科內(nèi)會(huì)-皮膚科-開瑞坦在常見過敏性皮膚病中的應(yīng)用-CLA-14-10-002-R0

1、僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)在常見過敏在常見過敏性皮膚病中的應(yīng)用性皮膚病中的應(yīng)用僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0內(nèi)內(nèi) 容容 常見過敏性皮膚病對(duì)患者的影響和危害常見過敏性皮膚病對(duì)患者的影響和危害 抗組胺藥在常見過敏性皮膚病中的作用地位抗組胺藥在常見過敏性皮膚病中的作用地位 開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)臨床應(yīng)用療效和安全性優(yōu)臨床應(yīng)用療效和安全性優(yōu)勢(shì)勢(shì)僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0幾種常見過敏性皮膚病幾種常見過敏性皮膚病 蕁麻疹 濕疹 特應(yīng)性皮炎蕁麻

2、疹濕疹特應(yīng)性皮炎僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0過敏性皮膚疾病的危害過敏性皮膚疾病的危害瘙癢難忍，影響工作、生活瘙癢難忍，影響工作、生活影響夜間睡眠影響夜間睡眠皮疹影響美觀，造成自卑心理皮疹影響美觀，造成自卑心理疾病反復(fù)發(fā)作，喪失治療信心疾病反復(fù)發(fā)作，喪失治療信心僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0蕁麻疹嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量蕁麻疹嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量1皮膚科常見疾病DLQI評(píng)分1. Silvares MR, et al. Quality of life in chronic urticaria: a survey at a public univ

3、ersity outpatient clinic, Botucatu (Brazil). Rev Assoc Med Bras. 2011;57(5):577-82.疾病疾病平均平均DLQIDLQI評(píng)分評(píng)分慢性蕁麻疹13.5銀屑病10.3基底細(xì)胞癌8.5特應(yīng)性皮炎7.9痤瘡7.4接觸性皮炎6.5斑禿4.6白癜風(fēng)4.0DLQI:皮膚病生活質(zhì)量評(píng)分探討巴西慢性蕁麻疹對(duì)患者生活質(zhì)量影響的調(diào)查研究，100名慢性蕁麻疹患者，平均年齡41.8歲，平均病程6年。通過皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)問卷，評(píng)估慢性蕁麻疹對(duì)患者生活質(zhì)量的影響程度。僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0特應(yīng)性皮

4、炎：嚴(yán)重影響生活質(zhì)量特應(yīng)性皮炎：嚴(yán)重影響生活質(zhì)量2 美國(guó)濕疹學(xué)會(huì)進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于特應(yīng)性皮炎對(duì)生活質(zhì)量的影響以及治療頻率的調(diào)查研究，共納入429例特應(yīng)性皮炎患者（或患兒父母）和303位醫(yī)生。針對(duì)醫(yī)生的調(diào)查主要集中于疾病的嚴(yán)重度和治療管理方面，針對(duì)患者主要集中于疾病嚴(yán)重度，對(duì)生活質(zhì)量的影響，以及治療選擇。83.0%55.0%80.0%60.0%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%每月至少出現(xiàn)每月至少出現(xiàn)一次皮膚潮紅一次皮膚潮紅公共場(chǎng)所感到公共場(chǎng)所感到尷尬和自卑尷尬和自卑睡眠障礙睡眠障礙日常活動(dòng)行日?；顒?dòng)行為受到影響為受到影響患者比例（%）2. Paller AS, et

5、 al. Perceptions of physicians and pediatric patients about atopic dermatitis, its impact, and its treatment. Clin Pediatr (Phila). 2002;41(5):323-32.一項(xiàng)關(guān)于特應(yīng)性皮炎的影響調(diào)查顯示：僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0蕁麻疹蕁麻疹(urticaria) 發(fā)病率高：發(fā)病率高：2009年EAACI/GA2LEN/EDF/WAO指南指出，約20%的人一生中會(huì)發(fā)生蕁麻疹4 分為急性和慢性蕁麻疹分為急性和慢性蕁麻疹3： 急性蕁麻疹：

