藥理復習題修改

1、1 1 . .藥物一般通過哪些機制發(fā)揮作用？(1)改變理化環(huán)境： 抗酸藥(2)補充機體所缺乏的物質： 維生素、 激素(3)影響酶的活性(4)影響細胞膜離子通道(5)影響神經遞質的合成、 釋放或滅活過程(6)與受體的相互作用(沖動藥和阻斷藥)藥物作用的機制有以下 5 5 種：1 1、特異性受體：許多藥物通過與特異性受體結合而發(fā)揮作用.2 2、抑制酶的活性：有些藥物通過抑制某種酶的活性而發(fā)揮作用.如單胺氧化酶抑制劑、膽堿酯酶抑制劑及黃喋吟氧化酶抑制劑等.3 3、影響代謝過程：多種藥物通過影響機體的代謝過程而發(fā)揮作用,如磺胺藥、胰島素、抗生素、曝嗪類利尿藥及丙磺舒等.4 4、通過理化特性：有些藥物通

2、過其理化特性而發(fā)揮作用,如揮發(fā)性麻醉藥、滲透性利尿藥和瀉藥等.5 5、通過化學反響：有些藥物通過直接的化學反響而發(fā)揮作用,如絡合劑及制酸藥等.2 2 . .藥代動力學參數(shù)有哪些,都有什么意義？(1)藥峰濃度(Cmax)給藥后出現(xiàn)的血藥濃度最高值.該參數(shù)是反映藥物在體內吸收速率和吸收程度的重要指標.(2)達峰時間(Tmax)給藥后到達藥峰濃度所需的時間.該參數(shù)反映藥物進入體內的速度,吸收速度快那么達峰時間短.(3)末端消除速率(Ke)末端相的血藥濃度消除速率常數(shù).將血藥濃度取對數(shù),對時間作線性回歸后所得斜率值的負數(shù)為末端消除速率.(4)末端消除半衰期(T1/2)末端相血藥濃度下降一半所需的時間.

3、該參數(shù)直觀反映了藥物從體內的消除速度.(5)血藥濃度一時間曲線下面積(AUQ血藥濃度隨時間變化的積分值,與吸收后進入體循環(huán)的藥量成正比,反映進入體循環(huán)藥物的相對量.(6)總體去除率(CL)單位時間內從體內去除的藥物表觀分布容積數(shù),單位一般為L/h0該參數(shù)是反映機體對藥物處置特性的重要參數(shù),與生理因素有密切關系.(7)表觀分布容積(Vd)藥物在體內到達動態(tài)平衡時體內藥量與血藥濃度的比例常數(shù),單位一般為Lo該參數(shù)反映了藥物在體內分布廣窄的程度,數(shù)值越高表示分布越廣.Vd是假想容積,不代表生理容積,但可看出藥物與組織結合程度.(8)平均駐留時間(MRT)藥物分子在體內停留時間的平均值,表示從體內消除

4、63.2%藥物所需要的時間.(9)生物利用度(F)藥物被吸收進入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度,是評價藥物吸收程度的重要指標.生物利用度可分為絕對生物利用度和相對生物利用度,前者用于比擬兩種給藥途徑的吸收差異,后者是量度某一種藥物相較同一藥物的其他處方的生物利用度,其他處方可以一種已確定的標準,或是經由其他方式服用.(10)穩(wěn)態(tài)血藥濃度：藥物以一級動力學消除時,包速或屢次給藥將使血藥濃度逐漸升高、當給藥速度和消除速度達平衡時,血藥濃度穩(wěn)定在一定的水平的狀態(tài),即Css(11)負荷量(loadingdoseX8血藥濃度立即到達(或接近)Css的首次用藥量.3 3 . .在藥物研究方法上,分子藥理學

