇亞甲基二氫羊毛甾醇1414位上的位上的脫甲基化作用，即脫甲基化抑制劑脫甲基化作用，即脫甲基化抑制劑(DMIs)(DMIs)。不僅。不僅具有很好的內(nèi)吸活性，優(yōu)異的保護(hù)、治療和鏟除具有很好的內(nèi)吸活性，優(yōu)異的保護(hù)、治療和鏟

2、除活性，且持效期長(zhǎng)。通過(guò)大量的田間藥效試驗(yàn)，活性，且持效期長(zhǎng)。通過(guò)大量的田間藥效試驗(yàn)，結(jié)果表明丙硫菌唑?qū)ψ魑锊粌H具有良好的安全性，結(jié)果表明丙硫菌唑?qū)ψ魑锊粌H具有良好的安全性，防病治病效果好，而且增產(chǎn)明顯。同三唑類(lèi)殺菌防病治病效果好，而且增產(chǎn)明顯。同三唑類(lèi)殺菌劑相比，丙硫菌唑具有更廣譜的殺菌活性。劑相比，丙硫菌唑具有更廣譜的殺菌活性。 應(yīng)用應(yīng)用 丙硫菌唑主要用于防治禾谷類(lèi)作物如小麥、丙硫菌唑主要用于防治禾谷類(lèi)作物如小麥、大麥，油菜、花生、水稻和豆類(lèi)作物等眾多病害。大麥，油菜、花生、水稻和豆類(lèi)作物等眾多病害。幾乎對(duì)所有麥類(lèi)病害都有很好的防治效果，如小幾乎對(duì)所有麥類(lèi)病害都有很好的防治效果，如小麥和大

3、麥的白粉病、紋枯病、枯萎病、葉斑病、麥和大麥的白粉病、紋枯病、枯萎病、葉斑病、銹病、菌核病、網(wǎng)斑病、云紋病等。除了對(duì)谷物銹病、菌核病、網(wǎng)斑病、云紋病等。除了對(duì)谷物病害有很好的效果外，還能防治油菜和花生的土病害有很好的效果外，還能防治油菜和花生的土傳病害，如菌核病，以及主要葉面病害，如灰霉傳病害，如菌核病，以及主要葉面病害，如灰霉病、黑斑病、褐斑病、黑脛病、菌核病和銹病等。病、黑斑病、褐斑病、黑脛病、菌核病和銹病等。使用劑量通常為使用劑量通常為200g (a.i.) /hm2200g (a.i.) /hm2，在此劑量下，在此劑量下，活性優(yōu)于或等于常規(guī)殺菌劑如氟環(huán)唑、戊唑醇、活性優(yōu)于或等于常規(guī)殺菌

4、劑如氟環(huán)唑、戊唑醇、嘧菌環(huán)胺等。嘧菌環(huán)胺等。產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)現(xiàn)狀產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)現(xiàn)狀 丙硫菌唑是由拜耳公司研制的新型廣譜三唑丙硫菌唑是由拜耳公司研制的新型廣譜三唑硫酮類(lèi)殺菌劑，幾乎對(duì)麥類(lèi)所有病害都有很好的硫酮類(lèi)殺菌劑，幾乎對(duì)麥類(lèi)所有病害都有很好的防效，防效，20042004年上市。年上市。 拜耳以丙硫菌唑?yàn)榛A(chǔ)開(kāi)發(fā)了一系列產(chǎn)品如拜耳以丙硫菌唑?yàn)榛A(chǔ)開(kāi)發(fā)了一系列產(chǎn)品如小麥種子處理劑小麥種子處理劑Raxil PRORaxil PRO、玉米種子處理劑（丙、玉米種子處理劑（丙硫菌唑硫菌唑+ +戊苯吡菌胺戊苯吡菌胺+ +甲霜靈）、馬鈴薯種塊處理甲霜靈）、馬鈴薯種塊處理殺菌劑殺菌劑Emesto Silve

5、rEmesto Silver（penflufen+penflufen+丙硫菌唑）、丙硫菌唑）、混配殺菌劑混配殺菌劑MadisonMadison（丙硫菌唑（丙硫菌唑+ +肟菌酯）以及新肟菌酯）以及新型冬大麥種子處理劑型冬大麥種子處理劑Raxil StarRaxil Star等十幾個(gè)單劑或等十幾個(gè)單劑或復(fù)配復(fù)配 。項(xiàng)目的意義和必要性項(xiàng)目的意義和必要性 我國(guó)是小麥種植大國(guó)，小麥病害是影響我國(guó)是小麥種植大國(guó)，小麥病害是影響我國(guó)小麥安全生產(chǎn)的重要原因之一，導(dǎo)致我國(guó)小麥安全生產(chǎn)的重要原因之一，導(dǎo)致減產(chǎn)甚至絕收。減產(chǎn)甚至絕收。 丙硫菌唑是德國(guó)拜耳公司研發(fā)的一種丙硫菌唑是德國(guó)拜耳公司研發(fā)的一種新型廣譜三唑硫酮