6、6周以內(nèi)周以內(nèi) 慢性蕁麻疹：6周以上周以上3. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì). 蕁麻疹診療指南(2007版). 中華皮膚科雜志. 2007; 40(10): 591-593.4. Zuberbier T, et al.EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria. Allergy. 2009 ;64(10):1417-26. 僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0慢性蕁麻疹的治療慢性蕁麻疹的治療EAACI/GA2LEN/EDF/WAO 指南指南200

7、9推薦推薦44. Zuberbier T, et al. EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria. Allergy. 2009;64(10):1427-43.當(dāng)一種抗組胺藥無效時(shí)，可以考慮增大劑量或更換品種。當(dāng)一種抗組胺藥無效時(shí)，可以考慮增大劑量或更換品種。在更在更換品種前首先選擇加大劑量，增至換品種前首先選擇加大劑量，增至4 4倍劑量。倍劑量。非鎮(zhèn)靜非鎮(zhèn)靜H1H1抗組胺藥增加劑量抗組胺藥增加劑量( (最大至最大至4 4倍倍) )加用白三烯拮抗劑或更換其他非鎮(zhèn)靜加用白三烯拮抗劑或更換其他非鎮(zhèn)靜H1H1抗組胺藥抗組胺藥如

8、果癥狀2周后持續(xù)存在如果癥狀14周后仍未控制一線治療一線治療非鎮(zhèn)靜非鎮(zhèn)靜H1H1抗組胺藥（抗組胺藥（nsAHnsAH）惡化：全身性激素37天如果癥狀14周后仍未控制加用環(huán)孢素加用環(huán)孢素A A，抗，抗H2H2受體藥物，氨苯砜或重組抗人受體藥物，氨苯砜或重組抗人IgEIgE單克隆抗體單克隆抗體惡化：全身性激素37天僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0蕁麻疹治療蕁麻疹治療抗組胺藥物抗組胺藥物使用療程使用療程英國(guó)慢性蕁麻疹與血管性水腫指南英國(guó)慢性蕁麻疹與血管性水腫指南20072007推薦推薦5 5 常規(guī)治療在大多患者中建議需要3 36 6個(gè)月個(gè)月 有長(zhǎng)期臨床表現(xiàn)的或伴有血管性水腫

9、的，治療應(yīng)長(zhǎng)達(dá)6 61212個(gè)月個(gè)月，隨后在幾周內(nèi)逐漸減量至停藥 很少發(fā)生癥狀的患者在需要時(shí)進(jìn)行治療或預(yù)防性用藥5. Powell RJ, et al. BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema. Clin Exp Allergy. 2007;37(5):631-50.Ref 5, P638C2 1, L19-22, L24-26僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)起起效比西替利嗪更快，作用效比西替利嗪更快，作用更更持久持久6*總評(píng)分：

10、治療期間總體癥狀平均分（瘙癢+紅疹+機(jī)能障礙）隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，比較氯雷他定和西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效。共計(jì)116位慢性蕁麻疹患者，分別接受氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg，安慰劑每天一次，治療28天。評(píng)估患者瘙癢、紅斑、機(jī)能障礙等癥狀，治療應(yīng)答、副作用以及依從性等。6. Guerra L, et al. Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology. 1994; 3(2): 148-152. 0 3 7 14 28 時(shí)間(天） 安慰劑(n=38)西替利嗪(n=40)氯雷他定(n=38)

11、76543210總評(píng)分*P0.01 VS. 西替利嗪西替利嗪一項(xiàng)針對(duì)116例慢性蕁麻疹患者為期28天的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示：僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0 80%70%60%50%40%30%20%10%0%治療二十八天后癥狀消失的病人比例63%45%13%開瑞坦 10 mg qd(n=24)西替利嗪 10mg qd(n=18)安慰劑 10mg qd(n=5)開瑞坦西替利嗪安慰劑開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)對(duì)對(duì)慢性蕁麻疹癥狀治愈慢性蕁麻疹癥狀治愈率高于西替利嗪率高于西替利嗪66. Guerra L, et al. Journal of the Euro