5、與傳統(tǒng)藥理學有什么不同？分子藥理學與傳統(tǒng)藥理學的最大區(qū)別就在于,它是從分子水平和基因表達的角度去闡釋藥物作用及其機制.生命科學的開展由宏觀到微觀,藥理學的開展也由整體水平、器官水平、組織水平深入到細胞水平和分子水平.分子藥理學的進展,主要表現(xiàn)在受體理論、離子通道、自體活性物質、信息傳遞、細胞因子等分子水平上的研究突破.分子藥理學越來越多地借用不同學科的研究技術,如生理學、分子生物學、免疫學、醫(yī)學影像學等.(1)研究更為深入：在核酸、蛋白質等生物大分子水平上闡述生命體的結構和功能,并利用基因技術設計和改變生物體特征(2)研究技術的綜合利用：以往各學科單一的研究方法、系統(tǒng)被跨學科多水平的實驗體系所

6、取代.(3)高新技術的使用：無損傷、非侵入性研究.4 4 . .蛋白質在信號轉導功能中的變化有哪些,舉例說明.蛋白質在信號轉導功能中的變化有：分子數(shù)量的變化結構改變：(1)(1)變構 G G 蛋白耦聯(lián)類受體通過變構激活而傳遞信號(2)(2)化學修飾(磷酸化、糖基化、甲基化、乙?；⒘u基化等)cAMPcAMP 通過激活 PKAPKA 使細胞膜上某些蛋白質磷酸化,使膜蛋白構象發(fā)生改變,從而調節(jié)細胞膜對某些物質的通透性.(3)(3)二聚化、多聚化、定位如與細胞膜脂質成分相互作用5 5 . .受體有哪些特點？與藥物開發(fā)有何關系？(1)飽和性：受體在生物體內的數(shù)量是有限的,當配體到達一定濃度時,即使繼續(xù)

7、增加,與受體的結合值也不再改變.(2)特異性：特定的受體只與某種特定的配體結合,受體結合位點與配體的結構具有專一性,從而產生特定的效應.(3)可逆性：配體與受體的結合是可逆的.從配體-受體復合物中解離出來的配體和受體結構不發(fā)生變化.(4)高親和力：受體對其配體的親和力很高.相當于內源性配體的生理濃度,表觀解離常數(shù)在nmol/L的水平.(5)區(qū)域分布性：受體在生物體不同組織或同一組織的不同區(qū)域的分布密度不同.(6)具有內源性配體：生物體內存在受體的內源性配體,如內源性遞質、激素.(7)與配體結合后有生理活性：無論配體是內源性的還是藥物,與受體結合后,二者形成配體-受體復合物,從而傳遞信號引起一系

8、列的生理、生化效應.關系：藥物就是一種配體,只能和與之相應的受體相結合,這是藥物作用特異性的根本原因.多數(shù)藥物的作用也是可逆的.只有少數(shù)藥物以共價鍵與其受體牢固結合.這類藥物的作用是不可逆的.6 6 .G.G蛋白耦聯(lián)類受體活化激活哪些信號通路,哪些第二信使分子參與了信號的傳遞？G蛋白耦聯(lián)類受體活化激活的信號通路：cAMP信號通路和磷脂酰肌醇信號通路.1 CAMP信號途徑在cAMP信號途徑中,細胞外信號與相應受體結合,調節(jié)腺甘酸環(huán)化酶活性,通過第二信使cAMP水平的變化,將細胞外信號轉變?yōu)榧毎麅刃盘? DG與IP磷脂酰肌醇信號通路在磷脂酰肌醇信號通路中胞外信號分子與細胞外表G蛋白耦聯(lián)型受體結合,

9、激活質膜上的磷脂酶C(PLC-B),使質膜上4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解成1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DG)兩個第二信使,胞外信號轉換為胞內信號,這一信號系統(tǒng)又稱為“雙信使系統(tǒng)第二信使分子：在細胞內傳遞信息的小分子物質,如：Ca2+、DAGIP3CercAMP、cGMP、花生四烯酸及其代謝產物等.7.7.CAMPCAMP和鈣離子均為結構簡單的分子,如何做到信號轉遞的特異性？cAMP引起細胞效應的特異性：(1) cAMP底物PKA可組合成多種不同的亞型,不同亞型PKA對cAMP的親和力不同,不同類型的PKA底物不同,作用的底物時序先后也不同,因此產生的效應不同.(2