6、類(lèi)殺菌劑，主要應(yīng)用于新型廣譜三唑硫酮類(lèi)殺菌劑，主要應(yīng)用于防治谷類(lèi)、麥類(lèi)、豆類(lèi)等農(nóng)作物眾多的病防治谷類(lèi)、麥類(lèi)、豆類(lèi)等農(nóng)作物眾多的病害，丙硫菌唑的毒性低、無(wú)致畸、致突變害，丙硫菌唑的毒性低、無(wú)致畸、致突變性，對(duì)胚胎無(wú)毒性，對(duì)人和環(huán)境安全。丙性，對(duì)胚胎無(wú)毒性，對(duì)人和環(huán)境安全。丙硫菌唑是一種高效低毒的殺菌劑，是防治硫菌唑是一種高效低毒的殺菌劑，是防治小麥病害的重要手段之一。小麥病害的重要手段之一。項(xiàng)目的前期工作基礎(chǔ)項(xiàng)目的前期工作基礎(chǔ) 目前已完成丙硫菌唑的文獻(xiàn)檢索，進(jìn)目前已完成丙硫菌唑的文獻(xiàn)檢索，進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室小試探索，路線四已打通路線，行了實(shí)驗(yàn)室小試探索，路線四已打通路線，拿出樣品，并對(duì)大部分步驟進(jìn)行了

7、初步的拿出樣品，并對(duì)大部分步驟進(jìn)行了初步的條件試驗(yàn)。進(jìn)行了丙硫菌唑產(chǎn)品及中間體條件試驗(yàn)。進(jìn)行了丙硫菌唑產(chǎn)品及中間體的分析方法研究。的分析方法研究。項(xiàng)目具體考核目標(biāo)項(xiàng)目具體考核目標(biāo) 確立工藝路線，并建立分析方法；確立工藝路線，并建立分析方法； 小試反應(yīng)總收率（以小試反應(yīng)總收率（以-乙酰基丁內(nèi)酯計(jì)）乙?；?nèi)酯計(jì)）25%25%，產(chǎn)品含量，產(chǎn)品含量95%95%； 初步完成丙硫菌唑小試工藝過(guò)程中潛在風(fēng)初步完成丙硫菌唑小試工藝過(guò)程中潛在風(fēng)險(xiǎn)步驟的安全評(píng)估。險(xiǎn)步驟的安全評(píng)估。項(xiàng)目實(shí)施計(jì)劃安排項(xiàng)目實(shí)施計(jì)劃安排 年度季度主要研究?jī)?nèi)容預(yù)計(jì)目標(biāo)2012第四季度丙硫菌唑文獻(xiàn)檢索與總結(jié)。并著手開(kāi)展丙硫菌唑小試工藝研究

8、。完成丙硫菌唑文獻(xiàn)總結(jié)。2013第一季度繼續(xù)進(jìn)行小試工藝優(yōu)化，開(kāi)展產(chǎn)品及中間體的分析方法研究。確立最佳的工藝合成路線。 第二季度繼續(xù)進(jìn)行小試工藝優(yōu)化，完善產(chǎn)品及中間體的分析方法研究。完成產(chǎn)品及中間體的分析方法研究。第三季度繼續(xù)進(jìn)行小試工藝優(yōu)化，并初步開(kāi)展小試工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。完成丙硫菌唑小試風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究。第四季度完善丙硫菌唑小試工藝優(yōu)化，完成技術(shù)報(bào)告，為中試做準(zhǔn)備。完成技術(shù)報(bào)告。工藝路線工藝路線 文獻(xiàn)報(bào)道了四條的工藝路線，最主要的有如下兩條：文獻(xiàn)報(bào)道了四條的工藝路線，最主要的有如下兩條：路線一：路線一：路線二：路線二：重要中間體的合成路線重要中間體的合成路線專利及知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況分析專利及知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況

9、分析 專利名稱專利名稱 Microbicidal Triazolyl Microbicidal Triazolyl derivativesderivatives 專利號(hào)專利號(hào) WO9616048 WO9616048 專利公開(kāi)日專利公開(kāi)日 1996-05-301996-05-30專專利申請(qǐng)日利申請(qǐng)日 1995-11-08 1995-11-08 專利擁有者專利擁有者 Bayer AG Bayer AG (DE)(DE) 在中國(guó)申請(qǐng)的專利：在中國(guó)申請(qǐng)的專利：CN1058712BCN1058712B、CN1060473BCN1060473B、CN1164229CN1164229、CN1174193 C