12、pean Academy of Dermatology & Venereology. 1994; 3(2): 148-152. 隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，比較氯雷他定和西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效。共計(jì)116位慢性蕁麻疹患者，分別接受氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg，安慰劑每天一次，治療28天。評(píng)估患者瘙癢、紅斑、機(jī)能障礙等癥狀，治療應(yīng)答、副作用以及依從性等。一項(xiàng)針對(duì)116例慢性蕁麻疹患者為期28天的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示：*P0.05 VS. 安慰劑安慰劑僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)治療治療蕁麻疹蕁麻疹

13、，瘙癢癥狀瘙癢癥狀改善改善顯著優(yōu)于西替利嗪顯著優(yōu)于西替利嗪77.Thomas J, et al. A multicentric trial of loratadine and cetirizine in urticaria. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 1998;64(1):12-6. 一項(xiàng)為期4周，多中心、平行對(duì)照研究，來自5個(gè)研究中心的210例12-60歲慢性蕁麻疹患者（病程不少于6周）被分為2組，分別接受氯雷他定10mg每天1次或西替利嗪10mg每天1次治療4周，分別于首次隨訪以及接受治療后的第3、7、14和27天時(shí)通過4分量表對(duì)患者皮損的數(shù)目和

14、大小、以及瘙癢的嚴(yán)重度進(jìn)行評(píng)估，總體癥狀評(píng)分由單個(gè)癥狀評(píng)分累加所得。主要研究終點(diǎn)是觀察兩種治療藥物的起效速度、總體臨床療效以及相關(guān)不良反應(yīng)情況。一項(xiàng)針對(duì)210例慢性蕁麻疹患者為期4周的多中心、平行對(duì)照研究顯示：00.511.522.53Visit 1Visit 2Visit 3Visit 4Visit 5西替利嗪西替利嗪氯雷他定氯雷他定平均瘙癢癥狀評(píng)分（醫(yī)生評(píng)估）P0.05僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)對(duì)其他抗組胺藥治療不佳對(duì)其他抗組胺藥治療不佳的慢性蕁麻疹患者療效優(yōu)異的慢性蕁麻疹患者療效優(yōu)異-瘙癢持續(xù)時(shí)間瘙癢持續(xù)時(shí)間88. 西日皮膚

15、. 2012; 74(3): 293-300.Ref8,P298, Fig7開始氯雷他定給藥時(shí)（從其他藥物切換時(shí)）（n=17）給藥1周后（n=16）給藥2周后（n=17）給藥4周后（n=15）1小時(shí)以下 2小時(shí)以上6小時(shí)以下 1小時(shí)以上，2小時(shí)以下 6小時(shí)以上，12小時(shí)以下 瘙癢持續(xù)時(shí)間瘙癢持續(xù)時(shí)間467852110165100%20%40%60%80%100%一項(xiàng)針對(duì)18例慢性蕁麻疹患者為期4周的臨床療效觀察研究顯示：僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0系統(tǒng)治療可根據(jù)患系統(tǒng)治療可根據(jù)患者的情況，選擇者的情況，選擇口口服抗組胺藥服抗組胺藥物物9,109,10。特應(yīng)性皮炎特

16、應(yīng)性皮炎/濕疹的治療原則濕疹的治療原則9,10 基礎(chǔ)治療：基礎(chǔ)治療：認(rèn)識(shí)疾病，正確對(duì)待。避免搔抓、注意穿衣、飲食等日常生活習(xí)慣，以免誘發(fā)或加重疾病。 局部治療：局部治療：糖皮質(zhì)激素、 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、 外用抗生素、 止癢劑等藥物 系統(tǒng)治療：系統(tǒng)治療：口服抗組胺藥、細(xì)胞穩(wěn)定劑、抗感染藥、抗白三烯藥等 物理治療：物理治療：紫外線和光化學(xué)療法 中醫(yī)中藥中醫(yī)中藥9. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組. 中國(guó)特應(yīng)性皮炎診斷和治療指南. 中華皮膚科雜志. 2008; 41(11): 772-773.10. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組. 濕疹診療指南. 中華皮膚科雜志. 2011; 44(1):