10、)cAMP信號的區(qū)域化：1)AC及G蛋白都位于細胞膜,形成細胞內梯度cAMP的起始點；2)使cAMP滅活的IV型PDE在細胞內特定區(qū)域,使彌散的cAMP濃度梯度具可調控性；3)PKA錨定蛋白可使PKA定位于特定的亞細胞結構.鈣信號的特異性：特異性的鈣離子變化決定生理反響的特異性.鈣離子濃度變化的不同頻率、 幅度特點和區(qū)域特異性表達,鈣離子梯度是鈣信號產生的根底.Ca2解放通道的開放和關閉與參加數(shù)量的多少決定了Ca2正號的波幅.8 8 . .受體蛋白酪氨酸激酶有哪幾類？胞外信號如何傳遞到胞內？分類：表皮生長因子受體；血小板生長因子受體和巨噬細胞集落刺激生長因子(1)素和胰島素樣生長因子-1受體；

11、神經生長因子受體；成纖維細胞生長因子受體；血管內皮生長因子受體和肝細胞生長因子受體等.胞外信號傳遞到胞內：(1)受體型TPK-Ras-MAP/徑：細胞外信號 f 催化型受體 f 自身磷酸化,并結合接頭蛋白GRB2和SO8激活Ras蛋白(Ras-GTP)?活化Raf蛋白(絲氨酸/蘇氨酸激酶活性)一*激活有絲分裂原蛋白激酶系統(tǒng)(MAPK)(2)JAKs-STAT徑(3)PI3K-PKB(AK苛號通路9 9 . .試述月中瘤細胞的主要特征？形態(tài)特征：(1)核質比顯著高于正常細胞,可達1:1;(2)染色體異常,包括數(shù)目異常(非整倍體、多倍體)和結構異常(缺失、重復、倒位和易位)；(3)線粒體表現(xiàn)為數(shù)量

12、少、多型性、月中脹、增生；(4)細胞骨架紊亂；(5)細胞外表特征改變,產生腫瘤相關抗原,異常糖鏈表達.生理特征：細胞周期失控；具有轉移性；接觸抑制喪失；定著依賴性喪失；去分化現(xiàn)象；對生長因子需要量降低；代謝旺盛；線粒體功能障礙；可移植性.月中瘤的十大特征：自給自足生長信號；抗生長信號的不敏感；反抗細胞死亡；潛力無限的復制水平；持續(xù)的血管生成；組織浸潤和轉移；防止免疫摧毀；促進月中瘤的炎癥；細胞能量異常；基因組不穩(wěn)定和突變.1010.何為癌基因,激活機制是什么？癌基因是指在自然或實驗條件下能誘導細胞惡性轉化的基因.正常細胞存在這些癌基因的同源序列,這些細胞癌基因低表達,參與細胞正常增殖的調控,所

13、以稱為原癌基因,當這些基因被激活那么成為癌基因,其編碼產物發(fā)生量變或質變,引起細胞的增殖失控和分化障礙,最終導致細胞癌變.細胞內的原癌基因高度保守,從酵母到人都存在,這些基因與細胞生長,增殖,分化有關,并受到精細和嚴格的限制.細胞中原癌基因可以通過一些機制被激活,導致基因表達或過表達,從而使細胞癌變,不同的癌基因激活的機制與途徑不同,一般分為5類：(1)基因擴增：原癌基因因某種原因自身擴增而過度表達.在月中瘤細胞中,尤其是胚胎神經組織細胞中有時見到的雙微體、染色體上的均質異染色區(qū)就是原癌基因擴增,擴增的倍數(shù)可以到達數(shù)百到數(shù)千倍.人類三種原癌基因的擴增最為常見,它們是myc、ras、erb-B；