10、N1174193 等。等。 丙硫菌唑目前還在專利保護(hù)期內(nèi)，市場(chǎng)上拜丙硫菌唑目前還在專利保護(hù)期內(nèi)，市場(chǎng)上拜耳獨(dú)家生產(chǎn)、銷(xiāo)售。但是隨著時(shí)間的推移，耳獨(dú)家生產(chǎn)、銷(xiāo)售。但是隨著時(shí)間的推移，20152015年年1111月后丙硫菌唑的化合物專利即過(guò)期。月后丙硫菌唑的化合物專利即過(guò)期。 成果應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化前景分析成果應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化前景分析 20042004年丙硫菌唑上市，年丙硫菌唑上市，20052005年，丙硫年，丙硫菌唑以超過(guò)菌唑以超過(guò)100%100%的增長(zhǎng)率、的增長(zhǎng)率、9,1009,100萬(wàn)歐元的萬(wàn)歐元的銷(xiāo)售額成功躋身拜耳公司十二強(qiáng)產(chǎn)品之列，銷(xiāo)售額成功躋身拜耳公司十二強(qiáng)產(chǎn)品之列，并在接下來(lái)的并在接下來(lái)的3

11、3年里連續(xù)以高增長(zhǎng)率節(jié)節(jié)攀年里連續(xù)以高增長(zhǎng)率節(jié)節(jié)攀升，從升，從20052005年的第年的第1212位扶搖直上至位扶搖直上至20082008年年的第的第3 3位。在位。在2009-20102009-2010年，維持在第年，維持在第4 4的水的水平上。平上。20092009年市場(chǎng)年市場(chǎng)4.214.21億美元。億美元。 丙硫菌唑應(yīng)用廣泛，可以用于麥類(lèi)、丙硫菌唑應(yīng)用廣泛，可以用于麥類(lèi)、油菜、花生、水稻、豆類(lèi)等作物防治白粉油菜、花生、水稻、豆類(lèi)等作物防治白粉病、紋枯病、銹病、菌核病、灰霉病、黑病、紋枯病、銹病、菌核病、灰霉病、黑脛病等眾多病害，也可以用作種衣劑，防脛病等眾多病害，也可以用作種衣劑，防治土

12、傳病害。目前拜耳公司以丙硫菌唑?yàn)橹瓮羵鞑『?。目前拜耳公司以丙硫菌唑?yàn)橹饕煞值氖畮追N單劑或復(fù)配制劑受到廣主要成分的十幾種單劑或復(fù)配制劑受到廣大農(nóng)戶的歡迎。預(yù)計(jì)丙硫菌唑大農(nóng)戶的歡迎。預(yù)計(jì)丙硫菌唑20152015年年1111月月專利過(guò)期后，隨著成本的不斷降低，應(yīng)用專利過(guò)期后，隨著成本的不斷降低，應(yīng)用會(huì)更加廣泛。會(huì)更加廣泛。與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品或技術(shù)的競(jìng)爭(zhēng)力分析與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品或技術(shù)的競(jìng)爭(zhēng)力分析 丙硫菌唑殺菌活性高，殺菌譜廣，銷(xiāo)售額在丙硫菌唑殺菌活性高，殺菌譜廣，銷(xiāo)售額在三唑類(lèi)殺菌劑中僅次于氟環(huán)唑，是三唑類(lèi)殺菌劑三唑類(lèi)殺菌劑中僅次于氟環(huán)唑，是三唑類(lèi)殺菌劑中為數(shù)不多的銷(xiāo)售額達(dá)到中為數(shù)不多的銷(xiāo)售額達(dá)到4 4億美元以上的品種。億美元以上的品種。 丙硫菌唑可混行強(qiáng)，可以與幾十種藥劑混配，丙硫菌唑可混行強(qiáng)，可以與幾十種藥劑混配，用于莖葉處理或者種子處理。用于莖葉處理或者種子處理。 丙硫菌唑是在三唑類(lèi)殺菌劑中比較出眾的品丙硫菌唑是在三唑類(lèi)殺菌劑中比較出眾的品種，優(yōu)勢(shì)明顯，具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。種，優(yōu)勢(shì)明顯，具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)分析項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)分析 丙硫菌唑藥效好、防效突出，應(yīng)用范圍廣，丙硫菌唑藥效好、防效突出，應(yīng)用范圍廣，受到廣大用戶的歡迎，短短受到