17、 5-6.僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)治療治療AD，血清總，血清總IgE水平水平和臨床癥狀積分顯著下降和臨床癥狀積分顯著下降1111. 倪文瓊 等.氯雷他定治療異位性皮炎前后血清IL-4和總IgE的臨床研究. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志。2000; (1):19-20.3609.342799.4701000200030004000治療前治療后總總IgEIgE水平水平血清總血清總IgEIgE水平水平(g/L)(g/L)8.714.53012345678910治療前治療后臨床癥狀計(jì)分臨床癥狀計(jì)分臨床癥狀計(jì)分臨床癥狀計(jì)分* * * *氯雷他定氯雷

18、他定10mg 10mg qdqd, 4, 4周周(n=17)(n=17)* *P0.05 P0.05 * * *P0.001P0.001一項(xiàng)針對(duì)17例特應(yīng)性皮炎患者的健康對(duì)照研究。治療組17例特應(yīng)性皮炎患者（治療前20天未用過皮質(zhì)類固醇激素或其他抗組胺藥物），對(duì)照組8例健康人，治療組接受氯雷他定10mg每天。治療4周，比較治療前后血清總IgE水平和臨床癥狀積分的變化。一項(xiàng)針對(duì)17例特應(yīng)性皮炎患者為期4周的健康志愿者對(duì)照研究顯示：僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)顯著緩解顯著緩解AD患者瘙癢癥狀患者瘙癢癥狀123231.9373729303

19、132333435363738夜間白天氯雷他定安慰劑治療期間瘙癢癥狀A(yù)UCAUCP=0.03P=0.03P=0.03P=0.0312. Langeland T, Fagertun HE, Larsen S. Allergy 1994:49: 22-26隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、單中心、多次交叉研究，16名中-重度AD患者，隨機(jī)分組前所有患者均接受局部氫化可的松治療2周。根據(jù)治療后是否有瘙癢癥狀分為“有瘙癢”和“無瘙癢”兩組，然后分別隨機(jī)接受氯雷他定10mg qd或安慰劑治療，研究分為6個(gè)階段，每2周進(jìn)行一次藥物交叉。分別于早晨和夜晚使用VAS標(biāo)尺記錄瘙癢癥狀等級(jí)。評(píng)估氯雷他定對(duì)AD患者瘙癢癥狀的

20、療效。一項(xiàng)針對(duì)16例中-重度AD患者為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、交叉研究顯示：僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦( (氯雷他定氯雷他定) )嗜嗜睡發(fā)生率和安慰劑相當(dāng)睡發(fā)生率和安慰劑相當(dāng)；中樞中樞鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 13. White Paper Food and Drug Administration, USA, July 1996超過1000例，年齡12歲及以上的慢性特發(fā)性蕁麻疹患者參加的對(duì)照性臨床研究，接受氯雷他定治療時(shí)間長(zhǎng)達(dá)28天。超過1000例年齡12歲及以上的CIU患者參加的對(duì)照性臨床研究結(jié)果顯示：4%3%0%2%4%6%8%10%氯雷他定氯雷他定1

21、0mg(n=276)10mg(n=276)安慰劑安慰劑(n=313)(n=313)困倦嗜睡發(fā)生率困倦嗜睡發(fā)生率 % %僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)不會(huì)引起腦電圖明顯改變不會(huì)引起腦電圖明顯改變14中樞中樞鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜一項(xiàng)雙盲、交叉、安慰劑對(duì)照研究，共計(jì)16位健康受試者分別在有或無酒精作用下分別給予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg及安慰劑每天一次。評(píng)估在兩次重復(fù)性心理計(jì)量測(cè)試組合，標(biāo)準(zhǔn)道路駕駛測(cè)試和EEG的表現(xiàn)。一項(xiàng)針對(duì)16例健康受試者的雙盲、交叉、安慰劑對(duì)照研究顯示：A:開瑞坦 B:西替利嗪 C:酒精14. Ramaekers