14、(2)啟動子插入激活：病毒的啟動子、增強子或者末端重復序列的插入,都會使癌基因激活.某些不含v-onc的弱轉化逆轉錄病毒,具有長末端重復序列(LTR)含有啟動子、增強子,插入基因組后引起下游原癌基因過表達；(3)點突變：單個堿基突變而改變了編碼蛋白質的功能使癌基因激活；(4)染色體易位或重排：染色體斷裂與重排導致細胞癌基因在染色體上的位置發(fā)生改變,易位到啟動子或增強子附近而被激活,或與其他高表達基因形成融合基因；(5)低甲基化：DNA分子中的甲基化對阻抑基因的轉錄具有重要作用.1111.月中瘤血管形成的步驟,哪些方法可以抑制月中瘤的血管形成？形成步驟：(1)原血管基底膜的酶解；(2)內皮細胞的

15、遷移；(3)內皮細胞白增殖；(4)新的血管內皮細胞排列成管狀.抑制：(1)血管生成抑制劑：包括直接作用于內皮細胞的抑制劑、對抗血管生成的因子、基質金屬蛋白酶抑制劑、 沙立度胺(催眠與抗血管生成活性)(2)抗血管形成靶向治療：1、除對某些生理及創(chuàng)傷情況下的血管形成具有一定程度的抑制作用外,可防止骨髓抑制、胃腸道及心臟損害等毒性反響；2、主要通過細胞因子、受體及信號傳導過程發(fā)揮作用,防止影響遺傳物質而導致基因突變的繼發(fā)性癌癥；3、該方法作用于具有遺傳穩(wěn)定性的內皮細胞,不易發(fā)生耐藥；4、血管生成與月中瘤的生長、浸潤、轉移密切相關,抗血管生成治療具有廣譜作用；5、抗血管生成治療可與化、放療聯(lián)合應用,具

16、有協(xié)同作用,并減輕后者的毒副反響.1212.何為EMT?EMT?與月中瘤有何關系？EMT即上皮間質轉化,指上皮細胞在形態(tài)學上發(fā)生向問(充)質細胞表型的轉變并獲得遷移的水平.EMT是胚胎發(fā)育中的一個根本過程,它使在特殊部位產生的上皮細胞從上皮組織別離并遷移到其他位置,是正常發(fā)育、傷口愈合以及惡性上皮月中瘤發(fā)生的根底.上皮細胞表型的喪失和間質特性的獲得是EMTEMT發(fā)生的主要特征.關系：(1)在月中瘤的惡性演進過程中,EMT使得腫瘤細胞得以浸潤和轉移到遠處部位.(2)在各個病理分期的月中瘤均可見EMT現(xiàn)象.1313 . .靶向藥物的特點？月中瘤藥物開發(fā)針對了哪些靶標開發(fā)了月中瘤靶向藥物？特點：具有

17、調節(jié)作用和細胞穩(wěn)定作用；臨床治療不一定需要到達劑量毒性和最大耐受量；毒性作用和臨床表現(xiàn)與細胞毒藥物有很大區(qū)別；直接針對引起癌變分子機制,比傳統(tǒng)化療更有選擇性和有效性；與常規(guī)治療(化療、放療)合用,常有更好的療效.月中瘤靶向藥物：(1)小分子表皮生長因子受體(EGFR&氨酸激酶抑制劑：吉非替尼、埃羅替尼等.(2)抗EGFR勺單抗：西妥昔單抗、帕尼單抗.(3)抗Her-2的單抗：曲妥珠單抗.(4)Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑：伊馬替尼、尼洛替尼、達沙替尼.(5)抗血管內皮生長因子受體(VEGFR的單抗：貝伐單抗.(6)抗CD20的單抗：利妥昔單抗.IGFR-1激酶抑制劑：NVP-AEW541(8)mTOR酶抑制齊1J:Temsirolimus(CCI-779)Everolimus(RAD-001)(9)泛素-蛋白酶體抑制劑：硼替佐米(Bortezomib).(10)其他：Aurora激酶抑制齊1J、組蛋白去乙酰化酶(HDACS抑制劑等.(11)多靶點抑制劑：舒尼替尼、索拉非尼、拉帕替尼、范德他尼等.1414.月中瘤