22、JG, et al. Effects of loratadine and cetirizine on actual driving and psychometric test performance, and EEG during driving. Eur J Clin Pharmacol. 1992;42(4):363-9.僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0氯雷他定：被推薦可用于飛行員氯雷他定：被推薦可用于飛行員16 美國(guó)航空署 (FAA)對(duì)飛行員使用抗組胺藥的規(guī)定中樞中樞鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜16. /about/office_org/headq

23、uarters_offices/avs/offices/aam/ame/guide/app_process/exam_tech/item26/amd/僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R04倍推薦劑量氯雷他定倍推薦劑量氯雷他定對(duì)對(duì) QTc 間期未見明顯間期未見明顯影響影響17350360370380390400基線基線21天天35天天63天天90天天氯雷他定氯雷他定 40 mg qd(n=50)安慰劑安慰劑(n=20)平均平均 QTQTc c 間期間期 ( (msecmsec) )研究時(shí)間（周）研究時(shí)間（周）在各個(gè)點(diǎn)上在各個(gè)點(diǎn)上都都無無顯著顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異統(tǒng)計(jì)學(xué)差異17. A

24、ffrime MB, et al. Allergy. 1993;48(suppl.16):29.心臟心臟毒性毒性一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，50例健康人給予氯雷他定40mg每天，20例接受安慰劑，治療90天，評(píng)估4倍劑量下平均QTc間期的變化情況。一項(xiàng)針對(duì)50例健康志愿者為期90天的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示：僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0P450CYP3A4P450CYP2D6多酶代謝，臨床上未見明顯藥物配伍禁忌多酶代謝，臨床上未見明顯藥物配伍禁忌 代謝物為去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有強(qiáng)效抗組胺活性18,19 代謝部位在肝臟，由P450酶系中的C

25、YP3A4和CYP2D6酶代謝18配伍配伍禁忌禁忌18. Yumibe N, et al. Biochem Pharmacol. 1996;51(2):165-72. 19. 開瑞坦說明書僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定氯雷他定)治療慢性蕁麻疹更經(jīng)濟(jì)有效治療慢性蕁麻疹更經(jīng)濟(jì)有效20治療藥物治療藥物成本成本(C,元元)效果效果(E,%)C/EC/EA：左西替利嗪片31.5075.000.42B B：氯雷他定片：氯雷他定片( (開瑞坦開瑞坦) )98.2898.2886.9686.961.021.025.585.58C：咪唑斯汀緩釋片101.5684

26、.621.207.28D：依巴斯汀片115.6785.191.368.26E：枸地氯雷他定膠囊299.8890.003.3317.895 5種方案治療慢性蕁麻疹敏感度分析種方案治療慢性蕁麻疹敏感度分析20. 周偉芝. 五種抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析. 衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究. 2012;9:54-55.研究表明，研究表明，A A組雖治療成本最低，但療效不及組雖治療成本最低，但療效不及B B組組(P0.05)(P1212歲兒童歲兒童 每日一次，每每日一次，每次一片次一片10mg 10mg ( (或或2 2茶匙茶匙 10ml)10ml)2-122-12歲兒童歲兒童 體重體重30kg30kg：每日一

27、次，每每日一次，每次一片次一片10mg 10mg ( (或或2 2茶匙茶匙 10ml)10ml) 體重體重30kg30kg：每日一次，每每日一次，每次半片次半片5mg5mg ( (或或1 1茶匙茶匙 5ml)5ml)2 2歲以下兒童歲以下兒童 2 2歲以下兒童歲以下兒童用藥請(qǐng)咨詢臨用藥請(qǐng)咨詢臨床醫(yī)師床醫(yī)師10mg X 6片片，建議建議零零售價(jià)售價(jià)27.60元元/盒盒蜜桃口味蜜桃口味60ml（1mg/1ml），），建議建議零零售價(jià)售價(jià)42.00元元/瓶瓶?jī)H供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士閱讀CLA-14-10-002-R0開瑞坦開瑞坦(氯雷他定片氯雷他定片/糖漿糖漿)OTC處方信息處方信息【適應(yīng)癥適應(yīng)癥】用于緩解過敏性鼻炎有關(guān)的癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。亦適用用于緩解過敏性鼻炎有關(guān)的癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